瓣膜可以可释放地被该槽保持。相对于钟形导管向远端推进该槽，从而在钟形导管1624上的尖端1623的约束被移除时使装载锚固件或耳片812向外并远离槽1619自行扩张，这样可从递送导管释放假体瓣膜。
[0128]图21图示了假体二尖瓣800(如上文参考图8A所讨论)，其中锚固耳片812安置在衬套槽(未示出)中，并且钟形导管1623前进越过其上。因此，即使假体瓣膜800的大部分已自行扩张成其扩张配置，但瓣膜连合部仍保持收缩配置，其中耳片812被捕获在槽1619中。一旦由钟形导管1623提供的约束已从槽1619移除，耳片812可自行扩张到槽1619之夕卜，连合部将打开至其未偏斜位置。继而，假体瓣膜脱离并从递送器件释放。
[0129]经心尖递送方法。图22k-图22G图示了经心尖递送假体二尖瓣的示例性方法。该实施例可使用本文描述的任何假体瓣膜，且可使用本文所述的任何递送器件。图22A图示了总体的经心尖通路，其从心尖2202进入心脏，通过左心室2204，跨过二尖瓣2206并进入左心房2208。主动脉瓣2210保持不受影响。经心尖递送方法已在各专利和科学文献中有述，诸如国际PCT公开号W02009/134701，其全部内容通过援引加入本文。
[0130]在图22B中，递送器件2214通过心尖2202中的切口导入，并在导丝GW上穿过心室2204，越过二尖瓣2206，且递送器件2214的远端部安置在心房2208中。递送器件具有圆头尖端2212，其配置成穿过并扩张切口，并且可推进穿过心脏而不对二尖瓣2206或毗邻组织导致不期望的创伤。缝合部2216可使用荷包缝合法或其他现有技术已知图案在心尖2202处围绕递送器件2214缝合，以便防止过量的流血和帮助保持递送器件就位。
[0131]在图22C中，递送器件2214的外护套2214a相对于假体二尖瓣2220向近端缩回(或者假体二尖瓣相对于外护套2214a向远端推进)以暴露假体二尖瓣2220上的对准元件2218和心房裙部区2222的一部分，这允许心房裙部区2222开始部分地径向向外扩张和张开。对准元件2218可包括一对不透射线的标记2218a，这对标记有利于在透视显影术下观测。医生继而可以将对准元件对准，从而将不透射线标记2218a安置在前二尖瓣小叶的任一侧上。递送器件2214可被转动以便帮助对准所述对准元件。该对准元件优选地位于主动脉根部附近并且位于天然前小叶的纤维三角区之间。
[0132]在图22D中，一旦已获得对准，护套2214a进一步朝近端缩回，从而允许心房裙部2222径向扩张，其向外张开形成凸缘。递送器件2214的近端回缩以及假体瓣膜2220使心房裙部2222抵靠着心房表面座合在二尖瓣2206附近，从而将假体瓣膜锚固在第一位置。
[0133]图22E示出了护套2214a进一步朝近端缩回使得假体瓣膜2220暴露并从其上轴向移除附加的约束，从而允许瓣膜更多地自行扩张。环形区2224扩张成与二尖瓣环接合，并且心室三角耳片2226和后耳片2228径向扩张。心室裙部的部分充当展开控制区并且阻止整个心室裙部扩张，这是因为它们仍受约束。所述耳片被俘获在前二尖瓣小叶和后二尖瓣小叶与心室壁之间。后心室锚固耳片2228优选地与后二尖瓣小叶的中部对准，在此处没有腱索附接，且该锚固耳片越过后小叶以座合在后小叶与心室壁之间。这两个心室三角锚固耳片2226定位在前小叶的任一侧上，其中它们的头部定位在纤维三角区。在此时可发生假体的轻微旋转和重对准。当假体扩张时，前三角耳片抵靠着纤维三角区锚固，从而将天然前小叶和腱索俘获在耳片与假体瓣膜的前表面之间，并且后心室耳片锚固在心室壁与后小叶之间，从而将后小叶俘获在后锚固耳片与假体瓣膜组装件的后表面之间。
[0134]图22F示出护套2214a的进一步缩回释放了心室三角耳片和后耳片，并且心室裙部2230的展开控制区也得到释放并被允许抵靠着天然二尖瓣小叶径向向外扩张。这在天然小叶内形成了密封漏斗并且有助于引导血液流过假体二尖瓣。在假体的连合部保持俘获在递送系统中的情况下，仍可做非常小的调节以确保精确定位、锚固和密封。假体瓣膜现在锚固在四个位置上。继而通过内轴的缩回而从递送系统释放锚固耳片2232，从而允许耳片如先前所讨论和图22G中所示那样自行扩张到递送导管上的槽之外。假体瓣膜现被植入病人的心脏之中并替换天然二尖瓣。递送器件2214继而可通过使其朝近端缩回和将其从心尖切口移除而离开心脏。继而可以结扎缝合部2216，从而密封穿刺部位。
[0135]经中隔递送方法。图23A-图23G图示了经中隔递送假体二尖瓣的示例性方法。该实施例可使用本文所述的任何假体瓣膜，并且如果经适当改造，可使用本文所述的任何递送器件。本领域技术人员将明白，上文公开的递送系统实施例中的各个轴的相对运动可能需要反转过来以便适应经中隔方法。图23A图示了总体经中隔通路，其是由向上穿过腔静脉2302进入右心房2304的递送器件所沿用的通路。经中隔穿刺2306由穿过心房中隔形成，通常穿过卵圆孔，从而使该器件可穿入左心房2308，处于二尖瓣2310之上并毗邻左心室2312。经中隔技术已在专利和科学文献中公开，例如Zarbatany等人的美国专利公开号2004/0181238，其整体内容通过援引加入本文。
[0136]在图23B中，递送器件2314在导丝GW上穿过腔静脉2302进入右心房2306。该递送器件2314继而经中隔穿过心房壁进入毗邻二尖瓣2310的左心房2308。导丝GW可跨越左心室2312中的二尖瓣2310来安置。递送器件的远尖端通常包括头锥或其他防损末端以防损伤二尖瓣或毗邻组织。
[0137]在图23C中，递送器件2214的外护套2214a相对于假体二尖瓣2319朝近端缩回。备选地，递送器件2214的远端部2314a可相对于假体瓣膜2319朝远端推进，以暴露假体二尖瓣2319上的对准元件2316和心房裙部区2318的一部分，这允许心房裙部区2318开始部分地径向向外扩张和张开。对准元件2316可包括一对不透射线的标记2316a，其有利于在透视显影术下的观测。继而，医生可以对准该对准元件，从而将不透射线标记2316a安置在前二尖瓣小叶的任一侧上。对准元件优选地位于主动脉根部附近并处于天然前小叶的纤维三角区之间。递送器件2214可被旋转以便帮助对准该对准元件。
[0138]在图23D中，一旦已获得对准，远端部2314b进一步朝远端推进，从而允许心房裙部2318径向扩张，其张开以形成凸缘。朝远端推进递送器件2214和假体瓣膜2319将心房裙部2318抵靠着心房表面座合在二尖瓣2310附近，从而将假体瓣膜锚固在第一位置上。
[0139]图23E示出了进一步朝远端推进远端部2314b的即暴露出假体瓣膜2319并从其上径向移除附加的约束，从而允许瓣膜更多地自行扩张。环形区2320扩张成与二尖瓣环接合，并且心室三角耳片2324和后耳片2322径向扩张。心室裙部的多个部分充当展开控制区，这是因为它们保持受约束并且因此心室裙部不能整个扩张。耳片被俘获在前二尖瓣小叶和后二尖瓣小叶与心室壁之间。后心室锚固耳片2322优选地与后二尖瓣小叶的中部对准，在此处没有腱索附接，并且该锚固耳片越过后小叶并座合于后小叶与心室壁之间。这两个心室三角锚固耳片2324定位在前小叶的任一侧上，其中它们的头部定位在纤维三角区。在此时可稍转动和重对准假体。当假体扩张时，前三角耳片抵靠着纤维三角区锚固，从而将天然前小叶和腱索俘获在耳片与假体瓣膜的前表面之间，并且后心室耳片锚固在心室壁与后小叶之间，从而将后小叶俘获在后锚固耳片与假体瓣膜组装件的后表面之间。
[0140]图23F示出进一步朝远端推进远端部2314b即释放心室三角耳片和后耳片，并且心室裙部2326也得到释放并可径向向外扩张抵靠天然二尖瓣小叶而不接合心室壁。这在天然小叶中形成了密封漏斗并帮助汇集血液使其流过假体瓣膜。在假体瓣膜的连合部仍被递送系统俘获的情况下，仍可做非常小的调节以确保精确定位、锚固和密封。假体瓣膜现在锚固于四个位置上。继而，通过内轴的进一步推进而从递送器件释放锚固耳片2328，从而允许耳片如先前所讨论和如图23G中所示那样自行扩张到递送导管上的槽之外。假体瓣膜现在被植入在病人的心脏中并替代天然二尖瓣。递送器件2314继而可通过使其朝近端缩回穿过心房中隔并离开腔静脉而被从心脏移除。
[0141]图24示出了在经心尖或经中隔递送之后锚固在二尖瓣空间中的假体瓣膜2418。假体瓣膜2418优选地是图8A中所示的假体二尖瓣，并通过图22k-图22G或23A-图23G中所示的方法递送。该假体瓣膜2418已径向自行扩张成与二尖瓣接合以将其锚固就位而不妨碍包括左心室流出道(诸如，主动脉瓣2402)在内的其他心脏部分。前三角耳片2408(在该视图中仅可见一个)和后心室耳片2405从心室裙部2410的余部径向向外扩张，并且前小叶2406和后小叶2404被俘获在相应的耳片与心室裙部2410之间以形成锚固点。心室裙部2410还径向向外扩张以接合并向外压靠至少一些腱索和乳头肌，但优选地不压靠心室壁。环形区2416径向向外扩张以接合并压靠二尖瓣环，并且心房裙部2414也向外扩张以形成凸缘，该凸缘落置在二尖瓣的顶部上并抵靠心房。因此，假体瓣膜2418锚固在二尖瓣空间中的四个位置上，这防止了在心脏收缩过程中假体瓣膜迀移或移出。此外，使用四个锚固点相比于仅在单个锚固区被锚固的假体或者相比于在这四个锚固区的任意组合中被锚固的假体而言，减少了需要施加在任何给定锚固区中的锚固压力。所导致的需要向每个区域中的天然结构施加的径向力的降低使得因天然二尖瓣器移位对毗邻的主动脉瓣或主动脉根部的阻碍或冲击风险最小化。瓣膜小叶2420形成三叶的瓣膜，其对顺行血液流动敞开而对逆行血液流动闭合。连合部2421的尖端上的耳片2412(最佳可见于图25)在从递送器件脱离之后保持自由。
[0142]图25图示了从左心室向上朝心房看的、锚固在二尖瓣空间中的图24假体瓣膜2418。如前所述，该假体瓣膜2418可经心尖或经中隔递送并且优选地是图8A中所示的假体二尖瓣，由图22A-图22G或图23A-图23G所示的方法递送。该视图更清楚地图示了假体二尖瓣2418与毗邻组织的锚固和接合。例如，形成三叶瓣膜的三个瓣膜小叶2420被示出为处于敞开位置，从而允许血液从该处流过。另外，前三角耳片2408和后心室耳片2405被示出为径向向外扩张成与心室心脏组织2425接合。如上文所讨论，在前三角耳片2408之间的假体瓣膜的前部大致是扁平的，以匹配对应的扁平解剖结构。假体瓣膜的前部的扁平形状防止假体瓣膜冲击和妨碍毗邻的解剖结构，诸如包括主动脉瓣在内的左心室流出道。图25还图示了心室裙部2410如何径向向外扩张抵靠天然二尖瓣小叶。
[0143]药物递送。任何假体瓣膜还可用作局部药物洗脱的药物递送器件。治疗剂可涂覆在假体瓣膜上，涂覆在覆盖锚固件的组织上，或者涂覆在这两者之上，或以其他方式由假体瓣膜携带，并在植入之后可控地从假体瓣膜上洗脱。示例性药物包括抗钙化药、抗生素、抗血小板聚集药、消炎药、组织排斥抑制药、抗再狭窄药、抗血栓药、溶血栓药等。具有这些疗效的药对于本领域技术人员而言是公知的。
[0144]本申请还涉及下列实施方案:
[0145]1.一种在病人的心脏中锚固假体瓣膜的方法，所述方法包括:
提供所述假体瓣膜，其中该假体瓣膜包括具有心房裙部、环形区、心室裙部以及多个瓣膜小叶的锚固件，其中该锚固件具有用于向心脏递送的收缩配置和用于与心脏锚固在一起的扩张配置；
将所述假体瓣膜定位在病人的心脏中；
径向向外扩张所述心房裙部以便将其放置在病人的天然二尖瓣的上表面上，以及将所述心房裙部抵靠心房的一部分销固；
径向扩张所述锚固件的所述环形区以吻合和接合天然二尖瓣环；以及径向扩张所述心室裙部从而使天然二尖瓣小叶径向向外移位。
[0146]2.如实施方案1所述的方法，其中，所述假体瓣膜的至少一部分用组织或合成材料覆盖。
[0147]3.如实施方案1所述的方法，其中，定位所述假体瓣膜包括从心脏的右心房向左心房经中隔地递送所述假体瓣膜。
[0148]4.如实施方案1所述的方法，其中，定位所述假体瓣膜包括从心脏外的区域向心脏的左心室经心尖地递送所述假体瓣膜。
[0149]5.如实施方案1所述的方法，其中，扩张所述心房裙部包括从所述心房裙部可滑动地移开约束护套，从而允许该心房裙部径向扩张。
[0150]6.如实施方案5所述的方法，其中，所述心房裙部在所述约束护套从其上移除时自行扩张。
[0151]7.如实施方案1所述的方法，还包括在所述假体瓣膜上施加力以确保所述心房裙部接合一■尖辦的上表面。
[0152]8.如实施方案1所述的方法，其中，所述心房裙部包括多个倒刺，并且其中扩张所述心房裙部包括将所述倒刺锚固到二尖瓣的上表面中。
[0153]9.如实施方案1所述的方法，其中，扩张所述心房裙部包括贴靠天然二尖瓣的上表面密封所述心房裙部。
[0154]10.如实施方案1所述的方法，其中，径向扩张所述环形区包括从所述环形区可滑动地移开约束护套从而允许该环形区径向扩张。
[0155]11.如实施方案10所述的方法，其中，所述环形区在所述约束护套从其上移除时自行扩张。
[0156]12.如实施方案1所述的方法，其中，径向扩张所述环形区包括非对称地扩张所述环形区，从而使所述环形区的前部基本是扁平的，而所述环形区的后部是圆柱形的。
[0157]13.如实施方案1所述的方法，其中，所述心室裙部还包括处在所述心室裙部的前部上的三角锚固耳片，并且其中径向扩张所述心室裙部包括抵靠着天然二尖瓣的前小叶第一侧上的第一纤维三角区来锚固所述三角锚固耳片，从而使天然前小叶和毗邻的腱索被俘获在所述三角锚固耳片与所述锚固件的前表面之间。
[0158]14.如实施方案13所述的方法，其中，所述心室裙部还包括处在所述心室裙部的前部上的第二三角锚固耳片，并且其中径向扩张所述心室裙部包括抵靠着与所述第一纤维三角区相对的第二纤维三角区来锚固所述第二三角锚固耳片，从而使天然前小叶和毗邻的腱索被俘获在所述第二三角锚固耳片与所述锚固件的前表面之间。
[0159]15.如实施方案1所述的方法，其中，所述心室裙部还包括处在所述心室裙部的后部上的后心室锚固耳片，并且其中径向扩张所述心室裙部包括将所述后心室锚固耳片锚固在天然二尖瓣的后小叶上以座合于该后小叶与心脏的心室壁之间。
[0160]16.如实施方案1所述的方法，其中，径向扩张所述心室裙部包括从所述心室裙部可滑动地移开约束护套，从而允许所述心室裙部径向扩张。
[0161]17.如实施方案16所述的方法，其中，所述心室裙部