3).
[0化6] 将上步得到的粗品2-氨基-5-舰苯甲酸甲醋（2) (14.4mmol，4.Og)加入到75血无水 四氨巧喃中，然后向此溶液中加入幾基二咪挫（21.6mmol ,3.5g)，室溫条件下揽拌化。然后 加入0-苄基径胺盐酸盐（21.6mmol，3.43g)和S乙胺（21.6mmol，3.0血），加热回流化。蒸干 溶剂，再向残余物中加入120mL乙醇溶解，加入2mo 1/L氨氧化钢水溶液(21.6mmo 1，0.9g)继 续回流化。冷却至室溫，加冰醋酸酸化产生大量白色沉淀。过滤，依次用冰水与冰乙酸洗涂 沉淀。甲醇中重结晶得到产物3-节氧基-6-舰哇挫嘟-2,4(1H，3H)-二酬（3)，白色固体，收 率：62.7%，mp:262-266°C NMR(400MHz，DMS0-d6，ppm)S :11.75(lH，s) ,8.18(lH，d, J = 1.88Hz)，7.97(lH，dd J = 8.52，1.92Hz)，7.57(2H，dd，J = 7.68，1.92Hz)，7.40-7.44(3H, m)，7.02(lH，d，J = 8.56Hz)，5.10(2H，s，0-CH2).
[0化7] 将3-节氧基-6-舰哇挫嘟-2,4(lH，3H)-二酬(3)(10mmol，4.0g)加入到50mL的二甲 基甲酯胺中，然后向此溶液中加入碳酸钟（15mmo 1，2.1 g)，室溫揽拌15min(溶液变浑浊）。向 此溶液中加入舰甲烧(或舰乙烧）（50mmol)，继续在室溫条件下揽拌化。然后向混合溶液中 加入IOOmL冰水，产生大量白色沉淀，过滤，水洗，得到3-节氧基-6-舰-1-烷基哇挫嘟-2，4 (1H，3H)-二酬的粗品。甲醇中重结晶，得纯品。物性及波谱数据如下：
[0化引 3-节氧基-6-舰-1-甲基哇挫嘟-2,4(1H，3H)-二酬4a(R = Me):白色固体，收率 98.7%，mp:195-197°C</H NMR(400MHz，DMS0-d6,卵m)S:8.27(lH，d J = 2.08Hz)，8.08(lH, dd J = 8.80,2.12Hz),7.58(2H,dd J = 7.68,2.24Hz),7.40-7.44(3H,m),7.28(lH,d J = 8.84Hz)，5.08(2H，s，0-CH2)，3.51(3H，s，N-CH3).
[0059] 3-节氧基-6-舰-I-乙基哇挫嘟-2,4(1H，3H)-二酬4b(R = Et):白色固体，收率 96.4%，mp:136-138°C</H NMR(400MHz，DMS0-d6,卵m)S:8.29(lH，d J = 2.12Hz)，8.07(lH, dd，J = 8.84,2.1細z)，7.58(2H，ddJ = 7.68,2.36Hz)，7.35-7.44(4H，m)，5.10(2H，s，0-CH2)，4.15(2H，q J = 6.9 細z，N-CH2)，1.22(3H，tJ = 7.0細z，CH3).
[0060] 向溶有3-节氧基-6-舰-I-烷基哇挫嘟-2，4( IH，3H)-二酬（IOmmol)的40mL无水四 氨巧喃溶液中依次加入双(S苯基麟)二氯化钮(0.5mmol，0.35g)，舰化亚铜(2mmol，0.38g) 和S乙胺（40mmoI，5.56mL)，然后加氮气保护。然后向此混合溶液中加入S甲基娃乙烘 (22mmol，2.3g)，室溫揽拌24h。通过娃藻±垫过滤反应液，滤液浓缩，经过柱色谱层析得到 中间体3-节氧基-1-烷基-6-((S甲基甲娃烷基）乙烘基）哇挫嘟-2,4(lH，3H)-二酬2.82g (收率76.3% )。将得到的中间体溶解到60mL甲醇溶液中，加入碳酸钟(7mmol，1. Ig)，室溫条 件下揽拌化。向反应液中加入IOOmL饱和碳酸氨钢水溶液，产生大量沉淀，过滤、水洗、甲醇 中重结晶得到关键中间体3-节氧基-6-乙烘基-1-烷基哇挫嘟-2,4(1H，3H)-二酬，物性及波 谱数据如下：
[0061 ] 3-节氧基-6-乙烘基-1-甲基哇挫嘟-2,4(1H，3H)-二酬Sa(R=Me):白色固体，收率 88.2%，mp:160-162°CDiH NMR(400MHz，DMS0-d6,卵m)S:8.07(lH，d J= 1.96Hz) ,7.87( 1H, dd J = 8.72,2.04Hz),7.59(2H，ddJ = 7.76,2.04Hz),7.50(lH，dJ = 8.72Hz) ,7.41-7.43 (3H，m)，5.10(2H，s，0-CH2)，4.28(lH，s，C = CH)，3.54(3H，s，N-CH3).
[0062] 3-节氧基-6-乙烘基-I-甲基哇挫嘟-2,4(1H，3H)-二酬化(R =化）：黄色固体，收率 90.6%，mp:160-162°CDiH NMR(400MHz，DMS0-d6,卵m)S:8.07(lH，d J = 2.12Hz)，7.85(lH， dd，J = 7.60,0.8細z)，7.41-7.58巧H，m)，5.11(2H，s，0-C出），4.30(lH，s，C = CH)，4.18(2H， q J = 6.60Hz，N-CH2)，1.24(3H，t J = 6.7 細z，CH3).
[0063] 实施例2.目标产物M01-M13与E01-E13的合成
[0064] 将关键中间体3-节氧基-6-乙烘基-1-烷基哇挫嘟-2,4(lH，3H)-二酬（5a、化） (0.65mmo 1)和由取代面化节制备的叠氮化物(0.65mmo 1)加入到叔下醇和水的混合溶剂(V/ V= 1:1，15mL)中。然后向此溶液中加入IM新鲜配置的抗坏血酸钢(0.195mmol，0.04g)水溶 液与质量分数为7.5%的五水硫酸铜(0.065mmol，0.017g)的水溶液。加热此混合溶液到65 °C并剧烈揽拌4-12MTLC检测）。反应完成并生成大量沉淀，过滤、水洗涂滤饼，然后在甲醇 中重结晶得到目标产物的中间体6a01 -6al 3，化01 -6b 13。
[0065] 然后针对不同的目标产物，本发明采用了不同的合成方法。目标产物M01-M12和 EOl-El 2采用的是方法一，而目标产物Ml 3和El 3采用的方法二。
[0066] 方法一：向上一步制备的目标产物中间体(0.6mmol)里加入2mL质量分数为48%氨 漠酸和2mL冰醋酸，加热回流1小时。冷却至室溫，减压浓缩得到目标产物粗品。然后在甲醇 中重结晶得到目标产物MO 1 -Ml 2，EO1 -El 2。
[0067] 方法二:将上一步制备的目标产物的中间体(0.6mmol)溶解到15mL的四氨巧喃溶 液中，然后向其中加入钮含量为10 %的钮碳催化剂(0. 〇6mmo 1，128mg)。抽真空，然后向溶液 中通入氨气，室溫揽拌过夜。通过娃藻±过滤反应液，滤液浓缩，然后在甲醇中重结晶得到 目标产物Ml 3和El 3。
[006引
[0069] 按照方法一，对6曰1进行处理，得到白色固体，产率：77.2%，烙点：260-262°C。Ih NMR(400MHz，DMS0-d6,卵m)S:8.80(lH，s) ,8.50(lH，d，J = 2.12Hz) ,8.25(lH，dd，J = 8.76， 2.1細z)，7.55aH，d，J = 8.80Hz)，7.45(2H，dd，J = 7.84，1.12Hz)，7.23-7.30(2H，m)，5.72 (2H，sJh-〇l2)，3.56(3H，s，N-C&).i3CMffi(l〇〇MHz，DMS〇-d6，ppm)S:161.84 159.39， 158.86，149.65，145.66，139.37，132.08，131.：M(d J = 3.00Hz)，125.89，125.39(d J = 4.0Hz) ,124.03,123.16(d, J= 15.0Hz) ,122.38,116.23,116.08(dJ = 5.0Hz) ,115.79， 49.06,31.34.ESI-MS：m/z366.3(M-I),412.5(1+45),426.4(1+59),733.5(21-1) ? Cw^4FN5〇3(367.33).
[0070]
123456 按照方法一，对6a2进行处理，得到白色固体，产率:69.3 %，烙点：254-256°C。Ih 2 NMR(400MHz，DMS0-d6,卵m)S:8.84(lH，s),8.48(lH，s),8.23(lH，d，J=7.OOHz),7.56(1H, 3 d J = 7.52Hz)，7.47-7.48(2H，m)，7.26(2H，t J = 7.9 細z)，5.66(2H，s，Ph-CH2)，3.56(3H, 4 S，N-C出）."C 匪R(100MHz，DMS0-d6，ppm)S:163.58,161.15,158.75,149.12,145.68, 5 139.32,132.54,131.99,130.92,130.83,125.89,123.95,122.27,116.22,116.11,116.00, 6 52.83,31.40.ESI-MS：m/z366.3(M-I),412.4(1+45),426.3(1+59),733.5(21-1) ? Cw^4FN5〇3(367.33).
[0072]
[0073] 按照方法一，对6a3进行处理，得到白色固体，产率：73.6 %，烙点：264-266°C。Ih NMR(400MHz，DMS0-d6,卵m)S:8.87(lH，s),8.50(lH，s),8.23(lH，d，J=8.04Hz),7.57(1H, d，J = 8.68Hz)，7.18-7.46(4H，m)，5.70(2H，s，Ph-CH2)，3.56(3H，s，N-CH3) ."C NMR (100MHz,DMS0-d6,ppm)5：163.84,161.42,158.80,149.68,145.82,139.37,138.95(d J = 7.0Hz) ,132.05,131.41 (d，J = 8. OHz) ,125.90,124.61 (d, J = 3.0Hz) ,124.04,122.45, 116.10，115.67(d J=Il.OHz), 115.46(d, J= 12.0Hz) ,52.95,31.38.ESI-MS:m/z 366.3 (M-l)，412.4(M+45)，426.3(M+59)，733.5(2M-l).CwHi4Fr%〇3(367.33).
[0074]
[00巧]按照方法一，对6a4进行处理，得到白色固体，产率：81.7 %，烙点：232-234°C。Ih NMR(400MHz，DMS0-d6,卵m)S:8.87(lH，s),8.50(lH，s),8.23(lH，d，J=8.04Hz),7.57(1H, d，J = 8.68Hz)，7.18-7.46(4H，m)，5.70(2H，s，Ph-CH2)，3.56(3H，s，N-CH3) ."C NMR (100MHz,DMS0-d6,ppm)5：163.84,161.42,158.80,149.68,145.82,139.37,138.95(d J = 7.0Hz) ,132.05,131.41 (d，J = 8. OHz) ,125.90,124.61 (d, J = 3.0Hz) ,124.04,122.45, 116.10，115.67(d J=Il.OHz), 115.46(d, J= 12.0Hz) ,52.95,31.38.ESI-MS:m/z 366.3 (M-1)，412.4(M+45)，426.3(M+59)，733.5(2M-1). Cl 抽 15 化03(349.34).
[0076]
123456 按照方法一，对6a5进行处理，得到白色固体，产率：76.5 %，烙点：281-284°C。Ih 醒R(400MHz，DMS0-d6，ppm)S:10.83(1H,S,N-OH),8.86(lH，s),8.50(lH，t,J=1.92Hz), 2 8.24(lH,d J = 8.72Hz),7.88-7.98(2H,m),7.44-7.56(3H,m),5.73(2H,s,Ph-CH2),3.56 3 (3H,S，N-CH3) . 1化 NMR(lOOMHz，DMS0-d6，ppm)S:1