专利名称：用作jak3抑制剂的哌啶衍生物的制作方法
用作JAK3抑制剂的脈啶衍生物相关申请的交叉引用该专利申请要求2008年8月1日提交的U. S.申请序列号No. 61/085, 705和2008 年9月19日提交的U. S.申请序列号No. 61/098，562的优先权，所述申请通过引用结合在文中。
背景技术：
如 Elizabeth Kudlacz 等(American Journal of Transplantation,2004,4, 51-57)所讨论，Janus激酶3 (JAD)为与共有Y链(Y c)有关的细胞质蛋白酪氨酸激酶， 其为各种细胞因子受体整体中不可缺少的组分。虽然在防止移植排斥中有效，通常使用的免疫抑制剂如钙神经素抑制剂具有许多显著的剂量限制性毒性，因此促使研究具有新作用机制的药物。基于其有限的组织分布、缺乏组成性活化和其在免疫细胞功能作用的证据，JAK3的抑制表示具有吸引力的免疫抑制策略。JAK3为免疫抑制和移植排斥的可行靶点。Jak-3特异性抑制剂还可用于血液和其他涉及病理性Jak活化的恶性肿瘤治疗。目前，需要用于治疗与病理性Jak活化有关疾病和病症的化合物、组合物和方法。发明概述在一个实施方案中，本发明提供了本发明化合物，其为式I化合物或其盐
权利要求
1.式I化合物或其盐
2.权利要求1的化合物，所述化合物为式Ia化合物或其盐
3.权利要求2的化合物，其中式Ia化合物为式Λ化合物
4.权利要求3的化合物，其中W选自
5.权利要求2的化合物，其中1^和—起为氧代基(=0)。
6.权利要求2的化合物，其中与艮一起为-CH2-0-CH2-。
7.权利要求2的化合物，其中Rs与Rt各自为H。
8.权利要求2的化合物，其中Rs与与它们连接的碳一起形成C3-C6螺-碳环。
9.权利要求2的化合物，其中民与与它们连接的碳一起形成C3螺-碳环。
10.权利要求1-9中任一项的化合物，其中W选自
11.权利要求1的化合物，其中式I化合物为具有以下结构的化合物
12.权利要求1的化合物，其中式I化合物为具有以下结构的化合物
13.权利要求1的化合物，所述化合物为下式化合物或其盐，
14.
15.权利要求1的化合物，所述化合物为下式化合物或其盐，
16.一种药物组合物，所述药物组合物包括如权利要求1-15中任一项描述的式I化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的稀释剂或载体。
17.一种治疗与哺乳动物中病理性Jak活化有关的疾病或病症的方法，所述方法包括给予哺乳动物如权利要求1-15中任一项描述的式I化合物或其药学上可接受的盐。
18.用于预防性或治疗性处理与病理性Jak活化有关的疾病或病症的如权利要求1-15 中任一项描述的式I化合物或其药学上可接受的盐。
19.用于医学疗法的如权利要求1-15中任一项描述的式I化合物或其药学上可接受的盐。
20.如权利要求1-15中任一项描述的式I化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗哺乳动物中与病理性Jak活化有关的疾病或病症的药物中的用途。
21.权利要求17、18或20，其中所述与病理性Jak活化有关的疾病或病症为癌症。
22.权利要求17、18或20，其中所述与病理性Jak活化有关的疾病或病症为血液或其他的恶性肿瘤。
23.—种抑制哺乳动物中免疫应答的方法，所述方法包括给予哺乳动物如权利要求 1-15中任一项描述的式I化合物或其药学上可接受的盐。
24.用于预防性或治疗性抑制免疫应答的如权利要求1-15中任一项描述的式I化合物或其药学上可接受的盐。
25.如权利要求1-15中任一项描述的式I化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制哺乳动物中免疫应答的药物中的用途。
26.一种制备如权利要求1-15中任一项描述的式I化合物或其盐的方法，所述方法包括a.使相应的式20化合物
全文摘要
本发明提供了式(I)化合物或其盐，其中W为双环杂芳基。所述化合物及其盐具有有益的治疗性质(例如免疫抑制性质)。
文档编号C07D491/048GK102171211SQ200980139604
公开日2011年8月31日 申请日期2009年7月31日 优先权日2008年8月1日
发明者P·L·科蒂安, P·钱德, V·S·库马, Y·S·巴布 申请人:拜奥克里斯特制药公司