专利名称：去氧孕烯的制备工艺及其新的中间体化合物的制作方法
技术领域：
本发明提供一种新的留体化合物及其制备方法和用途。
背景技术：
去氧孕烯，又名地索高诺酮，是第三代孕激素中第一个获得广泛临床应用的药物。大量临床试验表明去氧孕烯是一种高效的具有避孕作用的孕激素，有高度选择性，对人体生理代谢影响小，副作用少，其与雌激素配伍的避孕药是一种值得推广应用的避孕药物。去氧孕烯的合成方法很多，其中美国专利US20050234251采用18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮(化合物A)为起始原料，通过微生物转化法引入11-位羟基，得到化合物B，随后通过3-位、11-位和17-位的结构依次进行相应的结构修饰得到目标化合物_去氧孕烯。该工艺路线较短，但总收率偏低，以化合物B为起始物料计，制备得到去氧孕烯的总收率平均为12. 3%。
权利要求
1.去氧孕烯或依托孕烯的制备方法，其特征为该制备方法包括如下反应 其中，民为
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征为反应中使用有机溶剂和催化剂并加入二元醇，其中，有机溶剂为原甲酸三乙酯和二氯甲烷中的一种或按2 I比例的混合溶剂，催化剂为对甲苯磺酸，在35 45°C反应3 6小时，化合物与二元醇的重量比为I : 2. 0 3. 5，所述二元醇为乙二醇、1，3_丙二醇或2，2_ 二甲基-1，3-丙二醇。
3.去氧孕烯或依托孕烯的制备方法，其特征为该制备方法包括如下反应
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征为该制备方法进一步包括如下反应
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征为R1为a，R2为A或B。
6.根据权利要求3或5所述的制备方法，其特征为11位羰基Wittig反应与17位缩酮水解脱保护。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征为Wittig反应中加入强碱，所用的强碱为氢化钠、氨基钠、正丁基锂或叔丁醇钾。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征为反应溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二甲亚砜或乙醚。
9.根据权利要求3或5所述的制备方法，其特征为11位羰基Peterson反应与17位缩酮水解脱保护。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征为反应溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二甲亚砜或乙醚。
全文摘要
本发明涉及去氧孕烯或依托孕稀的新的制备方法。现有技术中的合成方法存在着收率低，制备的终产品质量差等缺陷。本发明通过采用Jone’s氧化制备的化合物为起始原料，得到的中间体化合物能够同时制备两种目标产物。
文档编号C07J33/00GK102964418SQ20121039781
公开日2013年3月13日 申请日期2010年6月25日 优先权日2010年6月25日
发明者高志雷, 左海燕, 田卫学, 陈华, 胡彪, 孙玉霞 申请人:北京紫竹药业有限公司