应管中，加入1-(1_吡咯烷基）_2_硝基苯 (115.311^，0.6〇1111]1〇1，1.569.)，2-氯苯甲醛（56.211^，0.4111皿)1)，未活化的锌粉 (78. 5mg, 1. 2mmol, 3.Oeq.)，用 4mL乙醇溶解，然后加入乙酸（96.lmg, 1. 6mmol, 4.Oeq.)，然 后加热至70°C反应10h。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙 酯为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体74. 6mg，产率62 %。
[0058] 实施例6制备5-(2-溴苄基）-2,3,3&，5-四氢-111-苯并[(3]吡咯并[1，2- 6] [1，2, 5]噁二嗪
[0059] 室温下，向5mL的反应管中，加入1-(1_吡咯烷基）_2_硝基苯 (115.311^，0.6〇1111]1〇1，1.569.)，2-溴苯甲酸（74.〇11^，0.4111皿)1)，未活化的锌粉 (78. 5mg, 1. 2mmol, 3.Oeq.)，用 4mL乙醇溶解，然后加入乙酸（96.lmg, 1. 6mmol, 4.Oeq.)，然 后加热至70°C反应8h。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙酯 为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体95. 3mg，产率69 %。
[0060] 实施例 7 5-(3-氯苄基）-2, 3, 3a，5-四氢-1H-苯并[C]吡咯并[1，2-e] [1，2, 5] 噁二嗪
[0061] 室温下，向5mL的反应管中，加入1-(1_吡咯烷基）-2_硝基苯 (115.311^，0.6〇1111]1〇1，1.569.)，3-氯苯甲醛（56.211^，0.4111皿)1)，未活化的锌粉 (78. 5mg, 1. 2mmol, 3.Oeq.)，用 4mL乙醇溶解，然后加入乙酸（96.lmg, 1. 6mmol, 4.Oeq.)，然 后加热至70°C反应6h。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙酯 为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体102.Omg，产率85 %。
[0062] 实施例8 5-(2-氟-4-溴苄基）-2, 3, 3a，5-四氢-1H-苯并[c]吡咯并[1，2-e] [1，2, 5]噁二嗪
[0063] 室温下，向5mL的反应管中，加入1-(1_吡咯烷基）_2_硝基苯 (115. 3mg, 0? 60mmol, 1. 5eq.)，2-氟-4-溴苯甲酉签（81. 2mg, 0? 4mmol)，未活化的锌粉 (78. 5mg, 1. 2mmol, 3.Oeq.)，用 4mL乙醇溶解，然后加入乙酸（96.lmg, 1. 6mmol, 4.Oeq.)，然 后加热至70°C反应4h。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙酯 为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体104. 6mg，产率72 %。
[0064] 实施例 9 5_(3,4_ 二氯苄基）-2,3,3a，5_ 四氢-1H-苯并[c]吡咯并[l，2_e] [1，2, 5]噁二嗪
[0065] 室温下，向5mL的反应管中，加入1-(1_吡咯烷基）_2_硝基苯 (115. 3mg, 0? 60mmol, 1. 5eq.)，3, 4-二氯苯甲醛（70.Omg, 0? 4mmol)，未活化的锌粉 (78. 5mg, 1. 2mmol, 3.Oeq.)，用 4mL乙醇溶解，然后加入乙酸（96.lmg, 1. 6mmol, 4.Oeq.)，然 后加热至70°C反应7h。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙酯 为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体80. 5mg，产率60 %。
[0066] 实施例10 5-(2-噻吩甲基）-2,3,3&，5-四氢_111-苯并[(3]吡咯并[1，2-6] [1，2, 5]噁二嗪
[0067] 室温下，向5mL的反应管中，加入1-(1_吡咯烷基）_2_硝基苯 (115.311^，0.6〇1111]1〇1，1.569.)，2-噻吩甲醛（44.911^，0.4111皿)1)，未活化的锌粉 (78. 5mg, 1. 2mmol, 3.Oeq.)，用 4mL乙醇溶解，然后加入乙酸（96.lmg, 1. 6mmol, 4.Oeq.)，然 后加热至70°C反应5h。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙酯 为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体66. 7mg，产率61 %。
[0068] 实施例 11 5-(1_ 萘甲基）-2,3,3a，5_ 四氢-1H-苯并[c]吡咯并[l，2_e] [1，2,5] 噁二嗪
[0069] 室温下，向5mL的反应管中，加入1-(1_吡咯烷基）_2_硝基苯 (115.3mg，0.60mmol，1.5eq.)，l-萘甲醛（62.5mg，0.4mmol)，未活化的锌粉 (78. 5mg, 1. 2mmol, 3.Oeq.)，用 4mL乙醇溶解，然后加入乙酸（96.lmg, 1. 6mmol, 4.Oeq.)，然 后加热至70°C反应5h。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙酯 为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体94. 9mg，产率75 %。
[0070] 实施例 12 5-(3-苯丙基）-2, 3, 3a，5-四氢-1H-苯并[C]吡咯并[1，2-e] [1，2, 5] 噁二嗪
[0071] 室温下，向5mL的反应管中，加入1-(1_吡咯烷基）-2_硝基 苯（115.3mg，0.60mmol，1.5eq.)，苯丙酸（53.7mg，0.4mmol)，未活化的锌粉 (78. 5mg, 1. 2mmol, 3.Oeq.)，用 4mL乙醇溶解，然后加入乙酸（96.lmg, 1. 6mmol, 4.Oeq.)，然 后加热至70°C反应7h。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙酯 为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体76. 5mg，产率65 %。
[0072]实施例 13 5-苄基-7-氟-2, 3, 3a，5-四氢-1H-苯并[c]吡咯并[1，2-e] [1，2, 5] 噁二嗪
[0073] 室温下，向5mL的反应管中，加入1-(1_吡咯烷基）_2_硝基-4-氟 苯（126.lmg, 0? 60mmol, 1. 5eq.)，苯甲酸（42. 5mg, 0? 4mmol)，未活化的锌粉 (78. 5mg, 1. 2mmol, 3.Oeq.)，用 4mL乙醇溶解，然后加入乙酸（96.lmg, 1. 6mmol, 4.Oeq.)，然 后加热至70°C反应10h。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙 酯为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体79. 6mg，产率70 %。
[0074]实施例 14 5-苄基-8-氟-2, 3, 3a，5-四氢-1H-苯并[c]吡咯并[1，2-e] [1，2, 5] 噁二嗪
[0075] 室温下，向5mL的反应管中，加入1-(1_吡咯烷基）_2_硝基-5-氟 苯（126.lmg, 0? 60mmol, 1. 5eq.)，苯甲酸（42. 5mg, 0? 4mmol)，未活化的锌粉 (78. 5mg, 1. 2mmol, 3.Oeq.)，用 4mL乙醇溶解，然后加入乙酸（96.lmg, 1. 6mmol, 4.Oeq.)，然 后加热至70°C反应9h。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙酯 为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体76. 2mg，产率67 %。
[0076] 表2为本发明实施例合成的具体的四氢苯并[c] [1，2, 5]噁二嗪类化合物的结构， 物理性质及表征数据，但本发明不局限于这些化合物。
[0077]表2
[0078]
[0079]
【主权项】
1. 一种四氢苯并[C][1，2, 5]噁二嗪类化合物，所述四氢苯并[c][1，2, 5]噁二嗪类化 合物的结构通式如（I)所示：其中： R1取自H，卤素，碳数18以下的酯基、酰氨基，碳数18以下的烷基、烷氨基、烷氧基、烷 硫基，碳数18以下的芳基，芳氣基，芳氧基，芳硫基；心取自碳数18以下的烷基，碳数18以下的芳基、杂芳基、烯基。2. 根据权利要求1所述四氢苯并[c] [1，2, 5]噁二嗪类化合物的制备方法，其特征在 于包括以下步骤：以邻硝基芳香胺（II)和醛（III)为原料，在锌粉/布朗斯特酸体系下反 应，得到结构式I所示的四氢苯并[c] [1，2, 5]噁二嗪类化合物；式（II)中，R1取自H，卤素，碳数18以下的酯基、酰氨基，碳数18以下的烷基、烧氨基、 烷氧基、烧硫基，碳数18以下的芳基，芳氣基，芳氧基，芳硫基；式（III)中，心取自碳数18以下的烷基，碳数18以下的芳基、杂芳基、烯基。3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述布朗斯特酸为有机酸，选自乙 酸、甲酸、丙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸等中的一种或几种。4. 根据权利要求2所述的制备方法，邻硝基芳香胺（II)与醛（III)的摩尔比为 1:1. 1 ~2.O05. 根据权利要求2所述的制备方法，锌粉、布朗斯特酸与邻硝基芳香胺（II)的摩尔比 为 2. 0 ~4. 0:4. 0 ~6. 0:1. 1 ~3. 0。6. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：反应在溶剂中进行，所述溶剂选自甲 醇、乙醇、异丙醇、甲苯、乙腈等溶剂中的一种或几种。7. 根据权利要求2~6种任意一项所述的制备方法，其特征在于：反应温度在室温至 150°C，反应时间为10分钟至48小时。
【专利摘要】本发明公开一种四氢苯并[c][1,2,5]噁二嗪类化合物及其制备方法，四氢苯并[c][1,2,5]噁二嗪类化合物的结构通式如(Ⅰ)所示，其制备方法以邻硝基芳香胺(Ⅱ)和醛(Ⅲ)为原料，在锌粉/布朗斯特酸体系下，按下述反应式进行反应，得到结构式(Ⅰ)所示的四氢苯并[c][1,2,5]噁二嗪类化合物。
【IPC分类】C07D498/04
【公开号】CN105037386
【申请号】CN201510296114
【发明人】王保民, 张焕瑞, 曲景平
【申请人】大连理工大学
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年6月2日