苯并氮杂*化合物的制作方法
【专利说明】苯并氮杂草化合物
[000。 本申请是申请日为2010年10月25日、申请号为201080048410. 3(国际申请号为PCT/JP2010/068807)、发明名称为"苯并氮杂草化合物"的申请的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明设及苯并氮杂辜（benzaz巧ine)化合物。
【背景技术】
[0003] 目前为止，已经开发出了几种具有加压素括抗作用（vasopressinantagonistic activity)的化合物（例如专利文献1~3及非专利文献1~2)，但期望开发出具有更优 异的加压素括抗作用的化合物。
[0004] 专利文献3的实施例430中公开了一种具有优异的加压素括抗作用的化合物，其 中，还公开了下式表示的托伐普坦（Tolvaptan)。
[0005]
【主权项】
1. 选自下述⑴~（3)中的苯并氮杂革化合物或其盐， (1) N - (4 - (7 -氯-5 -羟基-2, 3, 4 -三氢-5 -氘代-IH -苯并[b]氮杂革 一1一羰基）一3-甲基苯基）一2-甲基苯甲酰胺、 (2) N -（4 一（7 -氯一 2, 3 -二氢一 5 -羟基一 4, 4, 5 -三氘代一 IH -苯并[b]氮 杂革一1-羰基）一3-甲基苯基）一2-甲基苯甲酰胺、及 (3) N -（4 一（7 -氯一 5 -羟基一 2, 2 -二氘代一 3, 4, 5 -三氢一 IH -苯并[b]氮 杂革一1-羰基）一3-甲基苯基）一2-甲基苯甲酰胺。
2. -种药物组合物，含有权利要求1所述的苯并氮杂革化合物或其盐作为有效成分、 及药理学上允许的载体。
3. -种加压素拮抗剂，含有权利要求1所述的苯并氮杂革化合物或其盐作为有效成 分。
4. 如权利要求2所述的药物组合物，所述药物组合物用于预防或治疗下述疾病，所述 疾病为选自高血压、浮肿、腹水、心力衰竭、肾功能障碍、加压素分泌异常症候群（SIADH)、肝 硬化、低钠血症、低钾血症、糖尿病、循环衰竭、晕动病、水代谢障碍、肾衰竭、脑梗塞、心肌梗 塞及多囊肾（PKD)中的疾病。
5. 如权利要求2所述的药物组合物，所述药物组合物作为选自血管扩张剂、降压剂、水 利尿剂、血小板凝集抑制剂、尿素排泄促进剂、抗心力衰竭剂及抗肾衰竭剂中的药物使用。
【专利摘要】本发明的课题在于提供一种苯并氮杂化合物，所述苯并氮杂化合物选自N－(4－(7－氯－5－羟基－2,3,4－三氢－5－氘代－1H－苯并[b]氮杂－1－羰基)－3－甲基苯基)－2－甲基苯甲酰胺、N－(4－(7－氯－2,3－二氢－5－羟基－4,4,5－三氘代－1H－苯并[b]氮杂－1－羰基)－3－甲基苯基)－2－甲基苯甲酰胺、及N－(4－(7－氯－5－羟基－2,2－二氘代－3,4,5－三氢－1H－苯并[b]氮杂－1－羰基)－3－甲基苯基)－2－甲基苯甲酰胺。
【IPC分类】A61P9-04, A61P9-00, C07D223-16, A61P1-08, A61P3-12, A61P3-00, A61P7-02, A61P7-10, A61P9-12, A61P3-10, A61K31-55, A61P1-16, A61P13-12
【公开号】CN104829531
【申请号】CN201510199726
【发明人】菅庆三, 大谷直明
【申请人】大塚制药株式会社
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2010年10月25日
【公告号】CA2778756A1, CN102753530A, CN102753530B, CN104447555A, EP2495236A1, EP2495236A4, US8940727, US20130131045, WO2011052519A1