基)-3-氧T酸乙醋（2.Og化Ilml乙醇中的溶液快速滴加到冷却 至(TC的1 -苯基阱(1.16g)在1 Oml乙醇中的溶液。将混合物加热至室溫，揽拌过夜。
[0219] 在反应结束时，将混合物冷却至(TC，添加30 . Oml的10 %HCl。分相，将水相用乙酸 乙醋萃取两次。将合并的有机相首先用淡水洗涂，然后用盐水洗涂。然后将其用Na2S〇4脱水， 减压蒸发溶剂。
[0220]获得2.46g的油状粗产物，其含有1-苯基-3-甲基-IH-化挫-4-甲酸乙醋和1-甲基- 5-苯基-IH-化挫-甲酸乙醋异构体的6:94混合物。
【主权项】
1. 一种合成通式(I)的吡唑的方# -所述方法包括以下步骤： i) 将通式(II)的化合物和通式(III)的1，2_二取代肼混合以形成具有通式（IV)的反应 中间体；ii) 按照反应图式1，将步骤i)中获得的反应混合物在酸性环境中环化形成通式（I)的 吡唑； 其中，在所述通式中：-R表示&-C6烷基基团或&-C適烷基基团，所述基团可选地取代有选自R'、0R'、S(0)nR' 的一个或多个基团；或者R表示C3-C6环烷基、C4_C9环烷基烷基、C 2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C 10 芳基、C7_C12芳烷基、含有1~3个选自N、0、S的杂原子的5或6原子杂环，所有这些基团均可选 地取代有选自卤素原子、R'、〇R'、NR'R〃、S(0) mR'、CONR'R〃、COR'、C02R'、CN、N02的一个或多 个基团； -Ri表示Q-C6烷基基团或Q-C適烷基基团，所述基团可选地取代有选自R'、0R'、S(0) nR '的一个或多个基团；或Ri表示C3-C6环烷基、C4_C9环烷基烷基、C 6-C1Q芳基、C7-C12#烷基， 所有这些基团均可选地取代有选自卤素原子、R'、〇R'、S(0) mR'、NR'R〃、⑶NR'R〃、⑶R'、 C02R'、N02、CN的一个或多个基团； -Z表示CO2R2基团、CONR3R4基团或CN基团； -R2表示&-C6烷基基团、&-C6卤烷基基团，所述基团可选地取代有选自R'、0R'、SR'的一 个或多个基团；或R2表示C3-C6环烷基、C4_C9环烷基烷基、C 6-C1Q芳基、C7_C12芳烷基，所有这些 基团均可选地取代有选自卤素原子、R'、〇R'、S(0) mR'、NR'R〃、CONR'R〃、COR'、C02R'的一个或 多个基团； -R3和R4彼此相同或不同，表示氢原子Xi-Cs烷基、C6-C 1Q芳基、〇7_(：12芳烷基、C3-C6环烷 基、C4-C9环烷基烷基、C2-C6烯基、C2-C 6炔基、含有1~3个选自N、0、S的杂原子的5或6原子杂 环，所有这些基团均可选地取代有选自卤素原子、R'、〇R'、NR'R〃、S(0) mR'、CONR'R〃、⑶R'、 C02R'、CN、N02的一个或多个基团；或R3和R4与它们所结合的氮原子一同表示5或6原子含氮 杂环； -Y表示氧或硫原子； _Q 表不 OR5、SR5、NR6R7基团； -Rs表示&-C6烷基，可选地取代有选自卤素原子、R '、OR '、SR '的一个或多个基团；或R5表 示C3-C6环烷基、C6-C1Q芳基、C7_C 12芳烷基，所有这些基团均可选地取代有选自卤素原子、R '、 OR'、S(0)mR'、NR'R〃、C0NR'R〃、C0R'、C02R的一个或多个基团； -R6和R?彼此相同或不同，表示氢原子、&-C6烷基、C6-C1Q芳基、〇7-& 2芳烷基;或R6和R7与 它们所结合的氮原子一同表示5或6原子含氮杂环； -B 表不R8、0R9 或NRiqRii基团； -Rs和R9表示Ci-Cs烷基、C2-C6烯基、C3-C 6环烷基、C6-C1Q芳基、C7_C12芳烷基、含有1~3个 选自N、0、S的杂原子的5或6原子杂环，所有这些基团均可选地取代有选自卤素原子、R'、 OR'、NR'R〃、S(0)mR'、C0NR'R〃、C0R'、C02R'、CN的一个或多个基团； -Rio和Rn彼此相同或不同，表示氢原子、Q-C6烷基、C6-C1Q芳基、C7_C 12芳烷基，所有这些 基团均可选地取代有一个或多个卤素原子;或R1Q和Rn与它们所结合的氮原子一同表示5或 6原子含氮杂环； -R '和R〃表示氢原子、&-C4烷基、&-C4卤烷基； 表示0、1或2。2. 如权利要求1所述的方法，其中，步骤i)在_20°C至所述反应混合物的沸点、优选-10 °C~80 °C的范围内的温度下进行，步骤i i)在-10 °C至所述反应混合物的沸点、优选0 °C~40 °C的范围内的温度下进行。3. 如权利要求1或2所述的方法，其中，所述酸性环境通过在步骤ii)中添加无机或有机 酸获得，或通过使用与有机酸或无机酸形成盐的通式(III)的化合物获得。4. 如前述权利要求中一项或多项所述的方法，其中，在步骤ii)中，有机酸或无机酸相 对于通式（III)的化合物以0.01~10、优选0.05~5、更优选0.1~1.5的摩尔比存在。5. 如权利要求3或4所述的方法，其中，所述有机酸或无机酸为强酸。6. 如权利要求5所述的方法，其中，所述无机酸为选自HC1、HBr、H2S〇4的强酸。7. 如权利要求5所述的方法，其中，所述有机酸为选自0?3(：02!1、01330 3!1、0?3303!1、对甲苯 磺酸的强酸。8. 如权利要求1~7中一项或多项所述的方法，其中，通式（II)的化合物和通式(III)的 化合物以0.8~3、优选0.8~1.5的摩尔比使用，更优选以等摩尔量使用。9. 如权利要求1~8中一项或多项所述的方法，其中，所述方法在选自脂肪族或脂环族 烃、氯代烃、芳香烃、醚、醇、二醇、酮、腈、偶极非质子溶剂的一种或多种有机溶剂的存在下 进行。10. 如权利要求9所述的方法，其中，所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙 烷、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二甲基甲酰胺。11. 如权利要求1~10中一项或多项所述的方法，所述方法用于制备通式(I)的吡唑， 其中：-R表示可选地取代有卤素原子、&-C4烷基、&-C4卤烷基、&-C4烷氧基、&-C4卤烷氧基的 &-C6烷基、&-C6卤烷基或苯基； -Rl表示可选地取代有卤素原子、Q-C4烷基、Q-C4卤烷基、Q-C4烷氧基、&-C4卤烷氧基 的&-〇5烷基、&-C6卤烷基或苯基； -Z表示CO2R2基团、CONR3R4基团； -R2表示Q-C6烷基或&-C適烷基;或者表示C6-C1Q芳基、C7-C12芳烷基，这些基团可选地 取代有选自卤素原子、R'、〇R'的一个或多个基团； -R3和R4彼此相同或不同，表示氢原子、&-C6烷基、C6-C1Q芳基、C7-C 12芳烷基，这些基团各 自可选地取代有选自卤素原子、R'、〇R'的一个或多个基团；或R3和R4与它们所结合的氮原子 一同表不5或6原子含氮杂环； -R '和R〃表示氢原子、&-C4烷基、&-C4卤烷基。12. 如权利要求11所述的方法，其中： -R表示可选地取代有卤素原子的&-〇5烷基或苯基； 表示可选地取代有卤素原子的甲基、二氟甲基、三氟甲基或苯基； -Z表示C02R2基团，其中，R2表示&-C6烷基或齒烷基。13. 如权利要求11或12所述的方法，其中： _R表不甲基； -办表示甲基、二氟甲基、三氟甲基； -Z表示C02R2基团，其中，R2表示&-C6烷基或齒烷基。14. 通式(IV)的中间体化合物，其中： -R表示可选地取代有卤素原子、&-C4烷基、&-C4卤烷基、&-C4烷氧基、&-C4卤烷氧基的 &-C6烷基、&-C6卤烷基或苯基； -Rl表示可选地取代有卤素原子、Q-C4烷基、Q-C4卤烷基、Q-C4烷氧基、&-C4卤烷氧基 的&_〇5烷基、&-C6卤烷基或苯基； -Z表示C02R2基团、C0NR3R4基团； -R2表示Q-C6烷基或&-C適烷基;或者表示C6-C1Q芳基、C7-C12芳烷基，这些基团可选地 取代有选自卤素原子、R'、〇R'的一个或多个基团； -R3和R4彼此相同或不同，表示氢原子、&-C6烷基、C6-C1Q芳基、C7-C 12芳烷基，这些基团各 自可选地取代有选自卤素原子、R'、〇R'的一个或多个基团；或R3和R4与它们所结合的氮原子 一同表不5或6原子含氮杂环； -R '和R〃表示氢原子、&-C4烷基、&-C4卤烷基； -Y表示氧原子； -B 表不R8、0R9 或NRiqRii基团； -Rs表示可选地取代有卤素原子的&_〇5烷基，或C6-C1Q芳基； -R9表示可选地取代有卤素原子的&-〇5烷基，或C6-C1Q芳基； -Rio和Rn彼此相同或不同，表示氢原子、&-C6烷基、C6-C1Q芳基。15.如权利要求14所述的通式(IV)的中间体化合物，其中： _R表不甲基； -办表示甲基、二氟甲基或三氟甲基； -Z表示C02R2基团，其中，R2表示&-C6烷基或齒烷基； -B 表不R8、0R9 或NRiqRii基团； -Rs表示可选地取代有卤素原子的&-〇5烷基，或C6-C1Q芳基； -R9表示可选地取代有卤素原子的&-〇5烷基，或C6-C1Q芳基； -Rio和Rn彼此相同或不同，表示氢原子、&-C6烷基、C6-C1Q芳基。
【专利摘要】记载了一种合成具有通式(I)的吡唑的方法，其包括以下步骤：将具有通式(II)的化合物和具有通式(III)的1,2-二取代肼混合形成具有通式(IV)的反应中间体，以及按照反应图式1，将步骤i)中获得的反应混合物在酸性环境中环化形成具有通式(I)的吡唑。
【IPC分类】C07D231/14
【公开号】CN105722829
【申请号】CN201480060348
【发明人】G·梅亚扎, L·思兰尼, P·梅雷盖蒂, D·福尔贾
【申请人】伊萨格洛公司
【公开日】2016年6月29日
【申请日】2014年12月23日
【公告号】WO2015097658A1