-Ri表示可选地取代有面素原子、C1-C4烷基、C1-C4面烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4面烧 氧基的C广Cs烷基、Ci-Cs面烷基或苯基；
[0062] -Z 表示CO2R2基团、CONR3R4基团；
[00创 -R2表示Ci-Cs烷基或C广Cs面烷基；或其表示Cs-Cio芳基、C7-C12芳烷基，所述基团可 选地取代有选自面素原子、R'、0R'的一个或多个基团；
[0064] -R3和R4彼此相同或不同，表示氨原子、扣-Cs烷基、Cs-Cio芳基、C7-C12芳烷基，运些 基团各自又可选地取代有选自面素原子、R'、〇R'的一个或多个基团；或R3和R4与它们所结 合的氮原子一同表示具有5或6原子的含氮杂环；
[0065] -R '和R"表示氨原子、打-C4烷基、&-C4面烷基。
[0066] 特别优选的是下述具有式(I)的产物，其中：
[0067] -R表示可选地取代有面素原子的Ci-Cs烷基或苯基；
[0068] -Ri表示可选地取代有面素原子的甲基、二氣甲基、S氣甲基或苯基；
[0069] -Z表示CO2R2基团，其中，R2表示打-Cs烷基或面烷基。
[0070] 进而更优选的是本发明的合成下述具有通式(I)的产物的方法，其中：
[0071] -R表示甲基；
[0072] -Ri表示甲基、二氣甲基、S氣甲基；
[007引 -Z表示CO2R2基团，其中，R2表示打-Cs烷基或面烷基。
[0074] 如前所述，作为本发明的目的的方法W两个连续步骤进行。
[0075] 首先，按照反应图式2-a、2-b或2-C，发生具有通式（II)的化合物与具有通式（III) (更具体而言，具有式（m-a)、（m-b)或（III-C))的1,2-二取代阱的缩合，
[0076]
[0077] 从而分别得到具有通式(IV-a)、（IV-b)、（IV-c)的开链中间体，所述开链中间体通 常不用分离，在酸性环境中环化得到具有通式(I)的化挫：
[0078] 图式 2-a
[0082]图示 2-C
[0079：
[0080：
[0081：
[0083]
[0084] 其中，3、1?1、1?8、1?9、虹〇、1?11、￥、2、9具有上述的含义。
[0085] 具有通式（II)的化合物和具有通式（III)的化合物之间的反应可W通过简单混合 运两种试剂进行，但优选在有机溶剂的存在下在-20°C至反应混合物的沸点的溫度下进行； 对于获得高区域选择性而言，特别优选的是-l〇°C~80°C的溫度范围。
[0086] 可W用于上述反应的溶剂的实例包括脂肪族或脂环族控（石油酸、己烧、环己烧 等）、氯代控(二氯甲烧、氯仿、四氯化碳、二氯乙烧等）、芳香控(苯、甲苯、二甲苯、氯苯等）、 酸（乙酸、异丙基酸、二甲氧基乙烧、二氧己环、四氨巧喃等）、醇和二醇（甲醇、乙醇、异丙醇、 甲基溶纤剂、乙二醇等）、酬(丙酬、甲乙酬、甲基丙基酬、甲基异下基酬等）、腊（乙腊、苯甲腊 等）、非质子偶极溶剂(二甲基甲酯胺、二甲基乙酷胺、六甲基憐酷=胺、亚讽、环下讽、N-甲 基-化咯烧酬等）。
[0087] 其中，优选的是如甲苯和二甲苯等芳香控、如二氯甲烧和二氯乙烧等氯代控、如甲 醇、乙醇和异丙醇等醇、四氨巧喃、二甲基甲酯胺。
[008引特别优选甲苯、二氯乙烧(DCE)、二氯甲烧(DCM)和乙醇。
[0089] 反应通常在大气压力下进行，但也可W在减压或加压下进行。
[0090] 反应可W通过1摩尔具有通式（II)的化合物与0.8~3摩尔、优选0.8~1.5摩尔的 具有通式(III)的化合物的反应，更优选使用约等摩尔量的运两种试剂进行。
[0091] 实现中间体(IV)环化得到具有通式（I)的化挫的酸性环境可W通过在步骤(ii)中 添加无机或有机酸从游离形式的化合物（III)出发得到，或使用与无机或有机酸成盐的化 合物(III)作为起始化合物得到。
[0092] 在本发明的方法的第一实施方式中，在-1(TC至反应混合物的沸点的溫度下、优选 在(TC~40°C的溫度下将有机酸或无机酸添加到步骤(i)中获得的反应混合物中。优选使用 强无机酸或有机酸，该强无机酸或有机酸可W是浓酸或适当稀释的酸。
[0093] 适合于该目的的酸有例如HC1、皿r、出S04、CF3C02H、C曲SO3HXF3SO3H、对甲苯横酸； 更优选肥1、皿r和出S化。
[0094] 在步骤（ii)中，相对于具有通式（III)的化合物，使用0.01~10摩尔的酸，优选 0.05~5摩尔、更优选0.1~1.5摩尔的酸。
[0095] 在本发明的方法的第二实施方式中，具有通式（III)的化合物W与有机酸或无机 酸成盐的形式使用。因此有利于环化的必需的酸性已存在于反应环境中，一般不需要后续 添加酸。
[0096] 当反应完成后，可W按照实验室规模和工业装置中的有机化学实践中已知的方法 将具有通式（I)的化挫分离并纯化。例如，反应混合物可W用水稀释，并用与水略互溶或不 互溶的有机溶剂萃取，通过蒸发有机溶剂回收所需要的化挫。
[0097] 具有通式(II)和(III)的起始化合物（当它们本身并非已知时)可W按照有机化学 实践中已知的方法容易地制得。
[0098] 具有通式（II)的化合物可W例如按照"Organic and Biomolecular化emistry" (2009) ,7卷，2182-2186页、Bioorganic&MediCinal ChemistiT Letters(2005), 15卷， 4370-4374页中所述制得。
[0099] 对于本发明的方法优选的具有通式（II)的化合物是其中基团满足W下条件的那 些：
[0100] -Ri表示可选地取代有面素原子、C1-C4烷基、C1-C4面烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4面烧 氧基的C广Cs烷基、Ci-Cs面烷基或苯基；
[0101] -Z 表示CO2R2基团、CONR3R4基团；
[0102] -R2表示&-C6烷基或Ci-Cs面烷基；或其表示Cs-Cio芳基、C7-C12芳烷基，运些基团可 选地取代有选自面素原子、R'、〇R'的一个或多个基团；
[0103] -R3和R4彼此相同或不同，表示氨原子、扣-Cs烷基、Cs-Cio芳基、C7-C12芳烷基，运些 基团各自又可选地取代有选自面素原子、R'、〇R'的一个或多个基团；或R3和R4与氮原子一同 表示具有5或6原子的含氮杂环；
[0104] -R '和R"表示氨原子、打-C4烷基、&-C4面烷基；
[0105] -Y表示氧原子；
[0106] -Q表示ORs基团；
[0107] -Rs表示C广Cs烷基。
[0108] 当具有通式（III )的化合物没有市售时，其可W按照例如"Chemical Communications"(2012),48卷,5772-5774页、"Journal of Organic Chemistry"(1972), 37卷，3608-3615页、专利US 6,083,908、专利115 4,045,484(111-日）、"4叫6"日11扣6化611116 International Edition"(2013),52卷,4613-4617页、"Journal of American Chemical Society"( 1971) ,93卷，1992-1999页、专利DE 951503( II I-b)、"Acta Chemica ScandinaviCa,Series B:Organic Chemistry和Biochemistry"(1977),31卷，145-148页 (III-C)中记载的工序制得。
[0109] 对于本发明的方法优选的具有通式(III)的化合物是其中基团满足W下条件的那 些：
[0110] -R表示可选地取代有面素原子、C1-C4烷基、C1-C4面烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4面烧氧 基的Ci-Cs烷基、Ci-Cs面烷基或苯基；
[0111] -B 表示 Rs、0化或 NRioRii基团；
[0112] -I?8表示可能取代有面素原子的Ci-Cs烷基，或Cs-Cio芳基；
[0113] -R9表示可能取代有面素原子的Ci-Cs烷基，或Cs-Cio芳基；
[0114] -Rio和Rii彼此相同或不同，表示H、CrCs烷基、Cs-Cio芳基。
[0115] 具有通式（IV)的中间体在文献中没有记载。如已经陈述的，其通常不经分离，直接 在反应环境中环化得到具有通式（I)的化挫。不过，必要时，可W将其按照实验室规模和工 业装置中的有机化学中已知的方法分离和纯化。
[0116] 特别优选的是合成下述具有通式(I)的化挫的方法，其中：
[0117] -R表示甲基；
[0118] -Ri表示甲基、二氣甲基、S氣甲基；
[0119] Z表示CO2R2基团，其中，R2表示Ci-Cs烷基或面烷基，
[0120] 其中，步骤（i)在-10°C~80°C的溫度下在有机溶剂中使用等摩尔量的具有通式 (II)和(III)的化合物进行，步骤(ii)在(TC~40°C的溫度下在酸性环境中进行。
[0121] 步骤(ii)优选包括相对于具有通式(III)的化合物WO. 1~1.5的摩尔比添加选自 肥1、皿r或出S化的酸。
[0122] 特别是，具有通式（IV)的中间体具有巨大的应用益处，因此本发明的另一目的设 及具有通式(IV)的中间体，
[0123]
[0124] 其中；
[0125] -R表示可选地取代有面素原子、C1-C4烷基、C1-C4面烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4面烧氧 基的Ci-Cs烷基、Ci-Cs面烷基或苯基；
[0126] -Ri表示可选地取代有面素原子、C1-C4烷基、C1-C4面烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4面烧 氧基的C广Cs烷基、Ci-Cs面烷基或苯基；
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