具有卵巢肿瘤靶向D构型多肽及其基因递释系统的制作方法

文档序号:11107747阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种具有卵巢肿瘤靶向D构型多肽及其基因递释系统,其特征在于,将L型多肽YTRDLVYKDPARPKIQKTCTF逆序以D构型的氨基酸替代后得到D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY) 序列多肽,作为靶向分子,利用其与FSHR的高亲和性,将基因靶向输送至卵巢癌细胞处;并且,将D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)修饰到PEI-PEG表面制得D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)-PEG-PEI(D-FP21-PP)基因载体,所述基因载体包载治疗基因Gro-ɑ shRNA;

所述D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)多肽的N端氨基与含有琥珀酰亚胺-聚乙二醇的阳离子多聚物连接,制得非病毒基因载体材料D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)-PEG-X复合物;该复合物可包载报告基因或治疗基因形成非病毒基因递释系统;其中,该复合物中X是聚乙烯亚胺(PEI)、树枝状聚合物(PAMAM)、多聚阳离子氨基酸、壳聚糖或阳离子脂质体;

所述的D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)-PEG-X复合物可以包载报告基因或治疗基因;

所述的D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY),还修饰脂质体、纳米粒、聚合物胶束和高分子载体等纳米给药系统以实现肿瘤靶向。

2.按权利要求1所述的具有卵巢肿瘤靶向D构型多肽及其基因递释系统,其特征在于,所述D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)序列多肽,采用固相合成法制备,将D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)多肽通过双功能分子NHS-PEG-Mal连接到PEI上,制得D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)-PEG-PEI; D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY-PEG-PEI包载pDNA。

3.按权利要求1所述的具有卵巢肿瘤靶向D构型多肽及其基因递释系统,其特征在于,所述基因递释系统分别为:D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)-PEG-PEI、D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)-PEG-壳聚糖和D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)-PEG-阳离子脂质体等基因递释系统。

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