ACC抑制剂及其用途的制作方法

技术特征：

1.式I或者II的化合物:

或其药学上可接受的盐、立体异构体或者立体异构体混合物，其中:

X选自-O-、-S-或者-N(R)-；

Q¹和Q²中的每个独立地为O或者S；

R¹为氢、卤素、-CN、-NO2、-R⁶、-OR或者-SR；

R²为氢、卤素、-R⁶、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)S(O)2R、-S(O)2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-S(O)2R或者Hy；或者

R¹和R²可任选一起形成任选取代的3-8元饱和的或者部分不饱和的单环碳环并-稠环或者杂环并-稠环、苯并-稠环或者5-6元杂芳基并-稠环；

Hy为任选取代的环，所述环选自3-8元饱和的或者部分不饱和的单环杂环，其具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；5-6元单环杂芳基环，其具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；6-10元饱和的或者部分不饱和的二环杂环，其具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；和7-10元二环杂芳基环，其具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；

每一R独立地选自氢、氘和任选取代的选自以下的基团：C1-6脂族基团；3-8元饱和的或者部分不饱和的单环碳环；苯基；8-10元二环芳基环；3-8元饱和的或者部分不饱和的单环杂环，其具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；5-6元单环杂芳基环，其具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；6-10元饱和的或者部分不饱和的二环杂环，其具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；和7-10元二环杂芳基环，其具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；

L¹为共价键、任选取代的直链或者支链的二价C1-6烃链或者亚环丙基、亚环丁基或者氧杂环丁烷基；

R³为3-7元饱和的或者部分不饱和的单环杂环，其具有1-3个杂原子，所述杂原子独立地选自N、O、S、S(O)和S(O)2；其中R³取代有m个R⁵；

L²为共价键或者直链或者支链的二价C1-6烃链，其中L²取代有p个-R⁷；

R⁴为氢或者任选取代的环，所述环选自3-10元饱和的或者部分不饱和的单环碳环；苯基；6-10元二环饱和的、部分不饱和的环或者芳基环；3-8元饱和的或者部分不饱和的单环杂环，其具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；5-6元单环杂芳基环，其具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；6-10元饱和的或者部分不饱和的二环杂环，其具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；和7-10元二环杂芳基环，其具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；其中每一R⁴还可任选取代有n个-R⁸；

R⁵在每次出现时独立地为氧代、-R⁶、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R和-S(O)2R；或者

两个R⁵与它们所连接的一个或多个原子一起形成任选取代的3-10元饱和的、部分不饱和的或芳族的环，其具有0-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；

每一R⁶独立地选自氘和任选取代的选自以下的基团：C1-6脂族基团；3-8元饱和的或者部分不饱和的单环碳环；苯基；8-10元二环芳基环；3-8元饱和的或者部分不饱和的单环杂环，其具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；5-6元单环杂芳基环，其具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；6-10元饱和的或者部分不饱和的二环杂环，其具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；和7-10元二环杂芳基环，其具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；

R⁷在每次出现时独立地选自氧代、-R⁶、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R和-S(O)2R；

每一R⁸独立地为卤素、-R⁶、-OR、-SR、-N(R)2或者氘；

m、n和p中的每个独立地为0-5；和

Y选自-O-、-S-或者-N(R)-。

2.权利要求1的化合物，其中R³为：

3.权利要求2的化合物，其中R³(R⁵)m一起为：

4.权利要求3的化合物，其中R³(R⁵)m一起为：

5.权利要求1-4中的任一项的化合物，其中R¹为甲基。

6.权利要求1-5中的任一项的化合物，其中R²为Hy。

7.权利要求6的化合物，其中Hy为：

8.权利要求1-7中的任一项的化合物，其中L¹为共价键。

9.权利要求1-8中的任一项的化合物，其中L²为取代有1-2个R⁷的亚乙基。

10.权利要求9的化合物，其中L²(R⁷)p一起为：

其中#表示与R⁴的连接点。

11.权利要求10的化合物，其中L²(R⁷)p一起为：

其中#表示与R⁴的连接点。

12.权利要求1-11中的任一项的化合物，其中R⁴(R⁸)n一起为：

13.权利要求1的化合物，其中所述化合物选自说明书表1中所示的那些化合物。

14.组合物，其包含权利要求1-13中的任一项的化合物和药学上可接受的载体、辅料或者媒介物。

15.在需要的患者中抑制ACC的方法，其包括向所述患者给药权利要求1-13中的任一项的化合物。

16.在生物样品中抑制ACC的方法，其包括使所述生物样品与权利要求1-13中的任一项的化合物接触。

17.在需要的患者中治疗代谢障碍的方法，其包括向所述患者给药权利要求1-13中的任一项的化合物。

18.权利要求17的方法，其中所述代谢障碍为肥胖症。

19.权利要求17的方法，其中所述代谢障碍为血脂异常或者高脂血症。

20.权利要求18的方法，其中所述肥胖症为普拉德-威利综合症、巴-比二氏综合症、科恩综合症或者MOMO综合症的症状。

21.权利要求18的方法，其中所述肥胖为给药另一药物的副作用，所述另一药物包括但不限于胰岛素、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、抗精神病药、抗抑郁药、类固醇、抗惊厥药(包括苯妥英和丙戊酸盐)、苯噻啶或者激素避孕药。

22.在需要的患者中治疗癌症或者其它增殖性障碍的方法，其包括向所述患者给药权利要求1-13中的任一项的化合物。

23.在需要的患者中治疗真菌、寄生虫或者细菌感染的方法，其包括向所述患者给药权利要求1-13中的任一项的化合物。

24.权利要求23的方法，其中所述感染为真菌感染。

25.用于农业用途的组合物，其包含权利要求1-13中的任一项的化合物或其农业上可接受的盐和农业上可接受的载体，任选包含辅料，任选包含一种或者多种另外的杀虫剂，并任选包含一种或者多种生物防治剂、微生物提取物、天然产物、植物生长活化剂或者植物防御剂或其混合物。

26.防治农业真菌病原体的方法，所述方法包括将权利要求25的组合物施用于植物、种子或者土壤。

27.在植物中抑制ACC的方法，其包括使所述植物与权利要求1-13中的任一项的化合物或者权利要求25的组合物接触。