[0037] 下述实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。
[0038] 实施例1、生物可降解医用止血海绵的制备
[0039]按照下述步骤制备生物可降解医用止血海绵：
[0040] 在25°C下，将4g 0-羧甲基壳聚糖（选自浙江金壳药业有限公司，羧化壳聚糖，分 子量为60万，脱乙酰度为75%，取代度为80% )加入100g纯化水中搅拌充分溶解，加入 0.005g丙三醇缩水甘油醚搅拌混匀30min，静置预交联18h，然后依次加入2g羧甲基纤维素 钠（分子量为50万）、0. 2g医用聚乙烯醇（PVA17-99,）、和0. lg泊洛沙姆（型号：407)搅 拌均匀并发泡，然后将溶液放于铝制模具中，冷冻干燥15h该环氧交联的溶液，用电子束辐 照灭菌，即可得到生物可降解医用止血海绵。
[0041] 将充分干燥的上述生物可降解医用止血海绵表面喷金，进行扫描电镜观察，结果 如图1所示。由图1可知，本发明止血海绵形态均一，多孔且空洞间相互贯通，有利于吸收 溶液，海绵断面形成孔径大约为20-100 ym的不规则孔洞。
[0042] 实施例2、生物可降解医用止血海绵的制备
[0043] 在25°C下，将4g 0-羧甲基壳聚糖（选自浙江金壳药业有限公司，羧化壳聚糖，分 子量为20万，脱乙酰度为75%，取代度为80% )加入100g纯化水中搅拌充分溶解，至呈透 明均一溶液，加入〇. 〇lg丙三醇缩水甘油醚搅拌混匀30min，静置预交联18h，然后依次加入 2g羧甲基纤维素钠（分子量为30万）、0.2g医用聚乙烯醇（PVA17-99)和0. lg泊洛沙姆 (型号：407)搅拌均匀并发泡，然后将溶液放于铝制模具中，冷冻干燥30h该环氧交联的溶 液，用电子束辐照灭菌，即可得到生物可降解医用止血海绵。
[0044] 本实施例中制备得到的生物可降解医用止血海绵的扫描扫描电镜的照片与图1 无实质性差别。
[0045] 实施例3、生物可降解医用止血海绵的制备
[0046] 在25°C下，将4g 0-羧甲基壳聚糖（选自浙江金壳药业有限公司，羧化壳聚糖，分 子量为60万，脱乙酰度为75%，取代度为80% )加入100g纯化水中搅拌充分溶解，至呈透 明均一溶液，加入〇. 〇5g丙三醇缩水甘油醚搅拌混匀30min，静置预交联12h，然后依次加入 2g羧甲基纤维素钠（分子量为50万）、0. 2g医用聚乙烯醇（PVA17-99)和0. 3g泊洛沙姆 (型号：407)搅拌均匀并发泡，然后将溶液放于铝制模具中，冷冻干燥30h该环氧交联的溶 液，用电子束辐照灭菌，即可得到生物可降解医用止血海绵。
[0047] 本实施例中制备得到的生物可降解医用止血海绵的扫描扫描电镜的照片与图1 无实质性差别。
[0048] 实施例4、生物可降解医用止血海绵的制备
[0049] 在25°C下，将lg 0-羧甲基壳聚糖（选自浙江金壳药业有限公司，羧化壳聚糖，分 子量为60万，脱乙酰度为75%，取代度为80% )加入100g纯化水中搅拌充分溶解，至呈透 明均一溶液，加入〇. 〇5g丙三醇缩水甘油醚搅拌混匀30min，静置预交联25h，然后依次加入 5g羧甲基纤维素钠（分子量为60万）、0. lg医用聚乙烯醇（PVA17-88)和0. lg泊洛沙姆 (型号：407)搅拌均匀并发泡，然后将溶液放于铝制模具中，冷冻干燥50h该环氧交联的溶 液，用电子束辐照灭菌，即可得到生物可降解医用止血海绵。
[0050] 本实施例中制备得到的生物可降解医用止血海绵的扫描扫描电镜的照片与图1 无实质性差别。
[0051] 实施例5、生物可降解医用止血海绵的制备
[0052] 在25°C下，将10g 0-羧甲基壳聚糖（选自浙江金壳药业有限公司，羧化壳聚糖，分 子量为60万，脱乙酰度为75%，取代度为80% )加入100g纯化水中搅拌充分溶解，至呈透 明均一溶液，加入〇. 〇5g丙三醇缩水甘油醚搅拌混匀30min，静置预交联25h，然后依次加入 〇. lg羧甲基纤维素钠（分子量为50万）、0. lg医用聚乙烯醇（PVA-124)和0. lg泊洛沙姆 (型号：407)搅拌均匀并发泡，然后将溶液放于铝制模具中，冷冻干燥30h该环氧交联的溶 液，用电子束辐照灭菌，即可得到生物可降解医用止血海绵。
[0053] 本实施例中制备得到的生物可降解医用止血海绵的扫描扫描电镜的照片与图1 无实质性差别。
[0054] 实施例6、生物可降解医用止血海绵的制备
[0055] 在25°C下，将4g 0-羧甲基壳聚糖（选自浙江金壳药业有限公司，羧化壳聚糖，分 子量为60万，脱乙酰度为75%，取代度为80%)加入100g纯化水中搅拌充分溶解，至呈透 明均一溶液，加入2g丙三醇缩水甘油醚搅拌混匀30min，静置预交联18h，然后依次加入2g 羧甲基纤维素钠（分子量为50万）、5g医用聚乙烯醇（PVA17-99)和3g泊洛沙姆（型号： 407)搅拌均匀并发泡，然后将溶液放于铝制模具中，冷冻干燥30h该环氧交联的溶液，用电 子束辐照灭菌，即可得到生物可降解医用止血海绵。
[0056] 本实施例中制备得到的生物可降解医用止血海绵的扫描扫描电镜的照片与图1 无实质性差别。
[0057] 实施例7、生物可降解医用止血海绵的性能测试
[0058] (1)吸液量测试
[0059] 取上述实施例1-6中制备得到的生物可降解医用止血海绵样品和市售可吸收明 胶海绵（江西省祥恩医疗科技发展有限公司A型吸收性明胶海绵）样品，将6种样品大小 均修剪为1平方厘米，记录样品放入液体前后的质量，两个数据的差值即为样品的吸液量， 取每平方厘米的各样品材料的三次实验吸液量的平均值，得实验结果如表1所示：
[0060] 表1各止血材料样品的吸液量
【主权项】
1. 一种生物可降解医用止血海绵的制备方法，包括如下步骤： (1) 将羧甲基壳聚糖加入水中溶解后，加入丙三醇缩水甘油醚混合后静置进行预交 联； (2) 在步骤⑴中得到的混合液中依次加入羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇和泊洛沙姆，搅 拌均匀并发泡，经干燥后即得所述生物可降解医用止血海绵。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述制备方法中，以重量份计，各原 料的配比如下： 羧甲基壳聚糖：1~10份、羧甲基纤维素钠：〇. 1~5份、聚乙烯醇：0. 1~5份、丙三醇 缩水甘油醚：〇. 001~2份、泊洛沙姆：0. 1~3份、水：100份。
3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)中，所述羧甲基壳聚糖 为O-羧甲基壳聚糖，其分子量为10万~80万，脱乙酰度为65%~90%，取代度为70%~ 95%〇
4. 根据权利要求1-3中所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)中，所述预交联的时间 为10~60h，温度为20~30°C。
5. 根据权利要求1-4中所述的制备方法，其特征在于：步骤⑵中，所述羧甲基纤维素 钠的分子量为30万~70万。
6. 根据权利要求1-5中所述的制备方法，其特征在于：步骤（2)中，所述聚乙烯醇为医 用级聚乙烯醇，为PVA17-88、PVA17-99和PVA-124中的任一种。
7. 根据权利要求1-6中所述的制备方法，其特征在于：步骤⑵中，所述泊洛沙姆的分 子量为9000~15000。
8. 根据权利要求1-7中所述的制备方法，其特征在于：步骤⑵中，所述干燥为冷冻干 燥，所述冷冻干燥的时间为12~72h; 所述干燥之前还包括将所述干燥之前的混合液置于模具中的步骤，所述模具的材质为 铝、不锈钢或玻璃； 所述干燥之后还包括辐照灭菌的步骤。
9. 权利要求1-8中任一项所述的制备方法制备得到的生物可降解用医用止血海绵。
【专利摘要】本发明公开了一种生物可降解医用止血海绵及其制备方法。该生物可降解医用止血海绵的制备方法，包括如下步骤：(1)将羧甲基壳聚糖加入水中溶解后，加入丙三醇缩水甘油醚混合后静置进行预交联；(2)在步骤(1)中的得到的混合液中依次加入羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇和泊洛沙姆，搅拌均匀并发泡，经干燥后即得所述生物可降解医用止血海绵。上述制备方法中，以重量份计，各原料的配比如下：羧甲基壳聚糖：1～10份、羧甲基纤维素钠：0.1～5份、聚乙烯醇：0.1～5份、丙三醇缩水甘油醚：0.001～2份、泊洛沙姆：0.1～3份、水：100份。本发明生物可降解医用止血海绵的吸液量高、物理支撑性强、柔软度好、止血速度快、溶血率低、无毒且对细胞生长具有促进作用。
【IPC分类】A61L15-44, A61L15-24, A61L15-42, A61L15-28, C08J9-28, C08J3-24
【公开号】CN104693476
【申请号】CN201510122184
【发明人】郭刚, 孙先昌, 徐秀, 赵庆凯
【申请人】苏州正海生物技术有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年3月19日