本发明具体涉及4-乙酰氨基苯甲醚的制备方法。
背景技术：
：2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺是染料和医药生产的重要中间体，可用于c.i.分散蓝79、c.i.分散蓝301等多种分散染料的合成，在染料工业中占有重要的地位。4-乙酰氨基苯甲醚是合成2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的重要中间体化合物。4-乙酰氨基苯甲醚传统合成方法中，通常以对氨基苯甲醚为原料，冰醋酸作为溶剂，与乙酸酐进行乙酰化反应制备得到，其中4-乙酰氨基苯甲醚选择性为99.5％，乙酰化反应的温度为90℃，反应时间为2小时，反应温度高，反应时间长。由于需要使用冰醋酸作为溶剂，废水中酸含量高，污染环境，不利于工业化大生产。因此，本领域亟需一种4-乙酰氨基苯甲醚的制备方法，以解决上述技术难题。技术实现要素：本发明要解决的技术问题是为了克服现有技术中4-乙酰氨基苯甲醚的制备方法需要冰醋酸作为溶剂，污染环境、反应时间长、反应温度高等缺陷，而提供了一种4-乙酰氨基苯甲醚的制备方法。本发明的制备方法污染小、成本低、反应时间短、反应温度低、反应条件温和。本发明提供了一种如式4所示的4-乙酰氨基苯甲醚的制备方法，其包括如下步骤：将乙酸酐与如式3所示的化合物进行如下所示的乙酰化反应，制得所述如式4所示的化合物；所述乙酰化反应在无冰醋酸的存在下进行；所述的如式4所示的化合物的制备方法中，较佳地，所述乙酸酐作为反应底物的同时作为反应溶剂使用。所述乙酸酐与如式3所示的化合物的质量比值较佳地为1-1.2，例如1.1。所述乙酰化反应的温度可为本领域此类反应常规温度，较佳地为30℃-90℃，更佳地为50℃-70℃，最佳地为50℃-60℃。所述如式4所示的化合物的制备方法，较佳地包括如下步骤：在30℃-90℃的温度下(优选50℃-70℃(例如60℃)的温度下)，将乙酸酐与所述如式3所示的化合物混合，进行所述乙酰化反应；更佳地包括下列步骤：在30℃-90℃的温度下(优选50℃-70℃(例如60℃)的温度下)，向乙酸酐中分批加入如式3所示的化合物，进行所述的乙酰化反应。所述如式4所示的化合物的制备方法中，所述乙酰化反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以如式3所示的化合物消失时或少于反应前量的0.3％时为反应终点，所述乙酰化反应的时间较佳地为5分钟-60分钟(例如15-30分钟)，更佳地为20分钟-40分钟。所述如式4所示的化合物的制备方法中，在所述乙酰化反应结束后，较佳地，还可进一步包含后处理的操作。所述的后处理的方法和条件可为本领域此类反应后处理常规的方法和条件。较佳地，所述如式4所示的4-乙酰氨基苯甲醚的制备方法，还进一步包括如下步骤：溶剂中，催化剂pd/c作用下，将如式2所示的化合物与氢气进行如下所示的还原反应，制得所述如式3所示的化合物；所述的如式3所示的化合物的制备方法中，较佳地，所述催化剂pd/c的质量分数为2％-30％，更佳地为10％，所述百分比是指pd的质量占pd/c质量的百分比。较佳地，所述催化剂pd/c与所述如式2所示的化合物的质量比值为0.01以上，更佳地为0.01-0.1，最佳地为0.05-0.06。所述的如式3所示的化合物的制备方法中，所述溶剂可为本领域此类反应常规溶剂，较佳地为c1-c4的醇类溶剂、芳香烃类溶剂、醚类溶剂和酯类溶剂中的一种或多种。所述c1-c4的醇类溶剂较佳地为甲醇和/或乙醇。所述芳香烃类溶剂较佳地为苯、甲苯和二甲苯中的一种或多种。所述醚类溶剂较佳地为四氢呋喃。所述酯类溶剂较佳地为乙酸乙酯。所述溶剂的用量可不作具体限定，只要不影响反应的进行，即可。较佳地，所述还原反应中，所述溶剂与所述如式2所示的化合物的质量比值为4-6。所述的如式3所示的化合物的制备方法中，所述氢气的压力可为本领域此类反应的常规压力，较佳地为0.01mpa-1.0mpa，更佳地为0.05mpa-0.2mpa。所述的如式3所示的化合物的制备方法中，所述还原反应的温度可为本领域此类反应常规温度，较佳地为20℃-70℃，更佳地为30℃-40℃。所述如式3所示的化合物的制备方法中，较佳地，在通入氢气前，将反应体系用保护性气体进行保护。较佳地，所述的保护性气体为氮气。所述如式3所示的化合物的制备方法中，所述还原反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以如式2所示的化合物消失时或少于反应前量的0.5％时为反应终点，所述还原反应的时间较佳地为2-10小时，更佳地为4-6小时。所述如式3所示的化合物的制备方法中，在所述还原反应结束后，较佳 地，还可进一步包含后处理的操作。所述的后处理的方法和条件可为本领域此类反应后处理常规的方法和条件，较佳地包括下列步骤：过滤、除去溶剂，即可。较佳地，所述过滤为氮气压滤。较佳地，所述如式4所示的4-乙酰氨基苯甲醚的制备方法，还进一步包括如下步骤：甲醇、氢氧化钠及相转移催化剂作用下，将如式1所示的化合物与甲醇进行醚化反应，制得所述如式2所示的化合物；所述如式2所示的化合物的制备方法，较佳地包括如下步骤：将所述氢氧化钠与所述甲醇的混合液，与所述相转移催化剂混合，再分批加入所述如式1所示的化合物，进行所述的醚化反应。所述的如式2所示的化合物的制备方法中，较佳地，所述甲醇与所述如式1所示的化合物的质量比值为1-1.6，更佳地为1-1.4(例如1.2)。所述的如式2所示的化合物的制备方法中，较佳地，所述氢氧化钠与所述如式1所示的化合物的质量比值为0.5-3，更佳地为0.8-3，最佳地为0.8-1。所述的如式2所示的化合物的制备方法中，所述相转移催化剂可为本领域此类反应常规的相转移催化剂，较佳地为四丁基溴化铵。较佳地，所述相转移催化剂与所述如式1所示的化合物的质量比值为0.04-0.08，更佳地为0.04-0.05。所述的如式2所示的化合物的制备方法中，所述醚化反应的温度可为本领域此类反应常规温度，较佳地为50℃-80℃，更佳地为60℃-70℃。所述如式2所示的化合物的制备方法中，所述醚化反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以如式1所示的化合物消失时或少于反应前量的0.3％时为反应终点，所述醚化反应的时间较佳地为3-8小时，更佳地为4-5小时。所述如式2所示的化合物的制备方法中，在所述醚化反应结束后，较佳地，还可进一步包含后处理的操作。所述的后处理的方法和条件可为本领域此类反应后处理常规的方法和条件，较佳地包括下列步骤：将醚化反应结束后的反应液，除去部分溶剂，然后与冰水混合，过滤，水洗至中性，即可。较佳地，所述除去部分溶剂的操作为减压蒸馏。较佳地，所述冰水与所述如式1所示的化合物的质量比值为2-5。较佳地，所述除去部分甲醇的操作中的甲醇可回收套用。在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。本发明所用试剂和原料均市售可得。本发明中，室温是指环境温度，通常为20-30℃。本发明的积极进步效果在于：1、本发明的制备方法污染小、成本低、反应时间短、反应温度低、反应条件温和。2、本发明醚化反应、还原反应中溶剂均可回收套用，降低生产成本。3、本发明的还原反应，催化剂用量小，反应温度和反应压力均较低，产物纯度和收率高；且本发明的还原反应的催化剂可直接回收套用多次，套用多次后还可进行活化，达到贵金属零损失，特别适合于连续化工业化生产。4、本发明的乙酰化反应仅加乙酸酐即可进行，且本发明的乙酰化反应温度较低，反应时间较短。具体实施方式下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。下述实施例中，室温是指环境温度，通常为20-30℃。实施例1对硝基苯甲醚的制备1000ml三口瓶中，加入50克氢氧化钠和60克甲醇搅拌升温至55℃，保温30分钟，使氢氧化钠全部溶解，再加入2克四丁基溴化铵，控制温度不超过60℃条件下，分批加入50克对氯硝基苯，加毕，55-60℃保温1小时，再升温至60-70℃保温4-5小时，hplc中控至原料小于0.3％即为反应终点，回收部分甲醇(常压回收30克)，搅拌下加入200克冰水，有大量黄色固体析出，过滤，水洗至中性，即得对硝基苯甲醚45克，收率92.6％，gc纯度99.0％。熔点53-54℃。实施例2对硝基苯甲醚的制备1000ml三口瓶中，加入40克氢氧化钠和60克甲醇搅拌升温至55℃，保温30分钟，使氢氧化钠全部溶解，再加入2克四丁基溴化铵，控制温度不超过60℃条件下，分批加入50克对氯硝基苯，加毕，55-60℃保温1小时，再升温至60-70℃保温4-5小时，hplc中控至原料小于0.3％即为反应终点，回收部分甲醇(常压回收30克)，搅拌下加入200克冰水，有大量黄色固体析出，过滤，水洗至中性，即得对硝基苯甲醚45克，收率91％，gc纯度98.9.0％。熔点53-54℃。其他实验条件和结果如下表所示：其中，①表示甲醇与对氯硝基苯的质量比值；②表示氢氧化钠与对氯硝基苯的质量比值；③表示相转移催化剂与对氯硝基苯的质量比值；④表示醚化反应温度；⑤表示醚化反应时间；⑥表示收率；⑦表示产品hplc纯度。编号①②③④⑤⑥⑦1110.0450℃3小时80％90％21.210.0465℃8小时96％99％31.210.0865℃8小时92％98.9％41..610.0875℃8小时70％96.7％51.430.0580℃5小时70％81％实施例3对硝基苯甲醚的制备1000ml三口瓶中，加入50克氢氧化钠和30克实例1回收甲醇30g和新甲醇30g搅拌升温至55℃，保温30分钟，使氢氧化钠全部溶解，再加入2克四丁基溴化铵，控制温度不超过60℃条件下，分批加入50克对氯硝基苯，加毕，55-60℃保温1小时，再升温至60-70℃保温4-5小时，hplc中控至原料小于0.3％即为反应终点，常压回收30克，搅拌下加入200克冰水，有大量黄色固体析出，过滤，水洗至中性，即得对硝基苯甲醚44.8克，收率92.4％。熔点53-54℃，gc纯度99.1％。实施例4对硝基苯甲醚的制备1000ml三口瓶中，加入50克氢氧化钠和60克甲醇搅拌升温至55℃，保温30分钟，使氢氧化钠全部溶解，再加入4克四丁基溴化铵，控制温度不超过60℃条件下，分批加入50克对氯硝基苯，加毕，55-60℃保温1小时，再升温至60-70℃保温4-5小时，hplc中控至原料小于0.3％即为反应终点，常压回收30克，搅拌下加入200克冰水，有大量黄色固体析出，过滤，水洗至中性，即得对硝基苯甲醚45.1克，收率92.8％。熔点53-54℃。gc纯度98.9％。实施例5对硝基苯甲醚的制备1000ml三口瓶中，加入50克氢氧化钠和80甲醇搅拌升温至55℃，保温30分钟，使氢氧化钠全部溶解，再加入2克四丁基溴化铵，控制温度不超过60℃条件下，分批加入50克对氯硝基苯，加毕，55-60℃保温1小时，再升温至60-70℃保温4-5小时，hplc中控至原料小于0.3％即为反应终点，搅拌下加入200克冰水，有大量黄色固体析出，过滤，水洗至中性，即得对硝基苯甲醚45.0克，收率92.5％。熔点53-54℃，gc纯度98.7％。实施例6对硝基苯甲醚的制备1000ml三口瓶中，加入50克氢氧化钠和60克甲醇搅拌升温至40℃，保温30分钟，使氢氧化钠全部溶解，再加入2克四丁基溴化铵，控制温度不超过45℃条件下，分批加入50克对氯硝基苯，加毕，40-50℃保温1小时，再升温至60-55℃保温6-7小时，搅拌下加入200克冰水，有大量黄色固体 析出，过滤，水洗至中性，甲醇重结晶得对硝基苯甲醚29.8克，收率61.3％。熔点55-58℃，gc纯度95.1％。实施例7对硝基苯甲醚的制备1000ml三口瓶中，加入50克氢氧化钠和60克甲醇搅拌升温至40℃，保温30分钟，使氢氧化钠全部溶解，再加入2克四丁基溴化铵，控制温度不超过45℃条件下，分批加入50克对氯硝基苯，加毕，55-60℃保温1小时，再升温至75-80℃保温6-7小时，搅拌下加入200克冰水，有大量黄色固体析出，过滤，水洗至中性，甲醇重结晶得对硝基苯甲醚34.1克，收率70.2％。熔点55-57℃，gc纯度96.3％。实施例8对硝基苯甲醚的制备1000ml三口瓶中，加入50克氢氧化钠和60克甲醇搅拌升温至55℃，保温30分钟，使氢氧化钠全部溶解，再加入1克四丁基溴化铵，控制温度不超过60℃条件下，分批加入50克对氯硝基苯，加毕，55-60℃保温1小时，再升温至60℃-70℃保温4-5小时，hplc中控对氯硝基苯含量15.6％；继续60℃-70℃保温3小时，常压回收30克，搅拌下加入200克冰水，有大量黄色固体析出，过滤，水洗至中性，即得对硝基苯甲醚38.2克，收率78.6％。熔点55-57℃，gc纯度97.1％。实施例9对硝基苯甲醚的制备1000ml三口瓶中，加入50克氢氧化钠和40克甲醇搅拌升温至55℃，保温30分钟，使氢氧化钠全部溶解，再加入2.0克四丁基溴化铵，控制温度不超过60℃条件下，分批加入50克对氯硝基苯，加毕，反应液很粘稠，55-60℃保温1小时，再升温至60-70℃保温4-5小时，hplc中控对氯硝基苯含量8.7％，常压回收30克，搅拌下加入200克冰水，有大量黄色固体析出，过滤，水洗至中性，即得对硝基苯甲醚38.8克，收率80.1％。熔点57-59℃。gc纯度94.9％。实施例10对氨基苯甲醚的制备1000ml干燥瓶中加入50克对硝基苯甲醚，200克甲醇，3克10％钯碳， 氮气置换3次，通入氢气，氢气压力0.05-0.2mpa，反应自动放热，控制温度30-40℃。加氢时间3-4小时。hplc中控至对硝基苯甲醚小于0.1％为反应终点。氮气压滤母液脱溶(得回收甲醇180g)得到对氨基苯甲醚39克，收率97.0％，hplc纯度98.7％。其他实验条件和结果如下表所示：其中，①表示催化剂与对硝基苯甲醚的质量比值；②表示氢气压力；③表示还原反应温度；④表示还原反应时间；⑤表示收率；⑥表示产品hplc纯度。编号①②③④⑤⑥10.05(10％的pd/c)0.05mpa70℃10小时97％98％20.06(10％的pd/c)1.0mpa20℃2小时90％85％30.05(10％的pd/c)0.05mpa30℃4小时96％98％40.05(10％的pd/c)0.2mpa40℃6小时97％98.5％50.05(30％的pd/c)0.05mpa30℃5小时96％98.1％60.05(2％的pd/c)0.2mpa40℃6小时95％97.5％实施例11对氨基苯甲醚的制备1000ml干燥瓶中加入50克对硝基苯甲醚，200克乙醇，5克10％钯碳，氮气置换3次，通入氢气，氢气压力0.05-0.2mpa，反应自动放热，控制温度30-40℃。加氢时间3-4小时。hplc中控至对硝基苯甲醚小于0.1％为反应终点。氮气压滤母液脱溶得到对氨基苯甲醚38.6克，收率96.3％，hplc纯度98.7％。实施例12对氨基苯甲醚的制备1000ml干燥瓶中加入50克对硝基苯甲醚，200克乙醇，1克10％钯碳，氮气置换3次，通入氢气，氢气压力0.05-0.2mpa，反应自动放热，控制温度30-40℃。加氢时间3-4小时。hplc中控对硝基苯甲醚12.5％；反应温度提升至50℃，继续反应3-4小时，hplc中控对硝基苯甲醚含量4.3％；增加氢气压力至0.5mpa，继续反应3小时，hplc中空对硝基苯甲醚0.5％，氮 气压滤母液脱溶得到对氨基苯甲醚35.1克，收率89.1％，hplc纯度93.5％。实施例13对氨基苯甲醚的制备1000ml干燥瓶中加入50克对硝基苯甲醚，200克乙醇，3克10％钯碳，氮气置换3次，通入氢气，氢气压力0.05-0.2mpa，反应自动放热，控制温度30-40℃。加氢时间3-4小时。hplc中控至对硝基苯甲醚小于0.1％为反应终点。氮气压滤母液脱溶得到对氨基苯甲醚38.8克，收率96.4％。产品hplc纯度98.5％。实施例14对氨基苯甲醚的制备1000ml干燥瓶中加入50克对硝基苯甲醚，200克乙酸乙酯，3克10％钯碳，氮气置换3次，通入氢气，氢气压力0.05-0.2mpa，反应自动放热，控制温度30-40℃。加氢时间3-4小时。hplc中控至对硝基苯甲醚小于0.1％为反应终点。氮气压滤母液脱溶得到对氨基苯甲醚38.9克，收率96.5％。产品hplc纯度98.6％。实施例15对氨基苯甲醚的制备1000ml干燥瓶中加入50克对硝基苯甲醚，200克四氢呋喃，3克10％钯碳，氮气置换3次，通入氢气，氢气压力0.05-0.2mpa，反应自动放热，控制温度30-40℃。加氢时间3-4小时。hplc中控至对硝基苯甲醚小于0.1％为反应终点。氮气压滤母液脱溶得到对氨基苯甲醚38.9克，收率96.8％。hplc纯度98.6％。实施例16对氨基苯甲醚的制备1000ml干燥瓶中加入50克对硝基苯甲醚，200克甲苯，3克10％钯碳，氮气置换3次，通入氢气，氢气压力0.05-0.2mpa，反应自动放热，控制温度30-40℃。加氢时间3-4小时。hplc中控至对硝基苯甲醚小于0.1％为反应终点。氮气压滤母液脱溶得到对氨基苯甲醚39.1克，收率97.1％，hplc纯度98.8％。实施例17对氨基苯甲醚的制备1000ml干燥瓶中加入30克对硝基苯甲醚，120克回收甲醇，1.5克10％ 钯碳，氮气置换3次，通入氢气，氢气压力0.05-0.2mpa，反应自动放热，控制温度30-40℃。加氢时间3-4小时。hplc中控至对硝基苯甲醚小于0.1％为反应终点。氮气压滤母液脱溶得到对氨基苯甲醚23.5克，收率97.3％，hplc纯度98.6％。实施例18对氨基苯甲醚的制备1000ml干燥瓶中加入50克对硝基苯甲醚，200克乙醇，5克30％钯碳，氮气置换3次，通入氢气，氢气压力0.05-0.2mpa，反应自动放热，控制温度30-40℃。加氢时间3-4小时。hplc中控至对硝基苯甲醚小于0.1％为反应终点。氮气压滤母液脱溶得到对氨基苯甲醚38.5克，收率96％，hplc纯度98.1％。实施例19对氨基苯甲醚的制备1000ml干燥瓶中加入50克对硝基苯甲醚，200克乙醇，5克2％钯碳，氮气置换3次，通入氢气，氢气压力0.05-0.2mpa，反应自动放热，控制温度30-40℃。加氢时间3-4小时。hplc中控至对硝基苯甲醚小于0.1％为反应终点。氮气压滤母液脱溶得到对氨基苯甲醚38.1克，收率95％，hplc纯度97.5％。实施例204-乙酰胺基苯甲醚的制备1000ml干燥瓶中加入55克乙酸酐，升温到50℃，控制温度在50-70℃条件下，分批加入50克对氨基苯甲醚。加毕保温10-20分钟，hplc中控至对氨基苯甲醚小于0.1％即为反应终点。加入50克水，搅拌下降温至10℃-15℃，抽滤，滤饼用10克水洗涤，烘干得4-乙酰胺基苯甲醚66.06g，收率98.6％，hplc纯度99.2％。其他实验条件和结果如下表所示：其中，①表示乙酸酐与对氨基苯甲醚的质量比值；②表示乙酰化反应温度；③表示乙酰化反应时间；④表示收率；⑤表示产品hplc纯度。对比实施例1在150ml的高压釜内依次加入2,6-二甲氧基硝基苯(10g，55mmol)，30ml无水乙醇，0.2g10％pd/c催化剂，冲入高纯氢至1.0mpa后，室温下反应。当氢气压力表不在下降视为反应结束。过滤，滤液旋干，得白色固体6.7g，收率80％。当前第1页12