一种难溶农药的固体分散体组合物的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及农药技术领域，具体涉及一种难溶农药的固体分散体组合物。
【背景技术】
[0002]由于难溶农药亲水性差，在制成制剂时，常常制成乳油的形式，对环境造成一定的损害。为了提高难溶农药在水中的溶解度，可以采用固体分散技术，药物微粉化法，环糊精形成包合物，脂质体包裹。由于药物微粉化法增溶效果重复性差；环糊精和脂质体包裹成本太高，而发明人试验发现固体分散技术对难溶药物增溶效果好、操作简单，成本低。制备固体分散体时，常用的高分子载体主要有聚乙二醇(PEG)、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(PVP)。固体分散体制备方法主要有熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法。
[0003]在难溶农药的固体制剂领域，目前公开的一些技术方案有:
[0004]中国专利:名称:一种农药纳米固体分散体及其制备方法；申请(专利)号:CN201510109887.2 ;申请日:2015.03.13 ;公开(公告)号:CN104798772A ;公开(公告)日:2015.07.29 ;申请(专利权)人:中国农业科学院农业环境与可持续发展研究所。该发明涉及一种农药纳米固体分散体及其制备方法，所述的农药纳米固体分散体由0.001-90重量份农药、0.001-50份表面活性剂与5-99.9份水溶性载体组成，所述的农药选自一种或多种难溶性的杀虫剂、杀菌剂、除草剂或植物生长调节剂；所述固体分散体粒径是IymW下。与现有技术相比，本发明的农药分散粒径更小、更均匀，表面活性剂对其包覆的效果更好，表面活性剂含量可以低于1%，甚至低于0.1%，且保持了良好的分散性和稳定性，可以完全杜绝有机溶剂，显著节约生产成本。不仅可以通过提高有效利用率来节约农药使用量，而且可以显著降低残留农药、有害溶剂与助剂的农产品残留与环境污染，确保粮食、食品和生态安全。同时该申请还公开了 “所述的农药纳米固体分散体，所述的杀虫剂选自拟除虫菊酯、氨基甲酸酯、有机磷、有机硫、有机胆碱、沙蚕毒素、新烟碱、苯基酰尿、阿维菌素、哒螨灵、灭螨醌、苯基吡唑、茚虫威或丁醚脲类杀虫剂；
[0005]所述的杀菌剂选自苯胺基吡啶、抗生素、芳族烃、二硝基苯胺、烯丙胺、苯磺酰胺、苯并咪卩坐、苯并异噻挫、二苯甲酮、苯并基啼啶、苯并三嘆、氨基甲酸节酯、氨基甲酸酯、羧酰胺、羧酸二酰胺、氯腈、氰基咪唑、环丙烷羧酰胺、乙基氨基噻唑羧酰胺、咪唑、羟基酰替苯胺、咪唑啉酮、异苯并呋喃酮、甲氧基丙烯酸酯、甲氧基氨基甲酸酯、吗啉、N-苯基氨基甲酸酯、噁唑烷二酮、苯基乙酰胺、苯基酰胺、苯基吡咯、苯脲、硫代磷酸酯、邻氨甲酰苯甲酸、邻苯二甲酰亚胺、哌嗪、哌啶、丙酰胺、吡啶、吡啶基甲基酰胺、甲苯酰胺、三嗪或三唑类杀菌剂；
[0006]所述的除草剂选自酰胺、芳氧基苯氧基丙酸酯、苯氧羧酸、有机磷、苯甲酰胺、苯并呋喃、苯甲酸、苯并噻二嗪酮、氨基甲酸酯、氯乙酰胺、吡啶羧酸、氯羧酸、环已二酮、二硝基苯胺、二苯醚、异恶唑、异恶唑烷酮、N-苯基邻苯二甲酰亚胺、噁二唑、噁唑烷二酮、氧基乙酰胺、苯基氨基甲酸酯、苯基哒嗪、磺基氨基羧基三唑啉酮、磺酰三唑并羧酰胺、三唑并嘧啶、三酮、尿嘧啶或脲类除草剂；
[0007]所述的植物生长调节剂选自青鲜素、萘乙酸甲酯、6-苄基氨基嘌呤、油菜素内酯、氨氧乙基乙烯基甘氨酸或多效唑类植物生长调节剂。”
[0008]在专利“一种农药纳米固体分散体及其制备方法”(CN201510109887.2)中，该专利减少了有机溶剂、表面活性剂和助剂的使用，提高了难溶性药物的分散度及溶出速率，但其制备工艺复杂，制备成本高；本发明的固体分散体组合物制备方法简单易行，不仅提高难溶农药在水中的溶解度，同时还提高难溶药物防治作物病虫害的药效。
【发明内容】
[0009]针对现在技术存在的问题，本发明的目的在于提供难溶农药的固体分散体，可以提高难溶农药在水中的溶解度。
[0010]为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案:
[0011]—种难溶农药的固体分散体，该固体分散体由难溶农药、增溶剂和高分子载体组成，三者重量比为I?10:1?10:80?98。
[0012]以上所述的难溶农药的固体分散体，所述的难溶农药选自难溶性的杀虫剂、杀菌剂中的一种。
[0013]以上所述的难溶农药的固体分散体，所述杀虫剂为氯氰菊酯、溴氰菊酯、联苯菊酯、高效氯氟氰菊酯、茚虫威、阿维菌素、甲氨基阿维菌素、虫螨腈、毒死蜱、虱螨脲、氟虫腈。
[0014]以上所述的难溶农药的固体分散体，所述的杀菌剂为毒氟磷、嘧菌酯、氟环唑。
[0015]以上任一所述的难溶农药的固体分散体，所述的增溶剂包括:吐温20、吐温60、吐温80、泊洛沙姆188、苄泽35、乳化剂EL-60。
[0016]以上任一所述的难溶农药的固体分散体，所述的高分子载体包括:聚乙二醇、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)。
[0017]以上所述的难溶农药的固体分散体，所述聚乙二醇为PEG4000、PEG6000、PEG12000、PEG20000 ;所述聚(N-乙烯基吡咯烷酮)为PVPK30和PVPK90。
[0018]—种如上所述的难溶农药的固体分散体的制备方法，该固体分散体通过溶剂法、熔融法、溶剂-熔融法制备。
[0019]所述溶剂法，其制备方法是将难溶农药、增溶剂和高分子载体溶解于适宜溶剂中，在快速挥发除去溶剂。常见溶剂有:乙醇、丙酮、氯仿，加入量为难溶药物的0.2?2倍。
[0020]所述熔融法，其制备方法是将高分子载体加热到融化，然后将难溶农药与增溶剂混合，加入到高分子载体中，快速冷却至室温固化。
[0021]所述溶剂-熔融法，其制备方法是将高分子载体加热到融化，然后采用少量溶剂溶解难溶农药，与增溶剂混合，加入到融化的高分子载体中，减压除去溶剂，快速冷却至室温固化。溶剂为低沸点溶剂，种类有:甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷。
[0022]—种农药制剂，所述农药制剂包括以上所述的难溶农药的固体分散体、农药助剂和农药辅助成分。
[0023]相对于现有技术，本发明具有如下有益效果:
[0024]1.本发明的难溶农药的固体分散体明显提高原药的溶解度，相对于原药的溶解度，本发明对应的固体分散体的溶解度提高了 1-1000倍，提高了农药制剂防治病害虫的防效，防效提尚了 10%以上。
[0025]2本发明使用增溶剂和高分子载体复配组成的水溶性分散载体来制备得到固体分散体，能有效的将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，极大的促进了对应的固体分散体的溶解度提高。
[0026]3.由于使用增溶剂和高分子载体复配组成的水溶性分散载体来制备固体分散体，改变了难溶农药的物理状态，成为无定形、部分无定形或药物的过饱和固态溶液，从而可达到药物高度分散的状态；同时，且水溶性载体具有较好的润湿性，可促进药物溶出，提高其溶解度，因此在提高药物的生物利用度方面具有重要意义。
【具体实施方式】
[0027]为了使本发明实现的技术手段易于了解，下面结合具体实施例对本发明做进一步阐述。
[0028]本发明以下实施例所用的氯氰菊酯原药、溴氰菊酯原药、联苯菊酯原药、高效氯氟氰菊酯原药、茚虫威原药、阿维菌素原药、甲氨基阿维菌素原药、虫螨腈原药、毒死蜱原药、虱螨脲原药、氟虫腈原药、毒氟磷原药、嘧菌酯原药、氟环唑原药及其他助剂均为市购，且为每种药剂均来自同一厂家同一批次产品。
[0029]实施例1
[0030]本实施例高效氯氟氰菊酯固体分散体包括高效氯氟氰菊酯原药、吐温80和PEG4000组成，三者重量比为10:2:88。
[0031]其制备方法是熔融法:将88gPEG4000加热到融化，然后将1g高效氯氟氰菊酯原药与2g吐温80加入到PEG4000中，快速冷却至室温固化。
[0032]高效氯氟氰菊酯在甲醇中最大吸收波长为220nm。
[0033]溶解度检测:取若干具塞三角烧瓶，分别加入10mL的去离子水，再加入5mg的高效氯氟氰菊酯固体分散体(按比例折算后高效氯氟氰菊酯为0.5mg)，分别在25°C恒温震荡48小时，经检测，高效氯氟氰菊酯固体分散体中高效氯氟氰菊酯的溶解度平均是0.1320mg/Lo
[0034]将25g的高效氯氟氰菊酯固体分散体(按比例折算后高效氯氟氰菊酯为2.5g)，亚甲基二萘磺酸钠4g、十二烷基苯磺酸钠3g，高岭土补100g，然后混合粉碎，制备成2.5%高效氯氟氰菊酯可湿性粉剂(简称药剂I)。
[0035]实施例2
[0036]本实施例高效氯氟氰菊酯固体分散体包括高效氯氟氰菊酯原药、吐温80和PEG4000组成，三者重量比为5:6:89。
[0037]其制备方法是熔融法:将89gPEG4000加热到融化，然后将5g高效氯氟氰菊酯原药与6g吐温80加入到PEG4000中，快速冷却至室温固化。
[0038]在甲醇中高效氯氟氰菊酯最大吸收波长为220nm。
[0039]溶解度检测:取若干具塞三角烧瓶，分别加入10mL的去离子水，再加入1mg的高效氯氟氰菊酯固体分散体(按比例折算后高效氯氟氰菊酯为0.5mg)，分别在25°C恒温震荡48小时，经检测高效氯氟氰菊酯固体分散体中高效氯氟氰菊酯的溶解度平均是0.1432mg/L0
[0040]将50g的高效氯氟氰菊酯固体分散体(按比例折算后高效氯氟氰菊酯为2.5g)，亚甲基二萘磺酸钠4g、十二烷基苯磺酸钠3g，高岭土补lOOg，然后混合粉碎，制备成2.5%高效氯氟氰菊酯可湿性粉剂(简称药剂2)。
[0041]对比实施例1:对比样品I为高效氯氟氰菊酯原药。
[0042]溶解度测定方法为:取若干具塞三角烧瓶，分别加入10mL的去离子水，再加入0.5mg高效氯氟氰菊酯原药，在25°C恒温震荡48小时，经检测高效氯氟氰菊酯的溶解度平均是 0.005mg/Lo
[0043]将2.5g的高效氯氟氰菊酯，亚甲基二萘磺酸钠4g、十二烷基苯磺酸钠3g，高岭土补100g，然后混合粉碎，制备成2.5%高效氯氟氰菊酯可湿性粉剂(简称药剂3)。
[0044]由上述3个实施例对比可知，实施例1的固体分散体中的高效氯氟氰菊酯的溶解度相对于对比实施例1的高效氯氟氰菊酯的溶解度提高了 0.127mg/L ;实施例2的固体分散体中的高效氯氟氰菊酯的溶解度相对于对比实施例1的高效氯氟氰菊酯原药的溶解度提尚了 0.1427mg/L0
[0045]在防治甘蓝菜青虫时，各药剂的用药量均为120克/亩，药后7天调查各样品的防治效果，结果如下:药剂I的防治效果为85.6%，药剂2的防治效果为88.1%，药剂3的防治效果为71.8%。空白对照(吐温80:PEG4000 = I:1)的防治效果为O。由防治效果对比可知，药剂I和药剂2的防治效果分别比药剂3的防治效果高13.8%、16.3%。
[0046]实施例3
[0047]本实施例氯氰菊酯固体分散体包括氯氰菊酯原药、吐温60和PEG6000组成，三者重量比为10:8:82ο
[0048]其制备方法是溶剂法:将1g氯氰菊酯、8g吐温60和82gPEG6000溶解于丙酮中，
喷雾干燥除去丙酮