张（vasodilatation)、血管生成（angiogenesis)、经 增强的细胞增生以及钾通道（potassium channel)的打开。先前研究已一致地推论：敏 诺西迪没有直接透过雄性素效用来作用（Nuck AG et al·，Topical Minoxidl does not act as an antiandrogen in the flank organ of the gold Syrian hamster. Archives of dermatology. 1987 ; 123 (I):59-61〇 Messenger AG et al. , Minoxidil:Mechanisms of action on hair growth. The British Journal of Dermatology. 2004 ; 150 (2):186-194。）
[0025] 由发明人所发现的是：敏诺西迪结合至AR并且导致与AR有关的功能（诸如转录 以及蛋白质表现）的抑制。
[0026] 此处所提供的是治疗一与AR有关的疾病的方法，其借由投药一有效量的敏诺西 迪、它的一药学上可接受的盐类或它的一前驱药以治疗与AR有关的疾病。不被任何特定的 理论所限制，被认为的是：敏诺西迪的疗效是借由在该细胞中抑制AR所调控的转录以及转 译。
[0027] 没有限制的与AR有关的疾病的例子为：雄性素受体（AR)阳性癌、皮肤疾病 (dermatological disorder)或良性前列腺增生（BPH)、心血管疾病、脑血管疾病、高血压以 及动脉粥样硬化。
[0028] 在一具体例中，该AR阳性癌是选自于：乳癌、前列腺癌以及肝癌。在另一具体 例中，该个体实质上没有中枢神经是癌（central nervous system cancer)，诸如脑肿瘤 (brain tumor)。在另一具体例中，该皮肤疾病是痤疮。
[0029] 针对依据此处所提供的方法来投药，敏诺西迪可被单独地投药或与一或多种 抗-癌剂来组合投药。该抗 -癌剂包括传统的化学治疗剂（chemotherapeutic agent)、标 革巴癌症治疗（target cancer therapy)或放射线治疗（radiation therapy) 〇
[0030] 该传统的化学治疗剂包括蒽环霉素类（anthracycline)抗生素、DNA合成抑制剂、 烷基化试剂（alkylating agent)、抗叶酸剂（antifolate agent)、代谢抑制剂（metabolic inhibitor)，或者它们的组合。该标革巴癌症治疗是借由干扰癌症形成（carcinogenesis)以 及癌症生长所需的专一性标靶分子来抑制癌细胞的生长的药剂，而非借由简单地干扰快速 分裂的细胞（例如，以传统的化学治疗剂）。该标靶癌症治疗包含激酶抑制剂、表皮生长因 子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR)抑制剂、HER2/neu 受体，或者它们的 组合。
[0031] 敏诺西迪与抗-癌剂的剂量可依据要被治疗的个体的年龄、体重与合并症 (comorbidity)而变化。在一具体例中，敏诺西迪的有效量为大约每天5mg至大约100mg。
[0032] 抑制与雄性素受体有关的功能的方法
[0033] 此处所提供的是抑制在一细胞、一组织或一个体中的与AR有关的功能的方法，其 借由投药一有效量的敏诺西迪、它的一药学上可接受的盐类或它的一前驱药以抑制在该细 胞、该组织或该个体中的与雄性素受体有关的功能。
[0034] 不被任何特定的理论所限制，敏诺西迪借由下列机制中的一或多者来抑制与AR 有关的功能：抑制AR转录活化（transactivation)、抑制AR基因转录、抑制AR共活化剂 (coactivator)(例如ARA54C)或FxxLF肽与AP交互作用、减低AR的NH 2-端与C00H-端 (N-C)交互作用以及减低AR安定性。
[0035] 在此处所提供的方法的各种不同的具体例中，在一细胞、一组织或一个体中，敏诺 西迪被投药来抑制AR所调控的转录或转译功能，其可具有在一个体中的有益效用，诸如， 但不限于，抑制癌细胞生长或抑制人类毛发真皮乳突细胞（human hair dermal papilla c e 11)。使用敏诺西迪来抑制与AR有关的功能可导致减少与AR有关的疾病的症状 (symptoms)与征兆（signs)、减缓与AR有关的疾病的进展以及增加具有与AR有关的疾病 的个体的寿命。
[0036] 此处所提供的方法包含在一个体中的治疗性方法以及用途（包括治疗或减缓与 AR有关的疾病的方法）以及预防性方法（包括预防或减低与AR有关的疾病的可能性）。此 处所提供的方法亦包含研究的方法与用途，其包括抑制在该细胞、该组织或该个体中的与 AR有关的功能的活体外（in vitro)、离体（ex vivo)或活体内（in vivo)方法。
[0037] 带有AR的病理细胞（诸如高度增生的细胞）或组织可借由将该细胞或组织与一 有效量的敏诺西迪或本发明的药学组成物相接触而被治疗。带有AR的细胞（诸如前列腺癌 细胞）可为原发癌细胞（primary cancer cells)，或可为可得自于组织库（tissue banks) [诸如美国类型培养物收集中心（American Type Culture Collection, ATCC)]的经培养的 细胞。该多个细胞可来自于一脊椎动物，较佳地一哺乳动物，更佳地一人类。美国专利公开 序号 SOOVOOSiGSloBalassiano et al. (2002) Intern. J.Mol. Med. 10:785-7880 111011?, et al. (2004)Neuroscience 127:481-496。Fernandes, et al. (2005)0ncology Reports 13:943-947〇 Da Fonseca, et al. (2008)Surgical Neurology 70:259267〇 Da Fonseca, et al. (2008)Arch. Immunol. Ther. Exp. 56:267-276〇 Hashizume, et al. (2008)Neuroncology 10:112-120。
[0038] 敏诺西迪或此处所描述的药学组成物的活体外功效可使用在此技艺中所熟知的 方法而被测定。例如，敏诺西迪的细胞毒性可借由MTT {3- (4, 5-二甲基噻唑-2-基）-2, 5-二 苯四挫溴化物[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5_diphenyl tetrazolium bromide]} 细胞毒性分析（cytotoxicity assay)而被研究。MTT分析是以由代谢活性的细胞摄入 MTT(-四唑盐类）的原理为基础，其中它被代谢为一可被分光光度计辨认的蓝色的甲臜 (formazon)产物。J. of Immunological Methods 65:5563,1983。敏诺西迪的细胞毒性可 借由菌落形成分析（colony formation assay)而被研究。针对结合的敏诺西迪的功能性分 析可透过ELISA而被进行。由敏诺西迪所阻碍的细胞周期可借由标准碘化丙锭（propidium iodide, PI)染色以及流动式细胞测量术（flow cytometry)而被研究。侵入抑制（invasion inhibition)可借由博登腔室（Boyden chambers)而被研究。在此分析中，一层重组基底 膜（reconstituted basement membrane) (Matrigel)被涂布至趋化性滤网（chemotaxis filters)上并且作用为一对于在博登腔室中的细胞迀移的阻隔物。只有带有侵入能力的细 胞可跨越该Matrigel阻隔物。其它分析包括，但不限于，细胞可活性分析（cell viability assays)、细胞凋亡分析（apoptosis assays)以及形态学分析（morphological assays)。 分析亦可使用一鼠类模型而于活体内被完成。参见，例如，Teicher，B.，Tumor Models for Efficacy Determination. Mol Cancer Ther 2006;5:2435-2443。
[0039] 用于治疗或预防性治疗痤疮的方法
[0040] 此处所提供的是用于治疗或预防性治疗痤疮的方法，其借由投药一有效量的敏诺 西迪、它的一药学上可接受的盐类、它的一前驱药或此处所述的一药学组成物以治疗痤疮。
[0041] 在一具体例中，敏诺西迪、它的一药学上可接受的盐类、它的一前趋药或此处所述 的药学组成物是被局部地投药至被感染的区域大约一天一次至大约一天三次。
[0042] 药学组成物
[0043] 此处所提供的是用于治疗或预防性治疗痤疮的药学组成物。针对治疗或预防性 治疗痤疮，此处所提供的药学组成物是有用的，较佳地借由该多个组合的有益协同效用 (synergistic effects)〇
[0044] 在一具体例中，该药学组成物包括敏诺西迪、它的一药学上可接受的盐类或它的 一前趋药，以及一抗-痤疮药剂。没有限制的抗-痤疮药剂的例子包括维生素 A (vitamin A)、一或多种抗生素（antibiotics)、口服避孕药（oral contraceptives)以及类视色素 (retinoids