0份混合，置于EYH-1000A型二维运动混合机中混合揽拌，转动数 为8rpm，摇动数为化pm，揽拌时间为30min，混配均匀后，药物组合物中粒径为4~14um的细粉 比例为92%。
[002引实施例2 取实施例1制备的药物组合物装袋成为散剂。
[0026] 实施例3 取实施例1制备的药物组合物加入药学上可W接受的辅料制成片剂。
[0027] 实施例4 取实施例1制备的药物组合物加入药学上可W接受的辅料制成胶囊剂。
[002引 实施例5 取实施例1制备的药物组合物加入药学上可W接受的辅料制成颗粒剂。
[0029] 实施例6 取实施例1制备的药物组合物加入药学上可W接受的辅料制成滴丸剂。
[0030] 实施例7 取实施例1制备的药物组合物加入药学上可W接受的辅料制成蜜丸剂。
[0031 ] 实施例8 --降压降脂作用药理实验 一、实验材料： (1)实验药品与试剂:实施例1制备的本发明所述药物组合物、Ξ屯粉、滨制何首乌粉、 丹参粉、山植粉、按重量比2:1:1:1、1: 2:1:1、1:1:2:1、1:1:1: 2混配而成的Ξ屯粉、滨制何 首乌粉、丹参粉、山植粉药物组合物、复方利血平氨苯蝶晚片、生理盐水、普通饲料、高脂饲 料、胆固醇、甲基硫氧喀晚。其中，Ξ屯粉、滨制何首乌、丹参粉及山植粉是按照《云南省中药 饮片标准》(云YPBZ-0194-2013云YPBZ-0197-2013)所规定的质量标准进行制备和质检的。 复方利血平氨苯蝶晚片购自北京双鹤现代医药技术有限责任公司、无菌氯化钢一蛋白腺缓 冲液购自上海运势佳医疗器械有限公司，普通饲料由云南大学生物系动物室供给，高脂饲 料自行制备(组成百分率:胆固醇2%，猪油10%，甲基硫氧喀晚0.2%，普通饲料87.8%)，血管紧 张素化(Ang化)放射免疫分析药盒、屯、钢素放免药盒、内皮素放免药盒:均有解放军总医院 科技开发中屯、放免研究所生产。
[0032] (2)实验对象：自发性高血压大鼠，体重20±2g，由北京维通利华实验动物技术有 限公司提供，合格证号：SCXK(京）2002-0003;昆明种雄性白鼠，体重20±2g，由中国人民解 放军军事医学科学院实验动物中屯、提供，合格证SCXK(军)2007-004。
[0033] (3)实验设备：侣锅、不诱钢盆、电炉、水浴锅、电子天平、烘箱、分析天平、自封口 袋、称量瓶、筛子、白鼠观察箱及活动箱、秒表、一次性注射器、烧杯、Ξ角瓶。上述实验设备 均为实验室常用仪器设备。
[0034] 二、实验方法： (1)降血压实验 取血压值相近的自发性高血压大鼠88只，在固定环境中适应1周后，使用血压测定仪测 量每组白鼠收缩压作为药前值。将88只高血压大鼠随机分为11组：即Ξ屯粉组，滨制何首乌 粉组、丹参粉组，山植粉组，本发明药物组合物组，不同重量比的Ξ屯粉:滨制何首乌粉:丹 参粉：山植粉药物组合物组，复方利血平氨苯蝶晚组 及对照组。采用灌胃方式给药，Ξ屯粉组，滨制何首乌粉组、丹参粉组，山植粉组，本发明药 物组合物组，不同重量比的Ξ屯粉:滨制何首乌粉:丹参粉：山植粉药物组合物(2:1: 2:1:1、1:1: 2:1、1:1:1:2)组和复方利血平氨苯蝶晚组的给药剂量为60mg/kg，对照组给予 等量(60mg/kg)的生理盐水，每日1次，共20天，用血压测定仪测量给药前和给药后ld、4d、 8(1、11(1、15(1、18(1、21(1^及停药后1(1、2(1各组合药物对原发性高血压大鼠收缩压的影响。每 次测量在上午给药后4h进行(预测结果显示该时间点动物血压值降至低处并处稳定状态）。 实验结果数据用平均数X±SD表示，组间比较用成组t检验进行数据统计分析，实验结果见 表1。
[0035] (2)降血脂实验 健康白鼠适应性喂养1周后，喂W高脂饲料(胆固醇2%，猪油10%，甲基硫氧喀晚0.2%，普 通饲料87.8%)，制作高脂血症模型，Ξ周后，禁食12h，检测空腹血脂，证实高脂血症模型已 制作成功，并按血清TC水平将过高或过低的动物除外，其余动物随机分为11组，即：本发明 药物组合物组、Ξ屯粉组、滨制何首乌粉组、丹参粉组、山植粉组、不同重量比的Ξ屯粉:滨 制何首乌粉:丹参粉：山植粉药物组合物(2:1:1:1、1:2:1:1、1:1:2:1、1:1:1:2)组、复方利 血平氨苯蝶晚组、对照组。每组8只白鼠。采用灌胃方式给药，Ξ屯粉组，滨制何首乌粉组、丹 参粉组，山植粉组，本发明药物组合物组，不同重量比的Ξ屯粉:滨制何首乌粉:丹参粉：山 植粉药物组合物(2:1:1:1、1:2:1:1、1:1:2:1、1:1:1:2)组和复方利血平氨苯蝶晚组的给药 剂量为60mg/kg，对照组给予等量(60mg/kg)的生理盐水，每日一次，5天后小鼠断头取血测 定各项血脂指标。实验结果见表2。
[0036] 表1各药物组合物组降血压试验结果_
由表1可看出，与对照组相比，本发明所述药物组合物（1:1:1:1)、（2:1:1:1)、（1:2:1: 1)、（ 1:1: 2:1) (1:1:1: 2)组复方利血平氨苯蝶晚组在给药后Id，4d，8d，1Id，15d，18d，21d， 原发性高血压大鼠的收缩压均有不同程度的降低，其中，本发明所述药物组合物组（1:1:1: 1)效果最为显著。
[0037]表2药物对大鼠血清TC、TG的影响
注:模型组与对照组比较:吁<0.05，A吁<0.01;药物组合物与模型组比较:Ap<〇. 05，^P<0.01。
[0038] 表2显示，模型对照组血清TC、TG与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)，说明 造模成功。由表可看出，本发明所述药物组合物组（1:1:1:1)、药物组合物（1:1:1:2)、药物 组合物（1:2:1:1)、药物组合物（1:1:1:2)滨制何首乌组、丹参粉组大鼠血清TC、TG含量均不 同程度降低，其中本发明所述药物组合物组(1:1:1:1)效果最为显著。
[0039] 毒性试验 给药化后，小鼠安静，活动减少;给药后化，小鼠行为活动恢复正常。24h后，小鼠行为活 动均正常。连续观察7d，小鼠生存状态、饮食量、饮水量、体重均无明显改变，无动物死亡，说 明本发明所述药物组合物无毒性及不良反应，使用安全。
【主权项】
1. 一种药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由三七、滇制何首乌、丹参和山楂组 成，重量比为0.5~1.5:0.5~1.5:0.5~1.5:0.5~1.5。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由三七、滇制何首 乌、丹参和山楂组成，重量比为1:1:1:1。3. -种权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括预处理、粗粉碎、超 微粉碎及混配工序，具体包括： A、 预处理:将各原料中的杂物剔除，经精选、清洗、晾晒、干燥至含水率<3%备用； B、 粗粉碎：将原料三七、滇制何首乌、丹参和山楂分别用粗粉碎机粉碎，过80~140目筛 备用； C、 超微粉碎:将粗粉碎后的各原料分别经超微粉碎得到各原料的超微细粉； D、 混配:按配方配比将各原料超微细粉混配均匀得到目标物。4. 根据权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述的超微细粉的粒径 为 6~12μηι。5. -种权利要求1或2所述的药物组合物的制剂，其特征在于所述的药物组合物中加入 药学上可以接受的辅料制成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂或蜜丸剂。6. -种权利要求1或2所述的药物组合物的应用，其特征在于所述的药物组合物在制备 降压降脂药物中的应用。7. 根据权利要求6所述的药物组合物的应用，其特征在于所述的药物组合物服用方法 为早晚各一次，服用剂量为2g/次。
【专利摘要】本发明公开了一种药物组合物及其制备方法、制剂与应用，所述的药物组合物由三七、滇制何首乌、丹参和山楂组成，重量比为0.5～1.5：0.5～1.5：0.5～1.5：0.5～1.5；制备方法包括预处理、粗粉碎、超微粉碎及混配工序；制剂为所述的药物组合物中加入药学上可以接受的辅料制成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂或蜜丸剂；应用为所述的药物组合物在制备降压降脂药物中的应用。本发明所述的药物组合物按照精确设定的组方混配制成，根据原药物理、化学性质及所含活性成分进行配伍达到降血压降血脂的功效作用，并具有生物利用度高、活性成分溶出快、药物吸收效果好且副作用小的特点。
【IPC分类】A61P9/12, A61K36/734, A61P3/06
【公开号】CN105412278
【申请号】CN201510912772
【发明人】刘宝
【申请人】普洱淞茂制药股份有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月11日