专利名称：减轻苦味的口服制剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明是关于配合减轻苦味剂，含有减轻苦味的蛋丙二烯钠(egg allenesodium)口服制剂组合物。
已有技术蛋丙二烯钠[化学名3-乙基-7-异丙基-1-薁磺酸钠·1/3水合物]，经口服，具有优良保护胃粘膜作用，是作为胃溃疡等治疗药的优良药物，也是具有苦味的药物。在含有这种特异味药物的医药品制剂味道的隐匿中，片剂时，薄膜包覆是很有效的，但是，颗粒剂、细粒剂、散剂时，由于其表面积很大，为了利用薄膜包覆完全隐匿苦味，需要实施很厚的薄膜包覆，因此存在的缺点是在消化管道内的溶出性很差。
作为当前现行的制剂中的减轻苦味的方法，例如已知有配合糖精(非营养性甜味料)、1-薄荷醇等矫味剂隐匿药物苦味的方法(特开平2-56416号公报、特开平2-76826号公报等)、微胶囊化、利用胃溶性包覆剂形成的粉末包覆化、药物的化学修饰、添加包接化合物的方法(特开平3-236361号)、单独添加油脂成分、特别是卵磷脂(磷脂酰胆碱)或脑磷脂的方法，或者添加它们的混合物的方法(特公昭55-8966号公报、特开昭62-265234号公报)、进而，添加磷脂质和水溶性糖类的复合体的方法(特开平7-300429号公报)等。然而，在蛋丙二烯钠时，只使用这样的方法，难以充分减轻其苦味。
发明的公开本发明的目的是提供一种大幅度减轻苦味，含有优良服用感的蛋丙二烯钠口服制剂组合物。
本发明者们为了达到上述目的，经过深入研究，结果发现，通过配合氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物和/或谷氨酸化合物，可大幅度减轻蛋丙二烯钠的苦味，并至此完成本发明。
即，本发明是在蛋丙二烯钠中，配合作为减轻苦味剂的氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物形成的口服制剂组合物。本发明是在蛋丙二烯钠中，配合作为减轻苦味剂的谷氨酸化合物形成的口服制剂组合物。进而，本发明是在蛋丙二烯钠中，配合作为减轻苦味剂的氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物和谷氨酸化合物形成的口服制剂组合物。上述氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物，最好是氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物E和/或氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物RS。谷氨酸化合物，最好是L-谷氨酰胺、L-谷氨酸钠和L-谷氨酸钾中的至少1种。
发明的实施形态以下对本发明作详细说明。在本发明的口服制剂组合物中，蛋丙二烯钠的化学名称是3-乙基-7-异丙基-1-薁磺酸钠·1/3水合物。作为减苦味剂的氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物是含有将氨烷基甲基丙烯酸酯、例如甲基丙烯酸二甲基氨乙基酯和甲基丙烯酸氯化三甲基氨乙基酯作为构成单体的共聚物。对于这种共聚物，最好使用氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物E和/或氨烷基甲基丙烯酯共聚物RS。氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物E是甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸二甲基氨乙酯的共聚物，氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物RS是丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲基氨乙酯的共聚物。作为谷氨酸化合物，有L-谷氨酰胺、L-谷氨酸钠、L-谷氨酸钾。
氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物和谷氨酸化合物的配合量，可根据制剂中蛋丙二烯钠的含有量适当选择。选择的配合量，若是在服用含有蛋丙二烯钠制剂时直到燕下期间制剂中蛋丙二烯钠的苦味得以减轻的量以上，对此没有特殊限定，但对于制剂中1重量份的蛋丙二烯钠，氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物较好0.01～10重量份，更好0.1～3重量份。谷氨酸化合物的配合量，对于制剂中1重量份的蛋丙二烯钠，较好为0.01～10重量份，更好0.05～7重量份。
根据上述减苦味剂的配合，虽然能减轻蛋丙二烯钠的苦味，但以提高服用感为目的，通常使用的矫味剂也可以添加，没有任何妨碍。作为这种矫味剂，例如有白糖、糖精、甘草酸、1-薄荷醇、木糖醇、赤藓糖醇、甘露醇、果糖等。最好的是糖精、1-薄荷醇。这些矫味剂的配合量，最好根据通常使用的方法适当确定，没有任何限制，对于制剂中1重量份的蛋丙二烯钠，为0.00005～0.5重量份，最好0.0001～0.2重量份，若具体表示、使用糖精时，对于制剂中1重量份的蛋丙二烯钠，为0.001～0.5重量份，最好0.05～0.2重量份，使用1-薄荷醇时，为0.00005～0.1重量份，最好0.0001～0.01重量份。
进而，在本发明的口服制剂组合物中，作为其他的配合成分，可以使用通常口服制剂中使用的添加剂，对此没有特殊限定，例如可以配合赋形剂、崩解剂、结合剂、润滑剂等。举一个添加剂示例，作为赋形剂、有乳糖、甘露醇、白糖、结晶纤维素、淀粉等；作为崩解剂。有カルメロ-ス钙、低置换度羟丙基纤维素等；作为结合剂，有聚乙烯基吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、蜡、石蜡等；作为润滑剂，有硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石等。也可以含有着色剂等其他的添加剂，例如，β-胡萝卜素、焦油色素、色淀色素、焦糖、氧化剂、铜叶绿素等。
从本发明口服制剂组合物可以制造出各种剂型的制剂。作为制剂，例如，有散剂、颗粒剂、细粒剂、片剂、干糖浆剂等。这些制剂可以利用该技术领域中的常规方法，如粉碎、分级、混合、混练、造粒、干燥、整粒、压片等制造。作为造粒方法可使用干式造粒法、湿式造粒法、流动造粒法等。
如上述制得的制剂，根据需要可用通常用的包覆剂进行包覆。作为这种包覆剂的实例，有羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯缩醛二甲基氨基乙酸酯、羧甲基乙基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、醋酸乙烯酯树脂、蜡或将它们2种以上的组合物，或者向其中加入硬脂酸镁、滑石、氧化钛等包覆辅助剂等。也可以向包覆剂中添加糖精、1-薄荷醇等矫味剂。
以下利用实施例和比较例更详细地说明本发明，但本发明的范围不受这些实施例和比较例限定。
实施例1用湿式造粒法，将30g蛋丙二烯钠、40g结晶纤维素、1070g玉米淀粉、40g氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物E、20g羟丙基纤维素进行造粒，制成颗粒剂。
实施例2将30g蛋丙二烯钠、40g结晶纤维素、160gL-谷氨酰按、970g玉米淀粉进行混合，制成散剂。
实施例3在30g蛋丙二烯钠、60g结晶纤维素、24gL-谷氨酸钠、1066g玉米淀粉的混合物中喷淋20g甲基纤维素水溶液，以流动层造粒法进行造粒，制成颗粒剂。
实施例4用湿式造粒法，将30g蛋丙二烯钠、40g结晶纤维素、120gL-谷氨酰胺、970g玉米淀粉、20g氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物E、20g羟丙基纤维素进行造粒，制成颗粒剂。
实施例5用湿式造粒法，将30g蛋丙二烯钠、60g结晶纤维素、160gL-谷氨酰胺、882g玉米淀粉、6g糖精、40g氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物RS、20g羟丙基纤维素进行造粒，加入2g硬脂酸镁，混合后，用压片机压片，制成片剂。
实施例6用湿式造粒法，将30g蛋丙二烯钠、40g结晶纤维素、120gL-谷氨酰胺、12gL-谷氨酸钠、958g玉米淀粉、20g氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物E、20g羟丙基纤维素进行造粒，制成颗粒剂。
实施例7用湿式造粒法，将30g蛋丙二烯钠、40g结晶纤维素、120gL-谷氨酰胺、12gL-谷氨酸钠、951.7g玉米淀粉、6g糖精、20g氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物E、20g羟丙基纤维素进行造粒，并向其中加入0.3g1-薄荷醇，进行混合，制成颗粒剂。
比较例1～3使用表1中比较例1～3所示成分，分别制成制剂。比较例1与实施例1一样制成颗粒剂。比较例2与实施例5一样制成片剂。比较例3与实施例7一样制成颗粒剂。
表1
将本发明制剂的实施例1-7，和对照制剂的比较例1～3的各种制剂1g放入口中含30秒后，吐出，研究服用时的苦味。结果示于表2。表中的判定，◎大幅度减轻苦味、△苦、×非常苦。
表2
发明的效果通过在蛋丙二烯钠中配合氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物和/或谷氨酸化合物，大幅度减轻了蛋丙二烯钠的苦味，获得服用感优良的口服制剂组合物。
权利要求
1.一种口服制剂组合物，其特征是在蛋丙二烯钠中配合作为减苦味剂的氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物形成。
2.一种口服制剂组合物，其特征是在蛋丙二烯钠中配合作为减苦味剂的谷氨酸化合物形成。
3.一种口服制剂组合物，其特征是在蛋丙二烯钠中配合作为减苦味剂的氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物和谷氨酸化合物形成。
4.根据权利要求1或3记载的口服制剂组合物，其特征是氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物是氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物E和/或氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物RS。
5.根据权利要求2或3记载的口服制剂组合物，其特征是谷氨酸化合物是选自L-谷氨酰胺、L-谷氨酸钠和L-谷氨酸钾中的至少1种。
全文摘要
本发明是在蛋丙二烯钠中,配合作为减苦味剂的氢烷基甲基丙烯酸酯共聚物和/或谷氨酸化合物形成的口服制剂组合物。上述氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物最好是氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物E和/或氨烷基甲基丙烯酸酯共聚物RS。谷氨酸化合物最好用L－谷氨酰胺、L－谷氨酸钠和L－谷氨酸钾中的至少1种。可大幅度减轻苦味,获得服用感优良的蛋丙二烯钠口服制剂组合物。
文档编号A61K47/32GK1422667SQ0113025
公开日2003年6月11日 申请日期2001年12月7日 优先权日2001年12月7日
发明者富山刚, 富山格, 富山泰, 洼田光一 申请人:寿制药株式会社