一种吗氯贝胺中间体后处理方法
【专利摘要】本发明公开了一种吗氯贝胺中间体后处理方法，其包括，以乙氨硫酸酯、对氯苯甲酰氯为原料，三乙胺为缚酸剂，甲苯为溶剂，在0～5℃下合成吗氯贝胺关键中间体对氯苯甲酰胺乙基硫酸酯，反应结束后，加入反应后混合液8～10倍量的水，并将混合液升至30-35℃，使生成的固体全部溶解，静置分层，有机层甲苯，通过带水蒸馏分去水后回收甲苯套用；水层冷至15～20℃结晶半小时，离心至干，再用1～2倍量的水洗涤，离心至干，在0.080～0.100MPa真空25～30℃条件下干燥至干。本发明实现了甲苯的高效回收，同时提高产品质量，该发明具有显著的环保效益，经济效益。
【专利说明】一种吗氯贝胺中间体后处理方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药化工领域，特别是一种吗氯贝胺中间体后处理方法。
【背景技术】
[0002]吗氯贝胺中间体现有工艺中，一般采用在甲苯溶液中结晶，其离心操作过程中挥发出的甲苯气体对环境污染大且溶剂损耗高。最终产品杂质多、含量低。
【发明内容】
[0003]本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。
[0004]鉴于上述和/或现有吗氯贝胺中间体后处理方法中存在的问题，提出了本发明。
[0005]因此，本发明的目的是提供一种吗氯贝胺中间体后处理方法，并实现甲苯的高效回收，同时提高产品质量，该发明具有显著的环保效益，经济效益。
[0006]为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案:一种吗氯贝胺中间体后处理方法，其包括，以乙氨硫酸酯、对氯苯甲酰氯为原料，三乙胺为缚酸剂，甲苯为溶剂，在O~5°C下合成吗氯贝胺关键中间体对氯苯甲酰胺乙基硫酸酯，反应结束后，加入反应混合液8~10倍量的水，并将混合液升至30~35°C，使生成的固体全部溶解，静置分层，有机层甲苯，通过带水蒸馏分去水后，回收甲苯套用；水层冷至15~20°C结晶半小时，离心至干，再用I~2倍量的水洗涤，离心至干，在-0.080~-0.1OOMPa真空25~30°C条件下干燥至干。
[0007]本发明的显著优点:
[0008]1、通过萃取分离，先将有机层分出，再经蒸馏，回收甲苯套用，减少了因离心机甩滤造成甲苯气体对环境污染，同时也减少了甲苯的消耗；
[0009]2、将大量溶在有机层中的杂质与水层物料分离，提高产品的纯度，终产品质量提闻;
[0010]3、工业化操作简单，提高了工人的劳动保护，职业病危害降低，具有显著的环保、经济双重效益。
【具体实施方式】
[0011]为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明的【具体实施方式】做详细的说明。
[0012]在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
[0013]其次，此处所称的“ 一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
[0014]实施例1
[0015]以乙氨硫酸酯、对氯苯甲酰氯为原料，三乙胺为缚酸剂，甲苯为溶剂，在0°C条件下合成吗氯贝胺关键中间体对氯苯甲酰胺乙基硫酸酯，反应结束后，加入反应后混合液8倍量的水，并将反应液升至30~35°C干燥，使生成的固体全部溶解，静置分层，分出的有机层甲苯，通过带水蒸馏分去水，回收后的甲苯套用；水层冷至15°C，结晶半小时，离心至干，再用I倍量的水洗后，离心至干，在真空-0.080MPa、25°C条件干燥至干，粉碎，装袋，得率92.75%，含量 90.52%。
[0016]实施例2
[0017]以乙氨硫酸酯、对氯苯甲酰氯为原料，三乙胺为缚酸剂，甲苯为溶剂，在5°C条件下合成吗氯贝胺关键中间体对氯苯甲酰胺乙基硫酸酯，反应结束后，加入反应后混合液10倍量的水，并将反应液升至30~35°C干燥，使生成的固体全部溶解，静置分层，分出的有机层甲苯，通过带水蒸馏分去水，回收后的甲苯套用；水层冷至20°C，结晶半小时，离心至干，再用2倍量的水洗后，离心至干，在真空-0.100MPa、30°C条件干燥至干，粉碎，装袋，得率91.68%，含量 91.82%。
[0018]不难看出，本发明是在合成吗氯贝胺关键中间体对氯苯甲酰胺乙基硫酸酯的反应结束后，加8~10倍量的水，并将反应液升至30~35°C，使生成的固体全部溶解，静置分层，分出的有机层甲苯，通过带水蒸馏分去水后，回收甲苯套用；水层冷至15~20°C，结晶半小时，离心至干后，再用I~2倍量的水洗，离心至干，在(0.080~0.1OOMPa)真空下，25~30°C条件下干燥至干，粉碎，装袋，得率90-92%，含量91 %以上。通过此方法提高了反应产物的纯度，降低了溶剂挥发对环境造成的影响，减少了有毒气体对人体的伤害。
[0019]应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
【权利要求】
1.一种吗氯贝胺中间体后处理方法，其特征在于:包括， 以乙氨硫酸酯、对氯苯甲酰氯为原料，三乙胺为缚酸剂，甲苯为溶剂，在O~5°C下合成吗氯贝胺关键中间体对氯苯甲酰胺乙基硫酸酯，反应结束后，加入反应混合液8~10倍量的水，并将混合液升至30~35°C，使生成的固体全部溶解，静置分层，有机层甲苯，通过带水蒸馏分去水后，回收甲苯套用；水层冷至15~20°C结晶半小时，离心至干，再用I~2倍量的水洗漆，尚心至干 ，在_0.080~-0.1OOMPa真空25~30°C条件下干燥至干。
【文档编号】C07C303/44GK104130165SQ201410308612
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年6月30日 优先权日:2014年6月30日
【发明者】赵小泉, 陆华, 朱家伍, 何蒲军, 匡立幸 申请人:江苏瑞克医药科技有限公司