蒽二酮化合物的制作方法

专利名称：：蒽二酮化合物的制作方法
技术领域：
：本发明大致涉及治疗便秘的组合物及方法。
背景技术：
：便秘是一种常见且不舒适的症状，其影响西方世界约20%的人口，且最常因低纤饮食、欠缺体能活动、水分摄取不足、或耽搁如厕时间等所引起。压力和旅行也会造成便秘。其它的原因还包括肠道疾病(如发炎性肠道疾病(inflammatoryboweldisease)及大肠、激;)t喿症(irritablebowelsyndrome))、囊肿性纤维化(cysticfibrosis)、怀孕、心理健康问题、或药物治疗。均衡饮食、定期运动、以及减轻压力有利于防止便秘的发生。此外，有几种轻泻剂经临床证实，可有效抒解便秘情况。但是，相对于新疗法，这些治疗方法的结果却并不令人满意。因此，需要另一种可治疗便秘的方法。
发明内容本发明涉及治疗便秘的组合物及方法。在一方面，本发明涉及一种以干燥型式或可溶型式呈现的药学组合物，其包含一种药学上可接受的肠载剂以及一种式(I)的蒽二酮(anthracenedione)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中R,及R2每个分别为H、d-CV烷基、或C(O)Ra;R3、R5、&、及R8每个分别为H、d-Q烷基、或ORb;和R4及R7每个分别为H、ORe、COORc、OC(O)ORd、SRd、NHRd、或C广C6烷基(其可选择性地含有<:3-<:20环烷基、d-C^杂环烷基、芳基、杂芳基、ORc、COORd、OC(O)ORd、SRj、或NHRd的取代基)；其中Ra及Rc每个为C,-C'。烷基；且Rb及Rd每个分别为H或d-Cn)垸基。上述化合物包含其在药学上可接受的盐类及其金属复合物。这些盐类可形成于，举例来说，在化合物中的带负电的氧和带正电的无机离子或有机离子之间。而这些金属复合物则可经，举例来说，化合物上的氧原子与一或多个金属离子配位而形成。参照式(I)，上述蒽二酮的一个亚组为那些在其中的R4及R7每个分别为H、CrQ垸基(如CH3)、或ORc(如OCH3)的化合物。在这些化合物中，R,、R2、R3、R5、R6、及&每个可为H。可作为范例的蒽二酮化合物包括大黄酚(chrysophanol)及大黄素甲醚(physcion):术语"烷基"指饱和或非饱和、线性或分支的烃部分，如，-CH3、-CH2-CH=CH2、或分支的-C3H7。术语"环垸基"指饱和或非饱和的非芳香族的环状烃部分，如，环己基或环己烯-3-基。术语"杂环烷基"指饱和或非饱和的非芳香族的环状部分，其具至少一个环杂原子(如N、O、或S)，如，4-四氢吡喃基(4-tetrahydropyranyl)或4-吡喃基(4-pyranyl)。术语"芳基"指具有一个或多个芳环的烃部分，芳基部分的范例包括苯基、亚苯基(phenylene)、萘基、亚萘基(naphthylene)、芘基(pyrenyl)、蒽基(anthryl)、及菲基(phenanthryl)。术语"杂芳基"指具有一个或多个芳环的部分，而环上含至少一个杂原子(如N、O、或S)，杂芳基部分的范例包括呋喃基(fUryl)、亚呋喃基(forylene)、大黄酚大黄素甲醚弗基(fluorenyl)、吡咯基(pyrrolyl)、噻嗯基(thienyl)、恶唑基(oxazolyl)、咪唑基(imidazolyl)、噻唑基(thiazolyl)、吡啶基(pyridyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、喹唑啉基(quinazolinyl)、喹啉基(quinolyl)、异喹啉基(isoquinolyl)、及口引哚基(indolyl)。除非另外特别说明，文中所提及的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、及杂芳基包括经取代的部分和未经取代的部分。环烷基、杂环烷基、芳基、及杂芳基上可能的取代物包括，但不限定于，Crd。烷基、CVd。烯基、C2-do炔基、CrC8环烷基、C5-Cs环烯基、Q-C2o环烷基、C,-C2。杂环烷基、C,-C,。烷氧基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基、氨基、C,-d。垸氨基、d-C2。二烷氨基、芳氨基、二芳氨基、羟基、卤基、巯基、CVdo烷硫基、芳硫基、Crdo垸基磺酰基、芳基磺酰基、酰氨基、氨酰基、氨基硫代酰基、脒基(amidino)、胍(guanidine)、脲基(ureido)、氰基、硝基、酰基、硫代酰基、酰氧基、羧基、及羧酸酯。另一方面，烷基上可能的取代物包括上方详述的所有取代物，除了CrCn)垸基、C2-d。烯基、及C2-d。炔基以外。环垸基、杂环烷基、芳基、及杂芳基也可相互融合。上述蒽二酮化合物可用于治疗便秘，也就是说其在维持正常肠道功能的同时，能增进肠蠕动(motility)。肠蠕动的增强缩短食物留在肠道内的时间。故而，肠道吸收较少食物，而这些食物常包括碳水化合物、脂肪、胆固醇、低密度脂蛋白、或甘油三脂。因此，蒽二酮化合物使得受试者降低身体对这些营养的摄取，并因此可(i)降低胆固醇或甘油三脂水平，或(ii)减轻或维持体重。因此，本发明也涉及一种方法，其使用这些组合物以增进肠蠕动并维持肠道正常功能，也用以降低胆固醇、低密度脂蛋白、或甘油三脂水平，还用以减轻或维持体重。在更另一方面，本发明涉及一种使用上述蒽二酮化合物来治疗发炎性肠道疾病或大肠激燥症的方法。在本发明的范围内还涵盖(1)上述蒽二酮化合物在治疗便秘、发炎性肠道疾病、或大肠激燥症的应用，用于增进肠蠕动并维持正常肠道功能，降低胆固醇、低密度脂蛋白、或甘油三脂水平，或减轻或维持体重；及(2)蒽二酮化合物在制造用于上述提及的用途的药剂或膳食补给品的应用。以下叙述中提出了本发明的一个或多个实施方式的细节。而本发明的其它特征、目的、及优势则将由说明书及权利要求彰显。发明详细说明本发明至少在部分上基于非预期的发现在中国草药掌叶大黄(RheumpalmatumLinne)中所找到两种蒽二酮化合物(大黄素甲醚及大黄酚)，对于治疗便秘各有其疗效。它们并没有由掌叶大黄所制备的草药萃取物中所常见的副作用，例如腹部绞痛、肿胀、肠气、及腹泻。此外，每种化合物都具有非常低的肠道吸收率，因而对身体有极微的整体副作用。据此，在本发明的范围内涵盖一种组合物，其包含一种肠载剂(entericcarrier)及在上方总论部分中所述的一或多种蒽二酮化合物。肠载剂用来在最小化药物在口服用药直至药物抵达肠道时的快速释放，，见如美国专利5,188,836及6,306,434。该组合物可以是药学组合物，其包含药学上可接受的载剂或膳食组合物(包含膳食上适用的载剂)。优选地，蒽二酮化合物纯形式或基本上纯的形式加入组合物。用于本发明的蒽二酮化合物可经化学合成或以药草纯化精制，例如大黄素甲醚及大黄酚可分别由列于下表A及表B中的植物分离出来。表A含大黄素甲醚的植物<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>本发明的组合物的例子包括，但不限定于，食品、食品添加剂、营养补给品、以及药物制剂。其可以是片剂、悬液、移植物、溶液、乳剂、胶囊、粉剂、糖浆、液体组合物、软膏、乳液、乳膏、糊、胶等的形式。本发明的膳食组合物，不管其呈干燥状或是可溶型式，均包含一或多种蒽二酮化合物及可食用的载剂。诸如矿物质或氨基酸的添加营养剂也可包含其中。膳食组合物也可以是饮品或食品。饮品的实例包括，但不限定于，茶类饮料、果汁、咖啡、及牛奶。食品的实例则包括果酱、饼干、谷类、、巧克力、点心条、药草萃取物、乳制品(如冰淇淋和乳酪)、大豆制品(如豆腐)、及米制品o作为口服用药的药学组合物可以是任何口服上可接受的剂型，包括胶囊、片齐u、乳剂及悬液、分散体、及溶液。至于片剂方面，一般常用的载剂包括乳糖和玉米淀粉。通常也添加诸如硬脂酸镁的润滑剂。就胶囊剂的口服用药而言，有用的稀释剂包括乳糖及干燥玉米淀粉。而当口服上施用悬液或乳剂时，其有效成分则可悬浮或溶解于结合了乳化剂或悬浮剂的油相中。如果想要，也可添加一些甘味料、调味料、或着色剂。本发明的组合物包括载剂。而视此组合物的种类，载剂可以是合适的饮食载剂或药学上可接受的载剂。药学上可接受的载剂的实例包括，但不限定于，生体相容的载体(biocompatiblevehicles)、佐剂、添加剂、及稀释剂，以得到能够用作服用剂型的组合物。"药学上可接受的载剂"指这样的载剂，当将其施用给受试者或施用之后，并不会引起不欲见的生理作用。药学组合物中的载剂必须是"可接受的"，在其与有效成分兼容这方面也是"可接受的"，且优选能够稳定有效成分。可利用一或多种助溶剂来作为传递有效蒽二酮化合物的药物载剂。其它载剂的范例包括硅胶(colloidalsiliconoxide)、硬脂酸镁、纤维素、月桂基硫酸钠(sodiumlaurylsulfate)、及D&C黄色10号。以上述任何形式所呈现的上述组合物可用于治疗便秘。事实上，如下面范例中所示，该组合物提高受试者的排便量以及粪便水分含量，而不会引起诸如腹泻的副作用。而且，其对减轻或维持受试者体重有效。术语"治疗"指对具有一种失调(例如便秘、发炎性肠道疾病、或大肠激燥症)、或具有这种失调的症状、或具有朝向这种失调倾向的受试者，以治愈、修复、减轻、抒解、改变、补救、改良、改善、或影响此失调、此失调症状、或朝此失调的倾向为目的，而施用有效量的蒽二酮化合物。术语"给药"涵盖以任何适当形式(例如食品、饮料、片剂、胶囊、悬液、及溶液)对受试者口服递送本发明的组合物。"有效量"指足以提供身体效果(如增加排便量及减轻体重)或治疗效果(如降低胆固醇)的组合物的剂量。可以进行体内及体外研究以确定最理想的用药路径及剂量。增多排便量指当受试者得到由如下述实施例3所述方法或任何类似方法所定的有效组合物后，受试者每日排出的粪便湿重增加了15%或更多。本发明的组合物可被单独使用，或可与其它生物学上有效的成分并用。其可在一段时间内以单独剂量或多剂量给予受试者，且通常为口服用药。本领域技术人员将明白各种给药模式。就此组合物之用药而言，其剂量范围为大至足以产生所欲疗效的范围，而剂量不应大至产生任何有害的副作用，诸如不欲见的交叉反应等。通常剂量会随受试者的年龄、体重、性别、症状、及症状程度以及所预定的用途而改变。而剂量可由本领域技术人员不经过度实验而确定。剂量可在发生反向显示、耐药力、或类似状况的情况下作调整。本领域技术人员可基于这信息快易地评估这些因素，确定本发明的组合物在用于预定用途上的特定有效浓度。如下的具体实施例可被解释为仅作描述之用，并不在任何方面以任何方式限定发明的其它部分。相信本领域技术人与基于文中的描述，不须进一步推敲，即可运用本发明至极致。所有文中引述的文献整体引入本文作为参考。实施例1-由掌叶大黄萃取物STD-05中分离出戸荟大黄素(Aloe-emodin)、大黄酸(rhein)、大黄素(emodin)、大黄酚及大黄素甲醚。为了制备STD05，将3.2kg掌叶大黄用12L乙酸乙酯萃取18小时2次。将所得溶液经一个200目滤器过滤。将滤液于真空下浓縮，溶解于2L的95X乙醇，并以6L水沉淀。然后将沉淀物溶解于95%乙醇，并再次用水沉淀，而产生沉淀物"Fr-I"。将上清液于DiaionHP-20柱中分馏，并以30%乙醇，然后95%乙醇及乙酸乙酯洗提。将从95%乙醇(Fr-D)及从乙酸乙酯(Fr-E)中分馏出的洗提物和Fr-I结合成为STD05。将20g的STD05溶解于乙酸乙酯中，并与少量硅胶混合。然后于真空下移除乙酸乙酯而得到混合物。将此混合物于硅胶柱上以在己烷中含0%至5%的乙酸乙酯洗提而纯化。因此获得的馏分物用HPLC分析。HPLC鉴测到5种化合物。分别将每种化合物的馏分合并。于真空下移除每种合并溶液的溶剂，得到5种固态产物。将这些固态产物从丙酮中再结晶，得到220毫克的芦荟大黄素、290毫克的大黄酸、1270毫克的大黄素、2220毫克的大黄酚、及790毫克的大黄素甲醚。其结果概述于下表l中表l、化合物分离_<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>大黄素甲醚160:17903.950.044将每种被分离出的化合物结晶，并于显微镜下检测。实施例2:研究掌叶大黄萃取物的通便活性。由SunTenPhytotechCo.，Ltd.(JhongheCity,Taiwan)取得粗制的掌叶大黄萃取物及STD05，并由药店获得市售可得的通便齐!JThrough(ChungMeiPharmaceuticalCo.,Ltd.:有效成分Sennosides20毫克，作为SennosidesA+B12毫克，第009A051批次)及Dulcolax(BoehringerIngelheim，Taiwan,Ltd.:有效成分Bisacodyl;第4804942批次)。把42只健康的S.D.雄鼠(8周龄；国家实验动物中心，台湾)分成7组(每组6只)并以掌叶大黄萃取物测试其通便活性。其中一组大鼠不饲与任何萃取物或药物并用作阴性对照。在第二组和第三组中的大鼠则分别给与Sennosides(3.55mg/kg)及Bisacodyl(1.75mg/kg)并用以作为阳性对照。而在其它4组中的大鼠则分别给与掌叶大黄粗制萃取物(500mg/kg)、经过滤的粗制萃取物STD03(180mg/kg)及STD05(STD05-1:12mg/kg及STD05-2:24mg/kg)。所有的物质均每天口服施药，为期3周。实验在温度、湿度、及光线条件均经控制之下进行。在配备着12小时光照/黑暗循环的场所中，饲与每只老鼠一般性的鼠粮和水。根据体重把老鼠分成7组。实验的第一部分研究上述萃取物对排便量的影响。在3周的期间内，将所有表现为要死去的大鼠安乐死，解剖，并进行研究以检视任何疾病或损伤。利用H&E染色分析任何的并发症或疾病，以确定死亡的原因并用于未来实验对剂量的再考虑。在这段期间，每天秤量大鼠的体重并记录。在此期间对每只大鼠的粪便进行三次研究，观察是否有任何的异常。具体地，在第ll、15、18、及21天秤量粪便的重量。在观察期内，把每只大鼠都放在代谢笼中。每24小时进行粪便收集。计数所收集的粪丸数量，并评估这些粪丸的形状及颜色。在称量湿粪便后，在烘箱内于100。C下干燥24小时。根据如下之公式计算粪便中的水分水分含量百分比=[(湿重-干重)/湿重]x100%(I)其结果概述于下表2中表2、掌叶大黄萃取物对排便量的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>在上述的粪便测试之后，进行肠蠕动测试。在实验前，让大鼠禁食至少16小时。然后喂给大鼠前述的药物或萃取物。3个小时之后，再饲与每只大鼠3ml/kg的0.5%甲基纤维素溶液-0.5%伊文斯蓝染色(Evansbluedye)。30分钟后处死每只大鼠，并将其下腹腔切开。把小肠整段提取出来并小心地弄直，测量介于幽门和盲肠之间的整个延伸曲段作为小肠长度，同时也测量伊文斯蓝染色沿着小肠所行经的距离。在解剖期间，记录任何不寻常的观察并拍照。以如下公式计算肠蠕动作用肠蠕动=(伊文斯蓝染色K度/小肠长度)xl00%(II)其结果概述于下表3中。表3、掌叶大黄萃取物对肠蠕动的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>肠蠕动数据以平均数±SD表示。使用单向ANOVA法分析数据。运用PosthocComparison法进行群组内的比较。在排便量及肠蠕动两者的分析中，p<0.05表明差异显著。对于排便量测试，每组及每个时间点的数据表明在该组内的6只大鼠，其粪便总湿重或粪丸计数。实施例3:研究上述STD05及化合物的通便活性。在本研究中，把健康的S.D.雄鼠(BioLASCOTaiwanCo丄td.)分成3组(即第1-3组)。在第I组中，对于作为阴性对照的6只大鼠，不作处理；而作为阳性对照的6只大鼠饲与3.35mg/kg/日的Sennosides((Through)，ChungMeiPharmaceuticalCo.,Ltd，有效成分Sennosides20毫克，对于SennosidesA+B12毫克，第012F006批次)；6只大鼠以STD05(8mg/kg/日)处理；6只大鼠以含芦荟大黄素、大黄酸、及大黄素的萃取馏分物("ARE",8mg/kg/日)处理；6只大鼠以芦荟大黄素(4mg/kg/日)处理；以及6只大鼠以大黄酸(4mg/kg/日)处理。在第II组中，对于作为阴性对照的6只大鼠，不作处理；而作为阳性对照的6只大鼠饲与3.35mg/kg/日的Sennosides;6只大鼠以STD05(24mg/kg/日)处理；6只大鼠以含ARE的萃取馏分物(24mg/kg/日)处理；6只大鼠以大黄酚(4mg/kg/日)处理；以及6只大鼠以大黄素(4mg/kg/日)处理。在第III组中，对于作为阴性对照的6只大鼠，不作处理；6只大鼠以大黄素甲醚(4mg/kg/日)处理；以及6只大鼠以大黄酚及大黄素甲醚的混合物(8mg/kg/日，"CP")处理。实验在控温、控湿、及控光下进行。在配备着12小时光照/黑暗循环的场所中，词与每只大鼠一般性的鼠粮和水。为了统计比较，根据大鼠的体重把大鼠分成6组。实验的第一部分研究测试物质对排便量的影响。在10天内，每天秤量大鼠的体重并记录。在10天的期间内，以上述方式对老鼠的粪便进行三次研究，观察是否有任何的异常。在此10天期内，将任何表现为要死去的大鼠安乐死，然后解剖，并检测是否有任何疾病或损伤。利用H&E染色分析任何的并发症或疾病以判定死亡的原因，并用于未来实验对剂量的再考虑。下表4中概述这些化合物、混合物、或萃取物对大鼠体重的影响。表4、化合物及掌叶大黄萃取物对体重的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>如表4所示，STD05及化合物对维持体重是有效的。而令人意想不到的是，每种化合物的纯形式也一样有效。在这段期间内，以上述相同的方式，在第l、第5、及第10天研究大鼠的排便量。发现STD05促进排便量。在此10天期内，施用了STD05的大鼠比对照组的大鼠排出粪便(湿重)约多了32%。此外，施用了STD05的大鼠，其粪丸计数也比对照的大鼠大约20%。另外，STD05提高了粪便中的水含量约18%。相同的实验也在施用了大黄素甲醚、芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素、CP、及ARE的大鼠上进行。其结果概述于下表5中表5、化合物及萃取物对排便量的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>如5表5所示，在10天期内，除了ARE外，所有的化合物促进排便量的顺序为大黄素甲醚>CP〉芦荟大黄素>大黄酚>大黄酸>大黄素(从最有效力至最无效)。举例来说，在第1天，大黄素甲醚、CP、芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸、及大黄素分别增加粪便量(湿重)为93%、57%、27%、19%、31%、及-30%;在第5天，分别增加57%、39%、9%、16%、-9%、及12%;在第10天，分别增加32%、18%、20%、14%、誦1%、及4%。平均值则分别为61%、38%、19%、16%、7%、及-5%。在完成粪便测试之后，以如上相同的方式进行肠蠕动测试。在解剖期间内，记录所有不寻常的观察并进行拍照。运用PosthocComparison法进行群组之内的比较，p<0.05即表示差异显著。发现服用STD05(含大黄素甲醚和大黄酚)和Sennosides的大鼠的肠蠕动(69.3%及67.9%)比对照大鼠(61.1%)大。实施例4:由麦迪逊药理检验中心(MDSPharmaServices)用天竺鼠回肠电刺激增加组织分丰斤t去(electricalstimulationincreasetissueassay)以10nM至10的测试浓度范围测试STD05，用于。根据Moritoki等人于"Effectsofmethylxanthinesandimidazoleonthecontractionofguineapigileuminducedbytransmuralsimulation,Eur.J.Pharmacol.35,185-198"所描述的方法进行检测。结果显示STD05在浓度0.03及0.3|iM下，增加了神经的痉挛36%，并在lOpM的浓度下，使处理后之基础痉挛反应减少24%。实施例5:评估STD05对以高胆固醇饮食豢饲的仓鼠可能的降胆固醇活性。连续14天，每天一次以30及100mg/kg口服给予STD05。在第1天(处理前)、第8天(下药后7天)、及第15天(下药后14天)对整夜禁食的大颊鼠抽血，以测量血清总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、及甘油三脂。将在第8天及第15天所测得的处理后数值以与其相对的处理前数值(第1天)的百分比表示，以评估受测组合物对降低脂质的成效。相对于载体组而言，总胆固醇或低密度脂蛋白降低20%或更多，或高密度脂蛋白提高20%或更多，以及甘油三脂降低40%或更多，即视为效果显著。并运用单向ANOVA法，然后丹内特(Dunnet，s)检验，在载体组及处理组间进行统计比较。结果显示浓度100mg/kg的STD05具有显著降低低密度脂蛋白的功效，此功效在处理2周后变得明显。其它实施例本说明书公开的所有特征可以任何合并的形式进行合并。本说明书所公开的每个特征均可以被替代特征所代替，而达到相同、相等、或类似的效果。因此，除非提出明确的说明，所公开的每个特征仅为相等或类似特征的通用系列的范例。从如上的描述，本领域技术人员可轻易地确定本发明的基本特征，并可在不背离本发明的精神及范围下，对本发明做出不同的变化及修改，使之适用各种用法及状况。因此其它实施例也在下述权利要求的范围内。权利要求1.一种药学组合物，其包括药学上可接受的肠载剂以及式(I)的化合物其中R1及R2每个独立地是H、C1-C6烷基或C(O)Ra；R3、R5、R6及R8每个独立地是H、C1-C6烷基或ORb；以及R4及R7每个独立地是H、ORc、COORc、OC(O)ORd、SRd、NHRd或C1-C6烷基(其可选择性地被C3-C20环烷基、C1-C20杂环烷基、芳基、杂芳基、ORc、COORd、OC(O)ORd、SRd或NHRd所取代)；其中Ra及Rc每个是C1-C10烷基；且Rd及Rd每个独立地是H或C1-C10烷基。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述R4及R7每个独立地是H、d-C6烷基或ORc。3.如权利要求2所述的组合物，其中所述R4及R7每个独立地是H、CH3或OCH3。4.如权利要求3所述的组合物，其中所述R,、R2、R3、R5、&及118每个是H。5.如权利要求l所述的组合物，其中所述组合物是干燥形式。6.如权利要求5所述的组合物，其中所述R4及R7每个独立地是H、CrC6烷基或ORc。7.如权利要求6所述的组合物，其中所述R4及R7每个独立地是H、CH3或OCHb。8.如权利要求7所述的组合物，其中所述R4、R2、R3、R5、R6及&每个是H。9.一种膳食组合物，包括可食用的载剂以及式(I)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>射Ri及R2每个独立地是H、C,-CV烷基或C(O)Ra;R3、R5、R6及R8每个独立地是H、CrQ烷基或ORb;以及R4及R7每个独立地是H、ORc、COORc、OC(O)ORd、SRd、NHRd或d-Q烷基(其可选择性地被C3-C2。环垸基、Q-C20杂环垸基、芳基、杂芳基、ORc、COORd、OC(O)ORd、SRd或NHRd所取代)；其中&及Rc每个是d-C,o垸基；且Rb及Rd每个独立地是H或d-do烷基。10.如权利要求9所述的组合物，其中所述R4及R7每个独立地是H、CrC6垸基或ORc。11.如权利要求10所述的组合物，其中所述R4及R7每个独立地是H、CH3或OCH3。12.如权利要求11所述的组合物，其中R"R2、R3、R5、R6及Rs每个是H。13.如权利要求12所述的组合物，其中所述组合物是干燥形式。14.如权利要求9所述的组合物，其中所述组合物为茶、清凉饮料、果汁、牛奶、咖啡、果酱、冰淇淋、优格、饼干、谷类加工食品、巧克力、点心条、糖果、口香糖、糖浆或食品胶囊。15.如权利要求14所述的组合物，其中所述R4及R7每个独立地是H、d-C6烷基或ORc。16.如权利要求15所述的组合物，其中所述R4及R7每个独立地是H、CH3或OCH3。17.如权利要求16所述的组合物，其中所述R卜R2、R3、R5、R6及R^每个是H。18.—种在增进受试者肠蠕动并维持肠道正常功能的方法，包括对有需要的受试者施用有效量的如权利要求1所述的组合物。19.如权利要求18所述的方法，其中所述R4及R7每个独立地是H、CH3或OCH3;且R,、R2、R3、R5、Re及R8每个是H。20.—种降低受试者的胆固醇、低密度脂蛋白、或甘油三脂的方法，包括对有需要的受试者施用有效量的如权利要求1所述的组合物。21.如权利要求20所述的方法，其中所述R4及R7每个独立地是H、CH3或OCH3;且R,、R2、R3、R5、R6及Rs每个是H。22.—种减轻或维持受试者体重的方法，包括对有需要的受试者施用有效量的如权利要求1所述的组合物。23.如权利要求22所述的方法，其中所述R4及R7每个独立地是H、CH3或OCH3;且R"R2、R3、R5、R6及Rs每个是H。24.—种治疗受试者发炎性肠道疾病的方法，包括对有需要的受试者施用有效量的如权利要求1所述的组合物。25.如权利要求24所述的方法，其中所述R4及R7每个独立地是H、CH3或OCH3;且R,、R2、R3、R5、R6及Rs每个是H。26.—种治疗受试者大肠激燥症的方法，包括对有需要的受试者施用有效量的如权利要求1所述的组合物。27.如权利要求26所述的方法，其中R4及R7每个独立地是H、CH3或OCH3;且R,、R2、R3、R5、R6及Rs每个是H。全文摘要本发明涉及含有如下式(I)的化合物的组合物其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及R8每个被定义于说明书中。文档编号A01N37/02GK101484001SQ200780001620公开日2009年7月15日申请日期2007年4月9日优先权日2006年4月7日发明者庄武璋,朱伊文,李明宗,简督宪申请人:顺天生物科技股份有限公司