专利名称：新型除草剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及新型的4-杂芳酰基异噁唑衍生物、含有该衍生物的组合物及其作为除草剂的用途。
可除草的4-苯甲酰基异噁唑在欧洲专利申请号0418175和0487357中有描述。乙基5-甲基-4-(吡啶-4-酰基)异噁唑-3-羧酸酯在药理学活性化合物合成中用作中间体(J.Pharm.Sci.，Vol.80，p341-348(1991))。
本发明提供通式Ⅰ的4-杂芳酰基异噁唑
其中Ar代表可被1个或多个R2基任意取代的Het基，其中Het代表在环中含有1至4个选自氧、氮和硫杂原子的一级杂环，后者可任意地用1个苯或碳环或二级杂环(可任意地饱和或部分地饱和稠合以形成一个双环系统，其中Het基团的一级杂环连接在异噁唑环4-位上的羰基上;
R代表氢原子或-CO2R3基;
R1代表可任意被一个或多个卤素原子取代的含有1至6个碳原子的直链或支链烷基;或可被1个或多个R4基任意取代的含有3至6个碳原子的环烷基;
R2代表一个卤素原子;可被-OR4基取代的含有1至6个碳原子的直链或支链烷基;或选自-OH，R4，-SR5，-SOR5，-SO2R5，-O-SO2R5，-CO2R4，-COR4，-OR5，-NR6R7，-N(R8)SO2R5，硝基，氰基，-O(CH2)m-OR4和(-CR9R10-)t-SO2R5的基团;或者R2位于基团Het的杂环或碳环上时，R2还可代表＝O、＝S、环缩酮或环硫代缩酮;
R3和R4可以相同或不同，每个均代表可任意被1个或多个卤素原子取代的含有1至6个碳原子的直链或支链烷基;
R5代表R4基团或可被1至5个选自卤素、R4、-CO2R4、-COR4、-OR4、硝基、氰基和-O(CH2)m-OR4基的基团任意取代的苯基;
R6和R7可以相同或不同，每个均代表氢原子或可任意被1个或多个卤素原子取代的含有1至6个碳原子的直链或支链烷基;
R8代表氢原子;可任意被1个或多个卤素原子取代的含有直到10个碳原子的直链或支链烷基、烯基或炔基;
R9和R10可以相同或不同，每个代表氢原子;可任意被1个或多个卤素原子取代的含有直到6个碳原子的直链或支链烷基;或可任意被1至5个相同的或不同的R21基团取代的苯基;
m代表1至3的整数;
t代表1、2或3;
R21代表一个卤素原子;可任意被1个或多个卤素原子取代的含有直到3个碳原子的直链或支链烷基;或选自硝基、氰基、-OR4和-S(O)pR4的基团，其中p为0、1或2;前提是当R代表-CO2Et和R1代表甲基时，Ar不是未被取代的吡啶-4-酰基，
及其具有有效除草性能的农业上可接受的盐。
在某些情况下，取代基R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R21可产生光学异构体和/或立体异构体。所有这些形式均包含在本发明内。
术语“农业上可接受的盐”指的是公知的并在用于农业或园艺目的的盐的配方设计领域内可接受的盐。较佳的盐是水溶性的。
由通式Ⅰ化合物形成的合适的酸加成盐包括无机酸盐，如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐和硝酸盐以及有机酸盐，如醋酸盐。
较佳地，在Het基团中一级杂环含有4至7个环原子，以及碳环或含有4至7个环原子的二级杂环。
Het可以是芳香性的或不芳香性的。环系统Het的举例包括噻吩基、呋喃基、吡咯基及其苯并稠合的类似物;噁嗪基、噻嗪基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基及其苯并稠合的类似物;噻唑基、噁唑基、咪唑基及其苯并稠合的类似物;吡唑基、异噁唑基、异噻唑基及其苯并稠合的类似物;噁二唑基、噻二唑基、三唑基和，如果合适的话，其苯并稠合的类似物;吡啶基、吡喃基、噻吩基及其苯并稠合的类似物;噁二嗪基、噻二嗪基、三嗪基及如合适的话，其苯并稠合的类似物;四唑基、哌啶基、吗啉基和哌嗪基。
较佳的通式Ⅰ化合物为R2代表如下基团的化合物一个卤素原子;可被-OR4取代的含有1至6个碳原子的直链或支链烷基;或选自R4，-SR5，-SOR5，-SO2R5，-O-SO2R5，-CO2R4，-COR4，-OR5，-NR6R7，-NHSO2R5，硝基，氰基和-O(CH2)m-OR4的基团。
更佳的通式Ⅰ化合物为下列化合物，其中Ar选自含有可任意被1至4个相同的或不同的R2基团取代的吡啶基;可任意被1至3个相同的或不同的R2基团取代的嘧啶基;可任意被1至3个相同的或不同的R2基团取代的噻吩基;可任意被1至2个相同的或不同的R2基团取代的咪唑基;可任意被1至3个相同的或不同的R\+2基团取代的吡唑基;可任意被1个或2个相同的或不同的R2基团取代的噻唑基;可任意被1至4个相同的或不同的R2基团取代的噁唑基;其中R2的定义如上。
更佳的通式Ⅰ化合物为下列化合物，其中Ar为可任意被1至3个相同的或不同的R2基团取代的吡唑基;或更佳地，Ar选自可任意被1至4个相同的或不同的R2基团取代的吡啶基和可任意被1个或2个相同的或不同的R2基团取代的噻吩基，其中R2定义如上。
特别佳的通式Ⅰ化合物为下列化合物，其中Ar代表可任意被1至4个相同的或不同的R2基团取代的吡啶基。
通式Ⅰ化合物，其中R1为可任意被1个或多个R4基团取代的含有3至6个碳原子的环烷基，也是较佳的，最佳的为环丙基。
由于其除草性能，更佳的结构式Ⅰ化合物为具有1个或多个下述特性的化合物R1代表含有1至4个碳原子的直链或支链烷基;可任意被R4基团取代的环丙基;
R2代表一个卤素原子或选自-SR5、-SOR5、-SO2R5、R4和-OR5的基团。
Het基团的一级杂环可被1个或2个相同的或不同的R2基团取代。
特别重要的化合物包括1.5-环丙基-4-(3，5-二氯吡啶-2-酰基)异噁唑;
2.5-环丙基-4-(5-甲基硫代苯基吡啶-2-酰基)异噁唑;
3.5-环丙基-4-(5-三氟甲基吡啶-2-酰基)异噁唑;
4.5-环丙基-4-(5-甲氧基吡啶-2-酰基)异噁唑;
5.5-环丙基-4-(5-甲基磺酰基吡啶-2-酰基)异噁唑;
6.5-环丙基-4-(2-甲基硫代苯基吡啶-3-酰基)异噁唑;
7.5-环丙基-4-(2-甲基亚磺酰基吡啶-3-酰基)异噁唑;
8.5-环丙基-4-(2-甲基磺酰基吡啶-3-酰基)异噁唑;
9.5-环丙基-4-(2-甲氧基吡啶-3-酰基)异噁唑;
10.5-环丙基-4-(3-甲基噻吩-2-酰基)异噁唑;
11.4-(3-溴代吡啶-4-酰基)-5-环丙基异噁唑;
12.4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-酰基)-5-环丙基异噁唑;
13.5-环丙基-4-(2-乙氧基吡啶-3-酰基)异噁唑;
14.4-(3-氯噻吩-2-酰基)-5-环丙基异噁唑;
15.5-环丙基-4-(5-乙氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-酰基)异噁唑;
16.5-环丙基-4-〔5-(4-氟苯基硫代)-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-酰基〕异噁唑;和17.5-环丙基-4-(1-乙基-3-三氟甲基吡唑-4-酰基)异噁唑。
对这些化合物以数字1-17编号，以便以下参考和区别。
通式(Ⅰ)的化合物可通过应用或采用已知的方法(即在此前所用或文献中描述的方法)来制备，所用实例如以后所描述。
应当明白，在以下关于制造方法的描述中，步骤可以以不同次序进行，可以需要适当的保持基团以制得所需的化合物。
按照本发明的特征，通式(Ⅰ)的化合物其中R代表氢可由通式(Ⅱ)的化合物
其中L为离去基团，Ar和R1的定义如上，及羟胺的盐。通常较佳的为盐酸羧胺。通常L为O-烷基如乙氧基，或N，N-二烷基氨基如二甲基氨基。通常反应在碱或酸受体如三乙基胺或乙酸钠存在下在溶剂如乙醇或乙腈中进行。
按照本发明的进一步特征，其中R代表氢的通式(Ⅰ)的化合物可通过通式(Ⅱ)的化合物
其中R1如上所限定，Y代表羧基或其反应衍生物(如羧酰氯或羧酸酯)，或氰基，与通式(Ⅳ)有机金属试剂反应来制备
其中Ar定义如下并且M代表碱金属、连接一个或多个配位体的金属或格氏基团(Grignard group)，较佳的M代表锂或含格氏基团的镁。反应通常在惰性试剂如乙醚或四氢呋喃在-78℃到混和物回流温度之间进行。
根据本发明的进一步特征，通式(Ⅰ)化合物，其中R代表-CO2R3基团，可通过通式(Ⅴ)化合物
其中Ar和R1如上所限定，以及P为离去基团，与式R3O2CC(X)＝NOH化合物的反应来制备;其中R3为如上所限定和X为卤素原子。通常X为氯或溴，p代表N，N-二烷基氨基。反应通常在惰性溶剂如甲苯或二氯甲烷在一种碱如三乙胺存在下或一种催化剂如4埃分子筛或氟化物离子下进行。
根据本发明的进一步特征，在通式(Ⅰ)的化合物中，其中R代表一个-CO2R3基团，可用通式(Ⅵ)的化合物
其中Ar和R1如前所限定式R3O2CC(X)＝NOH的化合物反应，制取其中R3和X如前所限定。该反应一般可在一种惰性溶媒如甲苯或二氯甲烷并可选择地有一种碱诸如三乙胺存在下进行或作为一种催化剂如4埃的分子筛或氟离子存在下，反应可在从室温到混合物的回流温度下进行。
按照本发明的进一步特征，通式(Ⅰ)化合物，其中R代表-CO2R3可通过式(Ⅵ)化合物的盐
其中Ar和R1如上所限定，与式R3O2CC(X)＝NOH的化合物反应制备，其中R3和X如上限定反应。较好的盐包括钠或镁盐。反应可在惰性溶剂如二氯甲烷或乙腈，在室温到混和物回流温度下进行。
根据本发明的进一步特征，结构式(Ⅰ)化合物、其中R代表氢和Ar是非任意取代的吡啶基，可由通式(Ⅷ)化合物
(Ⅷ)
其中R1定义如上，和通式Ar-H化合物反应制备，其中Ar定义如上并且除去可任意取代的吡啶基。该反应通常在路易斯酸(Lewis acid)催化剂如三氯化铝存在下、在惰性溶剂中在0℃至混合物回流温度下进行。
通式(Ⅰ)化合物制备中的中间体可通过应用或采用已知方法来制备，例子如上所述。
通式(Ⅱ)化合物，其中L代表O-烷基或N，N-二烷基氨基可用相应的通式(Ⅶ)化合物与原甲酸三烷基酯如原甲酸三乙酯或二甲基甲酰胺二烷基缩醛如二甲基甲酰胺二甲缩醛反应制备。与原甲酸三乙酯的反应通常是在乙酸酐存在下在混合物的回流温度下进行，而与二甲基甲酰胺二烷基缩醛的反应可选择地在惰性溶剂存在下在从室温到混合物的回流温度下进行。
通式(Ⅴ)化合物可通过通式(Ⅸ)化合物与通式(Ⅹ)酰基氯反应制备
其中Ar、R1和P如上所限定。反应通常在有机碱如三乙胺存在下在惰性溶剂如甲苯或二氯甲烷在-20℃温度至室温下进行;
通式(Ⅵ)化合物可通过式(Ⅺ)的合适的乙炔的金属取代制备
其中R1如上所限定，然后所得金属盐与通式(Ⅹ)酰基氯反应。金属取代反应通常在惰性溶剂如醚或四氢呋喃中，运用正丁基锂在-78℃到0℃下进行。进一步与酰氯反应系在相同溶剂，-78℃到室温下进行。
通式(Ⅶ)化合物通过结构式(Ⅻ)的酯
其中Ar定义如上及Z为烷基，与通式R1C(O)CH3的酮在碱的存在下反应制备，其中R1定义如上。通常所使用的碱为氢化钠，反应在惰性溶剂下在0℃至回流温度下进行。
通式(Ⅶ)化合物还可通过通式(ⅩⅢ)化合物
其中Ar定义如上，与通式R1CO2Z的酯在碱的存在下反应制备，其中R1和Z的定义如上。Z较佳地代表甲基、乙基或叔-丁基。通常所使用的碱为氢化钠，反应在惰性溶剂下，在0℃至回流温度下进行。
通式(Ⅶ)化合物还可通过通式(Ⅹ)的酰基氯与通式(ⅩⅣ)化合物的金属盐反应
其中R1定义如上，得到通式(ⅩⅤ)化合物
其中Ar定义如上，该化合物再经去羧化得到通式(Ⅶ)化合物。通常，制备通式(ⅩⅣ)化合物的反应是在溶剂如低级醇、较佳的为在甲醇中，在金属较佳的为在镁的存在下进行。去羧化通常在催化剂如对-甲苯磺酸的存在下、在惰性溶剂如甲苯中回流通式(ⅩⅤ)化合物进行的。
通式(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅷ)、(Ⅸ)、(Ⅹ)、(Ⅺ)、(Ⅻ)、(ⅩⅢ)和(ⅩⅣ)化合物的中间体是已知的或可通过应用或采用已知的方法来制备。
Ar代表可任意取代的吡啶中，通式(ⅩⅡ)和(ⅩⅢ)化合物的合成如《杂环化合物化学》(The Chemistry of Heterocyclic Compounds)14卷，第Ⅰ部分，第Ⅱ章中有记载。Ar代表可任意取代的噻吩基的通式(ⅩⅡ)和(ⅩⅢ)化合物的合成在如《杂环化合物化学》44卷，第Ⅱ和Ⅲ部分，第Ⅳ章中有记载。Ar代表可任意取代的噻唑基的通式(Ⅻ)和(ⅩⅢ)化合物的合成在如“杂环化合物化学34卷，第Ⅰ部分第Ⅳ章中有记载。Ar代表可任意取代的嘧啶基的通式(Ⅻ)和(ⅩⅢ)化合物的合成在如《杂环化合物化学》16卷和《杂环》Sakamoto和Yamanak'，1981，15卷，第583页中有记载。Ar代表可任意取代的噁唑基的通式(Ⅻ)和(ⅩⅢ)化合物的合成在如《杂环化合物化学》45卷，第Ⅰ章中有记载。Ar代表可任意取代的咪唑基的通式(Ⅻ)和(ⅩⅢ)化合物的合成在如《有机化学》(Organic Chem.)，1973，38卷，第1437页，Oliver和Sonnet，J.和《杂环化学的进展》(Advances in Heterocyclic Chem.)，27卷，第241页，M.R.Grimmet，和12卷，第103页(作者相同)中有记载。Ar代表可任意取代的吡唑基的通式(Ⅻ)和(ⅩⅢ)化合物的合成在如《杂环化学的进展》，1966，6卷，第347页，Kost和Grandberg，和《杂环化合物化学》“Pyrazoles，Pyrazolines，Pyrazolidines，Indezoles和Condesed Rings”，A.Weissberger编写，中有记载。
那些技术熟练者会理解通式(Ⅰ)的一些化合物可通过其它通式(Ⅰ)的化合物相互转化Ⅰ而制得，这些相互转化还构成本发明的更多特征。这种相互转化的例子将在后面描述。
按照本发明的进一步特征，其中R2代表-SOR5或-SO2R5的化合物可通过氧化其中R2代表-SR5或-SOR5的相应化合物的硫原子制备。硫原子的氧化通常使用例如3-氯过氧苯甲酸在惰性溶剂如二氯甲烷中在从-40℃到室温下进行。
下述实施例阐明通式(Ⅰ)的化合物的制备，而后面的参考实施例阐明本发明的中间体的制备。在本说明书中b.p.表示沸点;m.p.表示熔点。字母NMR所列则是质子核磁共振特征谱。
实施例1盐酸羧胺(0.4g)和3-环丙基-1-(3，5-二氯吡啶-2-基)-2-(二甲基氨基)亚甲基丙-1，3-二酮(1.68g)在乙醇的混合物在室温搅拌过夜。蒸发除去溶剂，残余物溶解于二氯甲烷中。生成的溶液用水洗涤，干燥(无水硫酸镁)，过滤和蒸发。残余物用硅胶柱色谱法纯化用乙酸乙酯和己烷混合物洗脱得到5-环丙基-4-(3，5-二氯吡啶-2-酰基)异噁唑(化合物1，0.38g)产品为一白色固体，m.p.81.9-83.1℃。
用相同的方法由合适的取代的起始物制备通式Ⅰ的下列化合物化合物3，5-环丙基-4-(5-三氟甲基吡啶-2-酰基)异噁唑，m.p.74-75;
化合物6，5-环丙基-4-(2-甲基硫代)苯基吡啶-3-酰基)异噁唑，m.p.95.4-96.2。
化合物9，5-环丙基-4-(2-甲氧基吡啶-3-酰基)异噁唑，m.p.112.5-114;
化合物11，4-(3-溴代吡啶-4-酰基)-5-环丙基异噁唑，m.p.92-100;
化合物12，4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-酰基)-5-环丙基异噁唑，m.p.84-86;
化合物13，5-环丙基-4-(2-乙氧基吡啶-3-酰基)异噁唑，NMR(CDCl3)δ1.2-1.4(m，7H)，2.8(s，1H)，4.4(q，2H)，7.0(m，1H)，7.8-7.9(dd，1H)，8.25(s，1H)，8.3(d，1H).
化合物14，4-(3-氯噻吩-2-酰基)-5-环丙基异噁唑，m.p.72-74;
化合物15，5-环丙基-4-(5-乙氧基-1-甲基-3-三氟(甲基吡唑-4-酰基)异噁唑，m.p.121-12，由1-(5-氰-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-酰基)-3-环丙基-2-乙氧基亚甲基丙-1，3-二酮起始并就地引入5-乙氧基吡唑酰基;
化合物16，5-环丙基-4-〔5-(4-氟苯基硫代)-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-酰基〕异噁唑，m.p.118-120;
化合物17，5-环丙基-4-(1-乙基-3-三氟甲基吡唑-4-酰基)异噁唑，m.p.98-100;
制备化合物14-17时，以无水乙酸钠作为碱。
用相似的方法，但是使用无水乙酸钠(与所使用的是等摩尔量的盐酸羧胺相同)作为碱，由合适的取代起始物质制备下列化合物化合物2，5-环丙基-4-(5-甲基硫代苯基吡啶-2-酰基)异噁唑，m.p.85-86℃;
化合物4，5-环丙基-4-(5-甲氧基吡啶-2-酰基)异噁唑，m.p.82-84℃，化合物10，5-环丙基-4-(3-甲基噻吩-2-基)异噁唑，NMR(CDCl3)δ1.1-1.32(m，4H)，2.53(s，3H)，2.65-2.8(m，1H)，6.97(d，1H)，7.45(d，1H)，8.5(s，1H).
实施例2在-20℃下，将3-氯代过氧化苯甲酸，一种氧化剂(2.85g)加入到搅拌的5-环丙基-4-(2-甲基硫代吡啶-3-酰基)异噁唑(2.36g)的二氯甲烷溶液中，五分钟后，加入另外一部分氧化剂(0.14g)。反应混和物在-20℃下搅拌，直到经分析(通过薄层色谱层析)表明反应完成。过滤混和物，并用碳酸氢钠水溶液和偏亚硫酸氢钠水溶液依次洗涤滤液，干燥(无水硫酸镁)，过滤并蒸发。粗制产物悬浮于回流的乙腈中。将悬浮液冷却至室温并过滤。将产物干燥，得到5-环丙基-4-(2-甲基亚磺酰基吡啶-3-酰基)异噁唑(化合物7，2.0g)为无色结晶，m.p.148-152.4℃。
用相似的方法操作和需要时增加氧化剂的当量数，从适当的取代的起始物制备下列化合物化合物5，5-环丙基-4-(5-甲基磺酰基吡啶-2-酰基)异噁唑，m.p.142-144℃;以及化合物8，5-环丙基-4-(2-甲基磺酰基吡啶-3-酰基)异噁唑，m.p.111.2-112℃。
参考实施例1将3-环丙基-1-(3，5-二氯吡啶-2-基)丙-1，3-二酮(1.3g)和N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(1.1ml)的1，4-二噁烷的混和物在室温下搅拌4天，然后蒸去溶剂，得到3-环丙基-1-(3，5-二氯吡啶-2-基)-2-二甲基氨基亚甲基丙基-1，3-二酮(1.73g)。
用相似的方法操作，从适当的取代的起始原料制备下列通式Ⅱ的化合物
<p>注Cp代表环丙基(1)用甲苯作溶剂并在80℃下加热4小时。
参考实施例2将1-环丙基-3-(3-甲基噻吩-2-基)丙-1，3-二酮(7.5g)和原甲酸三乙酯(13.2g)的乙酸酐混和物在回流温度下搅拌7小时。然后蒸去溶剂，残余溶剂用甲苯共沸除去，得到1-环丙基-3-(3-甲基噻吩-2-基)-丙-1，3-二酮(11.32g)，为桔红色油状，不需进一步提纯。
用相似的方法操作，从适当的取代的原料制备下化合物1-(3-氯噻吩-2-基)-3-环丙基-2-乙氧基亚甲基丙基-1，3-二酮;
1-(5-氯-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)-3-环丙基-2-乙氧基亚甲基丙-1，3-二酮;以及1-环丙基-2-乙氧基亚甲基-3-〔5-(4-氟苯基硫代)-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基〕-丙-1，3-二酮。
参考实施例3在0℃，惰性气体下，将甲基环丙酮(1.65g)加入到氢化钠(80%分散在油中;0.6g)的无水乙醚的搅拌的悬浮液中。混和物在0℃下搅拌1小时，加入3，5-二氯吡啶-2-羧酸乙酯(2.16g)，然后混和物在0℃下搅拌1小时，再在室温下隔夜。加入盐酸(2N)，然后混和物用二乙醚萃取。有机萃取液用水洗涤，干燥(无水硫酸镁)，过滤并蒸发，得到棕色的经硅胶柱色谱层析，用乙酸乙酯和己烷的混和物洗脱而提纯的胶状物，得到3-环丙基-1-(3，5-二氯吡啶-2-基)丙-1，3-二酮(1.35g)，为无色固体，m.p.50.2-52.7℃。
通过相似方法，从适当的取代的原料制备通式(Ⅶ)的下列二酮
1)NMR(CD3SOCD3)δ1.3(d，2H)，1.4(d，2H)，1.7(t，3H)，2.75(s，1H)，4.75(q，2H)，7.2-7.3(q，1H)，8.25(m，1H)，8.4(m，1H).用于本反的原料为2-氯吡啶-3-羧酸乙酯，在反应发生期间，氯基被乙氧基取代。
(2)NMR(CDCl3)δ0.9(m，2H)，1.05(m，2H)，1.65(m，1H)，3.8(s，3H)，5.9(s，1H)，15.7(宽s，1H).本制备应用于四氢呋喃作溶剂，产物直接用在下一步步骤中。
参考实施例4将2-环丙基羰基-3-(2-甲基硫代吡啶-3-基)-3-氧代丙酸叔丁酯(9.44g)和4-甲苯磺酸(0.4g)的干甲苯混和物在回流下搅拌5小时，然后在室温下放置过夜。混和物在回流下进一步搅拌5小时，冷却到室温并移入乙酸乙酯及水中。分离各相，水相再用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取液经干燥(无水硫酸镁)，过滤及蒸发，得到1-环丙基-3-(2-甲基硫代吡啶-3-基)丙-1，3-二酮。
通过相似方法的操作，从适当的原料制备下列化合物1-环丙基-3-〔5-(4-氟代苯硫基)-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)丙-1，3-二酮，m.p.87-89℃;
1-环丙基-3-(1-乙基-3-三氟甲基吡唑-4-基)丙-1，3-二酮，NMR(CDCl3)δ0.9(m，2H)，1.1(m，2H)，1.45(t，3H)，1.65(m，1H)，4.15(q，2H)，6.0(s，1H)，7.9(s，1H)，16.0(宽s，1H).
1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-3-环丙基丙-1，3-二酮，m.p.48-51℃;以及1-(3-溴代吡啶-4-基)-3-环丙基丙-1，3-二酮，m.p.54-55℃。
参考实施例5将镁(0.79g)和碘(晶体)的甲醇悬浮液在回流下加热近1小时。将3-环丙基-3-氧代丙酸叔丁酯(5.53g)加入到回流的悬浮液中，并在回流下再保持50分钟。冷却到室温下，蒸去溶剂并用甲苯共沸除去甲醇的残余微量。将蒸发残渣重新溶解在甲苯中，并在甲苯中加入浆料2-甲基硫代-3-吡啶羰基氯(5，63g)。得到的悬浮液在室温下搅拌过夜，加入盐酸(2N)，将混和物搅拌45分钟，分离有机相，用水和溴洗涤，干燥(无水硫酸钠)，过滤及蒸发，得到3-环丙基-2-(2-甲基硫代-3-吡啶基羰基)-3-氧代丙酸叔丁酯(9.5g)，为黄色油状物，不需进一步提纯而可使用。
相似地制备下列化合物
3-环丙基-2-〔5-(4-氟代苯硫基)-1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑羰基〕-3-氧代丙酸叔丁酯，3-环丙基-2-(1-乙基-3-三氟甲基-4-吡唑羰基)-3-氧代丙酸叔丁酯，3-环丙基-2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶羰基-3-氧代丙酸叔丁酯，以及2-(3-溴-4-吡啶羰基)-3-环丙基-3-氧代丙酸叔丁酯。
参考实施例6将甲硫醇气体(7.9g)鼓泡加入氢化钠(60%分散于油中，6.0g)的无水二甲基甲酰胺的搅拌悬浮液中和近20℃时观察的放热。加入5-硝基-2-吡啶羰酸甲酯(23.8g)的无水二甲基甲酰胺的溶液，并将所得悬浮液在100℃下搅拌5小时，然后在室温下放置过夜。蒸除溶剂，将水小心地加入到残余物中，所得溶液加入盐酸(2N)中和，并用乙酸乙酯萃取。合并萃取液用水洗涤，经干燥(无水硫酸钠)，过滤并蒸发。残余物用硅胶柱色谱层析提纯，用乙酸乙酯和乙烷混和物洗脱，得到二种粗产物。将第一种产物在环己烷和二乙醚的混和物中研磨，得到5-甲基硫代-2-吡啶羧酸甲酯(5.78g)，为霜状固态，m.p.71-73℃。第二种产物为5-甲氧基-2-吡啶羧酸甲酯(2.67g)，所得为霜状产固态，m.p.73-74℃。
参考实施例7将5-硝基吡啶-2-羧酸(33.91g)和浓硫酸(5ml)的无水甲醇的混和物在回流下加热20小时。蒸除溶剂，并将残余物移到二氯甲烷和水中，有机层经干燥(无水硫酸钠)，过滤并蒸去溶剂，得到5-硝基吡啶-2-羧酸甲酯(23.82g)，为桔红色固态，m.p.156-159℃。
通过相似方法操作，从适当的取代的原料制备下列化合物化合物5-三氟甲基吡啶-2-羧酸甲酯，m.p.85-88℃
2-甲氧吡啶-3-羧酸甲酯 黄色油状3-甲基噻吩-2-羧酸乙酯 黄色油状5-氯-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-羧酸乙酯 黄色油状(1)注(1)NMR(CDCl3)δ1.3(t，3H)，4.25(q，2H)，来自5-氧-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-羧酸(L.F.Lee，F.M.Schleppnik，R.W.Salineider和D.E.Campbell在J.Het.Chem.27，243(1990)中).在制备中，以硫酸代替浓盐酸。
参考实施例8将2-(5-硝基吡啶-2-基)丙二酸二乙酯(67.4g)在水中搅拌，并加入氢氧化钠溶液(2N)，然后加入高锰酸钾(42g)导致反应温度升高到60℃，再加入其余氢氧化钠溶液及高锰酸钾，保持反应温度在60-70℃之间，加料结束后，悬浮液在60℃下搅拌1.5小时。然后通过“Hyflo Supercel”过滤热的悬浮液。滤饼用氢氧化物溶液(2N)洗涤。冷却到室温，滤液用浓盐酸小心地酸化到pH1-2。所得沉淀经过滤收集并干燥，得到5-硝基吡啶-2-羧酸(26.17g)，为浅黄褐色固体，m.p.210-211℃。
通过相似方法操作，制备下列化合物5-三氟甲基吡啶-2-羧酸(盐酸盐)，m.p.＞300℃，以及3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-羧酸(盐酸盐)m.p.＞139℃。
参考实施例9将丙二酸二乙酯(74g)在惰性气体气氛中加入到氢化钠(60%分散于油中;18g)的无水四氢呋喃的搅拌的悬浮液中。所得悬浮液搅拌回流1小时。混和物冷却到60℃，并加入2-氯-5-硝基吡啶(50g)的无水四氢呋喃的混和物，所得红色溶液搅拌回流3小时，然后在室温下放置过夜。蒸发减少溶剂体积，在残余物中加入水，混和物用浓盐酸酸化到pH1。混和物用乙酸乙酯萃取，水洗涤，干燥(无水硫酸镁)，过滤并蒸发。粗产物在环乙烷和二乙醚的混和物中研磨，得到2-(5-硝基吡啶-2-基)丙二酸二乙酯(56.5g)，为黄色固态，m.p.91.5-93.5℃。
通过相似方法制备下列化合物2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)丙二酸二乙酯，为黄色油状;
2-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)丙二酸二乙酯，b.p.120-122℃(0.6-0.8mbar)参考实施例10将1-乙基 3-三氟甲基吡唑-4-羧酸乙酯(2.17g)溶解在乙醇中，并加入氢氧化钾(1.06g)的水溶液。反应在室温下搅拌过夜。减压除去乙醇，所得残余物分配在水与醚之间。分离出水层，用盐酸(2M)酸化并用醚萃取。合并有机层萃取液用无水硫酸镁干燥并真空蒸发，得到1-乙基-3-三氟甲基吡唑-4-羧酸，为白色固体(1.86g)。
NMR(CDCl3)δ1.45(t，3H)，4.20(q，2H)，7.95(s，1H).
参考实施例11将3-三氟甲基吡唑-4-羧酸乙酯(5g)，碳酸钾(3.48g)和乙基碘(2.3ml)的乙腈溶液加热回流过夜，冷却后，加入乙酸乙酯和水并分离有机相。水层用乙酸乙酯萃取，并且合并有机萃取液干燥(硫酸镁)，然后减压蒸发，得到黄色油状物，在己烷中结晶提纯，得到4-乙氧羰基-1-乙基-3-三氟甲基吡唑，为白色结晶13.65g)，1HNMR(CDCl3)δ1.25(2H，t)，1.45(2H，q)，4.10(2H，q)，4.20(2H，q)，7.90(1H，s)ppm.
参考实施例125-氯-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-羧酸(2.0g)，4-氟代苯硫酚(1.66g)和无水碳酸钾(3.26g)的混和物在乙腈中加热回流并搅拌4小时。过滤后，蒸发滤液，用稀盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取液经干燥(无水硫酸镁)，过滤并真空蒸馏，从醚/己烷中重结晶得到5-(4-氟代苯硫)-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-羧酸(0.98g)m.p.190-193.7℃，为白色固体参考实施例13将3-溴吡啶-4-羧酸(5.0g)溶解在亚硫酰氯(50ml)中，然后将溶液加热回流4小时，冷却并真空蒸发。加入甲苯重新蒸发，得到3-溴吡啶-4-羰基氯，m.p.151-154℃(dec.)(5.45g)，为绿色固体。
通过相似的方法操作制备下列化合物3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-羰基氯，为黄色半固体，5-(4-氟苯硫)-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-羰基氯，为棕色半固体，以及1-乙基-3-三氟甲基吡唑-4-羰基氯，为一种油。
提到的最后两种化合物通过用草酰氯(1.2当量)的含几滴N，N-二甲基甲酰胺的1，2-二氯乙烷溶液代替亚硫酰氯制备得到。
本发明的特点是提供了一种在某一地区控制杂草(即不希望生长的植物)生物的方法，它包括对该地区施用一定除草有效量的至少一种通式(Ⅰ)的4-杂芳酰基异噁唑衍生物或一种与其有关的农业上可接受的盐。为此目的，4-杂芳酰基异噁唑衍生物通常是以除草组合物的形式被使用(即与适当的稀释剂或载体和/或适用于除草组合物使用的表面活性剂一起使用)，例如象下面所描述的。
通式Ⅰ的化合物通过芽前或芽后施用具有对双子叶(即阔叶)和单子叶(即青草)杂草的除草效果。
术语“芽前施用”是指在杂草种子或籽存在的地方，在杂草长出泥土表面以前使用除草剂术语“芽后施用”是指杂草长出泥土表面后用于杂草的空间或暴露部分。例如通式Ⅰ的化合物可用于控制下列杂草的生长阔叶杂草 例如Abutilon theophrast，Amaranthus retroflexus，Bidens pilosa，Chenopodium album，Galium aparine，Ipomoea spp.例如Ipomoea purpure，Sesbania exaltata，Sinapis arvensis，Solanum nigrum和Xanthium Strrmarium，和禾木寻草，例如Alopecurus myosuroides，Avena fatua，Digitaria sanguinalis，Echinochloa crus-galli，Eleusine indica and Setaria spp，例如Setaria faberii或Setaria viridis，和苔草，例如Cyperus esculentus。
通式(Ⅰ)化合物的用量是根据杂草的特性、所用的组合物种类，施药时间、气候和土壤条件和(当在作物生长区域用于控制杂草生长时)和作物的特性可以变化。当用于作物生长区域时，施药比率应足以控制杂草的生长而又不对作物有永久伤害，一般讲，把这些因素考虑在内，每公顷0.01kg-5kg有效物质的施药比率可得到好的效果。但用更高或更低的施药比率也是可以理解的，这要取决于控制杂草实际遇到的问题。
通式(Ⅰ)的化合物可用来选择性地控制杂草的生长，例如控制上述种类杂草的生长，采用芽前或芽后施药形式可以是定向或非定向的，即对一用过的或将要用的杂草蔓延区域进行定向或非定向喷洒;对于作物，比如谷类，例如小麦、大麦、燕麦、玉米和稻子，大豆，蚕豆、田间和矮生菜豆，豌豆，苜蓿，花生，亚麻，洋葱，胡萝卜，卷心菜，油菜，向日葵，甜菜和永久或种植的草地，也可在作物播种前后或芽前或芽后进行定向或非定向喷洒。为在用过或将要用的杂草蔓延区域选择性地控制杂草蔓延，使作物例如上述的作物生长，施药比率为每公顷0.01kg-4.0kg有效物质，优选为0.01kg-2.0kg是特别适当的。
通式(Ⅰ)的化合物也可在建起的果园和其它树木生长区域例如森林、公园和种植园比如甘蔗、油棕榈和橡胶种植园中，通过芽前和芽后施药来控制杂草的生长，尤其是上面提到的杂草。为此目的，在树木或作物种植前或后，把除草剂以定向或非定向的方式(例如通过定向或非定向喷洒)施用于杂草或用于可能出杂草的泥土，施药比率为每公顷0.25kg-5.0kg有效物质，优选为0.5kg-4.0kg。
通式(Ⅰ)的化合物或也可在没有作物但仍要控制杂草的区域用来控制杂草的生长，尤其是上面提到的杂草。
这些非作物生长区域的例子包括飞机场、工业区、铁路、路边、河边、灌溉和其它水路，灌木地和休耕或耕作的田地，特别是为了减少火灾危险而需要控制杂草生长的地方。但为此目的时，经常是希望充分的除草效果通常所用的有效化合物剂量比用在上述作物生特区要大，精确的剂量则要取决于被处理的植物习性和所追求的效果。
施药的方式是芽前或芽后使用，优选是芽前使用，以定向或非定向的方式(例如用定向或非定向喷洒)，施药比率为每化顷1.0kg-20.0kg之间有效物质，优选为5.0kg到0.0kg间是特别适用于这一目的的。
当用芽前施药来控制杂草生长时，通式(Ⅰ)的化合物可以放入预期有杂草出现的泥土中。也可以考虑把通式Ⅰ的化合物以芽后施药方式用来控制杂草生行，即用于出现的杂草的空间或暴露部分，通常是把通式Ⅰ的化合物与泥土接触，这样对泥土中后来发芽的杂草也起到了芽前控制作用。
如果需要延长对杂草的控制，则可以根据需要重复施用通式Ⅰ的化合物。
本发明的另一特征是提供了适用于除草的组合物，它包括一种或多种通式Ⅰ的4-杂芳酰基噁异唑衍生物，或其农业上或接受的盐并且最好是均匀妥散于一种或多种相容的农业上可接受的稀释剂或载体和/或表面活性剂中(即在本领域通常可接受的、适用于除草组合物和通式Ⅰ的化合物的稀释剂或载体和/或表面活性剂)。术语“均匀分散”是指通式Ⅰ的化合物溶解于组合物的其它成分中。术语“除草组合物”广义上不仅包括准备用作除草剂的组合物，而且包括在使用前必须进行稀释的浓缩物。最好组合物是含有0.05-90%重量的一种或多种通式Ⅰ的化合物。
除草组合物可既含有稀释剂或载体，也含有表面活性剂(例如润湿剂，分散剂或乳化剂)。本发明的除草组合物中含有的表面活性剂可以是离子型或非离子型的，例如硫代蓖麻油酸酯，季铵衍生物，以环氧乙烷与烷基和聚芳香基苯酚例如壬基或辛基苯酚的缩合和物为基的产品，或失水山梨醇的羧酸酯(该失水山梨醇可将它和环氧乙烷缩合而将它的游离羟基醚化，而使之可溶)，碱金属或碱土金属硫酸或磺酸酯为例如磺基琥珀酸二壬基酯和二辛酯钠，以及高分子量磺酸衍生物的碱金属和碱土金属盐，例如木质素磺酸钠和钙、烷基苯磺酸钠和钙。
本发明的除草组合物适当地可含达10%，例如0.05%到10%重量的表面活性剂，如果希望的话，根据本发明的除草组合物可以含有更高比例的表面活性剂，例如在液体悬浮乳油中达15%重量，在液态水溶性浓缩液中达25%重量。
合适的固体稀释剂或载体是例如硅酸铝、滑石、煅烧过的氧化镁、硅藻土、磷酸三钙、软木粉、吸附性炭黑和粘土如高岭土和膨润土。固态组合物(可以是粉剂，颗粒剂可可湿性粉剂)最好是把固体稀释剂与通式Ⅰ的化合物一起研磨得到，或者用通式Ⅰ化合物在挥发性溶剂中的溶液浸透固体稀释剂或载体，再蒸发掉溶剂，然后，如果需要，研磨产品从而得到粉末。颗粒配方的制备是使式Ⅰ的化合物(溶于合适的溶剂，如果希望可以是挥发性的)被吸收到固体颗粒状的稀释剂或载体上，如果希望则蒸发溶剂或使上述得到的粉末状组合物选粒。固体除草组合物，特别是可湿化粉末和颗粒可含有润湿剂或分散剂(例如上述类型)，如果是固体的也可作为稀释剂或载体。
本发明的液态组合物可以是掺加表面活性剂的含水、有机溶液或水、有机溶液、悬浮液和乳浊液等形式。加入液体组合物中的合适的液体稀释剂包括水、乙二醇、四氢糠醇、乙酰苯酚、环己酮、异佛尔酮、甲苯、二甲苯、矿物、动物和植物油以及石油的轻芳香烃和环烷组分(和这些稀释剂的混和物)。在液体组合物中存在的表面活性剂可以是离子型或非离子型的(例如上述的类型)，且如果是液体时也可作为稀释剂或载体。
以浓缩物形式存在的粉状、可分散颗粒状和液态组合物可用水或其它合适的稀释剂如矿物油或植物油料稀释使组合物备用，特别是在液态浓缩物中的稀释剂或载体是油的情况下。
如果希望，通式Ⅰ化合物的液态组合物可以自行乳化的乳油的形式被利用，该乳油是含有溶于乳化剂或溶剂的活性物质，该乳化剂和活性物质是相容的，而这乳油中简单加入水即可制成组合物备用。
稀释剂或载体是油的液体浓缩物可不需进一步稀释而用静电喷洒技术来应用。
本发明的除草组合物也可包，如果需要的话，常用的助剂例如粘结剂、保护胶体、增稠剂、渗透剂、稳定剂、螯合剂、防结块剂、着色剂和抗腐蚀，这些助剂也可用作载体或稀释剂。
除另外说明外，下面的百分率是重量百分率，本发明的优选除草组合物是悬浮性水质浓缩液，含10-70%的一种或多种通式(Ⅰ)的化合物，2-10%的表面活性剂，0.1-5%的增稠剂和15-87.9%的水。
可湿性粉剂，包括10-90%一种或多种通式(Ⅰ)的化合物，2-10%的表面活性剂和8-88%的固态稀释剂或载体;
水溶性或水可分散性粉末，含有10-90%一种或多种通式(Ⅰ)的化合物，2-40%碳酸钠和0-88%的固态稀释剂;
液态水溶性浓缩物，含有5-50%例如10-30%一种或多种通式(Ⅰ)的化合物，5-25%表面活性剂和25-90%，例如45-85%的与水可混溶的溶剂，例如二甲基甲酰胺，或是水可混溶的溶剂与水的混合物;
液态悬浮乳油，包含10-70%一种或多种通式(Ⅰ)的化合物，5-15%的表面活性剂，0.1-5%的增稠剂和10-84%的有机溶剂;
颗粒剂，含1-90%，例如2-10%一种或多种通式Ⅰ的化合物，0.5-7%，例如0.5-2%的表面活性剂和3-98.5%例如88-97.5%的颗粒载体，以及乳油，含0.05-90%，最好1-60%的一种或多种能式Ⅰ)的化合物，0.01-10%较好的是1-10%的表面活性剂，9.99-99.94%，较好的是39-98.99%的有机溶剂。
本发明的除草组合物可以含有通式Ⅰ的化合物，且最好是均匀分散于一种或多种其它农药活性化合物中，如果需要，则是一种或多种上述的相溶的农药上可接受的稀释剂或载体、表面活性剂和常用助剂。包含于本发明除草组合物中或可与该组合物结合运用的其它农药活性化合物的例子，包括除草剂，例如为增加被控制杂草的种类的，例如草不绿〔2-氯-2，6’-二乙基-N-(甲氧基-甲基)-N-乙酰苯胺〕，阿特拉津〔2-氯-4-乙氨基-6-异丙氨基-1，3，5-三嗪〕，溴苯腈〔3，5-二溴-4-羟基苄腈〕，绿麦隆〔N’-(3-氯-4-甲苯基)-N，N-二甲基脲〕，草净津〔2-氯-4(1-氰基-1-甲基乙基氨基)-6-乙氨基-1，3，5-三嗪〕，2，4-D〔2，4-二氯苯氧基-乙酸〕，麦草畏〔3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸〕，野燕枯(difenzoquat)〔1，2-二甲基-3，5-二苯基吡唑鎓盐〕，甲氟胺(flampropmethyl)〔N-2-(N-2-苯甲酰基-3-氯-4-氟苯胺基)-丙酸甲酯〕，伏草隆〔N’-(3-三氟-甲苯基)-N，N-二甲基脲〕，异丙隆(isoproturon)〔N'-(4-异丙苯基)-N，N-二甲基脲〕，杀虫剂例如合成拟除虫菊酯例如氧菊酯(permethrin)和氯氰菊酯(cypermethrin)，以及杀真菌剂例如氨基甲酸酯，如N-(1-丁基-氨基甲酰基-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯和三唑类例如1-(4-氯-苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑基-1-基)-丁-2-酮。
被包含于本发明除草组合物或与该组合物结合运用的农药活性化合物和其它生物活性物质是例如上面所提到的，酸类，如需要的话可以是以常用衍生物的形式被利用，如碱金属和胺盐和酯。
本发明的另一个特点是生产了一种制品，它含有至少一种通式(Ⅰ)的4-杂芳酰噁异唑衍生物或优选的含上述的除草组合物，除草浓缩物在使用前必须先进行稀释，在通式Ⅰ的上述衍生物或其它衍生物的容器中含至少一种通式Ⅰ的4-杂芳酰基噁唑衍生物，或者一种所述的除草组合物，与上述容器有关的使用说明表明容器中通式Ⅰ的上述衍生物或其它衍生物或除草组合物是控制杂草的生长用的。容器是用于储存常温下是固体的化学物质的常用类型，且除草组合物大多以浓缩物形式存在，这些容器比如也可以是内部涂漆的金属罐和筒和塑料罐和筒，瓶子或玻璃和塑料，装固体的例如颗粒，除草组合物，盒子，例如纸板箱，塑料和金属或袋的容器。容器的容量通常应足以能装下足以至少在1英亩土地上控制杂草生长的4-杂芳酰基噁唑衍生物或除草组合物，但容器尺寸不应大到用常用方法难于处理的程度。使用说明可附上容器上，比如直接印于容器上或所附的标鉴上。说明书上通常指明容器中的内容物，如果有必要稀释后，以每公倾用0.01kg-20kg活性物质的施药比率来控制杂草生长，目的如上所述。
下面的实施例描述了本发明的除草组合物实施例C1一种可溶性浓缩物由下列物质组成活性成份(化合物1) 20%w/v氢氧化钾溶液33%w/v 10%v/v四氢糠醇(THFA) 10%v/v
水 加至100份体积通常搅拌THFA，活性成份(化合物1)和90%体积的水，缓慢地加入氢氧化钾溶液直至pH值稳定在7-8，用水加满体积得到。
用其它通式Ⅰ的化合物来替代4-杂芳酰基噁唑(化合物1)，以上述方法来制备类似的可溶性浓缩物。
实施例C2一种可湿性粉末由下列成份组成活性成分(化合物1) 50%v/v十二烷基苯磺酸钠 3%w/v木质素硫酸钠 5%w/w甲醛烷基萘基磺酸钠 2%w/w微细二氧化硅 3%w/w和中国粘土 37%w/w通过把上述成份混在一起并在空气喷射磨中研磨上述混和物而得到。
用通式(Ⅰ)的其它化合物来代替4-杂芳酰基异噁唑(化合物1)以上述的方法可以制备类似的可湿性粉末。
实施例C3一种水溶性粉末，由下列物质组成活性成份(化合物1) 50%w/w十二烷基苯磺酸钠 1%w/w微细二氧化硅 2%w/w碳酸氢钠 47%w/w通过混合上述成份并在一锤磨中研磨上述混合物而得到。
用通式(Ⅰ)的其它化合物来代替4-杂芳酰基异噁唑以上述方式可制备类似的水溶性粉末。
通式Ⅰ的代表性化合物已经在下面过程的除草应用中得到运用。
除草化合物的使用方法a)概论用于处理植物的相应量化合物被溶解于丙酮中，得到相当于每公顷4000g(g/ha)试验化合物施用比率的溶液，用一个标准实验室除草剂喷洒器来分散相当于每公顷290升的喷洒液，从而使这些溶液得到施用。
b)杂草控制芽前使用在70mm2面积，75mm深未消毒的泥土的塑料盆中播杂草种子，每盆种子的量如下杂草类型 每盆种籽的大约数目1)阔叶杂草苘麻(Abutilon theophnasti) 10反枝苋(Amaranthus re 20troflexus)Galium aparine 10Ipomoea purpurea 10Sinapis arvensis 15Xanthium strumarium 22)禾木杂草Alopecurus myosuroides 15野燕麦(Avena fatua) 10Echinchloa crus-galli 15Setaria viridis 20
3)苔草Cyperus esculentus 3作物1)阔叶棉花 3大豆 32)禾木玉米 2水稻 6小麦 6本发明的化合物被施用在泥土表面，也包括种子，如(a)中所述的。对每个作物和每个杂草的一个盆用非喷洒和单独用丙酮喷洒作为对照。
处理后将每盆放在一暖房中的有毛细孔的席子上，用水浸没，喷洒20-24天后用肉眼观察作物损害的情况，结果以生长百分率的降低或对作物或杂草的损害来表示，与对照盆中的植物作比较。
C)杂草控制芽后使用杂草和作物被直接种入75mm深，70mm2面积的盆的JohnInnes埋嵌堆肥(PottingCompost)中，除了在播种阶段不用Amaranthus，并在喷洒前一星期移入盆以外。然后植物在暖房中生长，直到作好与处理植物的化合物一起喷洒的准备。每个盆植物数量如下1)阔叶杂草杂草种类 每盆植物数量 生长阶段Abutilon theophrasti 3 1-2叶片Amaranthus retroflexus 4 1-2叶片
Galium aparine 3 第一轮Ipomoea purpurea 3 1-2叶片Sinapis arvensis 4 2叶片Xanthium strumarium 1 2-3叶片2)禾木杂草杂草种类 每盆植物数量 生长阶段Alopecurus myosuroides 8-12 1-2叶片Avena fatua 12-18 1-2叶片Echinochloa crus-galli 4 2-3叶片Setaria viridis 15-25 1-2叶片3)苔草杂草种类 每盆植物的数量 生长阶段Cyperus esculentus 3 3叶片1)阔叶作物 每盆植物的数量 生长阶段棉花 2 1叶片大豆 2 2叶片2)禾木作物 每盆植物的数量 生长阶段玉米 2 2-3叶片水稻 4 2-3叶片小麦 5 2-3叶片用于处理植物的化合物施加到象(a)中所描述的植物，对每种作物和杂草种类的每个盆分别进行一次未喷洒对照和单独用丙酮对照喷洒处理。
处理后盆被放在一暖房中的有毛细孔席上，一次性地用水浸没24小时后进行控制的从下灌溉，喷洒20-24天后用肉眼观察作物的损害和杂草的控制，结果以与对照盆中植物相比较的生长百分率降低或对作物或杂草的损害来表示。
当1-17化合物以4kg/ha或少一点芽前或芽后施用时，能控制至少80%的一种或多种杂草。
权利要求
1.通式Ⅰ的4-杂芳酰基异噁唑衍生物
其特征在于Ar代表可被1个或多个R2基任意取代的Het基，其中Het代表在环中含有1至4个选自氧、氮和硫杂原子的一级杂环，后者可任意地与1个苯或碳环或二级杂环(可任意地饱和或部分地饱和)稠合以形成一个双环系统，其中Het基团的一级杂环连接在异噁唑环4-位上的羰基上；R代表氢原子或-CO2R3基；R1代表可任意被一个或多个卤素原子取代的含有1至6个碳原子的直链或支链烷基；或可被1个或多个R4基任意取代的含有3至6个碳原子的环烷基；R2代表一个卤素原子；可被-OR4基取代的含有1至6个碳原子的直链或支链烷基；或选自-OH，R4，-SR5，-SOR5，-SO2R5，-O-SO2R5，-CO2R4，-COR4，-OR5，-NR6R7，-N(R8)SO2R5，硝基，氰基，-O(CH2)m-OR4和(-CR9R10-)、-SO2R5的基团；或者R2位于基团Het的杂环或碳环上时，R2还可代表=O、=S、环缩酮或环硫代缩酮；R3和R4可以相同或不同，每个均代表可任意被1个或多个卤素原子取代的含有1至6个碳原子的直链或支链烷基；R5代表R4基团或可被1至5个选自卤素、R4、-CO2R4、-COR4、-OR4、硝基、氰基和-O(CH2)m-OR4基的基团任意取代的苯基；R6和R7可以相同或不同，每个均代表氢原子或可任意被1个或多个卤素原子取代的含有1至6个碳原子的直链或支链烷基；R8代表氢原子；可任意被1个或多个卤素原子取代的含有直到10个碳原子的直链或支链烷基、烯基或炔基；R9和R10可以相同或不同，每个代表氢原子；可任意被1个或多个卤素原子取代的含有直到6个碳原子的直链或支链烷基；或可任意被1至5个相同的或不同的R21基团取代的苯基；m代表1至3的整数；t代表1、2或3；R21代表一个卤素原子；可任意被1个或多个卤素原子取代的含有直到3个碳原子的直链或支链烷基；或选自硝基、氰基、-OR4和-S(O)pR4的基团，其中p为0、1或2；前提是当R代表-CO2Et和R1代表甲基时，Ar不是未被取代的吡啶-4-酰基，或其一种农业上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于Ar选自含有可任意被1至4个相同的或不同的R2基团取代的吡啶基;可任意被1至3个相同的或不同的R2基团取代的嘧啶基;可任意被1至3个相同的或不同的R2基团取代的噻吩基;可任意被1至2个相同的或不同的R2基团取代的咪唑基;可任意被1至3个相同的或不同的R2基团取代的吡唑基;可任意被1个或2个相同的或不同的R2基团取代的噻唑基;可任意被1至4个相同的或不同的R2基团取代的噁唑基;其中R2的定义如权利要求1所述。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于Ar为可任意被1至3个相同的或不同的R2基团取代的吡唑基;可任意被1至4个相同的或不同的R2基团取代的吡啶基;可任意被1个或2个相同的或不同的R2基团取代的噻吩基，其中R2定义如权利要求1所述。
4.如权利要求1、2或3所述的化合物，其特征在于Ar选自可任意被1至4个相同的或不同的R2基团取代的吡啶基;和可任意被1个或2个相同的或不同的R2基团取代的噻吩基，其中R2的定义如权利要求1所述。
5.如上述任何一项权利要求所述的化合物，其特征在于R2代表一个卤素原子，或1个选自R4，-SR5，-SOR5，-SO2R5，-O-SO2R5，-CO2R4，-COR4，-OR5，-NR6R7，-NHSO2R5，硝基，氰基和-O(CH2)m-OR4的基团和可被-OR4基团取代的含有1至6个碳原子的直链或支链烷基，其中R4、R5、R6和R7的定义如权利要求1所述。
6.如上述任何一项权利要求所述的化合物，其特征在于R1为可任意被1个或多个R4基团取代的含有3至6个碳原子的环烷基，其中R4的定义如权利要求1所述。
7.如上述任何一项权利要求所述的化合物，其特征在于R1为环丙基。
8.如上述权利要求1所述的化合物，其特征在于具有1个或多个下述特征。R1代表含有1至4个碳原子的直链或支链烷基;或可任意被R4基团取代的环丙基，其中R4的定义如权利要求1所述。R2代表一个卤素原子或选自-SR5、SOR5、-SO2R5、R4和-OR5的基团，其中R4和R5的定义如权利要求1所述;Het基团的一级杂环可被1个或2个R2基团取代。
9.如权利要求1所述的化合物，其特征在于为下列化合物5-环丙基-4-(3，5-二氯吡啶-2-酰基)异噁唑;5-环丙基-4-(5-甲基硫代苯基吡啶-2-酰基)异噁唑;5-环丙基-4-(5-三氟甲基吡啶-2-酰基)异噁唑;5-环丙基-4-(5-甲氧基吡啶-2-酰基)异噁唑;5-环丙基-4-(5-甲基磺酰基吡啶-2-酰基)异噁唑;5-环丙基-4-(2-甲基硫代苯基吡啶-3-酰基)异噁唑;5-环丙基-4-(2-甲基亚磺酰基吡啶-3-酰基)异噁唑;5-环丙基-4-(2-甲基磺酰基吡啶-3-酰基)异噁唑;5-环丙基-4-(2-甲氧基吡啶-3-酰基)异噁唑;5-环丙基-4-(3-甲基噻吩-2-酰基)异噁唑;4-(3-溴代吡啶-4-酰基)-5-环丙基异噁唑;4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-酰基)-5-环丙基异噁唑;5-环丙基-4-(2-乙氧基吡啶-3-酰基)异噁唑;4-(3-氯噻吩-2-酰基)-5-环丙基异噁唑;5-环丙基-4-(5-乙氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-酰基)异噁唑;5-环丙基-4-〔5-(4-氟苯基硫代)-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-酰基)异噁唑;和5-环丙基-4-(1-乙基-3-三氟甲基吡唑-4-酰基)异噁唑。
10.一种制备如权利要求1所述的通式Ⅰ4-杂芳酰基异噁唑衍生物的方法，其特征在于包括a)其中R代表氢，通式(Ⅱ)化合物
其中L为离去基团，Ar和R1的定义如权利要求1所述，和羟胺的盐反应;b)其中R代表氢，通式(Ⅲ)化合物
其中R1的定义如权利要求1所述，Y代表羧基或其反应衍生物或氰基，与通式(Ⅳ)Ar-M的有机金属试剂反应，其中Ar定义如权利要求1所述，M代表碱金属、连接1个或多个配位体的金属或格氏基团;c)其中R代表-CO2R3基团，通式(Ⅴ)化合物
其中Ar和R1的定义如权利要求1所述，P为一离去基团，与通式R3O2CC(X)＝NOH化合物反应，其中R3定义如权利要求1所述，X为一卤素原子;d)其中R代表-CO2R3基团，式(Ⅵ)化合物
其中Ar和R1的定义如权利要求1所述，与通式R3O2CC(X)＝NOH化合物反应，其中R3定义如权利要求1所述，X为一卤素原子;e)其中R代表-CO2R3基团，通式(Ⅶ)化合物的盐
其中Ar和R1的定义如权利要求1所述，与通式R3O2CC(X)＝NOH化合物反应，其中R3定义如权利要求1所述，X为一卤素原子;f)其中R代表氢，Ar是非任意取代的吡啶基，通式(Ⅷ)化合物
其中R1的定义如权利要求1所述，与通式Ar-H化合物反应，其中Ar定义如权利要求1所述，并且不是可任意取代的吡啶基;g)其中R2代表-SOR5或-SO2R5，在通式Ⅰ相应化合物的硫原子的氧化作用中，R2代表-SR5或-SOR5，任意地进行通式Ⅰ化合物转化，从而得到其农业上可接受的盐。
11.一种除草组合物，其特征在于包含除草有效量的如权利要求1所定义的4-杂芳酰基异噁唑衍生物或其农业上可接受的盐作为活性组份，及与此有关的农业上可接受的稀释剂或载体和/或表面活性剂。
12.如权利要求11所述的除草组合物，其特征在于含有0.05-90%(重量)活性组份。
13.如权利要求11或12所述的除草组合物，其特征在于其为液体形式并且含有0.05-25%表面活性剂。
14.如权利要求11、12或13所述的除草组合物，其特征在于为水性悬浮浓缩物、可湿性粉剂、水溶性或水分散性粉末、液体水溶性浓缩物、液体浮乳油、颗粒或乳油。
15.一种控制施用地点杂草生长的方法，其特征在于包括向施用地点施用除草有效量的如权利要求1所定义的通式Ⅰ的4-杂芳酰基异噁唑衍生物或其农业上可接受的盐。
16.如权利要求15所述的方法，其特征在于施用地点为一用于或即将用于谷物生长的区域，化合物以每公顷0.01kg-4.0kg的施用比率施药。
全文摘要
本发明描述了通式(Ⅰ)4-杂芳酰基异噁唑衍生物其中Ar代表可任意取代的Het基团，其中Het代表在环中含有1至4个选自氧、氮和硫的原子的一级杂环，它可任意地与苯，或碳环或二级杂环(可任意饱和或部分饱和)稠合以形成双环系统，其中Het基团的一级杂环连接于在异噁唑的4位上的羰基；R代表氢原子或-CO
文档编号A01N25/00GK1085219SQ9311786
公开日1994年4月13日 申请日期1993年9月17日 优先权日1992年9月18日
发明者克兰普·苏珊·玛丽, 史密丝·菲利普·亨利·G 申请人:罗纳—普朗克农业有限公司