具有热稳定性的egcg固体分散体组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种健康品组合物，及其制备方法和应用，具体是EGCG的固体分散体 的组合物，以及其制备方法和应用。本发明所述的健康品组合物，包括但不限于药物、营养 健康品、医用食品、特殊膳食、保健食品或功能食品、普通食品等。
【背景技术】
[0002] EGCG，即表没食子儿茶素没食子酸酯，结构式如下，
【主权项】
1. EGCG与糖醇类物质的固体分散体组合物，所述糖醇类物质包括下述一种或多种 成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、抗性糊精、山 梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇(例如聚乙二醇-4000、聚乙二 醇-12000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-2000等)、糊精、环糊精、羟丙基-0 -环糊精、微晶纤 维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、乳糖、羧甲基淀粉钠、蛋 白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖甙，并且糖醇类物质与EGCG以重 量比为（12~80) : 1的比例组合，优选糖醇类物质与EGCG以重量比为（15~50) : 1的比例 组合。
2. 权利要求1所述的固体分散体组合物的制备方法，它包括： 分别取EGCG和糖醇类物质，分别粉碎过80目筛，优选过100目筛，按照等量递增混 合均匀，或干法制粒、烘干、整粒，视需要可进一步粉碎，而得到固体分散体，其中所述糖醇 类物质包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗 糖、葡萄糖、抗性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇(例如 聚乙二醇-4000、聚乙二醇-12000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-2000等)、糊精、环糊精、羟丙 基-e-环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、 乳糖、羧甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖甙；或者， 将EGCG溶解于乙醇或乙醇-水溶液，将该溶液均匀喷洒于糖醇类物质，进行湿法制粒， 制软材、制粒、干燥、整粒，视需要可进一步粉碎，即得到固体分散体，其中所述所述糖醇类 物质包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗 糖、葡萄糖、抗性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇(例如 聚乙二醇-4000、聚乙二醇-12000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-2000等)、糊精、环糊精、羟丙 基-e-环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、 乳糖、羧甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖甙；或者， 取EGCG和糖醇类物质，加入溶剂，搅拌使EGCG和糖醇类物质溶解或分散于溶剂中， 混合均匀后从该混合物中除去溶剂，并干燥、粉碎而得到固体分散体，其中所述所述糖醇 类物质包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗 糖、葡萄糖、抗性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇(例如 聚乙二醇-4000、聚乙二醇-12000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-2000等)、糊精、环糊精、羟丙 基-e-环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、 乳糖、羧甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖甙；所述溶 剂选自乙醇、水或乙醇水溶液，所述除去溶剂和干燥的方法可采取旋转蒸发仪蒸除、减压蒸 除、减压干燥、真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥、流化床干燥、加热烘干中的一种或几种。
3. -种EGCG与糖醇类物质的固体分散体和其它药用载体的固体分散体组合物，所述 组合物的药物剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型；其中所述糖醇类物质包括下述一 种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、抗性糊 精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇(例如聚乙二醇-4000、聚 乙二醇-12000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-2000等)、糊精、环糊精、羟丙基-0 -环糊精、 微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、乳糖、羧甲基淀粉 钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖甙，并且糖醇类物质与EGCG 以重量比为（12~80) :1的比例组合。
4. 一种含有EGCG与糖醇类物质的固体分散体的颗粒剂，所述糖醇类物质与EGCG以 重量比为（12~80):1的比例组合，优选糖醇类物质与EGCG以重量比为（15~50):1的 比例组合；其中所述所述糖醇类物质包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、 低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、抗性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖醇、低 聚甘露糖、固体聚乙二醇(例如聚乙二醇-4000、聚乙二醇-12000、聚乙二醇-6000、聚乙二 醇-2000等)、糊精、环糊精、羟丙基-0-环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维 素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、乳糖、羧甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、 水苏糖、纽甜、甜菊糖甙； 其制备方法包括：将糖醇类物质分别过80目筛，优选过100目，按处方量称取后，混合 均匀，另将EGCG溶解于乙醇-水溶液，优选溶解于75%乙醇溶液，将该溶液均匀喷洒于糖醇 类物质的混合物中制成软材，湿法制粒，45~70°C干燥，整粒，包装或装袋，密封，即得；或 者，其制备方法包括：取EGCG、糖醇类物质，分别粉碎过80目筛，优选过100目筛，按照等 量递增混合均匀，或干法制粒、45~70°C干燥、整粒，包装或装袋，密封，即得。
5. -种EGCG与糖醇类物质的固体分散体组合物，其处方量以重量百分比计，含有： EGCG 1% ~10%， 果糖或木糖醇 90%~99% ; 其制备方法包括：将果糖或木糖醇分别过80目筛，优选过100目，按处方量称取，另将 EGCG溶解于乙醇-水溶液，优选溶解于75%乙醇溶液，将该溶液喷洒于果糖或木糖醇中制成 软材，湿法制粒，45~70°C干燥，整粒，包装或装袋，密封，即得； 或者，其制备方法包括：称取EGCG、果糖或木糖醇，分别粉碎过80目筛，优选过100目 筛，按照等量递增混合均匀，或干法制粒、45~70°C干燥、整粒，包装或装袋，密封，即得。
6. -种EGCG与糖醇类物质的固体分散体组合物，其处方量以重量百分比计，含有： EGCG 1% ~10%， 低聚果糖 90%~99%; 其制备方法包括：将低聚果糖过80目筛，优选过100目，按处方量称取，另将EGCG溶解 于乙醇-水溶液，优选溶解于75%乙醇溶液，将该溶液喷洒于低聚果糖中制成软材，湿法制 粒，45~70°C干燥，整粒，包装或装袋，密封，即得； 或者，其制备方法包括：称取EGCG、低聚果糖，分别粉碎过80目筛，优选过100目筛， 按照等量递增混合均匀，或干法制粒、45~70°C干燥、整粒，包装或装袋，密封，即得。
7. -种EGCG与糖醇类物质的固体分散体组合物，其处方量以重量百分比计，含有： EGCG 1% ~5%， 低聚甘露糖或低聚木糖 5%~25%， 山梨糖醇 70%~94%; 其制备方法包括：将低聚甘露糖或低聚木糖、山梨糖醇分别过80目筛，优选过100目， 混合均勾，另将EGCG溶解于乙醇-水溶液，优选75%乙醇溶液，将该溶液喷洒于低聚甘露糖 或低聚木糖与山梨糖醇的混合物中制成软材，湿法制粒，45~70°C干燥，整粒，包装或装 袋，密封，即得； 或者，其制备方法包括：称取EGCG、低聚甘露糖或低聚木糖、山梨糖醇，分别粉碎过80 目筛，优选过100目筛，按照等量递增混合均匀，或干法制粒、45~70°C干燥、整粒，包装或 装袋，密封，即得。
8. -种EGCG与糖醇类物质的固体分散体组合物，其处方量以重量百分比计，含有： EGCG 1% ~6%， 异麦芽酮糖醇 85%~96%， 羧甲基淀粉钠 3%~10%; 其制备方法包括：将异麦芽酮糖醇、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，优选过100目，混合 均匀，另将EGCG溶解于乙醇-水溶液，优选溶解于75%乙醇溶液，将该溶液喷洒于异麦芽酮 糖醇与羧甲基淀粉钠的混合物中制成软材，湿法制粒，45~70°C干燥，整粒，包装或装袋， 密封，即得； 或者，其制备方法包括：称取EGCG、异麦芽酮糖醇、羧甲基淀粉钠，分别粉碎过80目 筛，优选过100目筛，按照等量递增混合均匀，或干法制粒、45~70°C干燥、整粒，包装或装 袋，密封，即得。
9. 一种EGCG与糖醇类物质的固体分散体组合物，其处方量以重量百分比计，含有： EGCG 2% ~10%， 蔗糖或葡萄糖 75%~95%， 淀粉 2%~8%， 羧甲基淀粉钠 3%~10%; 其制备方法包括：将EGCG、蔗糖或葡萄糖、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，优选过100 目，按处方量称取后，等量递增混合均匀，另将淀粉用纯化水制成淀粉浆，将该淀粉浆加入 EGCG、蔗糖或葡萄糖、羧甲基淀粉钠的混合粉末中制成软材，湿法制粒，45~70°C干燥，整 粒，装袋，密封，即得； 或者，其制备方法包括：分别取EGCG、蔗糖或葡萄糖、淀粉、羧甲基淀粉钠，分别粉碎过 80目筛，优选过100目筛，按照等量递增混合均匀，或干法制粒、45~70°C干燥、整粒，装袋， 密封，即得。
10. -种EGCG与糖醇类物质的固体分散体组合物，其处方量以重量百分比计，含有： EGCG 1% ~10%， 甘露醇 45%~65%， 乳糖 35%~55% ; 其制备方法包括：将甘露醇、乳糖分别过80目筛，优选过100目，按处方量称取后，混合 均匀，另将EGCG溶解于乙醇-水溶液，优选溶解于75%乙醇溶液，将该溶液均匀喷洒于甘露 醇与乳糖的混合物中制成软材，湿法制粒，45~70°C干燥，整粒，包装或装袋，密封，即得； 或者，其制备方法包括：称取EGCG、甘露醇、乳糖，分别粉碎过80目筛，优选过100目 筛，按照等量递增混合均匀，或干法制粒、45~70°C干燥、整粒，包装或装袋，密封，即得。
【专利摘要】本发明提供EGCG与糖醇类物质的固体分散体组合物，所述糖醇类物质包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、抗性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇、糊精、环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、乳糖、羧甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖甙，并且糖醇类物质与EGCG以重量比为(12～80):1的比例组合，本发明还提供该固体分散体的制备方法和在制备不同剂型的制剂组合物中的应用；本发明固体分散体组合物有效提高了EGCG的稳定性。
【IPC分类】A61K31-353, A61K47-36, A23L1-29, A61K47-18, A61K47-26, A61K47-34, A61K47-38
【公开号】CN104719910
【申请号】CN201510183570
【发明人】张耿元, 王保红, 唐湘成
【申请人】福州乾正药业有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年4月19日