。 连续观察14天，在此剂量下，动物均未出现毒性反应。给药后全部动物体重逐渐增长，14天 内动物无一死亡，未见到任何毒性反应，亦未发现毒性靶器官。
[0136] 9.4.2、长期毒性实验
[0137] 方法:根据本品的大鼠药效学有效剂量和临床拟用日剂量，本试验设计三个剂量 组，一个对照组，为66.68/1^、22.28/1^和7.48/1^组，分别为成年人临床用药剂量的180、 60、20倍，对照组给予20倍的生理盐水，每组40只大鼠，雌雄各半，每日口服灌胃给药3次，给 药体积2ml/100g体重，每周给药6天，连续给药26周。试验期间对大鼠的外观行为进行观察、 对体重、摄食量等指标进行检测，并分别于给药13周末、26末及4周恢复期结束计算脏器系 数，进行血液学、血液生化学检测和病理组织学检查。
[0138] 9.4.3、结果:试验期间，各给药组动物行为活动和外观体。征无异常表现;各给药 组动物摄食量、体重增长无明显影响，与对照组比较无显著性差别（P>〇.05);各给药组未 发现对血液学及血液生化学等指标与药物毒性相关的不良影响，与对照组比较无显著性差 别(P>0.05);各给药组动物脏器组织外观形态、位置及脏器切面未见异常，给药13周末、26 周末脾脏和胸腺脏器系数与对照组相比无显著差异(P>〇.05或P>0.01)，其它脏器系数无 明显影响（与对照组比较P>〇.05);本品66.6g/kg组动物脏器中未发现与药物相关的病理 学改变。6.2.4、结论:通过急性毒性实验和长期毒性试验，结果表明本发明药物制剂既没有 急性毒性，也没有长期毒性，亦无延迟性毒性反应，说明本发明药物制剂临床用药安全。
[0139] 实施例10:临床观察：
[0140] 10.1、临床资料
[0141] 本院从2011年-2015年共收治了448例心律失常患者进行临床观察治疗。年龄为 30-75岁，平均年龄为53.8岁，男228例，女220例。经过筛选符合试验条件的共440例，男女各 位220例，其中年龄、性别等其他因素均没有显著性差异(P>0.05)
[0142] 10.2、治疗方法
[0143] 治疗I组：110例，男55例，女55例，口服实施例3的胶囊剂，每次2粒，每日三次，饭后 半小时后服用。疗程6周。
[0144] 治疗II组：110例，男55例，女55例，口服实施例4的胶囊剂，每次2粒，每日三次，饭 后半小时后服用。疗程6周。
[0145] 治疗III组：110例，男55例，女55例，口服实施例5的片剂，每次4片，每日三次，饭后 半小时后服用。疗程6周。
[0146] 观察组：110例，男55例，女55例，稳心颗粒次。一水冲服开1袋，一日3次。疗程6周。
[0147] 10.3、疗效判定标准
[0148] 疗效标准参照《中医病症判断疗效标准》中有关疗效标准。
[0149] 治愈:临床症状全部消失，实验室检查正常。
[0150]显效:临床症状基本消失，试验室检查各相关指标接近正常水平。
[0151] 有效:临床症状减轻，试验室检查各相关指标有所改善，体征有改善。
[0152] 无效:临床症状无明显好转或加重。
[0153] 10.4、临床结果
[0154] 6周之后的治疗结果见表2。
[0155] 表2治疗组和观察组的治疗结果
[0157] 治疗各组组中治愈167例（50.6% )，显效108例(32.7 % )，有效55例（16.7 % )，无效 0例，总有效率为100 % ;观察组中治愈31例（28.2 % )，显效24例（21.8 % )，有效40例（36.4)， 无效 15 例(13.6%)。
[0158] 10.5、典型案例
[0159] 病例1:高某，女，47岁，山东烟台人，教师2012年患者体检查出心律不齐现象，心跳 较快，未认真治疗，后来病情加重，伴有胸闷、胸痛，去医院就诊，服用治疗心律不整的药物， 但效果一般，后经过医生介绍，服用本发明是实施例3的胶囊剂治疗，服用10天后，心跳减 缓，胸闷、胸痛现象消失，继续服用20天后，心跳恢复正常，心电图检查正常，6个月后随访未 复发。
[0160] 病例2:赵某，男，31岁，药厂职工，患者2011年大学毕业时心跳加快的现象，未收到 重视，近期出现胸闷、胸痛，针灸治疗以及埋线治疗，但是经常反复发作，经父母介绍，来我 院就诊，服用本发明是实施例4的胶囊剂治疗，服用20天后，症状有所好转，继续服用20天 后，症状消失，心电图检查无异常，6个月后随访未复发。
[0161 ]病例3 :毕某，女，46岁。患者自诉家里有心律不齐历史，患者心跳常常太快，100-120次/分，睡觉经常憋醒，病情一度加重，严重时昏厥两次，诊断为心律不齐，医生推荐，月艮 用本发明实施例5的片剂，服用20天后，症状有所好转，继续服用20天后，心跳恢复正常，心 电图检查正常，半年后随访未复发。
【主权项】
1. 一种用于预防和治疗心律不齐的药物制剂，其特征在于：其包括以下成分:牛蒡子、 山茱萸、玄明粉、玄参、地骨皮、熟地黄、西瓜霜、西红花、百合、当归、肉苁蓉、乌金草、栀子、 淮小麦、毛诃子、玉米须、茯苓。2. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于：所述的药物制剂包括以下重量份成 分:牛蒡子10-25份、山茱萸10-25份、玄明粉5-10份、玄参5-12份、地骨皮5-10份、熟地黄8-20份、西瓜霜0.5-2份、西红花1-3份、百合6-15份、当归6-20份、肉苁蓉6-11份、乌金草3-12 份、栀子6-14份、淮小麦6-13份、毛诃子2-7份、玉米须5-15份、茯苳9-16份。3. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于：所述的药物制剂包括以下重量份成 分:牛蒡子20份、山茱萸17份、玄明粉8份、玄参9份、地骨皮8份、熟地黄14份、西瓜霜1份、西 红花2份、百合11份、当归13份、肉苁蓉9份、乌金草8份、栀子10份、淮小麦10份、毛诃子5份、 玉米须10份、茯苓13份。4. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于：所述的药物制剂包括以下重量份成 分:牛蒡子18份、山茱萸15份、玄明粉7份、玄参9份、地骨皮9份、熟地黄13份、西瓜霜1份、西 红花2份、百合10份、当归15份、肉苁蓉8份、乌金草8份、栀子10份、淮小麦10份、毛诃子4份、 玉米须11份、茯苓12份。5. -种制备权利要求1-4任一项所述的药物制剂的方法，其特征在于，具体的步骤为： (1) 玄明粉、地骨皮、西红花、百合、淮小麦、玉米须和乌金草原料加12倍水浸泡，然后煎 煮2次，第一次1小时，第二次2小时，合并煎煮液，减压浓缩至相对密度为1.15的浸膏，备用； (2) 牛蒡子、山茱萸、玄参和茯苓研磨成粗粉，加入4-8倍65 %的乙醇，充分混匀，放置过 夜，使其沉淀，24h之后取其上清液，静置24小时，备用； (3) 熟地黄、西瓜霜、当归、肉苁蓉、栀子和毛诃子粉碎成细粉和步骤（1)中药渣混合后 用加入3-6倍的75 %乙醇提取2次，每次1小时，收集上清液，静置24小时，备用； (4) 取第（2)和（3)步骤中制得的上清液，减压回收乙醇，浓缩至60°C~70°C，密度为 1.06的浸膏 (5) 步骤(1)和步骤(4)的浸膏混合，测定其重量，加入其重量15%的蔗糖和糊精的混合 物，搅拌均匀加热至80_90°C，过80目筛，用喷雾干燥机制得提取物粉末，装入胶囊。6. 根据权利要求5所述的药物制剂的方法，其特征在于，步骤(5)所述的蔗糖和糊精重 量比为3:2。7. -种制备权利要求1-4任一项所述的药物制剂的方法，其特征在于，具体的步骤为： (1) 将适量的中草药加入8-12倍体积的纯净水，煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小 时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.10的浸膏，干燥，研磨过100目筛得细粉，备 用； (2) 将步骤（1)的细粉溶解于1000ml的纯化水，再加入配制150克蔗糖及2克苯甲酸钠搅 拌溶解后补加纯化水至配制总量，过滤至澄清度合格后灌装100支，规格为l〇ml/支，100°C 流通蒸汽灭菌60分钟，包装即得。8. -种制备权利要求1-4任一项所述的药物制剂的方法，其特征在于，具体的步骤为： (1) 将适量的中草药加入8-12倍体积的纯净水，煎煮二次，第一次1.5小时，第二次0.5 小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.10的浸膏，干燥，过80目筛后得细粉； (2) 将步骤（1)的细粉和乳糖、微晶纤维素混合均匀，用50%乙醇制软材，过20目筛制 粒，60°C条件下鼓风干燥，20目筛整粒，然后加入处方量的羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合 均匀压片，共制1000片。9.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂在制备预防和治疗心律 不齐药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及一种用于预防和治疗心律不齐的药物制剂及其制备方法，包括：牛蒡子10-25份、山茱萸10-25份、玄明粉5-10份、玄参5-12份、地骨皮5-10份、熟地黄8-20份、西瓜霜0.5-2份、西红花1-3份、百合6-15份、当归6-20份、肉苁蓉6-11份、乌金草3-12份、栀子6-14份、淮小麦6-13份、毛诃子2-7份、玉米须5-15份、茯苓9-16份。本发明所述药物制剂在抑制室颤发生率方面的效果显著优于现有技术。本发明所述药物制剂治疗心律失常的效果显著优于现有技术，本发明所述药物制剂是从传统中药中提取得到有效成分，其对人体毒副作用低，可以显著提高患者的用药安全性和用药依从性，进而大幅度改善了心律失常患者的治疗效果和生活质量。
【IPC分类】A61K36/899, A61P9/06, A61K33/04
【公开号】CN105535635
【申请号】CN201610038143
【发明人】王传秀
【申请人】青岛云天生物技术有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2016年1月20日