专利名称：7-acca的制备方法
技术领域：
本发明涉及头孢抗菌素头孢克洛的一个重要中间体7-ACCA的制备方法。
背景技术：
头孢克洛是一种被广泛应用的广谱抗菌药物，在已上市的这类药物中，疗效好，市场得到空前的发展。该药物的合成，关键还是中间体7-ACCA的制备。7-ACCA化学名7-氨基_3_氯_3_头孢环_4_羧酸结构式如下
权利要求
1.7-ACCA的制备方法，包括有以下步骤1)7-苯乙酰氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸的制备按7-苯乙酰氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸对硝基苄基酯水丙酮保险粉= 1 1.5 2 4 5 1.5 2的配比，取7-苯乙酰氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸对硝基苄基酯，向其中加入水、丙酮和保险粉，搅拌下滴加稀氨水溶液调PH至7. O 7. 2，控制温度40 45°C，反应3 6小时，过滤，所得滤液滴加稀盐酸，调pH至2 3，析出结晶、抽滤、洗涤和干燥，得7-苯乙酰氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸；2)7-氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸(7-ACCA)的制备按7-苯乙酰氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸水固定化青霉素G酰化酶=1 15 20 0.25 0.3的配比，取7-苯乙酰氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸，向其中加入水，搅拌下滴加稀碳酸氢钠溶液调pH至7. 0 7. 2，物料溶解，加入固定化青霉素G酰化酶，搅拌下滴加稀碳酸钠溶液调pH至7. 9 8. 0，反应完成后抽滤，除酶，滤液滴加稀盐酸，调pH至 2 3，析出结晶、抽滤、洗涤和干燥，得7-ACCA产品。
2.按权利要求1所述的7-ACCA的制备方法，其特征在于所述的7-苯乙酰氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸对硝基苄基酯的制备方法①按7-苯乙酰氨基-3-羟基-3-头孢环-4-羧酸对硝基苄基酯三氯甲烷三光气DMF = 1 6 10 1. 1 1. 5 1. 2 1. 7的配比，取三氯甲烷，三光气和DMF， 在-1°C 1°C温度下，搅拌反应1 3小时，然后加入7-苯乙酰氨基-3-羟基-3-头孢环-4-羧酸对硝基苄基酯，控制温度53°C 57°C，搅拌反应8 12小时，得到反应料液；②按7-苯乙酰氨基-3-羟基-3-头孢环-4-羧酸对硝基苄基酯NaOH溶液=1 2 4的重量配比，将反应料液缓缓倒入NaOH溶液中，控制pH12 13，控制温度23°C 27°C， 搅拌反应1 3小时，静止，分层，减压蒸除三氯甲烷；③按7-苯乙酰氨基-3-羟基-3-头孢环-4-羧酸对硝基苄基酯甲醇=1 2 4的重量配比，加入甲醇，冷却结晶、过滤、洗涤和干燥，得7-苯乙酰氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸对硝基苄基酯。
全文摘要
本发明涉及头孢抗菌素头孢克洛的一个重要中间体7-ACCA的制备方法，包括有以下步骤1)3-氨基-2-乙氧甲酰氨基苯甲酸乙酯的制备；2)2-乙氧基苯并咪唑-4-羧酸乙酯的制备；3)坎地沙坦环合物的制备。本发明构建苯并咪唑环，避开原碳酸四乙酯，实现分子内脱水构建；最后环节完成烃化反应，引入氰基溴联苯，从而实现氰基溴联苯消耗的最小化，坎地沙坦环合物成本的最低化。
文档编号C12P35/02GK102220403SQ20111009565
公开日2011年10月19日 申请日期2011年4月18日 优先权日2011年4月18日
发明者楼新灿, 陈立坤 申请人:张家港市信谊化工有限公司