一种颗粒状可压缩糖的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种颗粒状可压缩糖的制备方法，包括将抗结晶剂的过热、过饱和蔗糖液与粉状可压缩糖晶种搅拌混合，经真空干燥后采用高速混合制粒机制粒，再鼓风干燥干燥筛分，得颗粒状可压缩糖产品。本发明方法制备的可压缩糖的质地均匀、流动性好、且收率高。
【专利说明】一种颗粒状可压缩糖的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种颗粒状可压缩糖的制备方法。
【背景技术】
[0002]蔗糖是丰富的可再生资源。工业生产蔗糖大多是用结晶法生产，其易由过饱和的水溶液中结晶出来，为无水的晶体，无色透明，在适当条件下，能生成很大的晶体。蔗糖结晶属于单斜晶系，颗粒大，不易压缩。即使将蔗糖直接粉碎，因其流动性差和结晶性吸附倾向大仍不易压缩制成片剂。为了使蔗糖易于直接压缩，适应药用片剂、食品片剂和保健品片剂中甜味剂的发展需求，国外进行了蔗糖晶型改性的研究。
[0003]利用蔗糖进行深加工得到的可压缩糖，对蔗糖进行了物理化学改性，不再具有晶形，成为无定形的粉末，从而克服了蔗糖在制片中作片剂(口含片、咀嚼片)赋形剂时流动性差和硬度大，易造成片剂裂片及片重不匀等一些弱点，同时又完全保留了蔗糖固有的甜度与色香味，符合现代食品添加剂和药品赋形剂的要求。因此，可压缩糖作为片剂的赋形剂较之于蔗糖应用更方便，可以不经过制软材、造粒等过程而直接用于压片，减少片剂生产的中间环节，是生产片剂的优良赋形剂和辅料，易制成优良的片剂。
[0004]可压缩糖的制备是设法将蔗糖与多糖物质(抗结晶剂)融合为一体，而不是简单的将蔗糖与多糖物质混合搅拌在一起。
[0005]例如，目前国外已有以下可压缩糖产品，其品牌及生产工艺为:
(I)D1-Pac:是通过浓缩含生理可接受添加剂的蔗糖溶液来生产，包括机械搅拌超饱和蔗糖溶液和固化操作等工艺过程，其原理是溶液中的晶体相互间团聚成膏状并固化，是一种利用晶体的块结原理来生产。
[0006](2) Nutab:是通过压实`鹿糖粉、转化糖和淀粉来生产。
[0007](3) Alveosucre:是用湿的鹿糖粉和麦芽糊精通过造粒来获得。
[0008]M.C.Gohel (J Pharm Pharmaceut Scl 8 (I): 76-93，2005)提到直接可压缩辅料的七种制备方法:化学改性、物理改性、碾磨和/或筛分、结晶、喷雾干燥、造粒/块结和脱水。其中化学改性方法成本相对昂贵，产品需进行毒理检验，耗时；喷雾干燥可获得球形和均匀的颗粒，有好的流动性，但产品回用性差；只有物理改性相对简单和经济。
[0009]中国专利200610019625.8涉及一种生产可压缩糖的方法。该方法采用结晶法，将含有抗结晶剂的过热、过饱和蔗糖溶液与粉状可压缩糖晶种搅拌混合，经真空干燥后粉碎筛分，得到颗粒状可直接压缩糖产品。由于所述方法中物料经历完全充分真空干燥后粉碎，存在真空干燥后物料本身硬度较大，粉碎操作困难，理想粒度可压性糖收率较低的缺陷。
【发明内容】
[0010]为了解决上述技术问题，本发明提供了一种制备颗粒状可直接压缩糖产品的制备方法，其工艺流程简单，颗粒流动性好，理想粒径的回收率高。
[0011]本发明的技术方案如下:将含有抗结晶剂的过热、过饱和蔗糖液与粉状可压缩糖晶种搅拌混合，经真空干燥箱干燥后采用高速混合制粒机制粒，再经鼓风干燥箱进行干燥并筛分，得到颗粒状可压缩糖产品。
[0012]具体工艺步骤可以是:
Ca)将用量为投料总干物重量15%~25%的水加入溶糖罐，投入蔗糖和抗结晶剂，加热搅拌溶解；抗结晶剂的用量为投料总干物质重量的0.1-0.3% ；
(b)继续加热搅拌至溶液温度升至100°C~120°C，回流2分钟至溶液透明；
(c)将糖液倒入预先加入了重量为糖干重I~1.2倍的蔗糖晶种和重量为投料总干物质重量的0.1%~0.3%助流剂的混合器内与晶种混合块结，混合搅拌15~30分钟；
Cd)混晶结束后，将物料进行真空干燥，干燥温度控制在80°C~10(TC，真空度控制在-0.05MP以下，干燥时间为20~50分钟，物料水分控制在12.0%~16.0%，将干燥后的物料采用高速混合制粒机制粒，混合速度为500~700r/min，混合与切割时间为80s~120s，将制粒后的颗粒在鼓风干燥箱中进行干燥，干燥温度为70°C~90°C，干燥时间为1.5~3小时；
(e)将干燥后的物料筛分出所需的可压缩产品。将干燥后的物料分别过40目筛(425 μ m)、100目筛(150 μ m)、200目筛(75 μ m)，筛分粒径介于75 μ m至425 μ m的可压缩糖产品作为所需的可压缩产品粒度范围，不符合粒度范围的细粉作晶种循环使用。粒径分布控制:滞留在40目筛(425 μ m)上的粒子不超过3%，可通过100目筛(150 μ m)的粒子不超过75%，通过200目筛(75 μ m)的粒子不超过5%。
[0013]抗结晶剂可选自单糖、低聚糖、多聚糖和多羟基化合物中的一种或两种的混合物。
[0014]单糖可以为转化糖。
[0015]低聚糖可选自麦芽糖糊精和/或环状糊精。
[0016]多聚糖可以是淀粉。
[0017]多羟基化合物可以为山梨醇。
[0018]本发明可压缩糖的制备方法，合适的润滑剂/助流剂可选自如下化合物:滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、轻化植物油等。优选滑石粉、二氧化硅，润滑剂/助流剂的用量为投料总干物质重量的0.1%~0.3%，二氧化硅是极好的流动促进剂，可以极大地改善颗粒流动性，提高松密度，使制得的片剂硬度增加，崩解时限缩短，从而提高药物溶出速度。
[0019]本发明可压缩糖的制备方法，得到颗粒状可压缩糖中蔗糖含量为90%以上，表观密度可达0.6~0.8g/ml,水分小于1.0%甚至小于0.5%。且工艺流程易操作，克服了真空干燥粉碎方法因真空干燥后的物料硬度较大，直接粉碎不易操作的缺点。
[0020]本发明的方法一方面在于，在可压缩糖制备的工艺流程中，巧妙的借鉴了口服固体制剂常用的湿法制粒工艺。通过将已经初步真空干燥的物料，再用高速混合制粒机制粒、干燥、粉碎制得可压缩糖，克服了中国专利200610019625.8的真空干燥粉碎法因真空干燥后的物料硬度较大，直接粉碎不易操作的困难。并且，高速混合制粒机制成的颗粒质地均匀，干燥时间短，流态化造粒，成粒近似球形，流动性好。
[0021]本发明的方法另一方面在于，提供通过真空干燥后物料再用高速混合制粒机制粒、干燥、粉碎制得可压缩糖，与现有的方法相比，制备流程易操作，且克服了直接完全真空干燥后粉碎、筛分，理想粒度可压性糖收率较低的缺陷。
[0022]本发明的方法还在于加入助流剂二氧化硅，可以极大的改善颗粒流动性，提高松密度，使制得的片剂硬度增加，崩解时限缩短，从而提高药物溶出速度，提供一种有利于压缩的流动特性的可压缩糖。
[0023]本发明的产品经过高速混合制粒机制粒的颗粒湿度较大，需要经过鼓风干燥箱干燥，筛分出所需粒径的可压缩糖。
[0024]可压缩糖为生产片剂的辅料，主要作为甜味剂、矫味剂、填充剂、赋形剂、稀释剂
等，与蔗糖一样胜过其他相似产品是最佳片剂的选择。
【专利附图】
【附图说明】
[0025]图1实施例1方法制备的可压缩糖的显微镜下形态；
图2实施例2方法制备的可压缩糖的显微镜下形态；
图3实施例3方法制备的可压缩糖的显微镜下形态；
图4实施例4方法制备的可压缩糖的显微镜下形态；
图5实施例5方法制备的可压缩糖的显微镜下形态；
图6实施例6方法制备的可压缩糖的显微镜下形态；
图7市售可压缩糖的显微镜下形态。
【具体实施方式】
[0026]在本发明的方法中，将含有抗结晶剂的过热、过饱和蔗糖液与粉状可压缩糖晶种搅拌混合，经真空干燥后采用高速混合制粒机制粒，再鼓风干燥箱干燥筛分，得到颗粒状可压缩糖产品。
[0027]具体工艺步骤可以是:
(a)将用量为投料总干物重量15%~25%的水加入溶糖罐，投入蔗糖和抗结晶剂，加热搅拌溶解；
(b)继续加热搅拌至溶液温度升至100°C~120°C，回流2分钟至溶液透明；
(c)将糖液倒入预先加入了重量为糖干重I~1.2倍的蔗糖晶种和重量为投料总干物质重量的0.1%~0.3%助流剂的混合器内与晶种混合块结，混合搅拌15~30分钟；
(d)混晶结束后，将物料进行真空干燥，干燥温度控制在80°C~100°C，真空度控制在-0.05MP以下，干燥时间为20~50分钟，物料水分控制在12.0~16.0%，将干燥后的物料采用高速混合制粒机制粒，混合速度为500~700r/min，混合与切割时间为80s~120s，将制粒后的颗粒在鼓风干燥箱中进行干燥，干燥温度为70°C~90°C，干燥时间为1.5~3小时；
(e)将干燥后的物料筛分出所需的可压缩产品。
[0028]抗结晶剂可 选自单糖、低聚糖、多聚糖和多羟基化合物，或为其中任何两者的混合物。
[0029]单糖可以为转化糖。
[0030]低聚糖可选自麦芽糖糊精和环状糊精，或为两者的混合物。
[0031]多聚糖可以是淀粉。[0032]多羟基化合物可以为山梨醇。
[0033]下面结合具体实施例子对本发明做进一步说明。
[0034]实施例1
将157.0kg水加入溶糖罐，蒸汽加热至水温为80°C，加入蔗糖470.0kg和抗结晶剂麦芽糖糊精30.0kg,加热搅拌溶解。继续加热搅拌至溶液温度升至112°C，回流约2分钟，此时溶液由混浊变为透明。将糖液倒入预先加入了重量为500.0kg的蔗糖晶种混合器内与晶种混合块结，混合20min。混晶结束后，将物料进行真空干燥。干燥温度为90°C，干燥时间为35分钟，将干燥后的物料采用高速混合制粒机制粒，速度为600r/min，混合与切割时间均为100s，将制粒后的颗粒在鼓风干燥箱中进行干燥，干燥温度为80°C，干燥时间为1.8小时。干燥后按用户要求，筛分粒径介于425 μ m和75 μ m的可压缩糖产品作为所需的可压缩产品粒度范围，不符合粒度范围的细粉作晶种循环使用。测定粒径分布:滞留在40目筛(425 μ m)上的粒子约2.5%，可通过100目筛(150 μ m)的粒子约70%，通过200目筛(75 μ m)的粒子约4%。
[0035]混晶结束后，将物料进行真空干燥，干燥后水分为13.5%。
[0036]本方法制备的可压缩糖的显微镜下形态如图1，市售的可压缩糖的纤维形态如图7，水分、休止角与卡式指数如表-1:
表-1可压缩糖的水分、休止角与卡式指数
【权利要求】
1.一种颗粒状可压缩糖的制备方法，其特征在于，具体的制备步骤如下: (a)将用量为投料总干物重量15%~25%的水加入溶糖罐，投入蔗糖和投料总干物重量0.1-0.3%的抗结晶剂，加热搅拌溶解； (b)继续加热搅拌至溶液温度升至100°C~120°C，回流2分钟至溶液透明； (c)将糖液倒入预先加入了重量为糖干重1~1.2倍的蔗糖晶种和重量为投料总干物质重量的0.1%~0.3%助流剂的混合器内与晶种混合块结，混合搅拌15~30分钟； Cd)混晶结束后，将物料进行真空干燥，干燥温度控制在80°C~100℃，真空度控制在-0.05MP以下，干燥时间为20~50分钟，物料水分控制在12.0%~16.0%，将干燥后的物料采用高速混合制粒机制粒，混合速度为500~700r/min，混合与切割时间为80s~120s，将制粒后的颗粒在鼓风干燥箱中进行干燥，干燥温度为70°C~90°C，干燥时间为1.5~3小时； (e)将干燥后的物料筛分出所需的可压缩产品； 粒径分布控制如下:滞留在40目筛(上的粒子不超过3%，可通过100目筛的粒子不超过75%，通过200目筛的粒子不超过5%。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的抗结晶剂为单糖、低聚糖、多聚糖和多羟基化合物中的一种或两种的混合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的单糖为转化糖。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的低聚糖为麦芽糖糊精和/或环状糊精。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的多聚糖为淀粉。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的多羟基化合物为山梨醇。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述助流剂为滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、轻化植物油中的一种。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的助流剂为滑石粉或二氧化硅。
【文档编号】C13B50/00GK103820583SQ201410079359
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年3月6日 优先权日:2014年3月6日
【发明者】李斌, 宋艳君, 安芳贤, 杨娟华, 周化印 申请人:济南百诺医药科技开发有限公司