本发明涉及活性化合物组合物的新用途，所述活性化合物组合物具有非常好的杀虫性质和杀蛛形纲动物的性质，并且所述活性化合物组合物首先包含已知的有活性的合成拟除虫菊酯(pyrethroid)化合物溴氰菊酯(deltamethrin)，其次包含至少一种其他已知的选自新烟碱的杀虫活性化合物。
已知拟除虫菊酯溴氰菊酯可用于防治动物害虫，尤其是昆虫。还已公开了新烟碱(例如啶虫脒(acetamiprid)、噻虫胺(clothianidin)、呋虫胺(dinotefuran)、吡虫啉(imidacloprid)、烯啶虫胺(nitenpyram)、噻虫啉(thiacloprid)和噻虫嗪(thiamethoxam))可用于防治不期望的害虫。溴氰菊酯和新烟碱是已知的并记载于例如“农药手册(The Pesticide Manual)”，第16版，British Crop Protection Council(溴氰菊酯，第241页；啶虫脒，第9页；噻虫胺，第225页；呋虫胺，第384页；吡虫啉，第640页；烯啶虫胺，第809页；噻虫啉，第1102页；噻虫嗪，第854页)。
WO2002/030202A2涉及一种防止害虫损害植物的种子和/或芽和叶的方法，其包括采用组合物处理从中长出植物的种子，所述组合物包含噻虫胺和至少一种除虫菊酯(pyrethrin)或合成的拟除虫菊酯的结合物。WO2002/030202A2未公开新烟碱(例如噻虫胺)与溴氰菊酯的结合物用于防治病媒的用途，尤其是用于防治杀虫剂抗性害虫的用途。
WO2004/064522涉及拟除虫菊酯/除虫菊酯类型的可驱除节肢动物的组分结合节肢动物的产生烟碱的乙酰胆碱受体激动剂用于长时间有效地驱除节肢动物的用途，优选在动物上(为了动物健康的目的)。WO2002/030202A2未公开新烟碱(例如噻虫胺)与溴氰菊酯的结合物用于防治病媒的用途，尤其是用于防治杀虫剂抗性害虫的用途。
Frédéric Darriet等人，Pest Manag Sci，2013，69：905-910在表3中公开了溴氰菊酯与胡椒基丁醚(PBO)和多种新烟碱(例如噻虫嗪、烯啶虫胺、噻虫啉、吡虫啉、噻虫胺和啶虫脒)的结合物。PBO被称为杀虫剂的增效剂——尽管其自身没有杀虫活性，但其增强某些农药(例如拟除虫菊酯)的功效(参见例如表2；采用溴氰菊酯和PBO的结合物获得的结果，例如Pa值)。由于溴氰菊酯与PBO的结合物已经是增效的，因此加入新烟碱也导致增效作用(参见表3)并不令人意外。然而，该公开文件未教导本领域技术人员采用不含PBO的溴氰菊酯和新烟碱的结合物来防治埃及伊蚊(Aedes aegypti)抗性株也会获得协同作用。
WO2005/070210A1涉及一种包含拟除虫菊酯和第二杀虫剂的杀虫组合物，所述第二杀虫剂选自吡虫啉、硝虫噻嗪(nithiazine)、噻虫嗪、呋虫胺、烯啶虫胺、噻虫啉、噻虫胺和溴虫腈(chlorfenapyr)，当将其施用于一般家庭害虫时具有显著改善的击倒(knock down)率和死亡率特性。WO2005/070210A1未公开本发明的主题。特别地，WO2005/070210A1未公开溴氰菊酯和新烟碱的结合物用于防治病媒的用途。此外，WO2005/07021A1未公开要求保护的结合物用于防治杀虫剂抗性蚊子和/或杀虫剂抗性臭虫的用途。
拟除虫菊酯是唯一获得WHO推荐以防治疟疾病媒用于室内滞留喷洒(IRS)和长效杀虫蚊帐(LLIN)的杀虫剂，其有顺式氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、联苯菊酯(bifenthrin)、氟氯氰菊酯(cyfiuthrin)、苄氯菊酯(permethrin)、溴氰菊酯、高效氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)和醚菊酯(etofenprox)的形式。由于其对人类相对低的毒性、快速的击倒效果、相对长效(当用作IRS时持续3-6个月)和低成本，其曾是过去几十年中在农业和公共健康应用中选用的化学品种类。然而，在农业施用中以及为了防治病媒，拟除虫菊酯的大量使用导致了主要在疟疾和登革热病媒中抗性的发展。例如已报道了冈比亚按蚊(Anopheles gambiae)Tiassalé(来自d′Ivoire南部)株对拟除虫菊酯溴氰菊酯(和苄氯菊酯)的强抗性(Constant V.A.Edi等人，Emerging Infectious Diseases；卷18，No.9，2012年9月)。还报道了埃及伊蚊开曼群岛(Cayman Island)株对苄氯菊酯、溴氰菊酯和高效氯氟氰菊酯的拟除虫菊酯抗性(Angela F.Harris等人，Am.J.Trop.Med.Hyg.，83(2)，2010)，以及某些按蚊属(Anopheles)株对顺式氯氰菊酯、苄氯菊酯和高效氯氟氰菊酯的拟除虫菊酯抗性(Win Van Bortel，Malaria Journal，2008，7：102)。
在过去10年，由于臭虫侵染的再次发生，防治臭虫已(再次)成为主要任务。在这一点上，还报道了这些昆虫已发展出对拟除虫菊酯(例如溴氰菊酯和高效氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin))的抗性(Zach N.Adelman等人，PloS ONE，2011年10月，卷6，第10期)。
由于蚊子和臭虫对某些拟除虫菊酯出现了抗性，因此对于尤其是用于病媒和臭虫防治管理的替代解决方案和策略有着持续的需求。另一个目的是避免使用胡椒基丁醚(PBO；虽然获得类似/更好的协同效应)，因为含PBO的制剂更昂贵、更难配制(因为PBO具有复杂的物理化学特性)，且通常在效果、滞留性(residuality)和储存稳定性上较不可靠。对于本发明，现已意外地发现，包含溴氰菊酯和其次至少一种选自新烟碱的其他活性化合物的活性化合物组合物在不含PBO的情况下可用于防治病媒和防治杀虫剂抗性蚊子，以及用于防治杀虫剂抗性臭虫。
对于本发明，现还发现，包含溴氰菊酯(本文中称为A组活性化合物)和其次至少一种选自新烟碱的其他活性化合物(本文中称为B组活性化合物)的活性化合物组合物在不含PBO的情况下具有协同活性，并且适合用于防治动物害虫以及尤其是防治杀虫剂抗性动物害虫。由于这种协同作用，可使用明显更低量的活性化合物和/或可克服存在的杀虫剂抗性，也就是说混合物的效果超过了单个组分的效果。尤其出人意料地，所述协同作用与杀虫剂抗性蚊子和/或臭虫的防治有关。所述协同作用在很长一段时间后特别地显著(例如在将活性化合物组合物施用于表面(尤其是在多孔的和/或碱性的表面)之后11周或更长时间，且优选施用后30周，且更优选施用后60周)。
因此，本发明的活性化合物组合物具有长期活性。更长期的保护可将使用者、居住着、家畜和环境的暴露降至最低，因为需要施用活性物质的的频率更低。
在一个优选的实施方案中，本发明的活性化合物组合物优选包含作为A组活性化合物的溴氰菊酯。
根据本发明，术语新烟碱优选是指选自啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、噻虫啉和噻虫嗪的化合物。
在另一个优选实施方案中，本发明的活性化合物组合物优选包含作为B组活性化合物的噻虫胺。
本发明的活性化合物组合物尤其可用于防治病媒。防治病媒是防止病媒昆虫传播疾病(例如脑炎、西尼罗病毒、登革热、疟疾、里夫特裂谷热、黄热病)。防治病媒的方法在其适用性、成本及其效果的持续性方面相差很大。在本发明的一个优选的实施方案中，防治病媒是指防治疟疾和登革热病媒。与防止疾病传播有关的病媒优选为蚊子。因此，本发明的一个优选实施方案涉及本发明的活性化合物组合物防止病媒昆虫传播疾病的用途，优选通过将活性化合物组合物施用于表面或通过将其喷雾到空气中而进行。当将活性化合物组合物施用于表面时，病媒昆虫与该表面接触，优选在它们叮咬人类和传播疾病之前，就被杀死或驱离。当将活性化合物组合物喷雾到空气中时，病媒昆虫与空气中的活性化合物组合物直接接触，仍优选在它们能够叮咬人类和传播疾病之前，就被杀死或驱离。
病媒防治产品包括室内滞留喷雾剂(IRS)、杀虫剂处理过的网、长效杀虫剂网、空间喷雾剂和/或空间驱避剂。本发明的活性化合物组合物尤其可用于室内滞留喷雾剂。室内滞留喷雾剂是指施用于房屋的墙壁和屋顶以及家畜棚舍以杀死落在和停留在这些表面上的成年病媒蚊子的制剂。这些喷雾剂的主要作用在于，通过缩减病媒蚊子的寿命以使它们不再将疾病从一个人传播给另一个人，以及通过减小病媒蚊子的密度，从而减少疟疾和登革热的传播。
在本发明的另一个优选实施方案中，将本发明的活性化合物组合物用于防治杀虫剂抗性蚊子和/或杀虫剂抗性臭虫。术语“杀虫剂抗性”是用于描述以下情形的术语：标准剂量的杀虫剂不再能杀死蚊子或臭虫(它们不再对杀虫剂敏感)或蚊子或臭虫能设法避免与杀虫剂接触(参见1.2.；第27页；“Global Plan for Insecticide Resistance Management”，WHO 2012)。在本申请的上下文中术语病媒优选是指蚊子。
例如，WHO推荐的用于防治蚊子病媒的室内滞留处理的溴氰菊酯的标准剂量为20-25mg/m2(http：//www.who.int/whopes/Insecticides_IRS_Malaria_09.pdf)。WHO推荐的用于疟疾病媒防治的处理网的溴氰菊酯产品的标准剂量为15-25mg/m2(http：//www.who.int/whopes/Insecticides _ITN_Malaria_ok3.pdf)。WHO推荐的用于防治蚊子的空间喷雾的标准剂量记载于以下公开文件中：http：//www.who.int/whopes/Insecticides_for _space_spraying_Jul_2012.pdf。WHO推荐的用于防治臭虫的溴氰菊酯的剂量为0.3-0.5g/l(参见农药及其应用(Pesticides and their Application)，WHO 2006；WHO/CDS/NTD/WHOPES/GCDPP/2006.1)。
术语“防治”杀虫剂抗性蚊子和/或臭虫是指能够杀死和/或驱除杀虫剂抗性蚊子和/或臭虫(以避免病媒叮咬人以及病媒向人传播疾病)的可能性。
本发明的又一个实施方案涉及本发明的活性化合物组合物用于防治靶点抗性和/或代谢抗性蚊子和/或臭虫的用途。靶点抗性是指当杀虫剂化合物不再结合到其靶点时发生的一种形式的生物化学抗性，而代谢抗性是指当酯酶、氧化酶或谷胱甘肽S-转移酶(GST)的水平或改变的活性阻止杀虫剂化合物到达其作用位点时发生的一种形式的生物化学抗性。
在另一个优选实施方案中，优选将本发明的活性化合物组合物用于防治杀虫剂抗性蚊子，其中杀虫剂抗性蚊子选自冈比亚按蚊(优选RSPH株)和不吉按蚊(Anopheles funestus)(优选FUMOZ-R株)。在另一个优选的实施方案中，将本发明的活性化合物组合物用于防治拟除虫菊酯和/或(优选和)氨基甲酸酯抗性蚊子，优选拟除虫菊酯和/或(优选和)氨基甲酸酯抗性冈比亚按蚊和/或不吉按蚊蚊子。更优选地，将本发明的活性化合物组合物用于防治拟除虫菊酯抗性蚊子，优选拟除虫菊酯抗性冈比亚按蚊和/或不吉按蚊蚊子。本发明另一个优选实施方案涉及用于防治多重抗性蚊子的本发明的活性化合物组合物。
本发明还涉及本发明的活性化合物组合物用于防治拟除虫菊酯抗性臭虫的用途。在一个优选的实施方案中，将本发明的活性化合物组合物用于防治拟除虫菊酯抗性臭虫，其中臭虫在电压门控钠离子通道α-亚基基因中具有缬氨酸向亮氨酸的突变(V419L)和/或亮氨酸向异亮氨酸的突变(L925I)。
作为本发明的再一个实施方案，本文描述的活性化合物组合物的用途还包括为相同目的而使用活性化合物组合物的方法。
冈比亚按蚊，RSPH株是多重抗性蚊子(靶点抗性和代谢抗性)，其记载于Malaria Research and Reference Reagent Resource Center的试剂目录中(www.MR4.org；MR4-number：MRA-334)。
不吉按蚊，FUMOZ-R株是代谢抗性株，且记载于Hunt等人，MedVet Entomol.2005年9月；19(3)：271-5)中。在这篇文章中报道了，在南非，不吉按蚊——作为非洲主要的疟疾病媒蚊子之一——显示出对拟除虫菊酯杀虫剂(高效氯氟氰菊酯、溴氰菊酯、苄氯菊酯和氨基甲酸酯)的抗性。
已知某些臭虫抵抗拟除虫菊酯，其中拟除虫菊酯抗性可归因于代谢抗性，例如通过P450、谷胱甘肽转移酶和酯酶增加的代谢性解毒作用，以及可归因于由电压门控钠离子通道的降低的靶点敏感性导致的靶点抗性。还报道了，电压门控钠离子通道α-亚基基因中缬氨酸向亮氨酸的突变(V419L)和/或亮氨酸向异亮氨酸的突变(L925I)造成了臭虫对溴氰菊酯的靶点抗性(Fan Zhu等人，Archives of Insect Biochemistry andPhysiology，2010，00卷，0期，1-13)。
拟除虫菊酯和/或(优选和)氨基甲酸酯抗性蚊子/臭虫是对拟除虫菊酯杀虫剂和/或(优选和)氨基甲酸酯杀虫剂的处理具有抗性的蚊子/臭虫。拟除虫菊酯杀虫剂为，例如丙烯除虫菊酯(allethrin)、联苯菊酯、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯(cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、溴氰菊酯、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟氰菊酯(flucythrinate)、炔咪菊酯(imiprothrin)、高效氯氟氰菊酯、甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、苄氯菊酯、炔丙菊酯(prallethrin)、苄呋菊酯(resmethrin)、氟硅菊酯(silafluofen)、聚醚菊酯(sumithrin)、氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、七氟菊酯(tefluthrin)、胺菊酯(tetramethrin)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟苯菊酯(transfluthrin)。氨基甲酸酯杀虫剂为，例如涕灭威(aldicarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、胺甲萘(carbaryl)、虫螨威(carbofuran)、呋喃威(carbosulfan)、仲丁威(fenobucarb)、灭虫威(methiocarb)、灭多威(methomyl)、杀线威(oxamyl)、硫双威(thiodicarb)、唑呀威(triazamate)。在一个更优选的实施方案中，术语“拟除虫菊酯”在“拟除虫菊酯抗性蚊子/臭虫”的语境中是指选自氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、溴氰菊酯和苄氯菊酯的化合物。在一个更优选的实施方案中，在至少一种选自高效氯氟氰菊酯、溴氰菊酯和苄氯菊酯的拟除虫菊酯中存在拟除虫菊酯抗性。
多重抗性蚊子是指几种不同抗性机制同时存在(例如靶点抗性和代谢抗性)的蚊子。不同抗性机制可联合从而对多种类型的产品提供抗性(IRAC出版物：“Preventation and Management of Insecticide Resistancein Vectors of Public Health Importance”；第二版；2011)。
在一个优选的实施方案中，本发明的活性化合物组合物具有优选与上文概述的用途有关的协同作用。在一个更优选的实施方案中，本发明的活性化合物组合物显示出对抗代谢抗性蚊子、优选对抗不吉按蚊、更优选对抗FUMOZ-R株的协同效应。例如，当将A组和B组的活性化合物的市售制剂或A组和B组的纯工业化合物一起施用时，可观察到协同效应。在将活性化合物结合物施用于某个表面后，并在一段时间(优选在施用后11周，更优选30周且甚至更优选60周)后测定生物活性，协同作用特别地显著(尤其是对抗代谢抗性蚊子，优选对抗不吉按蚊，更优选对抗FUMOZ-R株)。这种改进的长期活性/长期滞留性尤其适用于处理多孔的和/或碱性的表面，例如混凝土、底灰(render)、方石/砖、木材(处理过的和未处理过的)、陶瓷制品、稻草或茅草、白垩表面、石灰表面、石膏表面、含水泥的表面和壤土表面。在本文中，在施用至非多孔的表面时，其活性大体上仍不受影响。因此，本发明的一个优选的实施方案是本发明活性化合物组合物的用途，其中将活性化合物结合物施用于表面，并且其中在至少11周(优选30周且更优选60周)后，在没有另外的活性化合物组合物施用至该相同表面的情况下，施用于该表面的活性化合物结合物以协同的方式起作用。这种活性在将活性化合物结合物施用于相应表面2年、优选1.5年、更优选70周且最优选65周后终止。
可将本发明的活性化合物组合物施用于建筑物内或露天的任何表面，例如壁纸、混凝土、底灰、方石、木材(处理过的和未处理过的)、陶瓷制品(上釉的和未上釉的)、稻草或茅草、砖(未处理过的、用石灰刷过的、油漆过的)、粘土矿物(例如赤陶)、白垩表面、石灰表面、石膏表面、含水泥的表面和壤土表面。
另一个实施方案涉及本发明的活性化合物组合物的用途，其中在至少11周(优选至少30周且更优选至少60周)的时间段内，将所述组合物仅施用至表面上一次。因此，本发明的活性化合物组合物具有至少11周(优选至少30周且更优选至少60周)的滞留性。根据WHOPES指南“Guidelines for testing mosquito adulticides for indoor residual spraying and treatment of mosquito nets”(参见http：//www.who.int/whopes/guidelines/en/；参见2.4.2.1部分)，当死亡率在24小时后高于或等于80％时，就满足“滞留性”。
协同效应允许降低施用率、在同样的施用率下效力更高和/或减少单次施用所需的量和/或克服存在的杀虫剂抗性，并且——对于使用者来说——经济且生态地改进蚊子和臭虫的抗性控制。
例如，A组和B组活性化合物的结合物协同地增强了活性，其活性远远地且出乎意料地超过使用A组和B组的单个活性化合物的制剂可获得的活性。
所使用的A组化合物与B组化合物的比例，以及所使用的混合物的总量，取决于具体蚊子/臭虫株以及蚊子/臭虫的发生率。对于每次施用所使用的最佳比例和总体施用率可通过试验系列来确定。
本发明的活性化合物结合物的施用率优选在0.001至1000mg/m2、更优选2至500mg/m2且甚至更优选50至250mg/m2范围内变化。
在用于蚊子时，活性化合物溴氰菊酯(A组化合物)与噻虫胺(B组化合物)的混合比有利地且优选地为1∶1至1∶200，优选1∶1至1∶40，更优选1∶2至1∶20，甚至更优选1∶4至1∶10，最优选1∶8。
另一个出乎意料的结果是，已发现，溴氰菊酯和噻虫胺的结合物在例如混凝土、瓷砖和木材的表面上对抗本文所讨论的害虫(且尤其是蚊子，优选代谢抗性蚊子，优选不吉按蚊，更优选FUMOZ-R株)是有效的。
本发明的活性化合物组合物可包含其他组分，例如另外的不同类型的活性化合物(例如其他的杀虫剂、抗细菌化合物、杀真菌剂、除草剂等)和/或作物保护中的常规添加剂和/或制剂助剂，或可与这些化合物一起使用。然而，本发明的活性化合物结合物不包含胡椒基丁醚(PBO)。
可将本发明的活性化合物结合物转化为常规制剂，例如溶液剂、乳剂、可湿性粉剂、悬浮剂、散剂(powder)、粉剂(dust)、糊剂、水溶性粉剂、颗粒剂(水分散性颗粒剂)、悬浮-乳液浓缩剂、片剂、诱饵制剂、产烟制剂(smoke producing formulations)、凝胶剂、泡沫剂、气雾剂、采用本发明的活性化合物结合物浸渍的天然材料、采用本发明的活性化合物结合物浸渍的合成材料以及本发明的活性化合物结合物于聚合物质中的微型胶囊。这些制剂可直接使用，以“即用(ready to use)”的形式，或在施用介质中稀释之后使用。
这些制剂以已知的方式制备，例如通过将活性化合物/活性化合物结合物与增量剂(即液体溶剂和/或固体载体)混合，任选使用表面活性剂(即乳化剂和/或分散剂)、助剂(即改善生物学性能而自身不具有生物活性的物质)、消泡剂、防腐剂、抗氧化剂、着色剂、防冻剂、pH稳定剂、增稠剂和/或泡沫形成剂。
适合用作助剂的物质为适合于赋予活性化合物/活性化合物结合物本身和/或由其衍生的制剂(例如喷雾液、拌种剂)特定性质(例如某些技术特性)和/或特定生物学性质的物质。通常合适的助剂为：增量剂、溶剂和载体。
合适的增量剂为，例如：水，极性和非极性的有机化学液体，如：芳族烃和非芳族烃(例如石蜡、烷基苯、烷基萘、氯苯)，醇和多元醇(如果合适，其还可以是被取代的、醚化的和/或酯化的)，酮(例如丙酮、环己酮)，酯(包括脂肪和油类)和(聚)醚，未取代的和取代的胺，酰胺，内酰胺(例如N-烷基吡咯烷酮)和内酯，砜和亚砜(例如二甲基亚砜)。
如果所使用的增量剂是水，则还可以使用例如有机溶剂作为助溶剂。基本上，合适的液体溶剂为：芳烃，例如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯代芳烃和氯代脂肪烃，例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂族烃，例如环己烷或石蜡，如石油级分、矿物油和植物油；醇，例如丁醇或乙二醇以及它们的醚和酯；酮，例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮；强极性溶剂，例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜；以及水。
合适的固体载体为：例如，铵盐和磨碎的天然矿物，例如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、绿坡缕石、蒙脱石或硅藻土，以及粉碎的合成矿物，例如细分散的二氧化硅、氧化铝和硅酸盐；适合于颗粒剂的固体载体为：例如，粉碎并分级的天然岩石，例如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石，以及无机粉和有机粉的合成颗粒，以及有机材料如纸、锯屑、椰壳、玉米穗轴和烟草秆的颗粒；合适的乳化剂和/或泡沫形成剂为：例如，非离子和阴离子乳化剂，例如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐，以及蛋白质水解物；合适的分散剂为非离子和/或离子物质，例如选自醇-POE-和/或-POP-醚、酸和/或POP-POE酯、烷基芳基和/或POP-POE醚、脂肪-和/或POP-POE加合物、POE-和/或POP-多元醇衍生物、POE-和/或POP-山梨聚糖-或-糖-加合物、烷基硫酸盐或芳基硫酸盐、烷基磺酸盐或芳基磺酸盐以及烷基磷酸盐或芳基磷酸盐或相应的PO-醚加合物。此外，合适的低聚物或聚合物，例如衍生自乙烯基单体、丙烯酸、单独的EO和/或PO或与例如(多元)醇或(多)胺结合的EO和/或PO的那些。还可以使用木质素及其磺酸衍生物、未改性的和改性的纤维素、芳族和/或脂族磺酸及其与甲醛的加合物。
制剂中可使用：增稠剂，例如粉剂、颗粒剂或胶乳形式的羧甲基纤维素以及天然的和合成的聚合物，如阿拉伯胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂，如脑磷脂和卵磷脂，以及合成的磷脂。其他添加剂可为矿物油和植物油。
可以使用着色剂，例如：无机颜料，如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝，和有机染料，如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料，以及痕量营养素，如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐以及锌盐。
在一个特别优选的实施方案中，将本发明的活性化合物结合物转化为悬浮浓缩剂(SC)、水分散粒剂(WG)或可湿性粉剂(WP)。悬浮浓缩剂(SC)通常通过将活性成分粉末预混入液体增量剂和分散剂的水溶液中并随后通过湿磨法在珠磨机中得到1-10微米的粒径而制备。水分散粒剂(WG)可使用多种生产技术配制，所得产品例如在喷雾罐中再分散或溶解于水中。对于本发明的活性化合物结合物，造粒以获得WG的主要方法有：a)盘式造粒，b)高速混合聚集，c)挤压造粒，d)流化床造粒，e)流化床喷雾造粒，f)喷雾干燥法，可与内置的聚集法一起。可湿性粉剂(WP)通常由固体活性成分制备，所述固体活性成分通过锤式或钉式粉磨机或流体能量微粉磨机(fluid energy micronizer)精细研磨。所述散剂包含干燥的表面活性剂作为粉末润湿剂和分散剂以及惰性载体或填料。优选将WP用于水溶性袋子中。水溶性袋子是本领域技术人员已知的且可例如由聚乙烯醇(PVA)或其他水溶性材料构成。
本发明的活性化合物组合物可用于液体施用，例如在各种表面上防治动物害虫的喷雾液。对表面(例如建筑物的内表面或外表面)的处理对于防治由病媒(例如蚊子)传播的疾病的扩散而言是必要的，所述病媒传播疾病或滋扰动物和人类。非常需要能有效地且具有长期滞留性地保护居住者。此外，卫生学和结构工程的原因要求防止动物害虫进入建筑物、在建筑物内扩散和栖居以及侵袭木材或其他材料。
其他用途包括将本发明的活性化合物组合物整合或涂覆至例如以下的材料：小球、颗粒、粉尘、纱、陪衬物、睡垫、蚊帐、纺织品(textile)、机织物、穗带、编织物、毡制品、无纺布、窗帘、绸缎、防水布、织物(fabrics)、木材、纸、家具、栅栏(尤其是动物栅栏)、涂料等(将活性成分整合至陪衬物和蚊帐中例如记载在WO-A-2009/121580、PCT/EP2011/0055822、WO2011/128380中)。
本发明还涉及包含本发明的活性化合物组合物的材料。所述材料优选选自：陪衬物、睡网、睡垫、蚊帐、纺织品、机织物、穗带、编织物、毡制品、无纺布、窗帘、绸缎、防水布、织物、木材、纸、家具、栅栏(尤其是动物栅栏)、涂料。
本发明的另一个优选实施方案涉及臭虫诱饵，其包含本发明的活性化合物组合物且意图吸引臭虫。吸引臭虫的手段是本领域技术人员已知的(参见例如WO 2011/149899)。
或者，在本发明的另一个实施方案中，活性化合物结合物凭借杀虫卵活性而被用于防治臭虫。为此，将本发明的活性化合物结合物直接施用于(例如喷洒于)臭虫和虫卵(例如在弹簧床面、弹簧床垫以及床架或床头板的内部，包括所有的裂缝和接头)。
本发明的再一个实施方案涉及上述材料用于防治动物害虫的用途，所述动物害虫优选节肢动物，优选昆虫且更优选蚊子和/或臭虫，尤其是杀虫剂抗性蚊子和/或杀虫剂抗性臭虫且更优选具有靶点抗性和/或代谢抗性的蚊子和/或臭虫。另一个优选的实施方案涉及所述材料用于防治杀虫剂抗性蚊子的用途，其中杀虫剂抗性蚊子选自冈比亚按蚊(优选RSPH株)和不吉按蚊(优选FUMOZ-R株)。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及所述材料用于防治拟除虫菊酯和/或氨基甲酸酯抗性蚊子的用途，优选拟除虫菊酯和/或氨基甲酸酯抗性冈比亚按蚊和/或不吉按蚊蚊子。更优选地，本发明的材料用于防治拟除虫菊酯抗性蚊子，优选拟除虫菊酯抗性冈比亚按蚊和/或不吉按蚊蚊子。本发明的另一个实施方案涉及所述材料用于防治多重抗性蚊子的用途。
本发明还涉及上述材料用于防治拟除虫菊酯抗性臭虫的用途。在一个优选的实施方案中，将所述材料用于防治拟除虫菊酯抗性臭虫，其中所述臭虫在电压门控钠离子通道α-亚基基因中具有缬氨酸向亮氨酸的突变(V419L)和/或亮氨酸向异亮氨酸的突变(L925I)。
下文的实施例说明了所述活性化合物结合物的良好杀虫活性。尽管单个活性化合物显示出的活性弱，但结合物显示出的活性却超过了单个活性的简单加和。
当活性化合物结合物的活性超过单独施用所述活性化合物的活性总和时，活性化合物结合物就总是存在协同效应。
对于给定的两种活性化合物的结合物，其预期活性可根据S.R.Colby，Weeds15(1967)，20-22计算如下：
如果
X为杀灭率，表示当活性化合物A以m g/ha的施用率或以m ppm的浓度施用时，相对于未处理的对照组的％，
Y为杀灭率，表示当活性化合物B以n g/ha的施用率或以n ppm的浓度施用时，相对于未处理的对照组的％，以及
E为杀灭率，表示当活性化合物A和B以m和n g/ha的施用率或以m和n ppm的浓度施用时，相对于未处理的对照组的％，
那么
如果实际杀虫的杀灭率大于计算值，则结合物的杀灭作用是超加和的，即存在协同效应。在这种情况下，实际观察到的杀灭率必须大于由上面给出的方程式计算的预期杀灭率(E或在以下表中也为Colby exp.％)。
在本说明书的上下文中，如果使用活性化合物的“通用名”的缩写形式，则在每种情况下这包括所有的常规衍生物，例如酯和盐，以及异构体，特别是光学异构体，尤其是市售的一种或多种形式。如果“通用名”是指酯或盐，则在每种情况下这还包括所有其他的常规衍生物，例如其他的酯和盐，游离酸和中性化合物，以及异构体，特别是光学异构体，尤其是市售的一种或多种形式。在本申请全文中，术语“结合物(combination)”和“组合物(composition)”作为同义词使用。
实施例
1.代谢抗性按蚊属试验
溶剂：丙酮
为制备合适的活性化合物结合物的制剂，将活性化合物溴氰菊酯和噻虫胺溶解于丙酮中(对于对照组，仅将一种活性化合物溶解于丙酮中)。将该活性化合物结合物的制剂(以及活性化合物的制剂)用移液管移至釉面瓷砖、木材和混凝土上，并在干燥后，将不吉按蚊种的代谢抗性株FUMOZ-R的成年蚊子(Hunt等人，Med Vet Entomol.2005 Sep；19(3)：271-5)置于处理过的瓷砖、木材和混凝土上。暴露时间为30分钟。
在与处理过的表面接触1小时、2小时、4小时、24小时后，测定试验动物的死亡率比例，以％计。在本文中，100％意指所有蚊子均被杀死；0％意指没有蚊子被杀死。将处理过的瓷砖、木材和混凝土储存在应力条件(30℃/80％rh)下。在采用活性化合物结合物处理后5周(表1)、11周(表2)和60周(表3)，重复测量该处理过的瓷砖、木材和混凝土。
2.溴氰菊酯和噻虫胺对抗臭虫的效力(温带臭虫(Cimex Lectularius)，Cincinnati株(CIN-1))
为制备合适的制剂，将溴氰菊酯和噻虫胺以多种浓度溶解于丙酮中。通过将10只臭虫试验动物(温带臭虫，Cincinnati株(CIN-1))置于釉面瓷砖和胶合板上完成效力测试。采用玻璃喷嘴将浓度为6.25mg/m2的溴氰菊酯和50mg/m2的噻虫胺制备的溶液喷洒于釉面瓷砖和胶合板上。在喷洒后1周和3周将臭虫放到喷洒过的釉面瓷砖和胶合板上。在30分钟的暴露时间之后，将臭虫从处理过的表面转移至塑料杯中，并测定接触后1小时和24小时试验动物的击倒比例。所测得的击倒值在93至100％之间。