一种医药中间体3-取代咪唑并吡啶类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种稠环化合物的合成方法，特别地涉及一种医药中间体3-取代咪 唑并吡啶类化合物的合成方法，属于有机化学合成领域，尤其属于医药中间体化合物合成 领域。
【背景技术】
[0002] 吡啶类化合物及其各种衍生物是一类重要的化合物，在材料、农业化学、医药领域 和有机中间体领域具有重要的作用，例如可用合成砌块和功能体构建单元，通过该类化合 物的反应，可向最终产物中引入含氮杂环，从而赋予最终产物以多种功能。
[0003] 在这类化合物中，咪唑并吡啶具有重要的地位，尤其是在医药领域，该稠合结构可 产生多种生物活性性能，例如可用作肝X受体拮抗剂、PDKl激酶抑制剂等。
[0004] 也正是由于如此的显著作用，人们对新型的咪唑并吡啶化合物及其合成方法和路 径进行了大量的深入研宄，取得了诸多有益的研宄成果，例如：
[0005]CN104277042A公开了一种咪唑并吡啶类化合物的合成方法，所述方法以2-氨 基-4-甲基吡啶为原料，经过关环、还原、氯化，从而得到2-(氯甲基）-7-甲基-咪唑并吡 啶，该化合物是重要的医药中间体。
[0006]CN103145706A公开了一种咪唑并吡啶类化合物及其合成方法，所述咪唑并吡啶类 化合物的结构式如下：
[0007]
【主权项】
1. 一种式（I)所示医药中间体3-取代咪唑并吡啶类化合物的合成方法，
所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、配体和碱存在下，使式（II)化合物与式 (III)化合物在惰性气氛中发生反应，从而生成所述式（I)化合物，
其中，&和R2各自独立地为H、C 烷基、C「(：6烷氧基或卤素； X为卤素。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述钯催化剂为催化剂为1，2-双（二苯基 膦）乙烷氯化钯与三氟乙酰丙酮铜的混合物。
3. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述配体为下式的Ll、L2、L3或L4 :
其中，所述配体最优选为L1。
4. 如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于：所述碱化合物为吡啶、NaOH、KOH、 碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺、二异丙基胺、DABC0(1，4-二氮杂二环[2. 2. 2]辛烷）、二乙醇胺、 K3P04或其水合物（如K3P04 ?H20)、碳酸铯、叔丁醇钠中的任何一种，最优选为吡啶。
5. 如权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰 胺（DMF)、二甲基亚砜（DMS0)、聚乙二醇（如？￡6-200、？￡6-400、？￡6-600、？￡6-800 等）、苯、 甲苯、二甲苯、N-甲基吡咯烷酮（NMP)、1，4-二氧六环等中的任意一种或多种的混合物；最 优选为DMF与1，4-二氧六环的混合物，DMF与1，4-二氧六环的体积比为1:1. 5-2. 5。
6. 如权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于：所述式（II)化合物与（III)化合 物的摩尔比为1:2-3. 5。
7. 如权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于：所述式（II)化合物与所述催化剂 的摩尔比为1:0. 02-0. 05。
8. 如权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于：所述式（II)化合物与所述配体的 摩尔比为1:0. 05-0. 1。
9. 如权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于：所述式（II)化合物与所述碱的摩 尔比为1:1-2。
10. 如权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于：反应温度为80-120°C;反应时间 为7-12小时。
【专利摘要】本发明涉及一种式(I)所示医药中间体3-取代咪唑并吡啶类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、配体和碱存在下，使式(II)化合物与式(III)化合物在惰性气氛中发生反应，从而生成所述式(I)化合物，其中，R1和R2各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素；X为卤素。所述方法通过催化剂、配体、碱和有机溶剂的选择与组合，从而可以高纯度和高产率得到目的产物，为该类医药中间体化合物提供了全新的合成方法，在医药领域具有良好的应用价值和前景。
【IPC分类】C07D471-04
【公开号】CN104557926
【申请号】CN201510049777
【发明人】何思伟
【申请人】何思伟
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月30日