多取代菲环类他汀含氟衍生物及其用图_2

文档序号:9390661阅读:来源:国知局
br>[0076] 本发明还提供了上述(II)、009_024中任一所述的化合物在制备用于治疗降低 血脂水平的药物中的应用。
[0077] 本发明还提供了上述(II)、009_024中任一所述的化合物在制备用于治疗冠心 病、高血脂引发的动脉粥样硬化、或者糖尿病引发的高血脂的药物中的应用。
[0078] 本发明还提供了一种化合物,其结构式如式III所示,
[0079]
[0080] 其中,Rl、R2为氢、1-10个碳原子的直链饱和或不饱和烃基、环丙基、苯基、甲氧 基、或者乙氧基,R3、R4为氢、1-10个碳原子的直链饱和或不饱和烃基、环丙基、苯基、甲氧 基、或者乙氧基,1?5、1?6、1?7、1?8、1?9、1?10、1?11分别为氢、羟基、羟基与含有1-3个碳原子所成 的羧酸酯取代基团、1-3个碳原子的烃基醚、卤素,或1-3个碳原子的卤代烃、直链或支链的 1-10个碳原子的烃基基团、3-7个碳原子的环烷烃、取代芳香环、1-10个碳原子的直链饱和 或不饱和烃基、环丙基、苯基、甲氧基、或者乙氧基,Z为氢、1-10个碳原子的直链或支链烃 基、1-20个碳原子的直链或支链的一元或多元酰基、3-7个碳原子的环经基、被0到5个取 代基取代的芳香酰基、或者无机含氧酸酰基,M为钠离子、钾离子、铵离子,钙离子或者镁离 子。
[0081] 进一步的,在直链或支链的1-10个碳原子的烃基基团中,任选被一个或多个取代 基团取代,所述取代基选自:卤素原子、羟基或直链或支链的包含1-3个碳原子的简单取代 基团。
[0082] 进一步的,在3-7个碳原子的环烷烃中,任选被一个或多个取代基团取代,所述取 代基选自:卤素原子、羟基或直链或支链的包含1-3个碳原子的简单取代基团。
[0083] 进一步的,在取代芳香环中,取代基团包括卤素、1-3个碳原子的烃基或烃基醚或 无机含氧酸酰基,无机含氧酸酰基包括硫酸形成的磺酰基,磷酸形成的磷酰基,硝酸形成 的硝酰基,亚硫酸形成的亚磺酰基等其他无机含氧酸酰基。
[0084] 进一步的,所述的多氢菲环被
?? .、 、 ??
五元或六元的饱和、不饱和或芳香的刚性杂环替代。 或
[0086] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)_甲基-3-氟-5-羟基-7_((1S,2S, 8S) -2-甲基-8- ((S) -2-甲基丁酰氧基)-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1-基)庚酸甲酯,其结构 式如025所示,
[0087]
[0088] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)_甲基-7-((lS,2S,6R,8S)-2,6-二甲 基-8- ((S) -2-甲基丁酰氧基)-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1-基)-3-氟-5-羟基庚酸甲酯, 其结构式如026所示,
[0089]
[0090] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-甲基-7- ((1S,2S,6R,8S) -8- (2, 2-二 甲基丁酰氧基)-2,6-二甲基-氧-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1-基)-3-氟-5-羟基庚酸甲 酯,其结构式如027所示,
[0091]
[0092] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)_甲基-3-氟-7_((1S,2S,6S, 8S) -6-氟-2-甲基-8- ((S) -2-甲基丁酰氧基)-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1-基)-5-羟基庚 酸甲酯,其结构式如28所示,
[0093]
[0094] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)_甲基-3-氟-5-羟基-7_((1S,2S, 8S)-2-甲基-8-((S)-2-甲基丁酰氧基)十氢萘-1-基)庚酸甲酯,其结构式如029所示,
[0095]
[0096] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)_甲基-7-((lS,2S,6S,8S)-2,6-二甲 基-8-((S) -2-甲基丁酰氧基)十氢萘-1-基)-3-氟基-5-羟基庚酸甲酯,其结构式如030 所示,
[0097]
[0098] 进一步的,本发明的化合物名称为((3S,5R)-甲基-7- ((1S,2S,6S,8S) -2,6-二甲 基-8-((S) -2-甲基丁酰氧基)十氢萘-1-基)-3-氟基-5-羟基庚酸甲酯,其结构式如031 所示,
[0099]
[0100] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)_甲基-3-氟-7-((lS,2S,6R, 8S)-6-氟-2-甲基-8-((S)-2-甲基丁酰氧基)十氢萘-1-基)-5-羟基庚酸甲酯,其结构 式如032所示,
[0101]
[0102] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-3_氟_5_(甲酰氧基)-7_((lS,2S, 8S) -2-甲基-8- ((S) -2-甲基丁酰氧基)-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1-基)庚酸,其结构式如 033所示,
[0103] 〇.
[0104] 进一步的,本发明的化合物名称为((33,5幻-7-((13,23,61?,83)-2,6-二甲 基-8-((S)-2-甲基丁酰氧基)-1,2,6,7,8,8&-六氢萘-1-基)-3-氟-5-(甲酰氧基)庚 酸,其结构式如034所示,
[0105]
o
[0106] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R) -7- ((1S,2S,6R,8S) -8- (2, 2-二甲基 氧基)-2,6-二甲基-1,2,6, 7,8,8a_六氢萘烧-1-基)_3_氣_5_ (甲酰氧基)庚酸,其结 构式如035所示,
[0107]

[0108] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-3-氟-7-((13,23,63,83)-6-氟-2-甲 基-8- ((S) -2-甲基丁酰氧基)-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1-基)-5-(甲酰氧基)庚酸,其结 构式如036所示,
[0109]
[0110]
[0111] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-5-甲酰氧基-3-氟-7_((1S,2S, 8S)-2-甲基-8-((S)-2-甲基丁酰氧基)十氢萘-1-基)庚酸,其结构式如037所示,
[0112]
C;I'
[0113] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-5-甲酰氧基-7-((lS,2S,6S,8S)-2, 6-二甲基-8- ((S) -2-甲基丁酰氧基)十氢萘-1-基)-3-氟庚酸,其结构式如038所示,
[0114]

[0115] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-5-甲酰氧基-7_(1S,2S,6S, 8S) _8_ (2, 2-二甲基丁酰氧基)-2,6-二甲基十氢萘-1-基)_3_氣庚酸,其结构式如039所 示,
[0116]
6
[0117] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-5-甲酰氧基-3-氟-7_((1S,2S,6R, 8S)-6-氟-2-甲基-8-((S)-2-甲基丁酰氧基)十氢萘嗪-1-基)庚酸,其结构式如040所 示,
[0118]
a:
[0119] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R) -3-氟-5-羟基-7- ((1S,2S,8S) -8-羟 基-2-甲基-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1基)庚酸,其结构式如041所示,
[0120]
6
[0121] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-3-氟-5-羟基-7_((1S,2S,6R, 8S)-8-羟基-2,6-二甲基-氧-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1-基)庚酸,其结构式如042所 示,
[0122]
d
[0123] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R) -3-氟-5-羟基-7- ((1S,2S,6R,8S) -8 羟基-2,6-二甲基-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1-基)庚酸,其结构式如043所示,
[0124]
o
[0125] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R) -3-氟-7- ((1S,2S,6S,8S) -6-氟-8-羟 基-2-甲基-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘烷-1-基)-5-羟基庚酸,其结构式如044所示,
[0126] .〇
[0127] 进一步的,本发明的化合物名称为(33,5幻-3-氟-5-羟基-7-((13,23,83)-8-甲 氧基-2-甲基-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1基)庚酸,其结构式如045所示,
[0128] .0:
[0129] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-3-氟-5-羟基-7_((1S,2S,6R, 8S)-8-甲氧基-2,6-二甲基-氧-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1-基)庚酸,其结构式如046所 示,
[0130]
6
[0131] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-3-氟-5-羟基-7_((1S,2S,6R, 8S) -8-甲氧基-2,6-二甲基-氧-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1-基)庚酸,其结构式如047所 示,
[0132]
d
[0133] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R) -3-氟-7- ((1S,2S,6S,8S) -6-氟-8-甲 氧基-2-甲基-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘烧-1-基)-5-羟基庚酸,其结构式如048所示,
[0134]

[0135] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R) -3-氟-5-羟基-7- ((1S,2S,8S) -8-羟 基-2-甲基十氢萘-1-基)庚酸,其结构式如049所示,
[0136]
o
[0137] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-3-氟-5-羟基-7_((1S,2S,6S, 8S) -8-羟基-2,6-二甲基十氢萘-1-基)庚酸,其结构式如050所示,
[0138]

[0139] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-3-氟-5-羟基-7_((1S,2S,6S, 8S) -8-羟基-2,6-二甲基十氢萘-1-基庚酸,其结构式如051所示,
[0140]
.0
[0141] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-3-氟-7-((13,23,61?,83)-6-氟-8-羟 基-2-甲基十氢萘-1-基)-5-羟基庚酸,其结构式如052所示,
[0142]
o
[0143] 进一步的,本发明的化合物名称为(33,5幻-3-氟-5-羟基-7-((13,23,83)-8-甲 氧基-2-甲基十氢萘-1-基)庚酸,其结构式如053所示,
[0144]

[0145] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-3-氟-5-羟基-7_((1S,2S,6S, 8S)-8-甲氧基-2,6-二甲基十氢萘-1-基)庚酸,其结构式如054所示,
[0146] .0
[0147] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-3-氟-5-羟基-7_((1S,2S,6S, 8S)-8-甲氧基-2,6-二甲基十氢萘-1-基)庚酸,其结构式如055所示,
[0148]
:〇
[0149] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-3-氟-7-((13,23,61?,83)-6-氟-8-甲 氧基-2-甲基十氢萘-1-基)-5-羟基庚酸,其结构式如056所示,
[0150]

[0151] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R) -7- ((1S,2S) -8-氯-2-甲基-1,2,6, 7, 8,8a-六氢萘-1-基)-3-氟-5-羟基庚酸,其结构式如057所示,
[0152] Q
[0153] 进一步的,本发明的化合物名称为(33,5幻-7-((13,23,61?)-8-氯-2,6-二甲 基-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1-基)-3-氟-5-羟基庚酸,其结构式如058所示,
[0154]
Q
[0155] 进一步的,本发明的化合物名称为(33,5幻-7-((13,23,61?)-8-氯-2,6-二甲 基-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1-基)-3-氟-5-羟基庚酸酯,其结构式如059所示,
[0156]
.〇
[0157] 进一步的,本发明的化合物名称为(33,5幻-7-((13,23,63)-8-氯-6-氟-2-甲 基-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1-基)-3-氟-5-羟基庚酸酯,其结构式如060所示,
[0158]

[0159] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R)-7-((lS,2S)_8-氯-2-甲基十氢 萘-1-基)-3-氟-5-羟基庚酸,其结构式如061所示,
[0160]
[0161] 进一步的,本发明的化合物名称为(33,5幻-7-((13,23,63)-8-氯-2',6-二甲基 十氢萘-1-基)-3-氟-5-羟基庚酸,其结构式如062所示,
[0162]
D
[0163] 进一步的,本发明的化合物名称为(33,5幻-7-((13,23,63)-8-氯-2',6-二甲基 十氢萘-1-基)-3-氟-5-羟基庚酸,其结构式如063所示,
[0164] 〇
[0165] 进一步的,本发明的化合物名称为(33,5幻-7-((13,23,61?)-8-氯-6-氟-2-甲基 十氢萘-1-基)-3-氟-5-羟基庚酸,其结构式如064所示,
[0166]
[0167] 进一步的,本发明的化合物名称为(33,51?)-3-氟-7-((13,23,83)-2-甲 基-8-((S)-2-甲基丁酰氧基)-1,2,6,7,8,8a-六氢萘-1-基)-5-(烟酰氧)庚酸,其结 构式如065所示,
[0168] 〇
[0169] 进一步的,本发明的化合物名称为(33,5?-7-((13,23,61?,83)-2,6-二甲 基-8- ((S) -2-甲基丁酰氧基)-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1-基)-3-氟-5-(烟酰氧)庚酸, 其结构式如066所示,
[0170]
:〇
[0171] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R) -7- ((1S,2S,6R,8S) -8- (2, 2-二甲基 丁酰氧基)_2,6-二甲基-氧-1,2,6, 7,8,8a_六氢萘_1基)_3_氣_5_(烟酰氧)庚酸,其 结构式如067所示,
[0172]
d
[0173] 进一步的,本发明的化合物名称为(3S,5R) -3-氟-7- ((1S,2S,6S,8S) -6-氟-2-甲 基-8- ((S) -2-甲基丁酰氧基)-1,2,6, 7,8,8a-六氢萘-1-基)-5-(烟酰氧)庚酸,其结构 式如068所示,
[0174]
.〇
[0175] 进一步的,本发明的化合物名称为(33,51?)-3-氟-7-((13,23,83)-2-甲 基-8-((S)-2-甲基丁酰氧基)十氢萘-1-基)-5-(烟酰氧)庚酸,其结构式如069所示,
[0176]
0.
[0177] 进一步的,本发明的化合物
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