靶向治疗学的制作方法
【专利摘要】本发明提供包括缀合（conjugated）到结合部分上的效应物部分的药理学化合物，所述结合部分将所述效应物部分导向目标生物靶点。本发明还提供包括所述化合物的组合物、试剂盒和方法（例如治疗、诊断和成像）。所述化合物可被描述为蛋白质相互作用结合部分-药物缀合物（SDC-TRAP）化合物，其包括蛋白质相互作用结合部分和效应物部分。例如，在涉及治疗癌症的某些实施方案中，该SDC-TRAP可包括缀合到作为效应物部分的细胞毒性剂上的Hsp90抑制剂。
【专利说明】靶向治疗学
[0001] 相关申请 本申请要求2012年4月16日提交的美国临时专利申请No. 61/624,639和2013年3 月15日提交的美国非临时申请No. 13/843, 771的优先权。上述各申请的内容全文并入本 文作为参考。 发明领域
[0002] 本发明涉及包括缀合（conjugated)到结合部分（binding moiety)上的效应物部 分（effector moiety)的药理学化合物，所述结合部分将所述效应物部分导向目标生物革巴 点。该化合物具有广泛的药理学用途，包括治疗、诊断和成像。例如，该化合物可以将治疗 效应物部分（therapeutic effector moieties)特异性导向目标革巴细胞或组织，以革巴向化 学治疗癌症之类的病症。
[0003] 发明背景 尽管在化学疗法中已取得巨大的进步，但目前可得的治疗学和疗法仍不令人满意并且 对被确诊患有化疗治疗疾病(例如癌症）的大多数患者的预后仍然不佳。通常，不合意的副 作用限制了化学疗法以及采用潜在有毒部分的其它疗法和诊断学的适用性和/或效果。
[0004] 许多疾病和障碍以在特定类型的细胞中存在高含量的某些蛋白质为特征。在一些 情况下，这些高含量蛋白质的存在由过度表达造成。在历史上，这些蛋白质中的一些已经是 治疗性分子的有效靶点或用作疾病检测中的生物指标。已被公认为有效治疗靶点的一类过 度表达的细胞内蛋白被称作热休克蛋白。
[0005] 热休克蛋白（HSPs)是响应升高的温度和其它环境应力（如紫外线、营养不足和缺 氧)而上调的一类蛋白质。HSPs具有许多已知功能，包括充当其它细胞蛋白（被称作客户蛋 白（client proteins))的伴侣蛋白以促进它们的适当折叠和修复并有助于错误折叠的客 户蛋白的重折叠。HSPs有几个已知的家族，各自具有自己的客户蛋白组。Hsp90是最大量 的HSP家族之一，占未应激细胞中的蛋白质的大约1-2%，并在应激细胞中增加至大约4-6%。
[0006] Hsp90的抑制通过泛素蛋白酶体通路使其客户蛋白降解。不同于其它伴侣蛋白， Hsp90的客户蛋白主要是参与信号转导的蛋白激酶或转录因子，其许多客户蛋白已表明参 与癌症进程。突变分析表明Hsp90是正常真核细胞的存活所必需的。但是，Hsp90在许多 肿瘤类型中过度表达，表明其在癌细胞的存活中可能起到重要作用且癌细胞可能比正常细 胞对Hsp90的抑制更敏感。例如，癌细胞通常具有大量突变的和过表达的癌蛋白，它们的折 叠依赖Hsp90。此外，由于肿瘤的环境通常因缺氧、营养不足、酸中毒等而恶劣，肿瘤细胞尤 其依赖Hsp90存活。此外，Hsp90的抑制导致许多癌蛋白以及激素受体和转录因子的同时 抑制，以使其是抗癌药的有吸引力的靶点。考虑到上述情况，Hsp90已经是药物开发的有吸 引力的靶点，包括如ganetespib、AUY-922和IPI-504之类的Hsp90抑制剂（Hsp90i)化合 物。同时，这些化合物中表现出初期前景的某些化合物，例如格尔德霉素的进展被这些化合 物的毒性特性拖慢。迄今开发的Hsp90i化合物据信作为抗癌药表现出巨大前景，但迄今仍 未探索可利用Hsp90在癌细胞中的普遍性的其它方式。因此，需要选择性靶向在与特定疾 病或障碍相关的细胞中过度表达的蛋白质，如Hsp90的治疗性分子。
[0007] 发明概述 本发明提供包括缀合到结合部分上的效应物部分的药理学分子("SDC-TRAPs")，所述 结合部分将所述效应物部分导入目标靶细胞以将所述分子截留在靶细胞中。在具体实施方 案中，效应物部分经由可裂解键或连接物缀合到结合部分上，以使该可裂解键或连接物在 SDC-TRAP进入靶细胞后优先裂解。本申请的发明人已经发现，本发明的SDC-TRAP分子可用 于将效应物部分选择性递送给特定类型的细胞以提高效应物部分与其它细胞相比在靶细 胞中的细胞内水平。本发明人已经证实，本发明的某些SDC-TRAP分子通过被动扩散进入靶 细胞并选择性留在靶细胞中。具体而言，本发明人已经表明，本发明的某些SDC-TRAP分子 仅选择性留在过度表达该结合部分结合至的蛋白质或以其它方式具有该蛋白质的高细胞 内水平的细胞中。本文中描述的这些SDC-TRAP分子和使用这些分子的方法有许多优点。
[0008] 具体而言，本发明提供靶向目标细胞并留在细胞内足够长的时间以使效应物部分 发挥所需生物效应的SDC-TRAP分子。在一个实施方案中，这些SDC-TRAPs能够基于特定疾 病或障碍特有的细胞内蛋白质的过度表达将效应物部分靶向特定类型的细胞。相应地，本 发明提供包括该化合物的组合物、试剂盒和方法(例如治疗、诊断和成像)。
[0009] 在具体实施方案中，本申请例举使用Hsp90相互作用部分(例如抑制剂）作为 SDC-TRAPs中的结合部分。但是，本发明意在包括其它结合部分，包括本文中考虑、列举和例 举的那些。相应地，在涉及治疗癌症或炎症的某些实施方案中，该SDC-TRAP包括缀合到效 应物部分上的Hsp90抑制剂部分。在某些实施方案中，该效应物部分是细胞毒性效应物部 分。
[0010] 在另一实施方案中，该SDC-TRAP包括在连接在结合部分上的同时仍有效的效应 物部分。在这种实施方案中，键或连接物在靶细胞中的裂解不是本发明的必要特征。在另 一些情况下(如细胞毒性效应物部分)，该效应物部分应该仅在靶细胞内连接物或键裂解并 从SDC-TRAP分子上释放效应物部分后才有效。在任一情况下，应该快速清除(例如从血浆 或其它非靶细胞或组织中）没有进入靶细胞的SDC-TRAPs。
[0011] 在另一实施方案中，该SDC-TRAP的结合部分结合靶细胞内的蛋白质，其本身可产 生所需生物效应(例如抑制靶细胞内的Hsp90)。在一个实施方案中，该结合部分通过不仅 结合靶细胞中存在的细胞内蛋白质、还通过发挥特定的所需生物效应而有助于该SDC-TRAP 的总体效力。例如，如果该结合部分是Hsp90抑制剂且靶细胞是癌细胞，则该SDC-TRAP的 总体活性不仅来自效应物部分，还来自该Hsp90抑制剂的生物活性。
[0012] 或者，该结合部分与其蛋白质靶的相互作用不提供生物效应，而是仅用于将 SDC-TRAP吸引并保留在靶细胞内。在这一实施方案中，该结合部分可以可逆结合到细胞内 靶蛋白上并实现游离和结合的SDC-TRAP分子之间的细胞内平衡。这种平衡可以通过例如 酶法裂解、水解或降解使SDC-TRAP裂解和更有效递送效应物部分，例如从结合部分上释放 效应物部分。在一些情况下，该效应物部分直到发生这种释放才有活性。
[0013] 在各种方面和实施方案中，本发明提供许多优点。例如，该SDC-TRAP可提供靶向 治疗，使效力最大化和/或将不合意的副作用减至最少。该SDC-TRAP可以实现因毒性和/ 或不合意的全身效应而本来不适合独自给药的效应物部分的靶向利用。该SDC-TRAP可促 进此类效应物部分靶向细胞内靶点-即由于其尺寸和化学性质，该SDC-TRAP可以被动扩 散(或在一些情况下被主动转运)到具有目标细胞内靶点的细胞中。或者，该SDC-TRAP可以 以选择性方式递送细胞毒性分子以破坏靶细胞，如癌细胞或炎性细胞。
[0014] 下面详细论述另一些优点。
[0015] 本发明的这些和其它优点例如在化学疗法中特别有意义，化学疗法尽管最近取得 巨大的进步，但目前可得的治疗学和疗法仍不令人满意并且对被确诊患有癌症之类疾病的 大多数患者的预后仍然不佳。但是，尽管就癌症领域给出许多示例性实施方案和实例，但本 领域普通技术人员会理解，本发明可用于需要或获益于效应物部分的靶向的治疗、诊断和 成像用途。
[0016] 在各种方面中，本发明提供包含结合部分和效应物部分的SDC-TRAP。
[0017] 在各种方面中，本发明提供包含结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中该 SDC-TRAP能通过主动转运进入细胞。
[0018] 在各种方面中，本发明提供包含结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中该 SDC-TRAP具有小于大约1600道尔顿的分子量。
[0019] 在各种方面中，本发明提供包含结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中该结合 部分具有小于大约800道尔顿的分子量。
[0020] 在各种方面中，本发明提供包含结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中该效应 物部分具有小于800道尔顿的分子量。
[0021] 在各种方面中，本发明提供包含结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中结合部 分和效应物部分的大小大致相等。
[0022] 在各种方面中，本发明提供包含Hsp90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中 该Hsp90结合部分与Hsp90的N-末端结构域相互作用。
[0023] 在各种方面中，本发明提供包含Hsp90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中 该Hsp90结合部分与Hsp90的C-末端结构域相互作用。
[0024] 在各种方面中，本发明提供包含Hsp90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中 该Hsp90结合部分与Hsp90的中间结构域相互作用。
[0025] 在各种方面中，本发明提供包含结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中该结合 部分与多结构域靶蛋白分子的预定结构域相互作用。
[0026] 在各种方面中，本发明提供包含结合部分(例如Hsp90结合部分）和效应物部分的 SDC-TRAP，其中该结合部分(例如Hsp90结合部分)具有100 nM或更高的Kd (例如对预定靶 分子，例如Hsp90而言）。
[0027] 在各种方面中，本发明提供包含结合部分(例如Hsp90结合部分）和效应物部分的 SDC-TRAP，其中当给药于对象时，该SDC-TRAP以与血浆中相比2:1的比率存在于靶(例如肿 瘤）细胞中。在另一实施方案中，本发明提供包含结合部分(例如Hsp90结合部分）和效应 物部分的SDC-TRAP，其中当给药于对象时，该SDC-TRAP以与正常细胞中相比2:1的比率存 在于靶(例如肿瘤）细胞中。
[0028] 在各种方面中，本发明提供包含结合部分(例如Hsp90结合部分）和效应物部分的 SDC-TRAP，其中该SDC-TRAP在靶(例如癌）细胞中存在至少24小时。
[0029] 在各种方面中，本发明提供包含结合部分(例如Hsp90结合部分）和效应物部分的 SDC-TRAP，其中释放该效应物部分至少6小时(例如在靶细胞和/或组织内）。
[0030] 在各种方面中，本发明提供包含结合部分(例如Hsp90结合部分）和效应物部分的 SDC-TRAP，其中在靶(例如癌）细胞内选择性释放效应物部分。
[0031] 在各种方面中，本发明提供包含结合部分(例如Hsp90结合部分）和效应物部分的 SDC-TRAP，其中该SDC-TRAP允许使用有毒或在其它方面不适合给药于对象的效应物部分。
[0032] 在各种方面中，本发明提供包含结合部分(例如Hsp90结合部分）和效应物部分的 SDC-TRAP，其中该Hsp90是独自给药时无法有效充当治疗剂的抑制剂(例如Hsp90抑制剂)。
[0033] 在各种方面中，本发明提供包含Hsp90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP。
[0034] 在各种方面中，本发明提供包含治疗有效量的至少一种SDC-TRAP和至少一种药 物赋形剂的药物组合物。
[0035] 在各种方面中，本发明提供治疗需要其的对象的方法，其包括向该对象给药治疗 有效量的至少一种SDC-TRAP，由此治疗该对象。
[0036] 在各种方面中，本发明提供成像、诊断和/或选择对象的方法，其包括向该对象给 药有效量的至少一种SDC-TRAP，由此成像、诊断和/或选择该对象。
[0037] 在各种方面中，本发明提供用于治疗需要其的对象的试剂盒，其包含至少一种 SDC-TRAP和向该对象给药治疗有效量的至少一种SDC-TRAP由此治疗该对象的说明书。
[0038] 在各种方面中，本发明提供用于成像、诊断和/或选择对象的试剂盒，其包含至少 一种SDC-TRAP和向该对象给药有效量的至少一种SDC-TRAP由此成像、诊断和/或选择该 对象的说明书。
[0039] 在各种实施方案中，本发明可包括具有本文中公开的任何一个或多个特征的本文 中公开的任何一个或多个方面。
[0040] 在各种实施方案中，该结合部分与和正常细胞相比在癌细胞中过度表达的蛋白质 相互作用。
[0041] 在各种实施方案中，该蛋白质是伴侣蛋白。该伴侣蛋白可以是例如Hsp90。
[0042] 在各种实施方案中，该伴侣蛋白是Hsp90结合部分。
[0043] 在各种实施方案中，该结合部分是Hsp90配体或其前药。该Hsp90配体可以是例 如Hsp90抑制剂。Hsp90抑制剂可选自格尔德霉素、马克霉素（macbecins)、tripterins、坦 螺旋霉素（tanespimycins)和根赤壳菌素。
[0044] 在各种实施方案中，该结合部分可以是Hsp90-靶向部分，例如结合Hsp90的三唑 /间苯二酚基化合物或结合Hsp90的间苯二酚酰胺基化合物，例如ganetespib、AUY-922或 AT-13387。
[0045] 在各种实施方案中，该结合部分可以是式⑴的Hsp90_结合化合物：
【权利要求】
1. 包含结合部分和效应物部分的结合部分-药物缀合物（SDC-TRAP)。
2. 权利要求1的SDC-TRAP，其中所述结合部分与和正常细胞相比在癌细胞中过度表达 的蛋白质相互作用。
3. 权利要求2的SDC-TRAP，其中所述蛋白质是伴侣蛋白。
4. 权利要求3的SDC-TRAP，其中所述伴侣蛋白是化p90。
5. 权利要求4的SDC-TRAP，其中所述结合部分是化p90配体或其前药。
6. 权利要求5的SDC-TRAP，其中所述化p90配体是化p90抑制剂。
7. 权利要求6的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
8. 权利要求1的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
9. 权利要求1的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
10. 权利要求9的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
11. 权利要求10的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿霉 素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比特 龙、克哇替尼或它们的片段。
12. 权利要求10的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分不适合独自给药。
13. 权利要求12的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分因毒性而不适合独自给药。
14. 权利要求5的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
15. 权利要求14的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
16. 权利要求14的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
17. 权利要求14的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
18. 权利要求14的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
19. 权利要求1的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
20. 权利要求19的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价连 接。
21. 权利要求20的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
22. 权利要求21的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
23. 权利要求20的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋和 離连接物。
24. 包含化p90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP。
25. 包含结合部分和效应物部分的SDC-TRAP,其中所述SDC-TRAP能通过被动扩散进入 细胞。
26. 权利要求25的SDC-TRAP，其中所述结合部分与和正常细胞相比在癌细胞中过度表 达的蛋白质相互作用。
27. 权利要求26的SDC-TRAP，其中所述蛋白质是伴侣蛋白。
28. 权利要求27的SDC-TRAP，其中所述伴侣蛋白是化p90。
29. 权利要求28的SDC-TRAP,其中所述结合部分是化p90配体或其前药。
30. 权利要求29的SDC-TRAP，其中所述化p90配体是化p90抑制剂。
31. 权利要求30的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
32. 权利要求25的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
33. 权利要求25的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
34. 权利要求33的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
35. 权利要求34的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿霉 素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比特 龙、克哇替尼或它们的片段。
36. 权利要求34的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分不适合独自给药。
37. 权利要求36的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分因毒性而不适合独自给药。
38. 权利要求29的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
39. 权利要求38的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
40. 权利要求38的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
41. 权利要求38的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
42. 权利要求38的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
43. 权利要求26的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
44. 权利要求43的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价连 接。
45. 权利要求44的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
46. 权利要求45的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
47. 权利要求44的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋和 離连接物。
48. 包含结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP能通过主动转运进入 细胞。
49. 权利要求48的SDC-TRAP，其中所述结合部分与和正常细胞相比在癌细胞中过度表 达的蛋白质相互作用。
50. 权利要求49的SDC-TRAP，其中所述蛋白质是伴侣蛋白。
51. 权利要求50的SDC-TRAP，其中所述伴侣蛋白是化p90。
52. 权利要求51的SDC-TRAP,其中所述结合部分是化p90配体或其前药。
53. 权利要求52的SDC-TRAP，其中所述化p90配体是化p90抑制剂。
54. 权利要求53的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
55. 权利要求48的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
56. 权利要求48的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
57. 权利要求56的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
58. 权利要求57的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿霉 素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比特 龙、克哇替尼或它们的片段。
59. 权利要求57的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分不适合独自给药。
60. 权利要求59的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分因毒性而不适合独自给药。
61. 权利要求52的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
62. 权利要求61的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
63. 权利要求61的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
64. 权利要求61的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
65. 权利要求61的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
66. 权利要求48的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
67. 权利要求66的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价连 接。
68. 权利要求67的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
69. 权利要求68的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
70. 权利要求67的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋和 離连接物。
71. 包含结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中所述结合部分具有小于800道尔顿 的分子量。
72. 权利要求71的SDC-TRAP，其中所述结合部分具有小于700道尔顿的分子量。
73. 权利要求71的SDC-TRAP，其中所述结合部分具有小于600道尔顿的分子量。
74. 权利要求71的SDC-TRAP，其中所述结合部分具有小于500道尔顿的分子量。
75. 权利要求71的SDC-TRAP，其中所述结合部分具有小于400道尔顿的分子量。
76. 权利要求71的SDC-TRAP，其中所述结合部分具有小于300道尔顿的分子量。
77. 权利要求71的SDC-TRAP，其中所述结合部分具有小于200道尔顿的分子量。
78. 权利要求71的SDC-TRAP，其中所述结合部分与和正常细胞相比在癌细胞中过度表 达的蛋白质相互作用。
79. 权利要求78的SDC-TRAP，其中所述结合部分是伴侣蛋白。
80. 权利要求79的SDC-TRAP，其中所述伴侣蛋白是化p90。
81. 权利要求80的SDC-TRAP,其中所述结合部分是化p90配体或其前药。
82. 权利要求81的SDC-TRAP，其中所述化p90配体是化p90抑制剂。
83. 权利要求82的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
84. 权利要求71的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
85. 权利要求71的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
86. 权利要求85的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
87. 权利要求86的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿霉 素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比特 龙、克哇替尼或它们的片段。
88. 权利要求86的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分不适合独自给药。
89. 权利要求88的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分因毒性而不适合独自给药。
90. 权利要求81的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
91. 权利要求90的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
92. 权利要求90的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
93. 权利要求90的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
94. 权利要求90的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
95. 权利要求71的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
96. 权利要求95的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价连 接。
97. 权利要求96的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
98. 权利要求97的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
99. 权利要求96的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋和 離连接物。
100. 包含化p90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中所述效应物部分具有小于 800道尔顿的分子量。
101. 权利要求100的SDC-TRAP，其中所述效应物部分具有小于700道尔顿的分子量。
102. 权利要求100的SDC-TRAP,其中所述效应物部分具有小于600道尔顿的分子量。
103. 权利要求100的SDC-TRAP，其中所述效应物部分具有小于500道尔顿的分子量。
104. 权利要求100的SDC-TRAP,其中所述效应物部分具有小于400道尔顿的分子量。
105. 权利要求100的SDC-TRAP，其中所述效应物部分具有小于300道尔顿的分子量。
106. 权利要求100的SDC-TRAP,其中所述效应物部分具有小于200道尔顿的分子量。
107. 权利要求100的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分是化p90配体或其前药。
108. 权利要求107的SDC-TRAP，其中所述化p90配体是化p90抑制剂。
109. 权利要求108的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
110. 权利要求100的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
111. 权利要求100的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
112. 权利要求111的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
113. 权利要求112的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比 特龙、克哇替尼或它们的片段。
114. 权利要求112的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分不适合独自给药。
115. 权利要求114的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分因毒性而不适合独自给药。
116. 权利要求107的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
117. 权利要求116的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
118. 权利要求116的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
119. 权利要求116的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
120. 权利要求116的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
121. 权利要求100的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
122. 权利要求121的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价 连接。
123. 权利要求122的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
124. 权利要求123的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
125. 权利要求122的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離连接物。
126. 包含化p90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分和所述 效应物部分的大小大致相等。
127. 权利要求126的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分和所述效应物部分的分子量 相差小于大约50道尔顿。
128. 权利要求126的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分和所述效应物部分的分子量 相差小于大约100道尔顿。
129. 权利要求126的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分和所述效应物部分的分子量 相差小于大约200道尔顿。
130. 权利要求126的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分和所述效应物部分的分子量 相差小于大约300道尔顿。
131. 权利要求126的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分和所述效应物部分的分子量 相差小于大约400道尔顿。
132. 权利要求126的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分是化p90配体或其前药。
133. 权利要求132的SDC-TRAP，其中所述化p90配体是化p90抑制剂。
134. 权利要求133的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
135. 权利要求126的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
136. 权利要求126的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
137. 权利要求136的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
138. 权利要求137的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比 特龙、克哇替尼或它们的片段。
139. 权利要求137的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分不适合独自给药。
140. 权利要求139的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分因毒性而不适合独自给药。
141. 权利要求132的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
142. 权利要求141的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
143. 权利要求141的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
144. 权利要求141的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
145. 权利要求141的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
146. 权利要求126的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
147. 权利要求146的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价 连接。
148. 权利要求147的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
149. 权利要求148的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
150. 权利要求147的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離连接物。
151. 包含Hsp90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分与 Hsp90的N-末端结构域相互作用。
152. 权利要求151的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分是化p90配体或其前药。
153. 权利要求152的SDC-TRAP，其中所述化p90配体是化p90抑制剂。
154. 权利要求153的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
155. 权利要求151的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
156. 权利要求151的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
157. 权利要求156的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
158. 权利要求157的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比 特龙、克哇替尼或它们的片段。
159. 权利要求157的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分不适合独自给药。
160. 权利要求159的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分因毒性而不适合独自给药。
161. 权利要求152的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
162. 权利要求161的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
163. 权利要求161的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
164. 权利要求161的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
165. 权利要求161的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
166. 权利要求151的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
167. 权利要求166的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价 连接。
168. 权利要求167的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
169. 权利要求168的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
170. 权利要求167的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離连接物。
171. 包含Hsp90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分与 Hsp90的C-末端结构域相互作用。
172. 权利要求171的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分是化p90配体或其前药。
173. 权利要求172的SDC-TRAP，其中所述化p90配体是化p90抑制剂。
174. 权利要求173的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
175. 权利要求171的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
176. 权利要求171的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
177. 权利要求176的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
178. 权利要求177的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比 特龙、克哇替尼或它们的片段。
179. 权利要求177的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分不适合独自给药。
180. 权利要求179的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分因毒性而不适合独自给药。
181. 权利要求172的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
182. 权利要求181的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
183. 权利要求181的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
184. 权利要求181的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
185. 权利要求181的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
186. 权利要求171的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
187. 权利要求186的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价 连接。
188. 权利要求187的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
189. 权利要求188的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
190. 权利要求187的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離连接物。
191. 包含Hsp90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分与 Hsp90的中间结构域相互作用。
192. 权利要求191的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分是化p90配体或其前药。
193. 权利要求192的SDC-TRAP，其中所述化p90配体是化p90抑制剂。
194. 权利要求193的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
195. 权利要求191的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
196. 权利要求191的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
197. 权利要求196的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
198. 权利要求197的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比 特龙、克哇替尼或它们的片段。
199. 权利要求197的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分不适合独自给药。
200. 权利要求199的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分因毒性而不适合独自给药。
201. 权利要求192的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
202. 权利要求201的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
203. 权利要求201的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
204. 权利要求201的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
205. 权利要求201的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
206. 权利要求191的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
207. 权利要求206的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价 连接。
208. 权利要求207的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
209. 权利要求208的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
210. 权利要求207的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離连接物。
211. 包含化p90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分具有 100 nM或更高的Kd。
212. 权利要求211的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分具有150 nM或更高的Kd。
213. 权利要求211的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分具有200 nM或更高的Kd。
214. 权利要求211的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分具有250 nM或更高的Kd。
215. 权利要求211的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分是化p90配体或其前药。
216. 权利要求215的SDC-TRAP，其中所述化p90配体是化p90抑制剂。
217. 权利要求216的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
218. 权利要求211的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
219. 权利要求211的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
220. 权利要求219的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
221. 权利要求220的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比 特龙、克哇替尼或它们的片段。
222. 权利要求220的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分不适合独自给药。
223. 权利要求222的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分因毒性而不适合独自给药。
224. 权利要求215的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
225. 权利要求224的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
226. 权利要求224的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
227. 权利要求224的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
228. 权利要求224的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
229. 权利要求211的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
230. 权利要求229的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价 连接。
231. 权利要求230的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
232. 权利要求240的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
233. 权利要求229的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離连接物。
234. 包含化p90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP,其中当给药于对象时，所述 SDC-TRAP W与血浆中相比2:1的比率存在于肿瘤细胞中。
235. 权利要求234的SDC-TRAP，其中当给药于对象时，所述SDC-TRAP W 5:1的比率存 在。
236. 权利要求234的SDC-TRAP，其中当给药于对象时，所述SDC-TRAP W 10:1的比率 存在。
237. 权利要求234的SDC-TRAP，其中当给药于对象时，所述SDC-TRAP W 50:1的比率 存在。
238. 权利要求234的SDC-TRAP，其中当给药于对象时，所述SDC-TRAP W 100:1的比率 存在。
239. 权利要求234的SDC-TRAP，其中当给药于对象时，所述SDC-TRAP W 250:1的比率 存在。
240. 权利要求234的SDC-TRAP，其中当给药于对象时，所述SDC-TRAP W 500:1的比率 存在。
241. 权利要求234的SDC-TRAP，其中当给药于对象时，所述SDC-TRAP W 1000:1的比 率存在。
242. 权利要求235-241中任一项的SDC-TRAP，其中所述比率在距给药4小时时。
243. 权利要求235-241中任一项的SDC-TRAP，其中所述比率在距给药12小时时。
244. 权利要求235-241中任一项的SDC-TRAP，其中所述比率在距给药24小时时。
245. 权利要求235-241中任一项的SDC-TRAP，其中所述比率在距给药48小时时。
246. 权利要求235-241中任一项的SDC-TRAP，其中所述比率在距给药72小时时。
247. 权利要求234的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分是化p90配体或其前药。
248. 权利要求247的SDC-TRAP，其中所述化p90配体是化p90抑制剂。
249. 权利要求248的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
250. 权利要求234的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
251. 权利要求234的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
252. 权利要求251的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
253. 权利要求252的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比 特龙、克哇替尼或它们的片段。
254. 权利要求252的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分不适合独自给药。
255. 权利要求254的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分因毒性而不适合独自给药。
256. 权利要求247的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
257. 权利要求256的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
258. 权利要求256的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
259. 权利要求256的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
260. 权利要求256的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
261. 权利要求234的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
262. 权利要求261的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价 连接。
263. 权利要求262的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
264. 权利要求263的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
265. 权利要求262的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離连接物。
266. 包含化p90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP在癌细胞中 存在至少24小时。
267. 权利要求266的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP在癌细胞中存在至少48小时。
268. 权利要求266的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP在癌细胞中存在至少72小时。
269. 权利要求266的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP在癌细胞中存在至少96小时。
270. 权利要求266的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP在癌细胞中存在至少120小时。
271. 权利要求266的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分是化p90配体或其前药。
272. 权利要求271的SDC-TRAP，其中所述化p90配体是化p90抑制剂。
273. 权利要求272的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
274. 权利要求266的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
275. 权利要求266的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
276. 权利要求275的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
277. 权利要求276的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比 特龙、克哇替尼或它们的片段。
278. 权利要求276的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分不适合独自给药。
279. 权利要求278的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分因毒性而不适合独自给药。
280. 权利要求266的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
281. 权利要求280的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
282. 权利要求280的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
283. 权利要求280的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
284. 权利要求280的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
285. 权利要求266的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
286. 权利要求285的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价 连接。
287. 权利要求286的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
288. 权利要求287的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
289. 权利要求286的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離连接物。
290. 包含化p90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中释放所述效应物部分至少6 小时。
291. 权利要求290的SDC-TRAP，其中释放所述效应物部分至少12小时。
292. 权利要求290的SDC-TRAP，其中释放所述效应物部分至少24小时。
293. 权利要求290的SDC-TRAP，其中释放所述效应物部分至少48小时。
294. 权利要求290的SDC-TRAP，其中释放所述效应物部分至少72小时。
295. 权利要求290的SDC-TRAP，其中释放所述效应物部分至少96小时。
296. 权利要求290的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分是化p90配体或其前药。
297. 权利要求296的SDC-TRAP，其中所述化p90配体是化p90抑制剂。
298. 权利要求297的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
299. 权利要求290的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
300. 权利要求290的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
301. 权利要求300的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
302. 权利要求301的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比 特龙、克哇替尼或它们的片段。
303. 权利要求301的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分不适合独自给药。
304. 权利要求303的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分因毒性而不适合独自给药。
305. 权利要求296的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
306. 权利要求305的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
307. 权利要求305的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
308. 权利要求305的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
309. 权利要求305的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
310. 权利要求290的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
311. 权利要求310的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价 连接。
312. 权利要求311的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
313. 权利要求312的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
314. 权利要求311的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離连接物。
315. 包含化p90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中在癌细胞内选择性释放所述 效应物部分。
316. 权利要求315的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分是化p90配体或其前药。
317. 权利要求316的SDC-TRAP，其中所述化p90配体是化p90抑制剂。
318. 权利要求317的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
319. 权利要求315的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
320. 权利要求315的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
321. 权利要求320的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
322. 权利要求321的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比 特龙、克哇替尼或它们的片段。
323. 权利要求321的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分不适合独自给药。
324. 权利要求323的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分因毒性而不适合独自给药。
325. 权利要求316的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
326. 权利要求325的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
327. 权利要求325的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
328. 权利要求325的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
329. 权利要求325的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
330. 权利要求315的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
331. 权利要求330的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价 连接。
332. 权利要求331的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
333. 权利要求332的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
334. 权利要求331的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離连接物。
335. 包含化p90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP允许使用有 毒或在其它方面不适合给药于对象的效应物部分。
336. 权利要求335的SDC-TRAP，其中所述效应物部分由于不合意的毒性而不适合给药 于对象。
337. 权利要求335的SDC-TRAP，其中所述效应物部分由于不合意的祀向或缺乏祀向而 不适合给药于对象。
338. 权利要求335的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分是化p90配体或其前药。
339. 权利要求338的SDC-TRAP，其中所述化p90配体是化p90抑制剂。
340. 权利要求339的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
341. 权利要求335的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
342. 权利要求335的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
343. 权利要求342的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
344. 权利要求343的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比 特龙、克哇替尼或它们的片段。
345. 权利要求338的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
346. 权利要求345的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
347. 权利要求345的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
348. 权利要求345的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
349. 权利要求345的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
350. 权利要求335的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
351. 权利要求350的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价 连接。
352. 权利要求351的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
353. 权利要求352的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
354. 权利要求351的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離连接物。
355. 包含化p90结合部分和效应物部分的SDC-TRAP，其中所述化p90结合部分是在独 自给药时无法有效充当治疗剂的化p90抑制剂。
356. 权利要求335的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制剂选自格尔德霉素、马克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤壳菌素。
357. 权利要求355的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是成像部分。
358. 权利要求355的SDC-TRAP，其中所述效应物部分是治疗性部分。
359. 权利要求358的SDC-TRAP，其中所述治疗性部分是细胞毒性部分。
360. 权利要求359的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分是SN-38、苯达莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立诺他、来那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他赛、17-AAG、5-FU、阿比 特龙、克哇替尼或它们的片段。
361. 权利要求359的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分不适合独自给药。
362. 权利要求361的SDC-TRAP，其中所述细胞毒性部分因毒性而不适合独自给药。
363. 权利要求355的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1600道尔顿。
364. 权利要求363的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约1200道尔顿。
365. 权利要求363的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约800道尔顿。
366. 权利要求363的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约600道尔顿。
367. 权利要求363的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大约400道尔顿。
368. 权利要求355的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分共价连接。
369. 权利要求368的SDC-TRAP，其中所述结合部分和所述效应物部分通过连接物共价 连接。
370. 权利要求369的SDC-TRAP，其中所述连接物包含可裂解连接物。
371. 权利要求370的SDC-TRAP，其中所述可裂解连接物包含酶可裂解连接物。
372. 权利要求369的SDC-TRAP，其中所述连接物选自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離连接物。
373. 包含治疗有效量的至少一种SDC-TRAP和至少一种药物赋形剂的药物组合物。
374. 权利要求373的药物组合物，其中所述SDC-TRAP包含权利要求1-372中任一项的 SDC-TRAP。
375. 治疗需要其的对象的方法，其包括向所述对象给药治疗有效量的至少一种 SDC-TRAP，由此治疗所述对象。
376. 权利要求375的方法，其中所述SDC-TRAP包含权利要求1-372中任一项的 SDC-TRAP。
377. 权利要求375的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W与血浆中相比至少大约 2:1的比率存在于肿瘤细胞中。
378. 权利要求377的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W 5:1的比率存在。
379. 权利要求377的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W 10:1的比率存在。
380. 权利要求377的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W 50:1的比率存在。
381. 权利要求377的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W 100:1的比率存在。
382. 权利要求377的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W 250:1的比率存在。
383. 权利要求377的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W 500:1的比率存在。
384. 权利要求377的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W 1000:1的比率存在。
385. 权利要求377-384中任一项的方法，其中所述比率在距给药4小时时。
386. 权利要求377-384中任一项的方法，其中所述比率在距给药12小时时。
387. 权利要求377-384中任一项的方法，其中所述比率在距给药24小时时。
388. 权利要求377-384中任一项的方法，其中所述比率在距给药48小时时。
389. 权利要求377-384中任一项的方法，其中所述比率在距给药72小时时。
390. 权利要求377的方法，其中所述SDC-TRAP在癌细胞中存在至少24小时。
391. 权利要求377的方法，其中所述SDC-TRAP在癌细胞中存在至少48小时。
392. 权利要求377的方法，其中所述SDC-TRAP在癌细胞中存在至少72小时。
393. 权利要求377的方法，其中所述SDC-TRAP在癌细胞中存在至少96小时。
394. 权利要求377的方法，其中所述SDC-TRAP在癌细胞中存在至少120小时。
395. 用于治疗需要其的对象的试剂盒，其包含至少一种SDC-TRAP和给予所述对象治 疗有效量的至少一种SDC-TRAP由此治疗所述对象的说明书。
396. 权利要求395的试剂盒，其中所述说明书提供权利要求375-394中任一项的方法。
397. 成像、诊断和/或选择对象的方法，其包括向所述对象给药有效量的至少一种 SDC-TRAP，由此成像、诊断和/或选择对象。
398. 权利要求397的方法，其中所述SDC-TRAP包含权利要求1-372中任一项的 SDC-TRAP。
399. 权利要求397的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W与血浆中相比至少大约 2:1的比率存在于肿瘤细胞中。
400. 权利要求399的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W 5:1的比率存在。
401. 权利要求399的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W 10:1的比率存在。
402. 权利要求399的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W 50:1的比率存在。
403. 权利要求399的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W 100:1的比率存在。
404. 权利要求399的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W 250:1的比率存在。
405. 权利要求399的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W 500:1的比率存在。
406. 权利要求399的方法，其中所述给药使得所述SDC-TRAP W 1000:1的比率存在。
407. 权利要求399-406中任一项的方法，其中所述比率在距给药4小时时。
408. 权利要求399-406中任一项的方法，其中所述比率在距给药12小时时。
409. 权利要求399-406中任一项的方法，其中所述比率在距给药24小时时。
410. 权利要求399-406中任一项的方法，其中所述比率在距给药48小时时。
411. 权利要求399-406中任一项的方法，其中所述比率在距给药72小时时。
412. 权利要求399的方法，其中所述SDC-TRAP在癌细胞中存在至少24小时。
413. 权利要求399的方法，其中所述SDC-TRAP在癌细胞中存在至少48小时。
414. 权利要求399的方法，其中所述SDC-TRAP在癌细胞中存在至少72小时。
415. 权利要求399的方法，其中所述SDC-TRAP在癌细胞中存在至少96小时。
416. 权利要求399的方法，其中所述SDC-TRAP在癌细胞中存在至少120小时。
417. 用于成像、诊断和/或选择对象的试剂盒，其包含至少一种SDC-TRAP和给予所述 对象有效量的至少一种SDC-TRAP由此成像、诊断和/或选择对象的说明书。
418. 权利要求417的试剂盒，其中所述说明书提供权利要求397-416中任一项的方法。
【文档编号】C07K7/04GK104470941SQ201380031377
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年4月16日 优先权日:2012年4月16日
【发明者】U. 基马纳马达 D., 英伟文 申请人:辛塔医药品有限公司