成膜。
[0037](3)取25ml pH为7.2的磷酸盐缓冲溶液加入到已形成干燥的脂质体薄膜的茄形瓶中，在氮气保护下，使用磁力搅拌4h，使用高速分散均质机分散30min-45min。
[0038](4)通过离心(100rpm离心1min) ,KSCN比色法测定磁性粒子的包封率为91 %。
[0039]本实施例中得到的磁性脂质体的??Μ图片如图3所述，从图中可以看出此条件下制备的磁性脂质体大小分布均匀，并且几乎都呈球形，具有良好的形貌特征。
[0040]实施例2
[0041](I)分别将取10mg蛋黄卵磷脂和25mg胆固醇充分溶解于20ml氯仿与甲醇的体积比为2:1的溶剂中。
[0042](2)取油酸修饰的磁性粒子溶解到20ml的氯仿中，得到浓度为3.0mg/ml的磁流体溶液。接着将磁流体溶液和(I)中的卵磷脂-胆固醇溶液在茄形瓶中以1:50的摩尔比进行混合，在温度为45°C时旋转蒸发成膜。
[0043](3)取25ml pH为7.2的磷酸盐缓冲溶液加入到已形成干燥的脂质体薄膜的茄形瓶中，在氮气保护下，使用磁力搅拌4h，使用高速分散均质机分散30-45min。
[0044](4)通过离心(100rpm离心1min) ,KSCN比色法测定磁性粒子的包封率为69%。
[0045]本实施例中磁性脂质体的弛豫率测量图(a)和磁性吸引效果图(b)，如图4所示，从图4a中可以得到制备的磁性脂质体具有一个较高的弛豫率，能够满足作为MRI造影剂所需要的特质。另外在4b中也可以看出当磁性粒子被包覆在脂质体的双分子层后，它的磁敏感性几乎不受影响，所制备的磁性脂质体仍然具有良好的磁响应性。
[0046]实施例3
[0047](I)分别将取10mg蛋黄卵磷脂和25mg胆固醇充分溶解于20ml氯仿与甲醇的体积比为2:1的溶剂中。
[0048](2)取1mg的油酸修饰的磁性粒子溶解到20ml氯仿中，得到浓度为0.5mg/ml的磁流体溶液。接着将磁流体溶液和(I)中的卵磷脂-胆固醇溶液在茄形瓶中以1:50的摩尔比进行混合，在温度为45°C时旋转蒸发成膜。
[0049](3)取25ml pH为7.2的磷酸盐缓冲溶液加入到已形成干燥的脂质体薄膜的茄形瓶中，在氮气保护下，使用磁力搅拌4h，使用高速分散均质机分散30min，100rpm离心1min0
[0050](4)用激光粒度仪测得其平均粒径为638.6nm。
[0051]本实施例中的磁性脂质体的体外肿瘤MRI成像效果图(a)和信号强度图(b)如图5所示。通过图5肿瘤细胞的体外MRI成像可以看出所制备的磁性脂质体与对照组相比，很大程度的减弱了 MRI图像的信号，增强了肿瘤区域和正常组织之间的对比度，从而有利于分辨出肿瘤病变区域。这一结果也证明了所制备的磁性脂质体能够作为一种良好的MRI对比剂。
[0052]实施例4
[0053](I)分别将取10mg蛋黄卵磷脂和25mg胆固醇充分溶解于20ml氯仿与甲醇的体积比为2:1的溶剂中。
[0054](2)取4mg的油酸修饰的磁性粒子溶解到氯仿中，得到浓度为0.5mg/ml的磁流体溶液。接着将磁流体溶液和(I)中的卵磷脂-胆固醇溶液在茄形瓶中以1:50的摩尔比进行混合，在温度为45°C时旋转蒸发成膜。
[0055](3)取25ml pH为7.2的磷酸盐缓冲溶液加入到已形成干燥的脂质体薄膜的茄形瓶中，在氮气保护下，使用磁力搅拌4h，使用高速分散均质机分散45min，100rpm离心1min0
[0056](4)用激光粒度仪测得其平均粒径为110.9nm。
【主权项】
1.一种负载疏水性纳米磁性粒子脂质体，其特征在于，所述脂质体的双分子层中含有疏水性磁性粒子。2.根据权利要求1所述的一种负载疏水性纳米磁性粒子脂质体，其特征在于，所述疏水性纳米磁性粒子为油水界面法制备；所述疏水性纳米磁性粒子为Fe3O4。3.根据权利要求1所述的一种负载疏水性纳米磁性粒子脂质体，其特征在于，所述脂质体的水相负载水溶性药物。4.一种负载疏水性纳米磁性粒子脂质体的制备方法，包括: (1)将卵磷脂和稳定剂按质量比为2?6:1溶解于氯仿-甲醇溶液中，超声，得到卵磷脂-胆固醇溶液； (2)将磁性粒子溶解到氯仿中，得到磁流体溶液，然后与步骤(I)中卵磷脂-胆固醇溶液以摩尔比为1:100-1:25混合，30?50°C旋转蒸发，得到透明薄膜； (3)将步骤(2)中的透明薄膜在氮气保护下，旋转蒸发0.5?2.0h，真空中放置12?24h，得到脂质体薄膜； (4)将磷酸盐缓冲液加入到步骤(3)中的脂质体薄膜中，氮气保护下，搅拌，分散，离心，得到负载疏水性磁性粒子的纳米脂质体；其中，磷酸缓冲液的pH为7.0?7.4。5.根据权利要求4所述的一种负载疏水性纳米磁性粒子脂质体的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)中所使用的稳定剂为胆固醇。6.根据权利要求4所述的一种负载疏水性纳米磁性粒子脂质体的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)中氯仿-甲醇溶液中氯仿与甲醇的体积比为2:1。7.根据权利要求4所述的一种负载疏水性纳米磁性粒子脂质体的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)中卵磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂。8.根据权利要求4所述的一种负载疏水性纳米磁性粒子脂质体的制备方法，其特征在于，所述步骤⑵中磁流体溶液的浓度为0.5mg/ml。9.根据权利要求4所述的一种负载疏水性纳米磁性粒子脂质体的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中搅拌的时间为2.0?6.0h ;分散为高速分散均质机分散30-45min ;离心速率 100rpm 离心 1min。
【专利摘要】本发明涉及一种负载疏水性纳米磁性粒子的脂质体及其制备方法，脂质体的双分子层中含有疏水性磁性粒子。制备方法包括：将卵磷脂和稳定剂按质量比为2～6：1溶解于氯仿-甲醇溶液中，超声；将磁性粒子溶解到氯仿中，得到磁流体溶液，然后卵磷脂-胆固醇溶液以摩尔比为1:100-1:25混合，30～50℃旋转蒸发，得到透明薄膜，然后在氮气保护下，旋转蒸发0.5～2.0h，真空中置放12～24h，得到脂质体薄膜；将磷酸盐缓冲液加入到脂质体薄膜中，氮气保护下，搅拌，分散，离心，即得。本发明方法简单，成本较低。本发明的脂质体具有稳定性好、便于储存、生物相容性好、颗粒分布均匀等优点。
【IPC分类】A61K47/02, A61K49/18, A61K9/127, A61K31/49
【公开号】CN105214104
【申请号】CN201510688577
【发明人】周兴平, 韩利敏
【申请人】东华大学, 周兴平
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2015年10月21日