161] 制备实施例27 2-丁基-3-[4-[2_(3,5-二甲基哌啶-1-基）乙氧基]苯甲酰 基]-5-硝基苯并呋喃
[0162] 按照制备实施例21所述的方法，只是将哌啶改为3, 5-二甲基哌啶，收率为66%。
[0163] 制备实施例28 2-丁基-3-[4-[2-(3,5_二甲基哌啶-1-基）乙氧基]苯甲酰 基]-5-氨基苯并呋喃
[0164] 按照制备实施例3所述的方法，只是将2- 丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基] 苯甲酰基]-5-硝基苯并呋喃改为2- 丁基-3-[4-[2-(3, 5-二甲基哌啶-1-基）乙氧基] 苯甲酰基]-5-硝基苯并呋喃，收率为93 %。
[0165] 制备实施例29 2-丁基-3-[4-[2-(3,5_二甲基哌啶-1-基）乙氧基]苯甲酰 基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃
[0166] 按照制备实施例4所述的方法，只是将2- 丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基] 苯甲酰基]-5-氨基苯并呋喃改为2- 丁基-3-[4-[2-(3, 5-二甲基哌啶-1-基）乙氧基] 苯甲酰基]-5-氨基苯并呋喃，收率为57%，LC-MS:m/z527. 2[M+H]+。
[0167] 实施例9 2-丁基-3-[4-[2-(3, 5-二甲基哌啶-1-基）乙氧基]苯甲酰基]-5-甲 磺酰氨基苯并呋喃盐酸盐（I9)
[0168] 按照实施例1所述的方法，只是将2-丁基_3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯 甲酰基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃改为2- 丁基-3-[4-[2-(3, 5-二甲基哌啶-1-基）乙氧 基]苯甲酰基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃，收率为92%。
[0169] 4MIR (400MHz，DMS0-d6):δ=0.80 (t，J = 7.2Hz，3H)，0.88-0. 90 (m，6H)， 1. 21-1. 26(m，2H)，1. 61-1. 67(m，2H)，1. 69-1. 75(m，1H)，2· 11 (s，2H)，2· 54-2. 63(m，2H)， 2. 81 (t, J = 7. 2Hz, 2H) , 2. 89 (s, 3H) , 3. 42-3. 50 (m, 5H) , 4. 59 (s, 2H) , 7. 15 (d, J = 8. 4Hz, 2H) ,7. 23(d, J = 8. 8Hz, 1H), 7. 28 (s, 1H), 7. 61 (d, J = 8. 8Hz, 1H), 7. 80 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，9. 67 (s, 1H)，11. 35 (s, 1H)。
[0170]13CNMR(100MHz，DMS0-d6):δ = 13·87，18·81，22·07,27·66,28·61，29·88,39·08， 55. 14,57. 92,62. 98,112. 09, 113. 65,115. 16,116. 83,119. 33,127. 66, 131. 83,132. 10， 134. 79,150. 78,16L 85,165. 28,189. 75。
[0171] 制备实施例30 2-丁基-3-[4-[2-(吡咯烷-1-基）乙氧基]苯甲酰基]-5-硝基 苯并呋喃
[0172] 按照制备实施例21所述的方法，只是将哌啶改为吡咯烷，收率为69%。
[0173]制备实施例31 2-丁基_3-[4-[2-(吡咯烷-1-基）乙氧基]苯甲酰基]-5-氨基 苯并呋喃
[0174]按照制备实施例3所述的方法，只是将2-丁基_3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧 基]苯甲酰基]-5-硝基苯并呋喃改为2-丁基-3-[4-[2-(吡咯烷-1-基）乙氧基]苯甲 酰基]-5-硝基苯并呋喃，收率为91%。
[0175] 制备实施例32 2-丁基_3-[4-[2-(吡咯烷-1-基）乙氧基]苯甲酰基]-5-甲磺 酰氨基苯并呋喃
[0176]按照制备实施例4所述的方法，只是将2-丁基_3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧 基]苯甲酰基]-5-氨基苯并呋喃改为2-丁基-3-[4-[2-(吡咯烷-1-基）乙氧基]苯甲 酰基]-5-氨基苯并呋喃，收率为60%，LC-MS :m/z485. 2 [M+H]+。
[0177]实施例10 2-丁基-3-[4-[2-(吡咯烷-1-基）乙氧基]苯甲酰基]-5-甲磺酰氨 基苯并呋喃盐酸盐（I10)
[0178] 按照实施例1所述的方法，只是将2-丁基_3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯 甲酰基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃改为2-丁基-3-[4-[2-(吡咯烷-1-基）乙氧基]苯甲 酰基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃，收率为96%。
[0179]4Mffi(400MHz，DMS0-d6) : δ=〇· 79(t，J=7. 2Hz，3H)，1. 20-1. 27 (m，2H)， 1. 61-1. 68 (m，2H)，1. 90-1. 95 (m，2H)，2. 01 (s，2H)，2. 81 (t，J = 7. 2Hz，2H)，2. 90 (s，3H)， 3. 10-3. 14(m, 2H),3. 59-3. 62(m, 4H),4. 51(t, J = 4. 4Hz, 2H), 7. 16 (d, J = 8. 8Hz, 2H), 7. 24(dd, J = 2. 08. 8HzlH) ,7. 28(d, J = 2. OHzlH), 7. 61 (d, J = 8. 8HzlH), 7. 80 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，9. 70 (s, 1H)，11. 43 (s, 1H)。
[0180]13CNMR(100MHz，DMS0-d6):δ = 13. 86,22. 06,23. 11,27. 66,29. 88,39. 09,52. 78， 54. 00,64. 06,112. 07,113. 67,115. 16,116. 82,119. 35,127. 65,131. 82,132. 09,134. 80， 150. 78,161. 90,165. 27,189.75。
[0181] 制备实施例333-氟-4-甲氧基苯甲酰氯
[0182] 将3-氟-4-甲氧基苯甲酸（8. 51g, 50mmol)和40ml二氯甲投于100ml圆底烧瓶 中，加入二氯亚砜（8. 93g, 75mmol)和3~5滴N,N-二甲基甲酰胺，回流反应2h，将反应液 降至室温，减压浓缩至干，得9. 25g灰白色固体，收率为98%。
[0183] 制备实施例342- 丁基-3-(3-氟4-羟基苯甲酰基）-5_硝基苯并呋喃
[0184] 将2- 丁基-5-硝基苯并呋喃（8. 77g, 40mmol)溶于50ml二氯甲中，加入 3-氟-4-甲氧基苯甲酰氯（7. 55g，40mmol)和无水三氯化错（8. 00g，40mmol)，室温下反应 12h，往反应液中加入无水三氯化铝（8. 00g，40mmol)，升温至回流反应，TLC检测直至原料 反应完毕。将反应混合物加入l〇〇ml水中，分液，有机层用水（50mlX2)洗涤，无水硫酸钠 干燥，过滤，浓缩得8. 43g固体，收率为59%。
[0185] 制备实施例35 2_ 丁基_3_ [3_氟-4-(3-氯丙氧基）苯甲酰基]_5_硝基苯并呋 喃；
[0186] 按照制备实施例1所述的方法，只是将2- 丁基-3- (4-羟基苯甲酰基）-5-硝基苯 并呋喃改为2- 丁基-3- (3-氟4-羟基苯甲酰基）-5-硝基苯并呋喃，收率为65 %。
[0187] 制备实施例36 2- 丁基-3- [3-氟-4- [3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯甲酰基]-5-硝 基苯并呋喃
[0188] 按照制备实施例2所述的方法，只是将2- 丁基-3-[4-(3_氯丙氧基）苯甲酰 基]-5-硝基苯并呋喃改为2- 丁基-3-[3-氟-4-(3-氯丙氧基）苯甲酰基]-5-硝基苯并 呋喃，收率为80%。
[0189] 制备实施例37 2-丁基-3-[3-氟-4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯甲酰基]-5-氨 基苯并呋喃
[0190] 按照制备实施例3所述的方法，只是将2- 丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基] 苯甲酰基]-5-硝基苯并呋喃改为2- 丁基-3-[3-氟-4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯甲 酰基]-5-硝基苯并呋喃，收率为89%。
[0191] 制备实施例38 2- 丁基-3- [3-氟-4- [3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯甲酰基]-5-甲 磺酰氨基苯并呋喃
[0192] 按照制备实施例4所述的方法，只是将2- 丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基] 苯甲酰基]-5-氨基苯并呋喃改为2- 丁基-3- [3-氟-4- [3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯甲 酰基]-5-氨基苯并呋喃，收率为55%，LC-MS:m/z531. 3[M+H]+。
[0193] 实施例11 2-丁基-3-[3-氟-4-[3_(哌啶-1-基）丙氧基]苯甲酰基]-5-甲磺 酰氨基苯并呋喃盐酸盐（I11)
[0194] 按照实施例1所述的方法，只是将2-丁基_3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯 甲酰基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃改为2- 丁基-3-[3-氟-4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基] 苯甲酰基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃，收率为93%。
[0195]4Mffi(400MHz，DMS0-d6):δ= 〇·80(t，J=7. 2Hz，3H)，1. 2卜1. 27(m，2H)， 1· 37-1. 40 (m，1H)，1· 61-1. 91 (m，8H)，2· 29-2. 32 (m，2H)，2· 81 (t，J = 7. 2Hz，2H)， 2. 90 (s, 3H), 3. 15-3. 20 (m, 2H), 3. 43-3. 46 (m, 3H), 4. 28 (t, J = 6. 0Hz, 2H), 7. 24 (dd, J =2.0,8. 8Hz，lH)，7.28 (d，J = 2.0Hz，1H)，7.35 (d，J = 8. 4Hz，lH) ,7.60-7. 64 (m，3H)， 9. 69(s，1H)，10. 80(s，1H)。
[0196]13C匪R(100MHz，DMS0-d6) :δ= 13. 85,21· 85,22· 09,22· 75,23· 53,27· 70， 29. 87,39. 02,52. 43,53. 60,67. 14,112. 11,113. 63,114. 82,116. 49,116. 64(d,J=20Ηζ), 119. 37,127. 43(d,J=7Ηζ),131. 85 (d,J=5Ηζ),134. 86,150.56 (d,J=28Ηζ),150.79, 152. 87,165. 83,172. 40,188. 88。
[0197] 制备实施例39 2- 丁基-3_[3-氟-4-(2-溴乙氧基）苯甲酰基]-5-硝基苯并呋 喃
[0198] 按照制备实施例20所述的方法，只是将2- 丁基-3-(4-羟基苯甲酰基）-5_硝基 苯并呋喃改为2- 丁基-3-(3-氟-4-羟基苯甲酰基）-5-硝基苯并呋喃，收率为63%。
[0199] 制备实施例40 2-丁基-3-[3_氟_4-[2-(吡咯烷-1-基）乙氧基]苯甲酰 基]-5-硝基苯并呋喃
[0200] 按照制备实施例21所述的方法，只是将2- 丁基-3-[4-(2-溴乙氧基）苯甲酰 基]-5-硝基苯并呋喃改为2- 丁基-3-[3-氟-4-(2-溴乙氧基）苯甲酰基]-5-硝基苯并 呋喃，将哌啶改为吡咯烷，收率为57%。
[0201] 制备实施例41 2-丁基-3-[3-氟-4-[2-(吡咯烷-1-基）乙氧基]苯甲酰 基]-5-氨基苯并呋喃
[0202] 按照制备实施例3所述的方法，只是将2- 丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基] 苯甲酰基]-5-硝基苯并呋喃改为2-丁基-3-[3-氟-4-[2-(批咯烷-1-基）乙氧基]苯 甲酰基]-5-硝基苯并呋喃，收率为92%。
[0203] 制备实施例42 2-丁基-3-[3_氟_4-[2-(吡咯烷-1-基）乙氧基]苯甲酰 基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃
[0204] 按照制备实施例4所述的方法，只是将2- 丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基] 苯甲酰基]-5-氨基苯并呋喃改为2-丁基-3-[3-氟-4-[2-(批咯烷-1-基）乙氧基]苯 甲酰基]-5-氨基苯并呋喃，收率为53%，LC-MS:m/z503. 2[M+H]+。
[0205] 实施例12 2-丁基-3-[3-氟-4-[2_(批咯烷-1-基）乙氧基]苯甲酰基]-5-甲 磺酰氨基苯并呋喃盐酸盐（I12)
[0206] 按照实施例1所述的方法，只是将2- 丁基_3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯 甲酰基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃改为2- 丁基-3- [3-氟-4- [2-(吡咯烷-1-基）乙氧基] 苯甲酰基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃，收率为91%。
[0207] 4Mffi(400MHz，DMS0-d6) :δ= 〇· 81 (t，J= 7. 2Hz，3H)，1. 22-1. 30 (m，2H)， 1. 63-1. 70 (m，2H)，1. 89-1. 96 (m，2H)，1. 98-2. 03 (m，2H)，2. 82 (t，J= 7. 6Hz，2H)， 2. 89 (s, 3H), 3. 13-3. 14 (m, 2H), 3. 60-3. 67 (m, 4H),