通过快速柱色谱进行纯化，得到纯产品，其结构如式（f)所示，为（1S，2S， 3R)-3-(2甲氧基-2-氧代乙酰基）-4-甲基-1-苯基-2-噻吩基-1，2,3,4-四氢环戊基并 吲哚-1-甲酸甲酯，产率为70%，dr值等于91 : 9。该产物的1HNMR示意图如图12所示， 其13C NMR示意图如图13所示。
[0076] 4 匪R(400MHz，CDC13) δ 7. 45(d，J = 7. 9Hz，1H)，7. 39(d，J = 8. 3Hz，1H)， 7.31-7.23(m，7H)，7.13(t，J = 7.5Hz，lH)，6.93-6.87(m，lH)，6.82(d，J = 3.4Hz，lH)， 5. 48(d，J = 8. 4Hz，1H)，4. 44(d，J = 8. 4Hz，1H)，3. 67(d，J = 2. 2Hz，6H)，3. 53(s，3H). 13C NMR(101MHz，CDC13) δ 193. 99,172. 82,161. 87,141. 54,141. 34,140. 02,138. 97,129. 05， 128. 21，128. 07,127. 57,126. 02,126. 00,123. 64,121. 98,120. 24,120.10,119.00,110.09， 64. 47,63. 38, 55. 29, 53. 07, 52. 03, 31. 44.
[0077] 实施例7
[0078]
[0079] 将 N-甲基口引噪（0· siimmojj，j-ψ 整-p，γ -个- u -酬_酯（0.5mmol)，醋 酸铭（0. 005mmol)与4A分子筛（300mg)的混合物溶于2mL乙酸乙酯溶剂，配制成混合溶液 A，在0°C下搅拌10分钟。再将2-重氮-2-苯基乙酸甲酯（0. 80mmol)溶于1. OmL乙酸乙酯 溶剂，配制成溶液B。将溶液B于0°C下，在1小时内用注射栗加入混合溶液A。在0°C下， 继续搅拌。直至重氮分解完全，向其中加入氯化铜（〇.〇5mmol)，移至室温搅拌。反应结束 后，将反应混合物通过快速柱色谱进行纯化，得到纯产品，其结构如式（g)所示，为（1S，2S， 3R)-3-(2甲氧基-2-氧代乙酰基）-4-甲基-1-苯基-2-(3-甲基苯基）-l，2,3,4-四氢环 戊基并吲哚-1-甲酸甲酯，产率为65%，dr值等于91 : 9。该产物的1HNMR示意图如图14 所示，其13C NMR示意图如图15所示。
[0080] 4 匪R(400MHz，CDC13) δ 7. 49(d，J = 7. 9Hz，1H)，7. 40(d，J = 8. 3Hz，1H)， 7.34-7.24(m，6H)，7.18-7.11(m，2H)，7.07(d，J = 7.7Hz，2H)，7.01(s，lH)，5.31(d，J = 6. 8Hz，1H)，4. 23(d，J = 6. 8Hz，1H)，3. 68(s，3H)，3. 62(s，3H)，3. 37(s，3H)，2. 30(s，3H). 13C NMR(101MHz，CDC13) δ 193. 68,172. 70,161. 95,141. 83,141. 23,141. 17,137. 80,137. 45， 130. 39,128. 51，128. 41，127. 94,127. 90,127. 38,126. 31，124. 06,121. 80,120. 38,120. 15， 119. 71,110. 06,67. 75,64. 46,53. 79,52. 91,51. 73,31. 37,21. 46.
[0081] 实施例8
[0082]
[0083] 将N-甲基-5-氟吲哚（0. 80mmol)，β，γ -不饱和-α -酮酸酯（〇. 5mmol)，醋酸 铭（0. 005mmol)与4A分子筛（300mg)的混合物溶于2mL乙酸乙酯溶剂，配制成混合溶液A， 在〇°C下搅拌10分钟。再将2-重氮-2-苯基乙酸甲酯（O.SOmmol)溶于l.OmL乙酸乙酯溶 剂，配制成溶液B。将溶液B于0°C下，在1小时内用注射栗加入混合溶液A。在0°C下，继 续搅拌。直至重氮分解完全，向其中加入氯化铜（〇.〇5mmol)，移至室温搅拌。反应结束后， 将反应混合物通过快速柱色谱进行纯化，得到纯产品，其结构如式（h)所示，产率为60%， dr值等于91 : 9。该产物的1H NMR示意图如图16所示，其13C NMR示意图如图17所示。
[0084] 4 匪R(400MHz，CDC13) δ 7. 34-7. 23(m，11H)，7. 17(dd，J = 9. 6,2. 2Hz，1H)， 7. 03(td，J = 9· 1，2· 3Hz，1H)，5· 27(d，J = 6. 4Hz，1H)，4· 26(d，J = 6. 4Hz，1H)，3· 64(d， J = 16.3Hz，6H)，3.37(s，3H).13C NMR(101MHz，CDC13)S 193.20，172.55，161.79，159.33， 156. 99,142. 70,140. 79,138. 42,138. 02,129. 33,128. 17,128. 14,128. 07,127. 88,127. 54， 124. 30,124. 20,119. 64,119. 59,110. 76,110. 67,110. 27,110. 01，105.58,105.34,67.49， 64. 37,53. 85,53. 01,51. 83,31. 58.
[0085] 实施例9
[0086]
[0087] 将 N-甲基-6-甲基卩51味⑴·《Ummol;，P
，γ -个- a - 0|肖酸酯（0· 5mmol)，醋 酸铭（0. 005mmol)与4.A分子筛（300mg)的混合物溶于2mL乙酸乙酯溶剂，配制成混合溶液 A，在0°C下搅拌10分钟。再将2-重氮-2-苯基乙酸甲酯（0. 80mmol)溶于1. OmL乙酸乙酯 溶剂，配制成溶液B。将溶液B于0°C下，在1小时内用注射栗加入混合溶液A。在0°C下，继 续搅拌。直至重氮分解完全，向其中加入氯化铜（〇.〇5mmol)，移至室温搅拌。反应结束后， 将反应混合物通过快速柱色谱进行纯化，得到纯产品，其结构如式（j)所示，产率为64%， dr值等于91 : 9。该产物的1H NMR示意图如图18所示，其13C NMR示意图如图19所示。
[0088] 虫 NMR(400MHz，CDC13) δ 7. 39(d，J = 8. 1Hz，1H)，7. 32-7. 23(m，10H)，7. 20(s， 1H)，6· 99(d，J = 8. 1Hz，1H)，5· 28(d，J = 6. 6Hz，1H)，4· 25(d，J = 6. 6Hz，1H)，3· 63(d，J = 13. 8Hz，6H)，3. 36(s，3H)，2. 53(s，3H). 13C NMR(101MHz，CDC13) δ 193. 67,172. 75,161. 98， 142. 22,141. 16,140. 52,138. 00,131. 80,129. 49,128. 36,127. 98,127. 77,127. 36,121. 83， 120. 01,119. 50,110. 18,67. 67,64. 46,53. 80,52. 91,51. 73,31. 29,21. 96. 〇
【主权项】
1. 一种1，2,3,4-四氨环戊基吗I噪衍生物，其特征在于，如式（I)所示，其中， X为氨，烷基，烷氧基，或面素； Ari为芳基，选自于苯基、4-氣苯基、4-氯苯基、4-漠苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、 或3-甲氧基苯基； Ar2为芳基，选自于苯基、嚷吩基、4-氣苯基、4-氯苯基、4-漠苯基、4-硝基苯基、4-甲 基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、或3-漠苯基。2. -种1，2,3,4-四氨环戊基吗I噪衍生物的合成方法，其特征在于，包括W下步骤： (一）将吗I噪衍生物、β，丫-不饱和-α-酬酸醋、醋酸锭、接分子筛溶于有机溶剂，配制 成混合溶液；将重氮化合物溶于有机溶剂配制成重氮化合物溶液；将重氮化合物溶液加入 前述混合溶液，进行反应；（二）待重氮分解完全，加入氯化铜，反应，纯化得到高非对映选 择性1，2,3,4-四氨环戊基吗I噪衍生物；所述合成反应如式（II)所示：其中，X为氨，烷基，烷氧基，或面素；Afi为芳基，选自于苯基、4-氣苯基、4-氯苯基、 4-漠苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、或3-甲氧基苯基；Ar2为芳基，选自于苯基、嚷吩基、 4-氣苯基、4-氯苯基、4-漠苯基、4-硝基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、或 3-漠苯基。3. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（一）中的反应溫度为0~ l〇°C ;所述步骤（二）中的反应溫度为18~25°C。4. 如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（一）中的反应溫度为0°C ; 所述步骤（二）中的反应溫度为室溫。5. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述重氮化合物、吗I噪衍生物、 0，丫-不饱和-α-酬酸醋、醋酸锭的投料量摩尔比为重氮化合物：吗I噪衍生物：β， 丫-不饱和-α-酬酸醋：醋酸锭：氯化铜=1.2~1.8 : 1.2~1.8 : 1.0 : 0.005~ 0. 015 : 0. 05 ~0. 15。6. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂用量与所述吗I噪衍生物 用量的比例为 1.2mL : Immol ~2. OmL : Immol。7. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述重氮化合物包括苯基重氮乙酸醋、 取代苯基重氮乙酸醋；所述吗I噪衍生物为取代吗I噪衍生物；所述β，丫-不饱和-α -酬酸 醋为芳基取代的β，丫-不饱和-α -酬酸醋。8. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂包括二氯甲烧、四氨巧 喃、甲苯、1,2-二氯乙烧或乙酸乙醋。9. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述氯化铜为无水氯化铜。
【专利摘要】本发明公开了一种1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物及其化学合成方法。首先，以重氮化合物、吲哚衍生物以及β，γ-不饱和-α-酮酸酯为原料，以分子筛为吸水剂，以醋酸铑为催化剂，以有机溶剂为溶剂，进行反应。待反应结束后，加入氯化铜作催化剂，一锅法得到目标产物。本发明合成方法具有高原子经济、高选择性、高收率的优势，并且反应条件温和，操作简单安全。本发明还公开了1，2，3，4-四氢环戊基吲哚衍生物的应用，可作为重要的化工和医药中间体，在医药化工领域具广泛应用前景。
【IPC分类】C07D209/94, C07D409/04
【公开号】CN105566202
【申请号】CN201410607074
【发明人】胡文浩, 金伟峰, 姜丽琴, 邱晃, 翟昌伟
【申请人】华东师范大学
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2014年10月31日