7－芳基－3,9－二氮杂双环[3.3.1]壬－6－烯衍生物及其在治疗高血压,心血管或肾疾...的制作方法

专利名称：7－芳基－3,9－二氮杂双环[3.3.1]壬－6－烯衍生物及其在治疗高血压,心血管或肾疾 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及通式I的新化合物。本发明还涉及包括该化合物的制备方法、含有一种或多种式I化合物的药物组合物、以及特别是它们在心血管疾病和肾功能不全中作为肾上腺素抑制剂的用途在内的相关方面。此外，这些化合物可被视作其它天冬氨酰蛋白酶类的抑制剂且由此可以用作用于治疗疟疾的和用于治疗白色念珠菌分泌的天冬氨酰基蛋白酶的抑制剂。
在肾上腺素-血管紧张素系统(RAS)中，具有生物活性的血管紧张素II(Ang II)经两步机制产生。高特异性酶肾上腺素将血管紧张素原切割成血管紧张素I(Ang I)，之后血管紧缩素I进一步由特异性较低的血管紧张素转化酶(ACE)加工成Ang II。已知Ang II作用于至少两种受体亚型，称作AT1和AT2。尽管AT1看来似乎传递Ang II大部分已知的功能，但是AT2仍然未知。
对RAS的调控代表着心血管疾病治疗方面的主要发展。已经使用ACE抑制和AT1阻断剂治疗高血压(Waeber B.等，“肾上腺素-血管紧张素系统在实验性和人高血压中的作用The renin-angiotensin systemrole in experimental and humanhypertension”，在Berkenhager W.H.，Reid J.L.(eds)Hypertension，Amsterdam，Elsevier Science Publishing Co，1996，489-519；Weber M.A.，Am.J.Hypertens.，1992，5，247S)。此外，ACE抑制剂被用于保护肾脏(Rosenberg M.E.等，Kidney International，1994，45，403；Breyer J.A.等，Kidney International，1994，45，S156)、预防充血性心力衰竭(Vaughan D.E.等，Cardiovasc.Res.，1994，28，159；Fouad-Tarazi F.等，Am.J.Med.，1988，84(Suppl.3A)，83)和心肌梗死(Pfeffer M.A.等，N.Engl.J.Med.，1992，327，669)。
开发肾上腺素抑制剂的基础是肾上腺素的特异性(Kleinert H.D.，Cardiovasc.Drugs，1995，9，645)。肾上腺素的唯一已知底物是只能由肾上腺素加工(在生理条件下)的血管紧缩素原。相反，除Ang I外ACE还可以切割缓激肽，并能被一种丝氨酸蛋白酶胃促胰酶(chymase)旁通(by-passed)(Husain A.，J.Hypertens.，1993，11，1155)。在患者中，对ACE的抑制导致缓激肽积累从而引起咳嗽(5-20％)和潜在危及生命的血管神经性水肿(0.1-0.2％)(Israili Z.H.等，Annals of Internal Medicine，1992，117，234)。胃促胰酶不被ACE抑制剂抑制。因此，在使用ACE抑制剂治疗的患者体内仍然可能形成Ang II。另一方面对AT1受体的阻断(例如，经losartan)使得其它AT-受体亚型过度暴露于Ang II，Ang II的浓度由于对AT1受体的阻断大大提高。这可能会引起有关AT1受体拮抗剂安全性和功效方面的严重问题。总之，不仅从安全方面考虑而且更重要的是从阻断RAS的效率功效方面考虑，预期肾上腺素抑制剂是不同于ACE抑制剂和AT1阻断剂。
由肾上腺素抑制剂的拟肽特性(Kleinert H.D.，Cardiovasc.Drugs，1995，9，645)而引起的口服活性不足，使得对它们仅产生了有限的临床经验(Azizi M.等，J.Hypertens.，1994，12，419；Neutel J.M.等，Am.Heart，1991，122，1094)。对几种化合物的开发已经由于这一问题以及昂贵的商品而停止。只有一种包含四个手性中心的化合物已经进入了临床实验(Rahuel J.等，Chem.Biol.，2000，7，493；Mealy N.E.，Drugs of the Future，2001，26，1139)。因此，缺少并寻求能大规模制备的、代谢稳定、可生物口服并能充分溶解肾上腺素抑制剂。近来，描述了第一种显示高体外活性的非肽肾上腺素抑制剂(Oefner C.等，Chem.Biol.，1999，6，127；专利申请WO97/09311；M_rki H.P.等，Il Farmaco，2001，56，21)。但是这些化合物的开发状况仍然是未知的。
本发明涉及对非肽类且为低分子量的肾上腺素抑制剂的鉴定。描述了具有口服活性并根据血压调控指示可长时间作用的肾上腺素抑制剂，此时组织肾上腺素—胃促胰酶系统可被激活从而导致病理生理被改变的局部功能，例如肾脏、心脏和血管的重塑、动脉硬化、以及再狭窄。
本发明描述了非肽肾上腺素抑制剂。
特别地，本发明涉及通式I的新化合物， 通式I其中X和W独立地代表氮原子或-CH-基；V代表-(CH2)r-；-A-(CH2)s-；-CH2-A-(CH2)t-；-(CH2)s-A-；-(CH2)2-A-(CH2)u-；-A-(CH2)v-B-；-CH2-CH2-CH2-A-CH2-；-A-CH2-CH2-B-CH2-；-CH2-A-CH2-CH2-B-；-CH2-CH2-CH2-A-CH2-CH2-；-CH2-CH2-CH2-CH2-A-CH2-；-A-CH2-CH2-B-CH2-CH2-；-CH2-A-CH2-CH2-B-CH2-；-CH2-A-CH2-CH2-CH2-B-；或-CH2-CH2-A-CH2-CH2-B-；A和B独立地代表-O-；-S-；-SO-；-SO2-；U代表芳基；杂芳基；T代表-CONR1-；-(CH2)pOCO-；-(CH2)pN(R1)CO-；-(CH2)pN(R1)SO2-；或者-COO-；Q代表低级亚烷基；低级亚烯基；M代表氢；环烷基；芳基；杂环基；杂芳基；L代表-R3；-COR3；-COOR3；-CONR2R3；-SO2R3；-SO2NR2R3；-COCH(芳基)2；R1代表氢；低级烷基；低级烯基；低级炔基；环烷基；芳基；环烷基-低级烷基；R2和R2′独立的代表氢；低级烷基；低级烯基；环烷基；环烷基-低级烷基；R3代表氢；低级烷基；低级烯基；环烷基；芳基；杂芳基；杂环基；环烷基-低级烷基；芳基—低级烷基；杂芳基—低级烷基；杂环基—低级芳基；芳氧基—低级烷基；杂芳氧基—低级烷基，上述基团可不被取代或者由以下基团一、二、三取代，羟基、-OCOR2、-COOR2、低级烷氧基、氰基、-CONR2R2′、-CO-吗啉-4-基、CO-((4-低级烷基)1-哌嗪基)、-NH(NH)NH2、-NR4R4′或者低级烷基取代，除了碳原子是sp3-杂化的情况下，附在最多一个杂环原子之上；R4和R4′独立的代表氢；低级烷基；环烷基；环烷基—低级烷基；羟基—低级烷基；-COOR2；-CONH2；m和n代表整数0或1，除了在m代表整数1的情况下，n是整数0，和在n代表整数1的情况下，m是整数0。
p是整数1，2，3或者4；r是整数3，4，5，或者6；s是整数2，3，4，或者5；t是整数1，2，3，或者4；u是整数1，2，或者3；v是整数2，3，或者4；和光学上的纯旋光异构体，旋光异构体的混合物例如外消旋体，非对映异构体、非对映异构体的混合物，非对映异构体外消旋体，非对映异构体外消旋体的混合物，和内消旋形式；以及药学上可接受的盐，溶剂化物和各种形态学上的形式(morphological forms)。
在对式I的定义中，如果没有另外的说明，术语低级烷基单独或与其它基团联合，意指含有1-7个碳原子的饱和、直链和支链基团，优选1-4个能被卤素随意取代的碳原子。低级烷基的实例有甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基和庚基。优选甲基、乙基和异丙基。
术语低级烷氧基指的是R-O基，其中R是低级烷基。低级烷氧基的实例有甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基。
术语低级烯基单独或与其它基团联合意指含有双键的直链和支链基团，该基团含有2-7碳原子，优选2-4个碳原子，该基团可以被卤素任意取代。低级烯基的实例有乙烯基、丙烯基或者丁烯基。
术语低级炔基单独或与其它基团联合意指含有三键的直链和支链基团，该基团含有2-7碳原子，优选2-4个碳原子，该基团可以被卤素任意取代。低级炔基的实例有乙炔、丙炔或者丁炔。
术语低级亚烷基单独或与其它基团联合意指含有1-7个碳原子的二价直链和支链基团，优选1-4个碳原子，该基团可以被卤素任意取代。低级亚烷基的实例有亚乙基、亚丙基或者亚丁基。
术语低级亚烯基单独或与其它基团联合意指含有烯键二价直链和支链基团，该基团含有2-7个碳原子，优选2-4个碳原子，该基团可以被卤素任意取代。低级亚烯基的实例有亚乙烯基、亚丙烯基和亚丁烯基。
术语低级亚烷基二氧基指的是各端被氧原子取代的低级亚烷基。低级亚烷基二氧基的优选实例有亚甲基二氧基和亚乙基二氧基。
术语低级亚烷氧基指的是一端被一个氧原子取代的低级亚烷基。低级亚烷基的优选实例有亚甲基氧基、亚乙基氧基和亚丙基氧基。
术语卤素意指氟、氯、溴或者碘，优选氟、氯和溴。
术语环烷基单独或者联合，意指包含3-7个碳原子的烃环系统，例如环丙烷基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基，其任选被以下基团一元或多元取代，低级烷基、低级烯基、低级亚烷基、低级烷氧基、低级亚烷氧基、低级亚烷基二氧基、羟基、卤素、-CF3、-NR1R1′、-NR1C(O)R1′、-NR1S(O2)R1′、-C(O)NR1R1′、低级烷基羰基、-COOR1、-SR1、-SOR1、-SO2NR1R1′、其中R1′代表羟基；低级烷基；低级烯基、低级炔基、环烷基、芳基、环烷基—低级烷基。优选环丙基。
术语芳基单独或与其它联合，与苯基、萘基或茚基相关，优选苯基，其任选被以下基团一元或多元取代，低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级亚烯基或由低级亚烃基形成的五元或六元芳环、低级烷氧基、低级亚烯基二氧基、低级烯氧基、羟基、羟基—低级烷基、卤素、氰基、-CF3、-OCF3、-NR1R1′、-NR1R1′—低级烷基、-NR1C(O)R1′、-NR1S(O2)R1、-C(O)NR1R1′、-NO2、低级烷基羰基、-COOR1、-SR1、-SOR1、-SO2R1、-SO2NR1R1′、苄氧基，其中R1′的定义如上。优选的取代基是卤素、低级烷氧基、低级烷基、CF3、OCF3。
术语芳氧基指的是Ar-O基，其中Ar是芳基。低级芳氧基的一实例是苯氧基。
术语杂环基单独或者联合意指含有一个或两个相同的或不同的氮原子、氧原子或者硫原子的饱和或者不饱和(但不是芳香烃)五元、六元或七元环，所述环可随意地被低级烷基、羟基、低级烷氧基和卤素取代。氮原子，如果存在，可被一个-COOR2基取代。这种环的实例有哌啶基、吗啉基、硫化吗啉基、哌嗪基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、1，4-二噁烷、吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢吡咯基、咪唑烷基、二氢吡唑基、吡唑烷基、二氢喹啉基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基。
术语杂芳基单独或者联合意指含有1-4个氮原子的六元芳香环；含有1-3个氮原子的苯并六元芳环；含有一个氧原子、氮原子和硫原子的五元芳香环；含有一个氧原子和一个氮原子和苯并五元芳香环；含有一个硫原子、一个氮原子或一个氧原子和苯并(benzofused)衍生物的五元芳香环；含有两个氮原子和苯并(benzofused)衍生物的五元芳香环；含有三个氮原子和苯并(benzofused)衍生物的五元芳香环，或四唑基环的五元芳香环。上述环系的实例有，呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、三嗪基、噻嗪基、噻唑基、异噻唑基、哒嗪基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、氧杂萘邻酮基、苯并噻酚基、喹唑啉基、喹喔啉基。这种环可被下述基团充分取代，低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级亚烷基、低级亚烷基二氧基、低级亚烷氧基、羟基—低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤素、氰基、-CF3、-OCF3、-NR1R1′、-NR1R1′-低级烷基、-N(R1)COR1、-N(R1)SO2R1、-CONR1R1′、-NO2、低级烷基羰基、-COOR1、-SR1、-SOR1、-SO2R1、-SO2NR1R1′、另一芳基、另一杂芳基或另一杂环基和相似基团，其中R1′的定义如上。
术语杂芳氧基指的是Het-O基，其中Het是杂芳基。
术语sp3-杂化指的是指一种碳原子，该碳原子的四个键在其四周形成四个四角形的取代位置。
措词药学上可接受的盐包括无机酸盐或者有机酸盐如氯化氢或溴化氢酸，硫酸、磷酸、柠檬酸、蚁酸、乙酸、马来酸、酒石酸、苯甲酸、甲磺酸、p-甲苯磺酸，及其它对有机体无毒的酸，或者在式I化合物是实质上是酸性的情况下，与无机碱如碱金属或碱土金属的碱，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙及其类似物。
通式I化合物可含有两个或两个以上不对称的碳原子和可制备成光学上的纯对映异构体，旋光异构体的混合物例如外消旋体，非对映异构体、非对映异构体的混合物，非对映异构体外消旋体，非对映异构体外消旋体的混合物，和内消旋形式；以及药学上可接受的盐。
本发明包含上述所有的形式。混合物可以已知的其本身的形式分离，也就是柱状色谱分离法、薄层色谱分离法、HPLC或者晶化作用法。
一种通式I的化合物的优选化合物的基团是那些化合物，其中X，W，V，U，T，Q，L，和M的定义如上文中对通式I的定义，其中n是0和m是1。
另一种通式I的化合物的优选化合物的基团是那些化合物，其中X，W，V，U，T，Q，M，m，和n的定义如上文中对通式I的定义，和L代表H；-COR3″；-COOR3″；-CONR2″R3″；其中R2″和R3″独立的代表低级烷基、低级环烷基—低级烷基，其中低级烷基和低级环烷基—低级烷基不被取代或被卤素、氰基、羟基、-OCOCH3、-CONH2、-COOH、-NH2取代，除了碳原子是sp3-杂化的情况下，附在最多一个杂环原子之上。
另一种通式I的化合物的优选化合物的基团是那些化合物，其中X，W，V，U，L，m，和n如在通式I中的定义，和T是-CONR1；Q是亚甲基；M是氢；芳基；或者杂芳基。
另一种通式I的化合物的更优选化合物的基团是那些化合物，其中X，W，U，L，T，Q，M，m，和n的定义如上文中在通式I中的定义，和V是-CH2CH2O-；-CH2CH2CH2O-；-OCH2CH2O-。
另一种通式I的化合物的也更优选化合物的基团是那些化合物，其中V，U，T，Q，M，L，m，和n如上文中在通式I中的定义，和
X和W代表-CH-。
另一种通式I的化合物的也更优选化合物的基团是那些化合物，其中X，W，V，Q，T，M，L，m，和n如上文中在通式I中的定义，和U是一、二或三取代苯基，其中取代基是卤素；低级烷基或者低级烷氧基。
通式I的化合物的特别优选的化合物是选自下组的化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二-氮二环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基1-7-{4-[3-(2-氯-5-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮二环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯基酰胺二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-溴-3-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-苯氧基)丙氧苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，4-二甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(4-溴-3-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-乙酰基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，5-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3，4-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4-二甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基1-7-[4-(3-邻—甲苯基氧丙基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{6-[3-(2-甲氧基-苯氧代)丙基]-3-吡啶基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(2-间—甲苯基氧乙基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-3-三氟甲基苯氧基)甲基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-叔-丁基-2-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-异丙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-溴苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(3-邻—苄氧基-丙基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，4-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-叔-丁基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-三氟甲氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3，4-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-4，5-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯苯基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙基]-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-3-三氟甲基苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-氯-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(2-间—甲苯基氧乙氧基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，4-二氯苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，5-二甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，5-二甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；
(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3，5-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-氯苯基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-三氟甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-三氟甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3，5-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(m-甲苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-甲氧基苯基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(4-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(3-苯氧基丙基)-苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-乙酰基-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三i氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3-二氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-叔-丁基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-丙酰基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(2R)-和(2S)-N-((1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲基)-N-甲基-2-苯基丙酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-叔-丁基-4-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-叔-丁基-6-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(4-氯-2-甲氧基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-甲氧基-5-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-甲氧基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(4-叔-丁基-2-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-iso-丙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-甲氧基苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-溴苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(3-对—苄氧基丙基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-乙酸2-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]甲基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2-氧乙基酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3-(2-氰基乙酰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-乙酰基氨基乙酰基)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)-乙基]甲酰胺；(1R，5S)-3-((4R)-2-乙酰基氨基-4-甲基戊氧基)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]甲酰胺和(1S，5R)-3-((4R)-2-乙酰基氨基-4-甲基戊氧基)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]甲酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]甲酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-羟基苄基)甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[(3R*)-3-(2-氯-苯基)丁基]甲酰胺和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羟酸[(3S*)-3-(2-氯苯基)丁基]甲酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(4-苯基丁基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(3-苯氧基丙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(4-苯基戊基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-苯并[1，3]二氧基-5-丙基)甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-氯苯氧基)乙基]甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(2-对—苄氧基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸二乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基(2-吡啶基-2-乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]甲基-酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(3-三氟甲基苄基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3，5-二甲氧基苄基)甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，4-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)异丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-5-[7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-6-(甲基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，2-二乙基-5-氧-戊酸；(1S，5R)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-((2R*)-2，3-二羟基丙基)苄基]酰胺和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-((2S*)-2，3-二羟基丙基)苄基]酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基-乙基)苄基]酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-间—苄氧基-乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(3，4-二乙基-苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-氟-苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲酰胺和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟-甲基苄基)酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氟苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-甲基苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-间—苄氧基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-对—苯甲基乙基)酰胺；
(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基环丙基酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基环丙基酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲基苄基)酰胺和1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲基苄基)酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基-苄基enzyl)酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-间—苄氧基乙基)酰胺和(1S，5R)-3-((1R4S-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-间—苄氧基-乙基)酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((1S，4R)-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-对—苯甲基乙基)酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-对—苯甲基乙基)-酰胺的1∶1混合物；
(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基-苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基-苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-(6-(环丙基苯乙基-氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-5-(6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)-乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-对—苯甲基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(3-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(3-甲基-苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基(2-对—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；
(外消旋)-5-((1R*，5S*-6-{环丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；
(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基-苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)6-{环丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-甲基-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基-苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲基-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(1∶1外消旋混合物)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基乙基)-苄基]酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]酰胺；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；
(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；
(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯-苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]-苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(环丙基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*))-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；
(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)乙基-氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(1∶1外消旋混合物)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；
(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(环丙基苯乙基-氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯-苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟-苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基-苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基-苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；
(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)-苄基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氟苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-三氟甲基苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-甲基苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氟苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺；(1R，5S)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺和(1S，5R)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；
1∶1外消旋混合物)-(3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)-环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；1∶1外消旋混合物)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)4-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基-环丙基酰胺；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)-甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯的1∶1混合物；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲酰胺和(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)-甲酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)-环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(p-甲苯甲酰-乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)-酰胺；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[(2-氯-苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯-苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；
(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯-苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)-乙基]环丙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-甲羧基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-甲羧基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-甲羧基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-对—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-对—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基o苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-邻—[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(环丙基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(1R，5S)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺和(1S，5R)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺和(1S，5R)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-环丙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-对—苯甲基乙基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基乙基)-苄基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸和(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯-苯基)-乙基]环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-对—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]酰胺；(外消旋)-乙酸(1R*，5S*)-2-(2-{[(3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基-)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羰基)环丙基氨基]-甲基}苯基)乙酯；(外消旋)-乙酸(1R*，5S*)-2-(2-{[(3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羰基)-环丙基氨基]甲基}苯基)乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)-酰胺；(外消旋)-乙酸(1R*，5S*)-2-(2-{[(3-乙酰基-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羰基)环丙基氨基]甲基}-苯基)乙酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-[((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲基苄基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)-乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基-酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)-乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-对—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，5-二氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-氰基嘧啶-2-基氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，5-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲氧基苄基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(5-氟-2-甲氧基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，6-二氟-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-氟-2-甲基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3，6-二氟苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氟-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(4-氟苄基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)-乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-氨基乙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(3-氨基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)环-丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基苄基)酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲氧基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲氧基苄基)酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基-乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二氟苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯-苯并[1，3]-二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，4-二甲氧基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二氟苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲氧基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，6-二氯-4-甲基苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐；
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺。
通式I最优选的化合物选自下列化合物(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)-丙氧基]苯基}-3-(2-噻吩-2-基乙酰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙酰基]-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)-丙氧基]苯基}-3-(喹喔啉-2-羰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基-苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)-丙氧基]苯基}-3-苯基甲基磺酰基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙酰基]-7-{6-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-氯苯基)乙基]甲基-酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3-氯苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸乙基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3-甲氧基苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)-丙氧基]苯基}-3-甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，5-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-N-((1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)-丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-N-((1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲基)-2-(2-甲氧基苯基)-N-甲基-乙酰胺；(外消旋)-N-((1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-叔-丁基-4-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基(3-苯基丙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-乙酰基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-甲氧基苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，5-二氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(2-邻—苄氧基乙基)苯基]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-异丙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-5-[7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-6-(甲基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯-苯基)乙基]环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；
(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基-苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-间—苄氧基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-间—苄氧基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]-环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基-苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基(3，5-二甲氧基-苄基)酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；
(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(3-三氟甲基苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-甲基苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；
(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-[(2-氯苄基)环丙基-酰胺]3-二乙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-[(2-氯苄基)环丙基-酰胺]3-二乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羧酸甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羧酸乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲基磺酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙基磺酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸乙酯；(外消旋)-4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-4-氧-丁酸；(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)-氨基]丙酸乙酯；(外消旋)4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)-氨基]丁酸乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(3-氨基甲酰丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-羟基乙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(1S，5R)-3-((3R)-3-羟基丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-((1R*，2S*)-2-羟基环戊烷羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-((1S*，2R*)-2-羟基环戊烷羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸乙酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-4-氧-丁酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-[(2-氯苄基)环丙基-酰胺]9-二乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸乙酯；(外消旋)-3-[(1R*，5S*)-(6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丙酸乙酯；(外消旋)-4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丁酸乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲羧基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)-氨基]丙酸；(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丙酸；
(外消旋)-4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丁酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(3-氨基甲酰丙酰基)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(2-羟基乙酰基)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(1R，5S)-9-((3S)-3-羟基丁酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基磺酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-乙基磺酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲氧基苄基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，4-二甲氧基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-6-氟苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)环丙基-酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二氟-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲氧基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基苄基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(5-吗啉-4-基-5-氧代戊氧基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-四唑基-1-乙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(5-氧-5-哌嗪基-1-戊氧基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(1R，5S)-3-((2S)-2-氨基-3-羟基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺和(1S，5R)-3-((2S)-2-氨基-3-羟基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((2S)-2-氨基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺和(1S，5R)-3-((2S)-2-氨基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基苄基)酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯苯并-[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-3，6-二氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基苄基)环丙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R，5S)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1S，5R)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺。
通式I的化合物及其药学上可接受的盐可用作治疗，例如以药物组合物的形式。它们特别适用于治疗和/或预防心血管疾病和肾病。该疾病的实例有高血压，冠心病，心功能不全，肾功能不全，肾和心肌缺血，和肾衰竭。它们还可用于预防在血管形成手术或扩张手术后的再狭窄，治疗勃起功能障碍，血管球性肾炎，肾绞痛，和青光眼。此外，它们能用于治疗和预防糖尿病并发症，血管和心脏手术后的并发症或者器官移植后的并发症，环孢菌素治疗并发症，以及其它已知的于RAS有关的疾病。
在另一个实施方式中，本发明涉及一种治疗和/或预防与RAS有关的疾病的方法，例如高血压、冠心病、心功能不足、肾功能不足、肾和心肌缺血，和肾衰竭，所述方法包含将上述定于的化合物用于人类或者动物。
本发明还涉及上述定义的通式I的化合物治疗和/或预防与RAS相关的疾病的用途，所述疾病如高血压、冠心病、心功能不足、肾功能不足、肾和心肌缺血，和肾衰竭。
此外，本发明涉及上述定义的化合物制备治疗和/或预防与RAS相关的疾病的药物中的应用，所述疾病如高血压、冠心病、心功能步骤、肾功能不足、肾和心肌缺血，和肾衰竭。
通式I的化合物还可与其它治疗性物质联合使用，例如与其它肾上腺素抑制剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、利尿剂、钙通道阻滞药、内皮缩血管肽受体拮抗剂或者其它对心血管疾病或肾功能不足由预防或治疗作用的药物联合。
通式I包括的所有形式的能作为活性成分的药物前体包括在本发明之中。
通式I的化合物可通过以下概述的方法，在实施例中或类似的方法制备。
前体的制备前体是作为主要的中间体和/或结构单元(buiding blocker)的化合物，和适宜于在平行化学反应(parallel chemistry)中转化的化合物。
如在方案1中所描述的，双环壬酮A由(4-苄基-6-乙氧基羰基甲基-1-甲基哌嗪-2-基)乙酸乙酯(专利申请WO92/05174)制备。A的衍生物还可以烯醇式存在。为了使双环壬烷A与芳基溴在7位耦合，制备乙烯基triflate衍生物B。
双环壬烯A按照方案1的描述由(4-苄基-6-乙氧基羰基甲基-1-甲基哌嗪-2-基)乙酸乙酯(专利申请WO92/05174)形成。衍生物A也可以烯醇的形式存在。为了在双环壬烷A的7-位上与芳基溴耦合，制备乙烯基triflate的衍生物B。
方案1 芳基溴组分可如方案2中所描述的方法制备。Mitsunobu耦合(→C类化合物)或者醇与苄基氯的烷基化(或者溴，→D类化合物)是最便捷的方法。衍生物E和F由1-(3-氯丙氧基甲基)-2-甲氧基苯(Vieira E.等，Bioorg.Med.Chem.Letters，1999，9，1397)或3-(5-溴-吡啶-2-氧基)-1-丙醇(专利申请WO 98/39328)根据这些方法一步制成。其它制备醚或硫醚，如威廉逊合成，也可使用(例如参见March，J，″Advanced Organic Chemistry，″，第三版.，John Wiley and sons，1985)。
如在方案2中所描述的制备溴芳基组分。Mitsunobu耦合(→C类化合物)或用苄基氯(或溴，→D类化合物)烷基化醇类是最便利的方法。衍生物E和F由1-(3-氯丙氧基甲基)-2-甲氧基苯(Vieira E.等，Bioorg.Med.Chem.Letters，1999，9，1397)或3-(5-溴嘧啶-2-基氧代)丙-1-醇(专利申请WO 98/39328)按照这些方法一步制备。
方案2
如在方案3中所示，上述芳基溴的衍生物此后可在或相关的Pd(O)-络合物Pd(PPh3)4存在下耦合到triflate B以获得双环壬烯G(详情可参见相应的实施例)。保护基处理将得到最终可还原成醇衍生物J的双环壬烯H。
方案3 如在方案4中所示，在类型J化合物中，如果Ra是O-SEM和X是CH，SEM保护基在微酸条件下除去，而Boc保护基保持不变。此后，双环壬烯K的苯酚部分可烷基化为双环壬烯L。该醇中间体将转化成酯M，保护基可最终被除去生成前体N。
方案4 如果X是N(方案3)，J类双环壬烯能酯化为双环壬烯O，其可去保护得到前体P(方案5)。
方案5 在醇J中，如果X是CH(方案6)，和例如Ra是O(CH2)qOTBDMS或(CH2)qOTBDMS(方案3)，酯化可得到双环壬烯Q(方案6)。在酸性条件下，Boc和TBDMS基可被除去，仲胺可被酰化、磺化，或者烷基化以得到前体R。
方案6
如在方案7中所示，双环壬烯H的Boc-保护基可除去，得到的仲胺酰化、磺化或N烷基化得到双环壬烯S。酯的皂化将得到前体T。例如，如果Ra是O(CH2)nOTBDMS或(CH2)nOTBDMS，甲硅烷基醚可在除去保护基或者皂化过程的同时除去。酸可转化成酰胺以得到前体U。可选择地，酰胺U能由双环壬烯H通过酸V，同时除去甲硅烷基醚制备。酸V与胺的反应可得到能转化成前体U的酰胺W。所述胺可按照文献或在试验部分的描述制备。
方案7 如在方案8中所示，双环壬烯S可还原成相应的醇X。此后，所述醇衍生物X可氧化为醛Y，醛Y可通过还原胺化转化成前体Z。
方案8 如在方案9中所示，H类化合物还可皂化为AA类化合物。在酰化耦合成AB类之后，除去Boc基将生成AC类前体。
方案9
如在方案10中所示，S类化合物还可转化成AH类化合物，其又能皂化成AJ类前体。
方案10 可选择地，如在方案11中所示，AJ类前体可由双环壬酮A制备，但采用苄基酯代替乙酯。在酯交换成化合物AM后，通过如此前的描述的相似的反应将得到化合物AN、AO、AP、AQ、AR和最后产物AJ。
方案11 如在方案12中所示，AL类前体可由W类化合物两步制备。
方案12
有时候，需要将加到双环模板上的取代基进一步转化。例如，如在方案13中所示，通过酰胺从AJ类化合物耦合得到的AS类化合物，可转化成AT、AU，或AV类前体。
方案13 如在方案14中所示，H类化合物可去保护得到AW类化合物。此后，这类化合物可转化成AX类化合物并最终转化成AY类化合物。AY类化合物还可由AP类化合物制备。AY类化合物可转化成AK类化合物。AK类化合物可最终转化成AL类前体。
方案14 可选择地，如在方案15中所示，AX可转化成BL类化合物，此后可转化成AJ类化合物。
方案15 如在方案16中所示，H或S类化合物可转化成AZ类化合物(在N(3)位的取代基是L或者Boc)。此后，可得到T类化合物，然后在转化成BA类化合物。最终可制备前体BB。
方案16 同样，如在方案17中所示，AK类化合物可转化成前体BC。
方案17
同样，如在方案18中所示，S类化合物可转化成BM类化合物。BM类化合物可皂化成BN类前体。
方案18 制备仲胺同样，需要制备仲胺。可由相应的胺和醛通过还原氨基化，或者由相应的胺和羧酸通过酰胺耦合，然后利用LAH或硼烷还原得到。上述的标准过程在文献中很好的描述。例如，在方案13中必需的(2-烯丙基苯基)环丙基胺可通过以缩醛的方式保护的2-溴苯甲醛的烯丙基化制备，然后去保护得到2-烯丙基苯甲醛，还原氨基化将得到所需胺。
标题化合物的制备标题化合物可由上述制备的前体利用平行化学反应技术制备。详细的实施例见试验部分。
N类二氮杂双环壬烯可利用标准过程酰化(方案19)，或烷基化，或磺化，和此后直接去保护生成标题化合物(对于编号，见具体的实施例)。在各个实例中，通过预备柱HPLC纯化可得到相应的TFA盐或甲酸盐。
方案19 利用Mitsunobu反应条件，前体R、U或BB(在N(3)位有一L-取代基)可转化成相应的芳基醚(方案20)。去保护之后，得到标题化合物。
方案20 前体T、AJ或AV可用于酰胺耦合(方案21)。去保护能得到所需标题化合物。
方案21 化合物Z可与酰化的(或磺化的)试剂反应得到相应的酰胺(或磺化酰胺)(方案22)。去保护将得到标题化合物。
方案22 AC或AL类化合物也可与酰化、磺化或烷基化试剂反应(方案23)。去保护后，将得到标题化合物。
方案23 如在方案24中所示，BC类型的前体也可得到标题化合物。
方案24 合成对映选择(Enantioselective)本发明的化合物含有至少两个但相互不独立的手性中心。到目前为止的合成方法可得到外消旋体。两个对映异构体都可选择性地从内消旋双环壬烯衍生物开始，如化合物AD(Blount B.K，Robinson，R.，J.Chem.Soc.，1932，2485)或AE，通过后来的脱羧(方案25)同样制备化合物A。例如，化合物AE可立体选择性地酰化成双环壬烷衍生物AF或AG，如同已经在其它地方对于相似化合物的描述(Majewski M.，Lasny R.，J.Org.Chem.，1995，60，5825)。相似地，可制备其它对映异构体。
方案25 AD:Rb＝Me AF:Rb＝Boc，Rc＝MeAE:Rb＝Boc AG:Rb＝Boc，Rc＝Bn最后，前体BK可如在方案26中的描述制备。
方案26 通式I的化合物及其药学上可接受的酸和盐可用作药物制剂。例如，以肠内、肠胃外，或局部施用的药物的形式。例如，其可以口服，例如以片剂、包衣片剂、糖衣丸、硬或软胶囊、溶液、乳液或悬浮液的形式；直肠，例如以栓剂的形式；非肠胃，例如以注射液的形式；或局部，例如以软膏、乳膏或油的形式。
以下形式的药物制剂的产品是有效的，即本领域熟练技术人员通过所述的式I化合物及其药学上可接受的酸和盐，任选与其它有治疗价值的物质，以及适宜的、无毒的、惰性的、与治疗相容的固体或液体载体，如果需要，药物助剂制备成改仑制剂。
适宜的载体物质不仅仅是无机载体物质，还有有机载体物质。因此，例如乳糖、玉米淀粉或它们的衍生物，硬脂酸或其盐可用作片剂、包衣片剂、糖衣丸和硬胶囊的载体。用于软胶囊的适宜的载体物质有，例如，植物油、蜡、脂肪和半固和液的多醇(但是，根据活性成分的属性，在软胶囊的形式下可不需要载体)。用于溶液和糖浆的适宜的载体物质有，例如，水、多醇、蔗糖、转化糖及其相似物。用于注射液的适宜的载体物质有，例如，水、醇、多醇、甘油和植物油。用于栓剂的适宜的载体物质有，例如，天然油或硬化油、蜡、脂肪和半固或液多醇。用于局部制剂的适宜的载体物质有，甘油酯、半合成和合成甘油酯、硬化油、液体蜡、液体石蜡、液体脂肪醇、固醇、聚乙二醇和纤维素衍生物。
通常的稳定剂、防腐剂、润湿和乳化剂、增稠剂、增香剂、改变渗透压的盐、缓冲物质、增溶剂、着色剂和掩蔽剂，和抗氧化剂都可考虑作为药物助剂。
通式I的化合物的剂量可在较宽范围内变化，根据所要控制的疾病、患者的年龄和个人状况，并且，当然在特例中将适合个人的需要。对于成年患者，可考虑日用量约1000毫克，优选约为50-500毫克。
所述的药物制剂适宜的含有约1-500毫克，优选5-200毫克的式I化合物。
下述实施例作为对发明的更详细的说明，在任何情况下都不是限制本发明的范围。
实施例一般说明化合物至少通过LC-MS和1H-NMR表征。此处仅仅给出LC-MS数据。
缩写词AcCl乙酰基氯ACE 血管紧张素转换酶AcOH乙酸Ang 血管紧张素aq. 水性的9-BBN 9-Bora双环[3.3.1]壬烷Bn 苄基Boc 叔丁氧基羰丁羰基BSA 牛血清蛋白BuLi正丁基锂CDI 1，1-羰基二咪唑conc. 浓缩的
DIBAL 二异丁基铝氢化物DIPEA 二异丙基乙基胺DMAP4-N，N-二乙基氨基嘧啶DMF N，N-二乙基甲酰胺DMSO二乙基亚砜EDCHCl 乙基-N，N-二乙基氨基丙基碳化二亚胺盐酸盐EIA 酶免疫分析法eq. 等价物Et 乙基EtOAc 乙基醋酸盐FC 闪色谱法HOBt羟基苯并三唑KHMDS 六甲基disilazide钾LAH 氢化铝锂MeOHM乙醇MPLC中压液相色谱NMO N-甲基吗啉N-氧化org.有机的PG 保护基Ph 苯基RAS 肾上腺素血管紧张素系统RP18反相柱，填充C18烃rt 室温SEM 三甲基甲硅烷剂乙氧基甲基sol.溶液TBAF氟化Tetra-n-丁基铵TBDMS 特-丁基二乙基甲硅烷基
TBDPS特-丁基二苯基甲硅烷基tBuOH叔-丁醇tBuOK特丁基钾Tf 三氟甲基磺酰TFA 三氟乙酸THF 四氢呋喃TLC 薄层色谱TMAD N，N，N′，N′-四甲基偶氮基二羧酰胺制备前体(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基-7-氧基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(A)将(4-苄基-6-乙氧基羰基甲基-1-甲基-哌嗪-2-基)乙酸乙酯(Patent WO 92/05174)(71.0g，0.196mol)溶解在MeOH(400mL)中。将TFA(77.8mL，1.02mol)加入其中并用氮气吹扫烧瓶。加入Pd/C(10％，50％湿度，3.6g)。塞住烧瓶并用氮气吹扫(3x)。1天后，所述混合物用C盐过滤并用MeOH洗涤。溶剂在真空下除去并在高真空下干燥泡沫残留物(92.7g)。加热回流tBuOK(117.2g，1.04mol)的甲苯(3.07L)溶液。得到粗哌嗪前体溶液，溶解在THF(300mL)中，在超过50分钟的时间内逐滴加入。再搅拌黑液10分钟并冷却到室温。所述混合物冷却0℃到并加入AcOH(36.6mL，0.635mol)。在真空下除去溶剂。所得粗物质悬浮在CH2Cl2(400mL)中，冷却到0℃.。加入DIPEA(19.1mL，112mmol)。逐滴加入Boc2O(24.3g，113mmol)的CH2Cl2(200mL)溶液。所述混合物在下搅拌1小时0℃，此后在室温下1小时。所述混合物用10％ Na2CO3(2x)水溶液洗涤。有机萃取液在MgSO4上干燥，过滤并在真空下蒸发。所得残留物用FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc)纯化。得到油状的标题混合物(24.5g，38％)。Rf＝0.05(EtOAc/庚烷1∶1)or 0.56(MeOH/CH2Cl21∶9).LC-MSRt＝2.94；ES+325.19。
(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基-7-三氟甲基磺酰基氧-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(B)双环壬烷A(2.22g，6.80mmol)的THF(50mL)溶液冷却到，加入NaH(约60％在矿物油中，326mg，约8.2mmol)。观察到气体放出。20分钟后，加入Tf2NPh(3.22g，9.00mmol)。10分钟后，移去冰浴。3小时后，溶液用EtOAc稀释并用盐水(1x)洗涤。所得萃取物在MgSO4上干燥，过滤，溶剂在真空下除去。通过FC(EtOAc/庚烷3∶1→EtOAc)纯化。得到油状的标题化合物(2.50g，80％)。LC-MSRt＝4.73；ES+458.95。
C类化合物3-(4-溴苯基)丙-1-基2-氯苯基醚(C1)向氮氛围下的3-(4-溴苯基)丙-1-醇(Glover S.A.，等；Tetrahedron，1990，46，7247；24.5g，0.114mol)的甲苯(600mL)溶液中加入2-氯苯酚(17.4mL，0.171mmol)、二异丙基偶氮基二羧酸盐(33.1mL，0.171mol)和三-n-丁基膦(42.2mL，0.171mol)。将所述溶液加热到回流并在搅拌下过夜。溶液允许冷却到室温，在真空下除去溶剂。所得残留物在EtOAc中稀释并用1M的HCl(1x)水溶液和1M的NaOH(2x)水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥，过滤并在真空下除去溶剂。通过FC(石油醚→Et2O/石油醚1∶99→1∶19)纯化得到标题化合物(15.1g，41％)。Rf＝0.70(EtOAc/庚烷1∶3)。
2-(4-溴苯基)eth-1-yl 2，3，5-三甲基苯基醚(C2)加热2-(4-溴苯基)乙醇(20.0mL，143mmol)、2，3，5-三甲基苯酚(31.1g，229mmol)、偶氮基二羧酸盐二哌啶(72.1g，286mmol)和三丁基膦(88mL；357mmol)在甲苯(2.00L)中的混合物至回流2小时。过滤上述混合物，用甲苯洗涤并在真空下除去部分溶剂。残留物用Et2O稀释并用1M的NaOH(2x)水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥，过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(石油醚→Et2O/石油醚1∶3)纯化得到标题化合物(33.1g，73％)。LC-MSRt＝6.95。
1-溴-4-[3-(2-甲氧基苄基)丙氧基]苯(E)将4-溴苯酚(4.32g，25.0mmol)和1-(3-氯丙氧基甲基)-2-甲氧基-苯(Vieira E.，等，Bioorg.Med.Chem.Letters，1999，9，1397，4.88g，22.7mmoL)溶解在DMF(150mL)中。加入NaI(1.50g，0.10mmol)和Cs2CO3(16.3g，50.0mmol)。所述混合物加热到80℃，并在允许冷却到室温前搅拌6小时。在用EtOAc(600mL)稀释后，用水(1x)、1M的NaOH(1x)水溶液和1M的HCl(1x)水溶液洗涤混合物。有机萃取物在MgSO4上干燥，过滤。在真空下除去溶剂。通过FC(Et2O/石油醚1∶9→1∶4)纯化残留物，得到标题化合物(5.66g，71％)。Rf＝0.60(Et2O/庚烷1∶1)。
5-溴-2-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]嘧啶(F)3-(5-溴嘧啶-2-基氧)丙-1-醇(专利申请WO 98/39328，1.05g，4.51mmol)在室温下在DMF(24ml)中稀释，并将溶液冷却到0℃。加入NaH(55-65重量％在矿物油中，193mg，4.42-5.23mmol)并搅拌黄色混合物20分钟。加入2-甲氧基苄基氯(1.49ml，10.7mmol)并将溶液加热至室温，搅拌4小时。所述混合物用冰骤冷，并用EtOAc(20ml)稀释，用盐水和水洗涤，在上MgSO4干燥，过滤。溶剂在真空下蒸发。通过FC(Et2O，庚烷1∶39→1∶19)纯化残留物，得到标题化合物(627mg，40％)。0.07(Et2O/庚烷，1∶3)。
G类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基-7-[4-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲氧基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G1)将[2-(4-溴苯氧基甲氧基)乙基]三甲基硅烷(Blass B.E.，等，Tetrahedron Lett.，2001，42，1611，4.13g，13.6mmol)的THF(30mL)溶液冷却到-78℃。加入BuLi(1.6M在己烷中，9.1mL，14.6mmol)。所述溶液在-78℃下搅拌30分钟。ZnCl2溶液，在140℃下由ZnCl2(2.23g，约16.4mmol)在高度真空下干燥2小时制备，加入THF(35mL)，得到的溶液加热到室温。双环壬烯B(2.50g，5.45mmol)的THF(5mL)溶液此后加入Pd(PPh3)4(157mg，0.136mmol)。10分钟后，反应混合物加热至回流。90分钟后，反应溶液冷却到室温并用1M的HCl水溶液骤冷。所述混合物用EtOAc稀释，并用10％的Na2CO3(1x)水溶液洗涤。有机萃取物在上MgSO4干燥和过滤。在真空下除去有机溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶39→1∶24→1∶20)纯化残留物，得到油状标题化合物(2.90g，99％)。Rf＝0.39(MeOH/CH2Cl21∶9).LC-MSRt＝4.35；ES+533.29。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)乙基]苯基}-9-甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G2)将[2-(4-溴苯基)乙氧基]-叔-丁基二乙基硅烷(Fuji K.，等，Tetrahedron Lett.，1990，31，6553，21.8g，69.1mmol)的THF(250mL)溶液冷却到-78℃。加入BuLi(1.55M在己烷中，44.6mL，69.1mmol)。溶液暂时变为橙色，然后是微黄色。30分钟后，加入ZnCl2(1M在THF中，70mL，70mmol，按照G1中描述的方法制备)。将溶液加热到室温。加入溶解在THF(20mL)中的乙烯基triflate B(12.91g，28.2mmol)和Pd(PPh3)4(600mg，0.519mmol)。溶液在室温下搅拌90分钟并加入1M的HCl(1mL)水溶液。所得溶液在EtOAc中稀释并用1M NaOH(1x)的水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥，过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶49→1∶24→3∶47→2∶25)纯化残留物，得到标题化合物(10.91g，71％)。Rf＝0.65(MeOH/CH2Cl21∶9).LC-MSRt＝5.32；ES+545.49。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-9-甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G3)
将在THF(250mL)中的[3-(4-溴苯基)丙氧基]-叔-丁基二乙基硅烷(Kiesewetter D.O.，Tetrahedron Asymmetry，1993，4，2183，22.60g，68.6mmol)溶液冷却到室温。加入BuLi(1.55M在己烷中，44.3mL，68.6mmol)。溶液变为橙色，然后是深绿色。30分钟后，加入ZnCl2(1M在THF中，69mL，69mmol，如在G2中所描述的方法制备)，然而溶液变成深黄色。将溶液加热到室温。加入乙烯基triflate B(12.91g，28.2mmol)的THF(20mL)溶液，然后加入Pd(PPh3)4(600mg，0.519mmol)。在室温下搅拌该混合物90分钟，并加入1M HCl(1mL)的水溶液。所述混合物用EtOAc稀释，用1MNaOH(1x)的水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥，过滤并在真空下除去溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶49→1∶24→3∶47→2∶23)纯化残留物，得到标题产物(10.76g，70％)。Rf＝0.60(MeOH/CH2Cl21∶9).LC-MSRt＝4.95；ES+559.51。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{6-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-9-甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G4)将溴嘧啶基衍生物F(300mg，852μmol)的THF(10ml)溶液冷却到-78℃。加入BuLi(1.55M在己烷中，0.580ml，889μmol)，并搅拌混合物30分钟。加入ZnCl2(1M在THF中，0.94ml，0.94mmol，如在G2中所描述的方法制备G2)，并加热混合物到室温。加入乙烯基triflate B(259mg，596μmol)的THF(1ml)溶液，然后加入Pd(PPh3)4(20.4mg，16.6μmol)。混合物回流2小时。反应终结时加入冰。在用EtOAc(125ml)稀释后，反应混合物用10％的Na2CO3水溶液洗涤，冰将有机萃取物在MgSO4上干燥并过滤。在真空下蒸发溶剂。通过FC(CH2Cl2/MeOH39∶1→29∶1→24∶1→19∶1→9∶1)纯化残留物，得到标题化合物(197mg，54％)。Rf＝0.35(CH2Cl2/MeOH 9∶1)。LC-MSRt＝4.06；ES+582.78。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-9-甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G5)将溴苯基衍生物E(5.60g，15.9mmol)的THF(50mL)溶液冷却到-78℃。加入BuLi(1.55M在己烷中，10.3mL，15.9mmol)。在-78℃下搅拌所述溶液30分钟，加入ZnCl2(1M在THF中，17.5mL，17.5mmol，如在G2中所描述的方法制备)。在加热到室温后，加入乙烯基triflate B(3.63g，7.90mmol)的THF(5mL)溶液，然后加入Pd(PPh3)4(205mg，0.177mmol)。加热混合物至回流，同时变黑。1小时后，反应混合物冷却到室温。加入冰，并用EtOAc稀释混合物。有机萃取物用1M的NaOH(1x)水溶液洗涤，并在MgSO4上干燥。在真空下除去溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶97→1∶24→1∶19→1∶9)纯化残留物，得到标题化合物(4.57g，99％)。Rf＝0.50(MeOH/CH2Cl21∶9)。LC-MSRt＝4.17；ES+581.60。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-9-甲基-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G6)将溴苯基衍生物C1(16.0g，49.0mmol)的THF(700mL)溶液冷却到-78℃。加入BuLi(1.55M在己烷中，34.8mL，54.0mmol)。所述溶液在-78℃下搅拌30分钟，加入ZnCl2(1M在THF中，54.0mL，54.0mmol，如在G2中所描述的方法制备)。在加热到室温后，加入的溶液，然后加入。加热溶液至回流。30分钟后，反应混合物冷却到室温。加入冰，用EtOAc稀释混合物。有机相用的1M NaOH(1x)的水溶液洗涤，并在MgSO4上干燥。溶剂在真空下除去。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶97→1∶24→1∶19→1∶9)纯化残留物，得到标题化合物(10.5g，58％)。LC-MSRt＝4.41；ES+555.13。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)乙氧基]苯基}-9-甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G7)向-78℃下[2-(4-溴-苯氧基)乙氧基]-叔-丁基二乙基硅烷(Morita，C.；等；Heterocycles，2000，52，1163；129g，342mmol)的THF(1.0L)的溶液中加入BuLi(1.6M在己烷中，218mL，350mmol)。所得混合物在-78℃下搅拌1小时，加入ZnCl2(1M在THF中，400mL，400mmol，如在G2中所描述的方法制备)。将混合物加热到室温。加入双环壬烯B(78.4g，171mmol)和Pd(PPh3)4(4.94g，4.28mmol)。加热混合物至回流半小时，并冷却到室温。加入的水溶液。用EtOAc(2L)稀释混合物，并用1M NaOH(750mL)的水溶液洗涤。溶液萃取物用EtOAc(1x)萃取。合并后的有机萃取物在MgSO4上干燥，过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶49→1∶24→3∶47→2∶23)纯化残留物，得到标题化合物(87.7g，91％)。Rf＝0.60(MeOH/CH2Cl21∶9)。LC-MSRt＝4.74；ES+561.41。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二苯基硅烷基oxy)乙基]苯基}-9-甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G8)将BuLi(1.5M在己烷中，13.4mL，20mmol)加入到-78℃的[2-(4-溴-苯基)乙氧基]-叔-丁基二苯基硅烷e(8.79g，20.0mmol，由2-(4-溴苯基)乙醇，TBDPS-Cl和在DMF中的咪唑)的THF(40mL)溶液中。在-78℃下搅拌所得混合物30分钟，加入ZnCl2(1M在THF中，24mL，24mmol，如在G2中所描述的方法制备)。加热混合物至室温。加入双环壬烯B(3.67g，8.00mmol)和Pd(PPh3)4(231mg，0.20mmol)。将混合物加热到40℃ 40分钟，冷却到室温。加入1M HCl(2mL)的水溶液。用EtOAc稀释混合物，并用1M NaOH的水溶液洗涤。溶液萃取物用EtOAc(1x)再萃取。合并后的萃取物在MgSO4上干燥，过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶49→1∶24→3∶47→2∶23)纯化残留物，得到标题化合物(4.32g，81％)。LC-MSRt＝1.06；ES+669.49H类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲氧基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H1)将β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸盐(6.60g，27.5mmol)加入到双环环壬烯G1(2.93g，5.50mmol)的1，2-二氯乙烷(60mL)溶液中。加热所得溶液至回流。3小时后，反应混合物冷却到室温，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4 →1∶3→2∶3→1∶1)纯化残留物，得到油状的标题化合物(3.31g，83％)。Rf＝0.52(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.40；ES+742.52。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二乙基硅烷基氧)乙基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H2)对于化合物H1，由双环壬烯G2(10.91g，20.0mmol)、β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸盐(24.0g，100mmol)和1，2-二氯乙烷(210mL)制备。通过FC(EtOAc/庚烷1∶9→1∶4→2∶3)纯化残留物，得到标题化合物(13.75g，94％)。Rf＝0.64(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.66；ES+755.37。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H3)对于化合物H1，由双环壬烯G3(10.96g，19.6mmol)、β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸盐(23.5g，98.1mmol)和1，2-二氯乙烷(210mL)制备。通FC(EtOAc/庚烷1∶9→1∶4→2∶3)纯化残留物，得到标题化合物(13.50g，92％)。Rf＝0.58(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.79；ES+769.49。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{6-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H4)对于化合物H1，由双环壬烯G4(373mg，0.642mmol)、β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸盐(770mg，3.11mmol)和1，2-二氯乙烷(8mＬ)制备。通过纯化残留物，得到标题化合物(382mg，77％)。Rf＝0.47(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.14；ES+770.50。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H5)
对于化合物H1，由双环壬烯G5(4.57g，7.87mmol)、β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸盐(9.44g，39.4mmol)和1，2-二氯乙烷(100mL)制备。通过FC(EtOAc/庚烷1∶9→1∶4→1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(5.35g，88％)。Rf＝0.46(EtOAc/庚烷1∶1)。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H6)对于化合物H1，由双环壬烯G6(10.51g，18.9mmol)、β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸盐(22.7g，94.7mmol)和1，2-二氯乙烷(350mL)制备。通过FC(EtOAc/庚烷1∶8→1∶4→1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(12.5g，88％)。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H7)对于化合物H1，由双环壬烯G7(87.7g，156mmol)、β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸盐(188g，784mmol)和1，2-二氯乙烷(1.75L)制备。通过FC(EtOAc/庚烷1∶19→1∶3)纯化残留物，得到标题化合物(111g，95％)。Rf＝0.75(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.84。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二苯基硅烷基oxy)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H8)对于化合物H1，由双环壬烯G8(4.32g，6.46mmol)、β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸盐(7.75g，32.3mmol)和1，2-二氯乙烷(100mL)制备。通过FC(EtOAc/庚烷1∶19→1∶3)纯化残留物，得到标题化合物(4.97g，90％)。Rf＝0.75(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝1.35。
J类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-6-羟基甲基-7-[4-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲氧基)-苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(J1)将双环壬烯H1(3.31g，4.58mmol)的CH2Cl2(60mL)溶液冷却到-78℃。加入DIBAL(1Min甲苯，10.1mL，10.1mmol)。在-78℃下将溶液搅拌30分钟，并慢慢地冷却到室温。在1.5(-65℃)小时后再加入DIBAL(5mL)。此后，连续加入每份5mL的DIBAL，至TLC不再是起始物料。然后，在-50℃下加入水和冰。移去冰浴，并加热混合物慢慢至室温。加入更多的CH2Cl2，并用1M HCl的水溶液洗涤混合物。用CH2Cl2(1x)萃取水相，并合并有机萃取物。在上MgSO4干燥萃取物。过滤后，在真空下蒸发溶剂，通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶3→2∶3)纯化残留物，得到油状的标题化合物(1.89g，60％)。Rf＝0.50(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.08；ES+661.38，702.83。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-2-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)乙基]苯基}-6-羟基甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(J2)向-78℃下的双环壬烯H2(1.57g，2.32mmol)的CH2Cl2(40mL)溶液中，加入DIBAL(1Min甲苯，5.80mL，5.80mmol)。在-78℃下搅拌所得溶液1小时。加入冰，将混合物加热到室温。加入更多的CH2Cl2，并用1M HCl(1x)的水溶液洗涤有机萃取物，在MgSO4上干燥并过滤。在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶3)纯化残留物，得到标题化合物(868mg，59％)。LC-MSRt＝7.38；ES+715.48。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-6-羟基甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(J3)将双环壬烯H3(2.39g，3.20mmol)的CH2Cl2(55mL)溶液冷却到。加入DIBAL(1Min甲苯，8.00mL，8.00mmol)，并-78℃在搅拌所得混合物1小时。加入冰，加热混合物到室温。加入更多的CH2Cl2，并用1M HCl(1x)的水溶液洗涤有机萃取物，在MgSO4上干燥并过滤。在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶3)纯化残留物，得到标题化合物(1.34g，59％)。LC-MSRt＝7.59；ES+727.54。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-羟基甲基-7-{6-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]-嘧啶-3-基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(J4)将双环壬烯H4(345mg，0.447mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液冷却到-78℃。加入DIBAL(1Min甲苯1.92mL，1.92mmol)。所述混合物在-78℃下搅拌1小时，并再次连续加入两份DIBAL(0.50mL，0.50mmol)。2小时后，加入冰。加热混合物至室温，并用更多CH2Cl2的稀释。用10％的Na2CO3(2x)水溶液洗涤有机萃取物，在MgSO4上干燥并过滤。在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶3→2∶3→3∶1)纯化残留物，得到标题化合物(122mg，37％)。Rf＝0.36(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝6.51；ES+728.49。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-羟基甲基-7-(4-羟基苯基)-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(K)向双环壬烯J1(1.89g，2.79mmol)的THF/MeOH(1∶1，20mL)溶液中，加入浓缩H2SO4(0.100mL)的MeOH(10mL)溶液。在室温下搅拌混合物3小时。反应混合物用EtOAc稀释，用盐水(1x)和NaHCO3(1x)的饱和水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥过滤。在真空下除去溶剂。从EtOAc/庚烷的残留物的结晶物中得到标题化合物(1.03g，67％)。Rf＝0.14(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝5.17；ES-547.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-羟基甲基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(L)
向双环壬烯K(1.03g，1.87mmol)的DMF(20mL)溶液中加入NaI(280mg，1.87mmol)、Cs2CO3(609mg，1.87mmol)，然后加入1-(3-氯丙氧基甲基)-2-甲氧基苯(VieiraE.，等，Bioorg.Med.Chem.Letters，1999，9，1397，400mg，1.87mmol)。在100℃.下搅拌所得混合物。1.5小时后，加入另一份Cs2CO3(609mg，1.87mmol)和1-(3-氯丙氧基甲基)-2-甲氧基苯氯(400mg，1.87mmol)以完成反应。1.5小时后，冷却混合物至室温，并用EtOAc稀释。有机萃取物用盐水(1x)洗涤。在MgSO4上干燥有机萃取物并干燥。在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶3→2∶3)纯化残留物，得到标题化合物(1.00g，73％)。Rf＝0.35(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝6.54。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(M)向双环壬烯L(500mg，0.687mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中加入(2-甲氧基苯基)乙酸(206mg，1.37mmol)、DMAP(cat.量)、DIPEA(0.230mL，1.34mmol)和EDC·HCl(134mg，0.700mmol)。在室温下搅拌混合物90分钟，加入第二份DIPEA(0.100mL，0.584mmol)。3小时后，反应混合物在更多的CH2Cl2中稀释，并用水(1x)洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥，过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶3→2∶3)纯化残留物，得到标题化合物(495mg，82％)。Rf＝0.42(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.33；ES+897.33。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(N)向双环壬烯M(495mg，0.585mmol)的冰浴中慢慢加入CH2Cl2(3mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，1mL)的混合物。在0℃下搅拌所得溶液。1小时后，加入HCl/二氧杂环乙烷(4M，0.5mL)，并在1小时后移去冰浴。75分钟后，在真空下除去溶剂，并在高度真空下干燥残留物。根据LC-MS，所得到的泡沫中约含有80％的标题化合物，可以不需要进一步纯化使用。LC-MSRt＝4.97；ES+774.97。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-7-{6-[3-(2-甲氧基-苄氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(O)向双环壬烯J4(122mg，0.167mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液中加入(2-甲氧基苯基)乙酸(50mg，0.328mmol)、DIPEA(0.126mL，0.740mmol)、DMAP(cat.量)和EDC·HCl(34mg，0.173mmol)。在室温下搅拌所得混合物3小时，然后在CH2Cl2中稀释，并用水(1x)洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤。在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶3→2∶3→1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(108mg，74％)。LC-MSRt＝7.34；ES+876.54。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{6-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯二盐酸盐(P)将双环壬烯O(114mg，0.130mmol)溶解在CH2Cl2(2mL)中。将所得溶液冷却到-40℃，并加入4M HCl/二氧杂环乙烷(2mL)。搅拌溶液50min，同时慢慢加热至0℃，然后在下搅拌1.5小时。将溶剂在真空下快速除去。在高度真空下干燥残留物以得到不需要进一步纯化就可使用的泡沫状标题化合物(156mg)。LC-MSRt＝4.86；ES+776.48。
Q类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)乙基]苯基}-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(Q1)向双环壬烯J2(868mg，1.25mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液中加入(2-甲氧基苯基)乙酸(343mg，2.06mmol)、DIPEA(0.652mL，3.81mmol)、DMAP(cat.量)和EDC·HCl(201mg，1.05mmol)。所得溶液在室温下搅拌1小时，再次加入DIPEA(0.163mmol，0.952mmol)。30分钟后，用CH2Cl2稀释反应溶液，用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x).的饱和水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥并过滤。在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶3)纯化残留物，得到标题化合物(948mg，90％)。LC-MSRt＝7.98；ES+861.51。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(Q2)向双环壬烯J3(1.34g，1.90mmol)的CH2Cl2(30mL)溶液中加入2-甲氧基苯基乙酸(633mg，3.81mmol)、DIPEA(0.652mL，3.81mmol)、DMAP(cat.量)和EDC·HCl(402mg，2.09mmol).。所得溶液在室温下搅拌1小时，再次加入EDC·HCl(73mg，0.38mmol)和DIPEA(0.163mmol，0.952mmol)。30分钟后，用CH2Cl2稀释反应混合物，并用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的饱和水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥和过滤。在真空下除去溶解。通过FC(EtOAc/庚烷1∶3)纯化残留物，得到标题化合物(1.47g，90％)。LC-MSRt＝8.17；ES+875.53。
R类化合物
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(2-羟基乙基)苯基]-6-[2-(2-甲氧基-苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(R1)将双环壬烯Q1(948mg，1.13mmol)溶解在CH2Cl2(20mL)中。所得溶液冷却到0℃，并加入4M HCl/二氧杂环乙烷(20mL)。在2.25小时后，将溶剂在真空下快速除去，在高度真空中立即干燥所得残留物。此后，将所得泡沫物溶解在THF(55mL)中，冷却到-78℃。加入DIPEA(0.774mL，4.51mmol)和DMAP(cat.量)，然后加入乙酰基氯(0.064mL，0.91mmol)。在-78℃下反应2.5小时后，加入MeOH(20mL)，反应混合物加热到室温。反应混合物在EtOAc中稀释，用1M HCl(1x)的水溶液洗涤，有机萃取物在MgSO4上干燥并过滤。在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶2)纯化残留物，得到标题化合物(651mg，55％)。LC-MSRt＝5.47；ES+689.05。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(3-羟基丙基)苯基]-6-[2-(2-甲氧基-苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(R2)在0℃下，向双环壬烯Q2(1.47g，1.72mmol)的CH2Cl2(25mL)溶液中加入4MHCl/二氧杂环乙烷(25mL)。在0℃下，2.25小时后，在真空下快速除去溶剂，并在高度真空下立即干燥残留物。所得泡沫物溶解在THF(75mL)中，冷却到-78℃。加入DIPEA(1.18mL，6.88mmol)和DMAP(cat.量)，然后加入乙酰基氯(0.098mL，1.38mmol)。在-78℃下，2.5小时后，加入MeOH(80mL)，反应混合物加热到室温。用EtOAc稀释后，用1M HCl(1x)的水溶液洗涤混合物，有机萃取物在MgSO4上干燥并过滤。在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶2)纯化残留物，得到标题化合物(651mg，55％)。
S类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(S1)将双环壬烯H5(5.35g，6.95mmol)的CH2Cl2(30mL)溶液冷却到0℃。加入4MHCl/二氧杂环乙烷(30mL)。所得溶液在0℃下搅拌3.5h，溶剂在真空下除去，并在高度真空下干燥残留物。得到的泡沫物溶解在THF(100mL)中，冷却到-78℃。加入DIPEA(5.80mL，34.7mmol)。缓慢加入乙酰基氯(0.494mL，6.95mmol)的THF(10mL)溶液。反应混合物在-78℃下搅拌90min，然后加热到室温并先后在MeOH(5mL)和EtOAc中稀释。用1M HCl(2x)的水溶液和NaHCO3(1x)的饱和水溶液洗涤有机萃取物，在MgSO4上干燥并过滤，在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶3→1∶1→EtOAc)纯化残留物，得到标题化合物(3.67g，74％)。Rf＝0.50(EtOAc)。LC-MS6.22；ES+711.31。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(S2)对于化合物S1，由H6(10.8g，14.5mmol)、CH2Cl2(110mL)、4M HCl/二氧杂环乙烷(110mL)、THF(220mL)、DIPEA(12.4mL，72.6mmol)、DMAP(89mg，0.73mmol)、乙酰基氯(1.24mL，17.4mmol)和MeOH(5mL)制备。通过FC(EtOAc/庚烷1∶3→1∶1→EtOAc)纯化残留物，得到标题化合物(8.59g，86％)。Rf＝0.43(EtOAc)。LC-MS6.32；ES+684.99。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(2-羟基乙基)苯基]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(S3)对于化合物S1，由H2(3.00g，4.08mmol)、CH2Cl2(30mL)、4M HCl/二氧杂环乙烷(30mL)、THF(60mL)、DMAP(25mg，0.204mmol)、DIPEA(2.74mL，16.4mmol)、乙酰基氯(0.343mL，4.08mmol)和MeOH(5mL)制备，通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化残留物，得到标题化合物(1.80g，79％)。Rf＝0.20(EtOAc)。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(S4)对于化合物S1，由H7(5.80g，7.73mmol)、CH2Cl2(60mL)、4M HCl/二氧杂环乙烷(60mL)、THF(50mL)、DMAP(47mg，0.384mmol)、DIPEA(5.29mL，31.7mmol)、乙酰基氯(0.604mL，8.08mmol)和MeOH(5mL)制备。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化残留物，得到标题化合物(3.07g，69％)。Rf＝0.20(EtOAc)。LC-MSRt＝4.80；ES+576.93。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(3-羟基丙基)苯基]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(S5)对于化合物S1，由H3(5.04g，6.74mmol)，CH2Cl2(80mL)，4M HCl/二氧杂环乙烷(80mL)，THF(80mL)，DIPEA(4.62mL，27.0mmol)，乙酰基氯(0.430mL，6.06mmol)，和MeOH(5mL)，在没有DMAP的条件下制备。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化残留物，得到标题化合物(3.23g，83％)。Rf＝0.20(EtOAc)。LC-MSRt＝1.00；ES+575.13。
T类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(T1)
向双环壬烯S1(3.67g，5.15mmol)的EtOH(27mL)溶液中加入NaOH(1M，27mL，27mmol)的水溶液。所得混合物3h内加热到80℃，然后冷却到室温。用1M HCl的水溶液调整调整值到1-2后，用EtOAc(2x)萃取，合并后的有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，在真空下蒸发。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→3∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化残留物。得到标题化合物(1.45g，41％)。LC-MSRt＝5.50；ES+683.24。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(T2)双环壬烯S2(8.59g，12.5mmol)，在FC(MeOH/CH2Cl21∶99→1∶49→3∶97→1∶24)纯化之后得到如T1中所述的标题化合物(4.29g，52％)。LC-MSRt＝5.61；ES-655.24。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(T3)通过FC(MeOH/CH2Cl21∶99→1∶49→3∶97→1∶24)纯化，从双环壬烯S4(3.07g，5.73mmol)的EtOH(119mL)溶液和1M NaOH(119mL)的水溶液中得到如T1中所述的标题化合物(1.88g，60％)。LC-MSRt＝4.32；ES+548.96。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(T4)在室温下，搅拌双环壬烯AZ1(1.60g，2.93mmol)、咪唑(797mg，11.7mmol)和TBDMS-Cl(1.1g，7.30mmol)在DMF(20mL)中的混合物过夜。加入NH4Cl的饱和水溶液，并用己烷(3x)萃取混合物。合并后的萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下蒸发溶剂。室温下，搅拌该粗产物和K2CO3(0.2g)在THF(30ml)、MeOH(10ml)和H2O(10ml)中的混合物3小时。加入NH4Cl的饱和水溶液，并用Et2O(3x)萃取该混合物。合并后的有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。得到不需要进一步纯化即可使用的标题化合物(1.85g，95％)。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二苯基硅烷基oxy)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(T5)对于从在DMF(50mL)中的双环壬烯AZ2(未加工的，约5.79mmol)，咪唑(1.2g，17.6mmol)和TBDPS-Cl(4.84g，17.6mmol)，然后K2CO3(0.5g)，THF(60mL)，MeOH(20mL)，和H2O(20mL)的化合物化合物T4。粗标题化合物(9.6g，定量收率)可不需要纯化进一步使用。LC-MSRt＝1.26。
U类化合物
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-(4-羟基苯基)-6-(甲基苯乙基氨基甲酰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(U1)在0℃下，向双环壬烯W1(0.93g，1.37mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中加入HCl/二氧杂环乙烷(10mL)。15min后，移去冰浴。反应混合物在室温下搅拌1小时，并在真空下除去溶剂。在高度真空下干燥30min之后，所得固体或泡沫物溶解在THF(10mL)中。加入DIPEA(0.983mL，5.48mmol)和DMAP(cat.量)。将溶液冷却到-78℃，在超过2分钟的时间内缓慢加入AcCl(0.0973mL，1.37mmol)的THF(5mL)溶液。在-78℃下，75min后，加入MeOH(10mL)，并加热混合物。在用EtOAc稀释之后，反应混合物用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的饱和水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下蒸发。通过FC(EtOAc/庚烷1∶3→1∶1→3∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶19→1∶9)纯化残留物，得到标题化合物(253mg，30％)。Rf＝0.30(EtOAc)。LC-MSRt＝5.12；ES+622.31。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(2-羟基乙基)苯基]-6-(甲基苯乙基-氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(U2)在0℃下，向双环壬烯W2(3.46g，4.88mmol)的CH2Cl2(35mL)溶液中加入HCl(4M in二氧杂环乙烷，35mL)。1h后，移去冰浴，继续在室温下搅拌1小时。在真空下除去溶剂，并在高度真空下干燥残留物。所得泡沫物溶解在THF(50mL)中。加入DIPEA(3.34mL，19.5mmol)和DMAP(cat.量)。将反应混合物冷却到-78℃，逐滴加入AcCl(0.347mL，4.88mmol)的THF(20mL)溶液。在-78℃下，2h后，再次加入AcCl(0.100mL，1.41mmol)，然后在1.5h后加入第三份AcCl(0.050mL，0.71mmol)。30min后，加入MeOH(10mL)。加热混合物到室温。在用EtOAc稀释后，用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的饱和水溶液洗涤，有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤。在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化残留物，得到无色泡沫状的标题化合物(2.06g，65％).。Rf＝0.15(EtOAc)。LC-MSRt＝5.14；ES+650.21。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(3-羟基丙基)苯基]-6-(甲基phen-乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(U3)在0％下，向双环壬烯W3(3.18g，4.40mmol)的CH2Cl2(30mL)溶液中加入HCl(4Min二氧杂环乙烷，30mL)。在0℃下1h和室温下1h后，在真空下除去溶解，在高度真空下除去溶解。残留物溶解在THF(45mL)中，加入DIPEA(3.02mL，17.6mmol)和DMAP(cat.量)。将溶液冷却到-78℃，在超过5分钟的时间内逐滴加入AcCl(0.313mL，4.40mmol)的THF(15mL)溶液。在1.25h后，再次加入AcCl(0.070mL，0.984mmol)。30min后，加入MeOH(10mL)，并加热混合物至室温。用稀释后，用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的饱和水溶液洗涤，有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤。在真空下除去溶解。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化残留物，得到泡沫状标题化合物(2.92g，66％)。Rf＝0.23(EtOAc)。LC-MSRt＝5.24；ES+664.29。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-6-(甲基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(U4)在室温下，搅拌双环壬烯T3(1.88g，3.42mmol)、甲基苯乙基胺(1.49mL，10.3mmol)、DMAP(41mg，0.34mmol)、DIPEA(2.33mL，18.0mmol)、HOBt(46mg，0.34mmol)和EDC·HCl(1.64g，8.55mmol)在CHCl3(40mL)中的混合物过夜。用CH2Cl2稀释混合物后，用HCl(2x)的水溶液和NaHCO3的饱和水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，然后在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶1→4∶1→EtOAc)纯化残留物，得到标题化合物(1.33g，58％)。LC MSRt＝5.25；ES+666.08。
V类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-(4-羟基苯基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(V1)向双环壬烯H1(4.18g，5.79mmol)的EtOH(55mL)溶液中加入NaOH(1M，55mL，55mmol)的水溶液。在冷却到室温之前，在80℃下搅拌28h，并用1M HCl的水溶液调节pH值到1。用EtOAc(3x)萃取之后，在MgSO4上干燥合并后的萃取物并过滤。在真空下除去溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶97→1∶24→1∶19→1∶9→1∶4)纯化残留物(1.50g，40％)，得到标题化合物。Rf＝0.29。LC-MSRt＝4.91；ES-561.12。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(2-羟基乙基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(V2)向双环壬烯H2(13.75g，18.7mmol)的EtOH( 80mL)溶液中加入NaOH(1M，180mL，180mmol)的水溶液。所得混合物在80℃下搅拌8h，在-5℃过夜。使用1M HCl的水溶液调节值到1，并用EtOAe(3x)萃取。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤。在真空下除去溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶47→1∶24→1∶19→1∶9→1∶4)纯化，得到标题化合物，含有杂质(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(2-羟基乙基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]non-7-ene-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(7.09g，64％)。Rf＝0.40 MeOH/CH2Cl21∶9)。Rt＝4.90；ES-589.16。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(3-羟基丙基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(V3)向双环壬烯H3(13.50g，18.0mmol)的EtOH(180mL)溶液中加入NaOH(1M，180mL，180mmol)的水溶液。加热混合物至40℃，1h后达到80℃。7h后，在-5℃下放置混合物过夜。加入EtOH(100mL)和NaOH(1M，50mL，50mmol)的水溶液，加热混合物6小时至80℃。冷却到室温后，用1M HCl的水溶液调节pH值到1，用EtOAc(3x)萃取混合物。合并后的萃取物在MgSO4上干燥并过滤。在真空下除去溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶97→1∶24→1∶19→1∶9→1∶4)纯化残留物，得到标题化合物(4.80g，55％)。Rf＝0.50(MeOH/CH2Cl21∶9)。LC-MSRt＝4.99；ES-603.20。
W类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-(4-羟基苯基)-6-(甲基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(W1)向双环壬烯V1(1.50g，2.66mmol)的CHCl3(30mL)悬浮液中依次加入甲基苯乙基胺(0.774mL，5.32mmol)。依次加入DMAP(32.5mg，0.266mmol)，HOBt(36mg，0.266mmol)和EDC·HCl(765mg，3.99mmol)。室温下3天后，用CH2Cl2稀释混合物，用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的饱和水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤。在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶9→1∶4→3∶7→2∶3→1∶1→3∶2→7∶3)纯化残留物，得到无色固体标题化合物(0.93g，51％)。Rf＝0.25(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝5.86；ES-678.14。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(2-羟基乙基)苯基]-6-(甲基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(W2)向双环壬烯V2(7.09g，11.97mmol)的CHCl3(140mL)溶液中加入N-甲基苯乙基胺(3.48mL，24.0mmol)、DMAP(137mg，1.12mmol)、HOBt(151mg，1.12mmol)和EDC·HCl(3.44g，18.0mmol)。在室温下搅拌混合物3天，在用CH2Cl2稀释之前，用1M HCl(1x)的水溶液和的饱和NaHCO3(1x)水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥并过滤。在真空下除去溶剂。通过FC (MeOH/CH2Cl21∶49→3∶122→4∶121→1∶24→1∶9→1∶4)纯化残留物，得到标题化合物(3.46g，41％)。Rf＝0.26(MeOH/CH2Cl21∶19)。LC-MSRt＝5.87；ES+708.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(3-羟基丙基)苯基]-6-(甲基苯乙基氨基甲酰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(W3)
向双环壬烯V3(7.59g，12.5mmol)的CHCl3(150mL)溶液中加入甲基苯乙基胺(3.63mL，25.0mmol)、DMAP(153mg，1.25mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(3.80g，19.2mmol)。在室温下搅拌混合物3天，在用CH2Cl2稀释之前，用1M HCl(1x)的水溶液和的饱和NaHCO3(1x)水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥并过滤。在真空下除去溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶97→1∶24→1∶9→1∶4)纯化残留物，得到标题化合物(3.18g，35％)。Rf＝0.42(MeOH/CH2Cl21∶19)。LC-MSRt＝5.99；ES+744.50。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-6-羟基甲基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)-丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(X)在-78℃下，向双环壬烯S1(2.29g，3.21mmol)的CH2Cl2(100mL)溶液中加入BF3·Et2O(0.460mL，3.66mmol)。在-78℃下搅拌混合物30分钟，并加入DIBAL(1M在甲苯中，6.42mL，6.42mmol)。75min后，加入冰，并加热混合物至室温。加入CH2Cl2，用1M HCl(1x)的水溶液洗涤混合物。分离有机萃取物，在MgSO4上干燥并过滤。在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶2→1∶1→EtOAc)纯化残留物，得到标题化合物(1.01g，47％)。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-6-甲羧基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(Y)在0℃下，向双环壬烯X(258mg，0.385mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液中加入0℃的Dess-Martin periodane(170mg，0.401mmol)。45min后，在0℃下加入另一份periodane。在真空下除去溶剂之前，搅拌所得溶液15分钟。直接通过FC(EtOAc/庚烷2∶3→1∶1→3∶2→7∶3)纯化，得到标题化合物(188mg，73％)。Rf＝0.49(EtOAc)。LC-MSRt＝6.18；ES+667.21。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-6-甲基氨基甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(Z)向双环壬烯Y(334mg，0.50mmol)的MeOH(10mL)溶液中加入甲基胺(40％inwater，0.215mL，2.5mmol)。在室温下搅拌混合物1小时，然后冷却到0℃。加入NaBH4(20mg，0.50mmol)。在加入K2CO3(263mg)之前，在室温下搅拌4小时。在真空下蒸发之后，残留物分配到EtOAc和水之间。有机萃取物。分离有机萃取物，在MgSO4上干燥、过滤。在真空下除去溶剂。通过RP18-MPLC纯化残留物，得到标题化合物(130mg，38％)。LC-MSRt＝1.00；ES+682.14。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AA)
将双环壬烯H6(1.71g，2.3mmol)溶解在EtOH(50mL)。加入1M NaOH(50mL)的水溶液，并加热混合物至80℃。在80℃下搅拌混合物5h，然后冷却到室温。在用1M HCl的水溶液调节pH＝1-2之后，用EtOAc(3x)萃取混合物。合并后的有机萃取物在MgSO4上干燥，过滤并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷2∶3→1∶2→1∶1)纯化，得到标题化合物(504mg，31％)。Rf＝0.30(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝6.21；ES-712.34。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯-苯基)乙基]甲基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AB)将双环壬烯AA(504mg，0.703mmol)溶解在CHCl3(25mL)中。加入[2-(2-氯苯基)乙基]甲基胺(Jaques B.；Wallace R.G.，Tetrahedron，1977，33，581；238mg，1.40mmol)、DIPEA(0.240mL，1.40mmol)、DMAP(17mg，0.14mmol)、HOBt(19mg，0.10mmol)和EDC·HCl(135mg，1.40mmol)。在室温下搅拌混合物过夜。用CH2Cl2稀释混合物，并用水(1x)洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥，并在真空下除去溶剂。通过硅胶过滤得到黄色泡沫状标题化合物(336mg，55％)。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯-苯基)乙基]甲基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AC)将双环壬烯AB(336mg，0.378mmol)溶解在CH2Cl2(3mL)中。加入4M HCl/二氧杂环乙烷(13mL)，在室温下搅拌2小时。在真空下除去溶剂。在高度真空下干燥残留物，得到无需进一步纯化即可使用无色泡沫状标题化合物。LC-MSRt＝5.26；ES+765.85。
9-甲基-7-氧基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-羧酸叔-丁基酯(AE)将(4-苄基-6-乙氧基羰基甲基-1-甲基哌嗪-2-yl)乙酸乙酯(Patent WO 92/05174)(71.0g，0.196mol)溶解在MeOH(400mL)中。加入TFA(77.8mL，1.02mol)，并用氮吹扫烧瓶。加入Pd/C(10％，50％ moisture，3.6g)。塞住烧瓶并用氮(3x)吹扫。1天后，用C盐过滤混合物并用MeOH洗涤。在真空下除去溶剂，并在高度真空下干燥泡沫状残留物(92.7g)。加热tBuOK(117.2g，1.04mol)的甲苯(3.07L)溶液至回流。得到粗哌嗪的前体，溶解在THF(300mL)中，在超过50分钟的时间内逐滴加入。再搅拌黑溶液10分钟，冷却到室温。混合物冷却到0℃，并加入AcOH(36.6mL，0.635mol)。在真空下除去溶剂，并通过纯化残留物FC(MeOH/CH2Cl21∶9→1∶4→1∶3)。收集Rf-值接近0.10(MeOH/CH2Cl21∶9)的部分，并在真空下除去溶剂。将残留物溶解在5M HCl(2L)的水溶液中，并将混合物加热至回流过夜。冷却混合物至室温，然后用冰浴冷却到0℃。通过小心地加入固体KOH，将值调到12。用CH2Cl2(3x)萃取混合物。合并后的有机萃取物在MgSO4上干燥，并在真空下除去溶剂。残留物悬浮在CH2Cl2(400mL)中，并冷却到0℃。加入DIPEA(19.1mL，112mmol)。逐滴加入Boc2O(24.3g，113mmol)的CH2Cl2(200mL)溶液。在0℃下搅拌混合物1小时，然后在室温下1小时。用10％ Na2CO3(2x)的水溶液洗涤混合物。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤并在真空下蒸发溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc)纯化残留物。得到可从庚烷中再结晶的固体标题化合物(15.6g，30％)。Rf＝0.45(MeOH/CH2Cl21∶9)。LC-MSRt＝1.55；ES+254.16。
(1R，5S)-9-甲基-7-氧基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-甲酯(AF)在0℃下，向(-)-bis[(S)-1-苯基乙基]胺盐酸盐(226mg，0.864mmol)的THF(3mL)悬浮液中加入n-BuLi(1.6M在己烷中，1.136mL，1.808mmol)。在0℃下搅拌混合物，然后冷却到-78℃。在超过3分钟的时间内，逐滴加入双环壬烷AE(200mg，0.786mmol)的THF(2mL)溶液。在-78℃下搅拌反应混合物3h，然后加入甲基氰基甲酸盐(0.081mL，1.02mmol)。在-78℃下搅拌反应混合物30min，加入AgNO3(191mg，1.124mmol)的H2O/THF(1∶1，2mL)溶液。10min后，加入H2O(1.5mL)和AcOH(1.5mL)，并加热反应混合物至室温。加入氨溶液(25％的水溶液)直到Ag盐完全溶解。反应混合物用EtOAc(1x)和CH2Cl2(2x)萃取。合并后的有机萃取物在MgSO4上干燥，在真空下除去溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶14)纯化残留物，得到标题化合物(167mg，68％)。Rf＝0.37(MeOH/CH2Cl21∶9)。LC-MSRt＝0.76；ES+313.10.ee＝82％。
(1R，5S)-9-甲基-7-氧基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3，6-二羧酸6-苄基酯3-叔-丁基酯(AG)在0℃下，向(-)-bis[(S)-1-苯基乙基]胺盐酸盐(226mg，0.864mmol)的THF(3mL)悬浮液中逐滴加入n-BuLi(1.6M在己烷中，1.136mL，1.808mmol)。在0℃下搅拌混合物1h，然后冷却到-78℃.。在超过3分钟的时间内，逐滴加入双环壬烷AE(200mg，0.786mmol)的THF(2mL)溶液。反应混合物在-78℃下搅拌3h，然后加入甲基氰基甲酸盐(0.081mL，1.02mmol)。在-78℃下搅拌反应混合物30min，加入AgNO3(191mg，1.124mmol)的H2O/THF(1∶1，2mL)溶液。10min.后，加入H2O(1.5mL)和AcOH(1.5mL)，并加热反应混合物至室温。加入氨溶液(25％的水溶液)直到Ag盐完全溶解。反应混合物用EtOAc(1x)和CH2Cl2(2x)萃取。合并后的有机萃取物在MgSO4上干燥，在真空下除去溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶l4)纯化残留物，得到标题化合物(150mg，49％)。Rf＝0.50(MeOH/CH2Cl21∶9)。LC-MSRt＝0.87；ES+389.09.ee＝84％。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AH)用氮气N2(4x)吹扫双环壬烯S3(900mg，1.60mmol)的甲苯(15mL)溶液。加入2-溴-5-氟苯酚(0.267mL，2.4mmol)、TMAD(344mg，2.00mmol)和三丁基膦(1.18mL，4.80mmol)，并加热反应混合物至回流1h。冷却混合物至室温，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶24→1∶9→2∶3→7∶3)纯化残留物，得到标题化合物1.06g，90％)。Rf＝0.58(EtOAc)。LC-MSRt＝6.52；ES+733.00。
AJ类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AJ1)在80℃下，充分搅拌双环壬烯AH(1.06g，1.44mmol)的EtOH(30mL)溶液和1M NaOH(30mL)水溶液的混合物2.5h。冷却混合物至室温，用1M HCl的水溶液调节，用EtOAc(3x)萃取。合并后的有机相在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→3∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶19→1∶9)纯化残留物，得到标题化合物(845mg，83％)。Rf＝0.10(EtOAc)。LC-MSRt＝5.78；ES-702.81。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AJ2)在0℃下，用N2(3x)吹扫双环壬烯AR1(296mg，0.39mmol)的MeOH(10mL)溶液。加入Pd/C(10％，cat.量)，并用H2(4x)吹扫混合物。所得混合物在0℃的H2氛围下搅拌2h，并用C盐过滤。在真空下除去溶剂，并在高度真空(200mg，80％)下干燥残留物。不需要进一步纯化可使用。LC-MSRt＝5.83。(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AJ3)但是对于由AR2(205mg，0.25mmol)、Pd/C(cat.量)和MeOH(10mL)制备的化合物AJ2。粗物质(100mg，56％)不经过进一步纯化可使用。LC-MSRt＝5.81。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AJ4)但是对于由双环壬烯BL(1.55g，2.07mmol)、EtOH(55mL)和1M NaOH(55mL)的水溶液制备的化合物AJ1。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化残留物，得到标题化合物(1.17g，78％)。Rf＝0.20(EtOAc)。Rt＝6.02；ES+721.12。
AK类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-6-(甲基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK1)用N2(4x)吹扫双环壬烯W2(1.68g，2.37mmol)的甲苯(50mL)溶液。加入2-溴-5-氟苯酚(0.403mL，3.56mmol)、偶氮基二羧酸盐二氮杂环己烷(897mg，3.56mmol)和三丁基膦(1.62mL，7.12mmol)。加热混合物至回流2h。冷却混合物到室温，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶19→1∶9→1∶4→1∶1→3∶1)纯化残留物，得到标题化合物(1.88g，90％)。Rf＝0.80(EtOAc)。LC-MSRt＝7.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-tri-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK2)将在中EDC·HCl(4.60g，24mmol)的双环壬烯AY1(12.15g，16mmol)、(2-氯苄基)-环丙基胺(9.08g，50mmol)、DIPEA(10.9mL，64mmol)、HOBt(2.43g，18mmol)、CH2Cl2(250mL)和DMAP(488mg，4mmol)的混合物搅拌过夜。用CH2Cl2稀释混合物，用1M HCl(3x)的水溶液和NaHCO3(1x)的饱和水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶5→1∶3→1∶2)纯化残留物，得到标题化合物(9.10g，63％)。C-MSRt＝7.68。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK3)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、苄基环丙基胺(Loeppky，R.N.；等，J.Org.Chem.，2000，65，96；221mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(570mg，88％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK4)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、(2-氯苄基)乙基胺(Ishihara，Y；等；Chem.Pharm.Bull.，1991，39，3225；255mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(543mg，82％)。LC-MSRt＝1.29。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK5)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、环丙基-(2-氟苄基)胺(248mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg， 0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(526mg，79％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK6)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、环丙基-(3-三氟甲基-苄基)胺(Brabander，H.J.；等；J.Org.Chem.，1967，32，4053；323mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(551mg，79％)。LC-MSRt＝1.25。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK7)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、环丙基-(2-甲基苄基)-胺(242mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(553mg，84％)。LC-MSRt＝1.29。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK8)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、环丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]胺(311mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(566mg，82％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK9)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、环丙基-[2-(2-甲氧基-苯氧基)乙基]胺(311mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(570mg，82％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-间—苄氧基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK10)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、环丙基-(2-间—苄氧基-乙基)胺(287mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(506mg，74％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK11)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、环丙基-[2-(3，4-二乙基-苯氧基)乙基]胺(462mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(693mg，100％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK12)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、环丙基苯乙基胺(Smith，P.W.；等；J.Med.Chem.，1998，41，787；242mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(510mg，77％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK13)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、[2-(2-氯苯基)乙基]-环丙基胺(294mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(540mg，79％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK14)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、环丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]胺(296mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(572mg，83％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK15)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、环丙基-[2-(4-氟-苯基)乙基]胺(269mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(533mg，79％)。LC-MSRt＝1.28。(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK16)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)-胺(263mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(562mg，84％)。LC-MSRt＝1.29。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK17)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、环丙基-(3，5-二甲氧基-苄基)胺(311mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(530mg，76％)。LC-MSRt＝1.28。(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK18)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、环丙基-(2-对—苯甲基乙基)-胺(263mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(530mg，79％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK19)但是对于由在CH2Cl2(25mL)中的双环壬烯AY1(1.30，1.77mmol)、(2-allyl苄基)环丙基-胺(992mg，5.30mmol)、DIPEA(1.01mL，7.08mmol)、DMAP(54mg，0.44mmol)、HOBt(263mg，1.95mmol)和EDC·HCl(509mg，2.66mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(1.49g，93％)。LC-MSRt＝7.81。
此后，对于由在THF(4mL)、叔-BuOH(2mL)和水(1mL)中的前体中间体化合物(1.49g，1.65mmol)、NMO·H2O(245mg，1.82mmol)和OsO4(2.5％ in叔-BuOH，0.207mL，0.017mmol)得到的化合物AT。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→2∶3→3∶2→4∶1→EtOAc)纯化残留物，得到第二中间化合物(866mg，56％)。Rf＝0.50(EtOAc)。LC-MSRt＝6.95。
此后，对于由在THF(8mL)和水(2mL)中的第二中间体化合物(866mg，0.922mmol)和NaIO4(217mg，1.01mmol)得到的化合物AU。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4 →2∶3)纯化残留物，得到第三中间体化合物(751mg，90％)。Rf＝0.75(EtOAc)。
最后，对于由在MeOH(10mL)中的第三中间体化合物(751mg，0.828mmol)和NaBH4(35mg，0.9mmol)得到的化合物AV。通过FC(EtOAc/庚烷2∶3)纯化残留物，得到标题化合物(599mg，80％)。LC-MSRt＝7.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK20)但是对于由在CH2Cl2(150mL)中的双环壬烯AY2(7.68g，9.86mmol)、(2-氯苄基)环丙基胺(5.37，29.6mmol)、DIPEA(6.75mL，39.4mmol)、DMAP(301mg，2.47mmol)、HOBt(1.46mg，10.8mmol)和EDC·HCl(2.84g，14.8mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→3∶7→2∶3→1∶1)纯化得到标题化合物(3.7g，40％)。Rf＝0.55(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.97。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK21)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、苄基环丙基胺(Loeppky，R.N.；等，J.Org.Chem.，2000，65，96；1.27g，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(520mg，57％)。LC-MSRt＝7.79。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK22)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、(2-氯苄基)乙基胺(Ishihara，Y；等；Chem.Pharm.Bull.，1991，39，3225；254mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(475mg，51％)。LC-MSRt＝7.82。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK23)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、环丙基-(2-氟苄基)胺(247mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(465mg，50％)。LC-MSRt＝7.69。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环-丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK24)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、环丙基-(3-三氟甲基苄基)胺(Brabander，H.J.；等；J.Org.Chem.，1967，32，4053；323mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(345mg，35％)。LC-MSRt＝7.76。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK25)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、环丙基-(2-甲基苄基)胺(242mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(722mg，78％)。LC-MSRt＝7.77。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环-丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK26)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、环丙基-(4-甲氧基苯氧基甲基)胺(311mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(579mg，60％)。LC-MSRt＝7.64。(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环-丙基-(2-间—苄氧基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK27)
但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、环丙基-间—苄氧基甲基胺(311mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(340mg，36％)。LC-MSRt＝7.83。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环-丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK28)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、环丙基-(3，4-二乙基苯氧基甲基)胺(308mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(470mg，49％)。LC-MSRt＝7.93。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(环-丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK29)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、环丙基-苯乙基胺(Smith，P.W.；等；J.Med.Chem.，1998，41，787；242mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(449mg，49％)。LC-MSRt＝7.72。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK30)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、[2-(2-氯-苯基)乙基]环丙基胺(294mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(605mg，63％)。LC-MSRt＝7.89。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环-丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK31)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]胺(296mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(670mg，70％)。LC-MSRt＝7.70。(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环-丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK32)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]胺(269mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(638mg，68％)。LC-MSRt＝7.70。(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环-丙基-(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK33)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)胺(263mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(659mg，70％)。LC-MSRt＝7.58。(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯和(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基-氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK34)的1∶1混合物但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、(外消旋)-2-甲基氨基-1-苯基乙醇(310mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(456mg，50％)。LC-MSRt＝7.42。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK35)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)胺(311mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(736mg，76％)。LC-MSRt＝7.73。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环-丙基-(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK36)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、环丙基-(2-对—苯甲基乙基)胺(263mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(718mg，77％)。LC-MSRt＝7.73。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-Allyl苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK37)但是对于由在CH2Cl2(20mL)中的双环壬烯AY2(1.45，2.00mmol)、(2-allyl苄基)环丙基胺(1.12g，6.00mmol)、DIPEA(1.37mL，8.00mmol)、DMAP(62mg，0.50mmol)、HOBt(298mg，2.20mmol)和EDC·HCl(576mg，3.00mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(1.77g，93％)。LC-MSRt＝7.95。
此后，对于由在THF(40mL)、叔-BuOH(20mL)和水(10mL)中的前体中间体化合物(1.77g，1.86mmol)、NMO·H2O(516mg，3.82mmol)和OsO4(2.5％in叔-BuOH，0.276mL，0.023mmol)形成的化合物AT。通过纯化残留物，得到第二中间体化合物(548mg，27％)。Rf＝0.60(EtOAc)。LC-MSRt＝7.43；ES+980.18。
此后，对于由在THF(8mL)和水(2mL)中的第二中间体化合物(928mg，0.945mmol)和NaIO4(222mg，1.04mmol)形成的化合物AU。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→2∶3)纯化残留物，得到第三中间体化合物(868mg，97％)。Rf＝0.80(EtOAc)。
最后，对于由在MeOH(10mL)中的第三中间体化合物(868mg，0.914mmol)和NaBH4(38mg，1.0mmol)形成的化合物AV。通过FC(EtOAc/庚烷2∶3)纯化残留物，得到标题化合物(603mg，69％)。LC-MSRt＝7.44。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-Chlor苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK38)但是对于由在CH2Cl2(8mL)中的双环壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、(2-氯苄基)-环丙基胺(211mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(312mg，62％)。LC-MSRt＝7.66。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK39)但是对于由在CH2Cl2(8mL)中的双环壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、苄基-环丙基胺(Loeppky，R.N.；等，J.Org.Chem.，2000，65，96；171mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(340mg，70％)。LC-MSRt＝8.12。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK40)但是对于由在CH2Cl2(8mL)中的双环壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、(2-氯苄基)-乙基胺(Ishihara，Y；等；Chem.Pharm.Bull.，1991，39，3225；197mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(374mg，74％)。LC-MSRt＝8.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-tri-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK41)但是对于由在CH2Cl2(8mL)中的双环壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、环丙基-(2-氟苄基)胺(192mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmml)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(350mg，70％)。LC-MSRt＝8.13。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK42)但是对于由在CH2Cl2(8mL)中的双环壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、环丙基-(3-三氟甲基苄基)胺(Brabander，H.J.；等；J.Org.Chem.，1967，32，4053；250mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(294mg，56％)。LC-MSRt＝8.16。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK43)但是对于由在CH2Cl2(8mL)中的双环壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、环丙基-(2-甲基苄基)胺(187mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(294mg，56％)。LC-MSRt＝8.15。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK44)但是对于由在CH2Cl2(8mL)中的双环壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]胺(187mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(159mg，30％)。LC-MSRt＝7.93。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK45)但是对于由在CH2Cl2(8mL)中的双环壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]胺(287mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(237mg，45％)。LC-MSRt＝7.69。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-间—苄氧基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK46)但是对于由在CH2Cl2(8mL)中的双环壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、环丙基-(2-间—苄氧基乙基)胺(222mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(185mg，36％)。LC-MSRt＝8.12。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK47)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、环丙基-苯乙基胺(Smith，P.W.；等；J.Med.Chem.，1998，41，787；402mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(309mg，44％)。LC-MSRt＝8.01。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK48)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、[2-(2-氯-苯基)乙基]环丙基胺(487mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(272mg，37％)。LC-MSRt＝8.20。(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AL49)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]胺(491mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(309mg，42％)。LC-MSRt＝7.98。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK50)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]胺(491mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(294mg，41％)。LC-MSRt＝7.93。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK51)
但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)胺(491mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(258mg，36％)。LC-MSRt＝8.16。
外消旋)-1R*，5S*)-6-[((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯和(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK52)的1∶1混合物但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、(外消旋)-2-甲基氨基-1-苯基乙醇(377mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(117mg，17％)。LC-MSRt＝7.50。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK53)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)胺(516mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(258mg，35％)。LC-MSRt＝7.80。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK54)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、环丙基-(2-对—苯甲基乙基)胺(426mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(235mg，32％)。LC-MSRt＝8.16。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK55)
但是对于由在CH2Cl2(20mL)中的双环壬烯AY3(1.18g，1.66mmol)、(2-allyl苄基)环丙基胺(932mg，4.98mmol)，DIPEA(1.14mL，6.64mmol)、DMAP(51mg，0.42mmol)、HOBt(338mg，2.50mmol)和EDC·HCl(478mg，2.50mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(613mg，42％)。LC-MSRt＝8.16。
此后，对于由在THF(8mL)、叔-BuOH(4mL)和水(2mL)中的前体中间体化合物(613mg，0.697mmol)、NMO·H2O(141mg，1.05mmol)和OsO4(2.5％in叔-BuOH，0.175mL，0.014mmol)形成的化合物AT。通过纯化残留物，得到第二中间体化合物(348mg，55％)。Rf＝0.05(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.31。
此后，对于由在THF(6mL)和水(2mL)中的第二中间体化合物(348mg，0.381mmol)和NaIO4(122mg，0.571mmol)形成的化合物AU。在高度真空下干燥，得到不需要进一步纯化即可使用的第三中间体化合物(269mg，80％)。LC-MSRt＝7.29。
最后，对于由在MeOH(5mL)中的第三中间体化合物(269mg，0.305mmol)和NaBH4(13mg，0.34mmol)形成的化合物AV。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→2∶3→3∶2→4∶1)纯化残留物，得到标题化合物(210mg，78％)。LC-MSRt＝7.55。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK56)但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、(2-氯苄基)-环丙基胺(290mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(451mg，74％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK57)但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、(2-氯苄基)-乙基胺(Ishihara，Y；等；Chem.Pharm.Bull.，1991，39，3225；290mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(596mg，83％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK58)
但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、环丙基-(2-氟苄基)胺(264mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(519mg，73％)。LC-MSRt＝1.29。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK59)但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、环丙基-(3-三氟甲基苄基)胺(Brabander，H.J.；等；J.Org.Chem.，1967，32，4053；344mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(584mg，78％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK60)但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、环丙基-(2-甲基苄基)胺(258mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(569mg，48％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK61)但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]胺(332mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(591mg，79％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK62)但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]胺(332mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(584mg，77％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-间—苄氧基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK63)但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、环丙基-(2-对—苄氧基乙基)胺(306mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(525mg，71％)。LC-MSRt＝1.30。(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK64)但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、环丙基-苯乙基胺(Smith，P.W.；等；J.Med.Chem.，1998，41，787；258mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(360mg，50％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK65)但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、[2-(2-氯-苯基)乙基]环丙基胺(313mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(572mg，76％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK66)但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]胺(316mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(584mg，79％)。LC-MSRt＝1.29。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK67)但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]胺(287mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(616mg，84％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK68)但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)胺(280mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(556mg，76％)。LC-MSRt＝1.28。
外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-[((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯和(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基-氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK69)的1∶1混合物但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、(外消旋)-2-甲基氨基-1-苯基乙醇(242mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(380mg，54％)。LC-MSRt＝1.23。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK70)但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)胺(332mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(619mg，83％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK71)但是对于由在CH2Cl2(5mL)中的双环壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、环丙基-(2-对—苯甲基乙基)胺(280mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(619mg，83％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK72)但是对于由在CH2Cl2(15mL)中的双环壬烯AY3(1.00g，1.34mmol)、(2-allyl苄基)环丙基胺(752mg，4.02mmol)、DIPEA(0.918mL，5.26mmol)、DMAP(41mg，0.34mmol)、HOBt(199mg，1.47mmol)和EDC·HCl(385mg，2.01mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(845mg，69％)。Rf＝0.45(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.85。
此后，对于由在THF(8mL)、BuOH(4mL)和水(2mL)中的前体中间体化合物(845mg，0.926mmol)、NMO·H2O(150mg，1.11mmol)和OsO4(2.5％in叔-BuOH，0.173mL，0.014mmol)形成的化合物AT。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化残留物，得到第二中间体化合物(616mg，70％)。Rf＝0.05(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.04。
此后，对于由在在THF(6mL)和水(2mL)中的第二中间体化合物(616mg，0.649mmol)和NaIO4(208mg，0.973mmol)形成的化合物AU。在高度真空下干燥得到无需进一步纯化即可使用的第三中间体化合物(477mg，80％)。LC-MSRt＝7.43。
最后，对于由在MeOH(5mL)中的第三中间体化合物(477mg，0.520mmol)和NaBH4(22mg，0.57mmol)形成的化合物AV。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→2∶3→3∶2→4∶1)纯化残留物，得到标题化合物(210mg，78％)。Rf＝0.10(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.26。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[(2-氯-苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK73)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY5(534mg，0.7mmol)、(2-氯苄基)-环丙基胺(200mg，1.10mmol)、DIPEA(0.479mL，2.8mmol)、DMAP(21mg，0.18mmol)、HOBt(113mg，0.84mmol)和EDC·HCl(211mg，1.1mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(263mg，39％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK74)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY5(534mg，0.7mmol)、苄基环丙基-胺(Loeppky，R.N.；等，J.Org.Chem.，2000，65，96；162mg，1.10mmol)、DIPEA(0.479mL，2.8mmol)、DMAP(21mg，0.18mmol)、HOBt(113mg，0.84mmol)和EDC·HCl(211mg，1.1mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(263mg，39％)。LC-MSRt＝1.26。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[(2-氯-苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK75)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY5(534mg，0.7mmol)、(2-氯苄基)-乙基胺(Ishihara，Y；等；Chem.Pharm.Bull.，1991，39，3225；187mg，1.10mmol)、DIPEA(0.479mL，2.8mmol)、DMAP(21mg，0.18mmol)、HOBt(113mg，0.84mmol)和EDC·HCl(211mg，1.1mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(204mg，32％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK76)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY5(534mg，0.7mmol)、环丙基-(2-氟苄基)胺(182mg，1.10mmol)、DIPEA(0.479mL，2.8mmol)、DMAP(21mg，0.18mmol)、HOBt(113mg，0.84mmol)和EDC·HCl(211mg，1.1mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(233mg，37％)。LC-MSRt＝1.27。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK77)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY5(534mg，0.7mmol)、环丙基-(3-三氟甲基苄基)胺(Brabander，H.J.；等；J.Org.Chem.，1967，32，4053；237mg，1.10mmol)、DIPEA(0.479mL，2.8mmol)、DMAP(21mg，0.18mmol)、HOBt(113mg，0.84mmol)和EDC·HCl(211mg，1.1mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(276mg，41％)。LC-MSRt＝1.27。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK78)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY5(534mg，0.7mmol)、环丙基-(2-甲基苄基)胺(178mg，1.10mmol)、DIPEA(0.479mL，2.8mmol)、DMAP(21mg，0.18mmol)、HOBt(113mg，0.84mmol)和EDC·HCl(211mg，1.1mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(171mg，27％)。LC-MSRt＝1.26。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK79)但是对于由在CH2Cl2(7mL)中的双环壬烯AY5(534mg，0.7mmol)、环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]胺(228mg，1.10mmol)、DIPEA(0.479mL，2.8mmol)、DMAP(21mg，0.18mmol)、HOBt(113mg，0.84mmol)和EDC·HCl(211mg，1.1mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(190mg，29％)。LC-MSRt＝1.26。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK80)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY5(700mg，0.918mmol)、环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]胺(565mg，2.75mmol)、DIPEA(0.628mL，3.67mmol)、DMAP(28mg，0.23mmol)、HOBt(136mg，1.01mmol)和EDC·HCl(264mg，1.38mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(199mg，23％)。LC-MSRt＝7.76。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯-苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK81)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY5(700mg，0.918mmol)、[2-(2-氯-苯基)乙基]环丙基胺(538mg，2.75mmol)、DIPEA(0.628mL，3.67mmol)、DMAP(28mg，0.23mmol)、HOBt(136mg，1.01mmol)和EDC·HCl(264mg，1.38mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(256mg，30％)。LC-MSRt＝7.70。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK82)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY5(700mg，0.918mmol)、环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]胺(542mg，2.75mmol)、DIPEA(0.628mL，3.67mmol)、DMAP(28mg，0.23mmol)、HOBt(136mg，1.01mmol)和EDC·HCl(264mg，1.38mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(245mg，28％)。LC-MSRt＝7.55。(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK83)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY5(700mg，0.918mmol)、环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]胺(493mg，2.75mmol)、DIPEA(0.628mL，3.67mmol)、DMAP(28mg，0.23mmol)、HOBt(136mg，1.01mmol)和EDC·HCl(264mg，1.38mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(220mg，26％)。LC-MSRt＝7.51。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK84)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY5(700mg，0.918mmol)、环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)胺(482mg，2.75mmol)、DIPEA(0.628mL，3.67mmol)、DMAP(28mg，0.23mmol)、HOBt(136mg，1.01mmol)和EDC·HCl(264mg，1.38mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(252mg，30％)。LC-MSRt＝7.66。(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK85)但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY5(700mg，0.918mmol)、环丙基-(3，5-二甲氧基-苄基)-胺(570mg，2.75mmol)、DIPEA(0.628mL，3.67mmol)、DMAP(28mg，0.23mmol)、HOBt(136mg，1.01mmol)和EDC·HCl(264mg，1.38mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(242mg，28％)。LC-MSRt＝7.42。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK86)
但是对于由在CH2Cl2(10mL)中的双环壬烯AY5(700mg，0.918mmol)、环丙基-(2-对—苯甲基乙基)胺(482mg，2.75mmol)、DIPEA(0.628mL，3.67mmol)、DMAP(28mg，0.23mmol)、HOBt(136mg，1.01mmol)和EDC·HCl(264mg，1.38mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(246mg，29％)。LC-MSRt＝7.66。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK87)但是对于由在CH2Cl2(15mL)中的双环壬烯AY5(1.00g，1.31mmol)、(2-allyl苄基)环丙基胺(752mg，4.02mmol)、DIPEA(0.918mL，5.26mmol)、DMAP(41mg，0.34mmol)、HOBt(199mg，1.47mmol)和EDC·HCl(385mg，2.01mmol)形成的双环壬烯AK2。通过FC纯化得到标题化合物(875mg，72％)。Rf＝0.45(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.69。
此后，对于由在THF(8mL)、叔-BuOH(4mL)和水(2mL)中的前体中间体化合物(875mg，0.939mmol)、NMO·H2O(152mg，1.13mmol)和OsO4(2.5％in叔-BuOH，0.236mL，0.019mmol)形成的化合物AT。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化残留物，得到第二中间体化合物(310mg，34％)。Rf＝0.05(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝6.86。
此后，对于由在THF(6mL)和(2mL)中的第二中间体化合物(310mg，0.321mmol)和NaIO4(139mg，0.481mmol)形成的化合物AU。在高度真空下干燥，得到不需要进一步纯化即可使用的第三中间体化合物(239mg，80％)。LC-MSRt＝7.29。
最后，对于由在MeOH(5mL)中的第三中间体化合物(239mg，0.256mmol)和NaBH4(11mg，0.28mmol)形成的化合物AV。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→2∶3→3∶2→4∶1)纯化残留物，得到标题化合物(170mg，71％)。Rf＝0.10(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.13。
AL类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-6-(甲基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL1)将双环壬烯AK1(540mg，0.61mmol)I的CH2Cl2(10mL)溶液冷却到0℃。加入HCl/二氧杂环乙烷(4M，10mL)并移去冰浴。在室温下搅拌后4h，在真空下除去溶剂，并在高度真空下干燥。得到的粗产物无需进一步纯化即可使用。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙酯盐酸盐(AL2)
但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK2(407mg，0.47mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06；ES+796.34。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙酯盐酸盐(AL3)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK3(570mg，0.65mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.04；ES+766.34。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL4)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK4(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.19；ES+786.25。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL5)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK5(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.18；ES+782.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL6)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK6(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.20。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL7)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK7(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.21；ES+778.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(4-甲氧基苯氧基甲基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL8)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK8(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.21。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-甲氧基苯氧基甲基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL9)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK9(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.18。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(环丙基-间—苄氧基甲基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL10)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK10(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.24。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，4-二乙基苯氧基甲基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL11)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK11(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL12)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK12(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.18；ES+778.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL13)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK13(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.21。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(AL14)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK14(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.21。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL15)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK15(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.18；ES+796.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-tri-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL16)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK16(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.21；ES+794.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL17)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK17(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.16。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-tri-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL18)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK18(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.22；ES+792.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL19)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK19(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.01。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL20)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK20(约0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.26；ES+806.26。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL21)
但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK21(519mg，0.54mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL22)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK22(约0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.30；ES+828.33。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环-丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL23)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK23(约0.8mmol)形成的化合物AL1。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环-丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL24)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK24(约0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.33；ES+820.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环-丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL25)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK25(约0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环-丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL26)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK26(约0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.08；ES+866.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环-丙基-(2-间—苄氧基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL27)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK27(约0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.07。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环-丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL28)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK28(约0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08。
-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6(环-丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL29)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK29(约0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.25；ES+820.38。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL30)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK30(约0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.35；ES+854.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环-丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL31)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK31(约0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.40；ES+856.38。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环-丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL32)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK32(约0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.28；ES+838.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环-丙基-(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL33)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK33(约0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.36；ES+834.42。
外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐和(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基-氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-tri-氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL34)的1∶1混合物但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK34(约0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝0.99。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环-丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL35)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK35(约0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.23；ES+866.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环-丙基-(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL36)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK36(约0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.59；ES+834.42。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环-丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL37)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK37(约0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.01。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL38)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK38(312mg，0.35mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08；ES+774.33。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL39)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK39(340mg，0.40mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.05；ES+740.42。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL40)
但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK40(374mg，0.43mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.07；ES+762.34。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL41)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK41(350mg，0.41mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06；ES+758.38。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL42)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK42(294mg，0.32mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL43)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK43(322mg，0.38mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08；ES+752.39。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL44)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK44(159mg，0.18mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.07。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(AL45)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK45(237mg，0.26mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.00。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-间—苄氧基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL46)
但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK46(185mg，0.21mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.09；ES+784.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL47)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK47(约0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.09；ES+754.44。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL48)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK48(约0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.10；ES+788.41。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL49)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK49(约0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.09；ES+788.41。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL50)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK50(约0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.09；ES+772.41。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL51)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK51(约0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.10；ES+768.44。
外消旋)-(1R*，5S*)-6-[((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐和(外消旋)-(1R*，5S*)6-[((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)-甲基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL52)的1∶1混合物但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK52(约0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.02；ES+744.44。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL53)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK53(约0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.07。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-tri-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL54)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK54(约0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.10；ES+768.44。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL55)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK55(约0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.03；ES+784.44。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL56)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK56(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08；ES+785.26。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL57)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK57(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL58)
但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK58(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL59)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK59(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL60)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK60(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.07；ES+788.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL61)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK61(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL62)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK62(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.07。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-间—苄氧基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL63)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK63(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL64)
但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK64(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.07；ES+788.39。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL65)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK65(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL66)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK66(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL67)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK67(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(AL68)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK68(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08。
外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-[((2R*)2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙酯盐酸盐和(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[((2S*)2-羟基-2-苯基乙基)甲基-氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL69)的1∶1混合物但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK69(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝0.99；ES+780.37。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL70)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK70(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL71)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK71(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK72(约0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.01。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[(2-氯-苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙酯盐酸盐(AL73)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK73(0.28mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.98；ES+824.32。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL74)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK74(0.27mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.03；ES+792.36。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[(2-氯-苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL75)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK75(0.22mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.92；ES+812.35。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL76)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK76(0.26mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.78；ES+808.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL77)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK77(0.29mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.97；ES+858.42。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL78)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK78(0.28mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.01；ES+804.42。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL79)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK79(0.2mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.03；ES+850.44。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL80)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK80(0.21mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.11；ES+848.43。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯-苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL81)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK81(0.27mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.09；ES+838.36。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL82)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK82(0.26mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.44；ES+840.42。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL83)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK83(0.24mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.89；ES+822.39。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-邻—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL84)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK84(0.27mmol)形成的化合物AL1。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL85)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK85(0.25mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.76；ES+850.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-对—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL86)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK86(0.27mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.99；ES+820.78。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐(AL87)但是对于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧杂环乙烷(4M，5mL)中的双环壬烯AK87(0.18mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.58；ES+834.43。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-羟基-9-甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-苄基酯3-叔-丁基酯(AM)向双环壬烷A(13.0g，39.8mmol)的苄基醇(90mL)溶液中加入Ti(OEt)4(2.92mL，13.9mmol)。加热混合物至125℃，并在此温度下搅拌28h。冷却该混合物至室温，并加入10％ HCl(180mL)的水溶液。用Et2O(3x)萃取该混合物。合并后的有机萃取物用NaHCO3(2x)的水溶液和盐水(1x)洗涤。在MgSO4上干燥所述的有机萃取物，过滤，并首先在真空下除去溶剂，然后在高度真空下。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→3∶1→EtOAc)纯化残留物，得到标题化合物(9.90g，64％)。LC-MSRt＝1.39；ES+389.25。
(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基-7-三氟甲基磺酰基oxy-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-苄基酯3-叔-丁基酯(AN)在0℃下，向双环壬烷AM(15.69g，40.4mmol)的THF(290mL)溶液中加入NaH(55％ in oil，2.20g，50.5mmol)。15min后，加入Tf2NPh(19.2g，53.7mmol)，并在加热到室温的同时搅拌混合物过夜。加入冰并用EtOAc稀释混合物，用10％Na2CO3的水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，冰在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→3∶1)纯化残留物(17.1g，81％)，得到标题化合物。Rf＝0.15(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝5.62；ES+521.37。
AO类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-9-甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-苄基酯3-叔-丁基酯(AO1)在-78℃下，向[3-(4-溴苯基)丙氧基]-叔-丁基二乙基硅烷(Kiesewetter D.O.，Tetrahedron Asymmetry，1993，4，2183，1.88g，5.71mmol)的THF(33mL)溶液中加入BuLi(1.5M在己烷中，3.81mL，5.71mmol)。30min后，加入ZnCl2(1M在THF，6.97mL，6.97mmol，如在G1中所描述的方法制备化合物)，并加热混合物至室温。加入双环壬烯AN(1.65g，3.17mmol)和Pd(PPh3)4(92mg，0.080mmol)。加热混合物至40℃，并在此温度下搅拌30min。冷却所述混合物至室温，加入1M HCl(1mL)的水溶液。用EtOAc稀释该混合物，并用1M NaOH(1x)的水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶97→2∶48→5∶95)纯化残留物，得到标题化合物(1.78g，90％)。LC-MSRt＝5.55；ES+681.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-苄基酯3-叔-丁基酯(AO2)在-78℃下，向化合物C2(9.90g，31.0mmol)的THF(100mL)溶液中加入BuLi(1.6M在己烷中，19.40mL，31.0mmol)。30min后，加入ZnCl2(0.83M在THF，43.8mL，37.2mmol，如在G1中所描述的方法制备化合物)，并将混合物升到室温。加入双环壬烯AN(9.90g，19.0mmol)和Pd(PPh3)4(550mg，0.475mmol)。加热混合物至回流1h。冷却混合物至室温并加入1M HCl(1mL)的水溶液。用EtOAc稀释混合物，并用1M NaOH(1x)的水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶97→2∶48→5∶95)纯化残留物，得到标题化合物(6.20g，54％)。LC-MSRt＝5.10；ES+611.59。
AP类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸6-苄基酯3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AP1)加热双环壬烯AO1(1.78g，2.87mmol)和2，2，2-三氯-叔-丁基氯甲酸盐(3.44g，14.4mmol)的CH2ClCH2Cl(35mL)溶液至回流2h。冷却该混合物至室温，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶8→1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(1.88g，81％)。LC-MSRt＝8.34。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸6-苄基酯3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AP2)但是对于由在CH2ClCH2Cl(400mL)中的双环壬烯AO2(22.4g，36.7mmol)和2，2，2-三氯-叔-丁基氯甲酸盐(44g，1 84mmol)形成的化合物AP1。通过FC(EtOAc/庚烷1∶8→1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(19.2g，65％)。LC-MSRt＝7.95。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(3-羟基丙基)苯基]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-苄基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AQ)在0℃下，向双环壬烯AP1(1.88g，2.32mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液中加入HCl/二氧杂环乙烷(4M，20mL)。移去冰浴，并在室温下搅拌混合物3h。在真空下除去溶剂，并在较高真空下干燥残留物。此后，将残留物溶解在THF(30mL)中，并将溶液冷却到-78℃。加入DMAP(cat.量)、DIPEA(1.60mL，9.28mmol)和AcCl(0.165mL，2.32mmol)。在-78℃下搅拌混合物15min，并加入MeOH(10mL)。加热混合物至室温，溶解在EtOAc中并用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的饱和水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1...4→1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化残留物，得到标题化合物(936mg，63％)。LC-MSRt＝5.47；ES+637.06。
AR类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-苄基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AR1)加热双环壬烯AQ(468mg，0.73mmol)、2，3，6-三氟苯酚(216mg，1.46mmol)、偶氮基二羧酸盐二哌啶(277mg，1.10mmol)和三丁基膦(0.541mL，2.19mmol)在甲苯(15mL)中的混合物至回流20h。冷却混合物至室温，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶49→1∶19→1∶9)纯化残留物，得到标题化合物(297mg，53％)。LC-MSRt＝6.87；ES+767.04。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-苄基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AR2)但是对于由在甲苯(15mL)中的双环壬烯AQ1(468mg，0.73mmol)、2-溴-5-氟苯酚(0.163mL，1.46mmol)、偶氮基二羧酸盐二哌啶(277mg，1.10mmol)和三丁基膦(0.541mL，2.19mmol)形成的双环壬烯AR1。通过FC(EtOAc/庚烷1∶49→1∶19→1∶9)纯化残留物，得到标题化合物(205mg，35％)。LC-MSRt＝7.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-6-[(2-allyl苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(AS)搅拌双环壬烯AJ4(225mg，0.300mmol)、(2-allyl苄基)-环丙基胺(168mg，0.900mmol)、DIPEA(0.300mL，1.80mmol)、DMAP(10mg，0.082mmol)、HOBt(41mg，0.300mmol)和EDC.HCl(86mg，0.450mmol)在CH2Cl2(3mL)中的混合物两天。在24h和30h后，再次加入EDC.HCl(29mg， 0.150mmol)。用CH2Cl2稀释混合物，并用1M HCl(1x)的水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→3∶7→2∶3→1∶1→3∶2→7∶3→4∶1)纯化残留物，得到标题化合物(185mg，67％)。Rf＝0.63(EtOAc)。LC-MSRt＝7.40。
外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-((2R*)-2，3-二羟基丙基)苄基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-((2S*)-2，3-二羟基丙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(AT)的1∶1混合物搅拌双环壬烯AS(281mg，0.3l6mmol)、NMO·H2O(44.8mg，0.332mmol)和OsO4(2.5％in叔-BuOH，0.0396mL，0.00316mmol)在THF(4mL)、叔-BuOH(2mL)和水(1mL)的混合物过夜。再次加入NMO·H2O(10mg，0.074mmol)和OsO4(0.010mL，0.008mmol)，并再次搅拌3h。在真空下除去溶剂，用EtOAc稀释残留物，用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的饱和水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→2∶3→3∶2→4∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化残留物，得到标题化合物(207mg，71％)。Rf＝0.20(EtOAc)。LC-MSRt＝6.23；ES+922.59。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-oxo乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(AU)在室温下搅拌双环壬烯AT(167mg，0.181mmol)和NaIO4(40mg，0.187mmol)在THF(3mL)和水(1mL)中的混合物1h。再次加入NaIO4(20mg，0.01mmol)，并搅拌混合物3h。用EtOAc稀释混合物，并用NaHCO3(1x)的饱和水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。在高度真空下干燥残留物，得到不需要进一步纯化即可使用的标题化合物(156mg，97％)。LC-MSRt＝6.87；ES+891.78。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(AV)在室温下搅拌双环壬烯AU(44.6mg，0.05mmol)和NaBH4(约2mg，约0.05mmol)在MeOH(1mL)中的混合物90min。用EtOAc稀释混合物，并用1M HCl(1x)的水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。残留物不需要进一步纯化即可使用。
AW类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(3-羟基丙基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AW1)在0℃下，向双环壬烯H3(45.6g，60.9mmol)的THF(900mL)溶液中加入TBAF(28.8g，91.4mmol)。20min后，移去冰浴。在室温下搅拌5h后，用EtOAc稀释并用水(2x)洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(27.6g，72％)。Rf＝0.22(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝6.11；ES+655.23。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AW2)但是对于由双环壬烯H7(44.4g，59.2mmol)、TBAF(28.0g，88.9mmol)和THF(600mL)形成的化合物AW1。通过FC(EtOAc/庚烷1∶3→1∶1→EtOAc)纯化，得到标题化合物(23.67g，63％)。Rf＝0.20(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝6.02；ES+635.36。
AX类化合物
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AX1)加热双环壬烯AW1(20.22g，32.0mmol)、2，3，6-三氟苯酚(9.50g，64.0mmol)、偶氮基二羧酸盐二哌啶(16.15g，64.0mmol)和三丁基膦(85％，27.9mL，96.0mmol)在甲苯(800ml)中的混合物至回流2h。冷却混合物至室温，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶19→1∶9→1∶4)纯化残留物，得到标题化合物(21.7g，89％)。Rf＝0.60(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝1.25；ES+765.22。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AX2)但是对于由双环壬烯AW1(27.63g，43.6mmol)、2-溴-5-氟苯酚(9.70mL，87.2mmol)、偶氮基二羧酸盐二哌啶(22.0g，87.2mmol)、三丁基膦(32.2mL，131mmol)和甲苯(550ml)形成的AX1。通过FC(EtOAc/庚烷1∶19→1∶9→1∶4)纯化残留物，得到标题化合物(31.67g，90％)。Rf＝0.60(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.63。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AX3)但是对于由双环壬烯AW2(11.83g，18.6mmol)、2-氯-4，5-二乙基苯酚(5.83mL，37.2mmol)、偶氮基二羧酸盐二哌啶(9.39g，37.2mmol)、三丁基膦(85％，16.2mL，55.8mmol)和甲苯(300ml)形成的AX1。通过FC(EtOAc/庚烷1∶19→1∶9→1∶3→1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(13.35g，93％)。Rf＝0.50(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.60。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AX4)但是对于由双环壬烯AW2(11.83g，18.6mmol)、4-溴苯酚(6.43mL，37.2mmol)、偶氮基二羧酸盐二哌啶(9.39g，37.2mmol)、三丁基膦(85％，16.2mL，55.8mmol)和甲苯(300ml)形成的AX1。通过FC(EtOAc/庚烷1∶19→1∶9→1∶3→1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(13.6g，92％)。Rf＝0.50(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.49。
AY类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AY1)在80℃下，搅拌双环壬烯AX1(15.76g，20.7mmol)在EtOH(600mL)和1MNaOH(600mL)水溶液中的混合物7h。冷却混合物至室温，并在真空下除去部分溶剂。用EtOAc稀释残留物，并加入1M HCl至pH1-2。震荡、分离各相，用EtOAc(2x)萃取水相。合并后的有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶2→1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(12.15g，80％)。LC-MSRt＝1.16；ES+737.21。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AY2)但是对于由双环壬烯AX2(29.67g，36.8mmol)、EtOH(700mL)和1M NaOH(700mL)的水溶液形成的化合物AY1。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化，得到标题化合物26.67g(94％)。LC-MSRt＝6.89；ES+749.92。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AY3)在N2氛围下，向双环壬烯AP2(19.2g，24.0mmol)的MeOH(390mL)溶液中加入Pd/C(10％，1.92g)，冷却到0℃。用H2(4x)吹扫混合物，并在0℃的H2氛围下搅拌7h。用C盐过滤混合物，用EtOAc稀释并用1M HCl(1x)的水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶3→1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化，得到标题化合物(4.26g，25％)。LC-MSRt＝7.10。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AY4)但是对于由双环壬烯AX3(13.35g，17.2mmol)、EtOH(670mL)和1M NaOH(670mL)的水溶液形成的化合物AY1。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化，得到标题化合物12.3g(96％)。Rf＝0.75(EtOAc)。LC-MSRt＝6.94。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AY5)但是对于由双环壬烯AX4(13.6g，17.2mmol)、EtOH(680mL)和1M NaOH(680mL)的水溶液形成的化合物AY1。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化，得到标题化合物12.2g(93％)。Rf＝0.75(EtOAc)。LC-MSRt＝6.75。
AZ类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(3-羟基丙基)苯基]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AZ1)在80℃下，搅拌双环壬烯S5(3.23g，5.60mmol)在EtOH(50mL)和1M NaOH(50mL)的水溶液的混合物5h。冷却混合物至室温，用EtOAc稀释。用1M HCl的水溶液调节混合物的pH至2，并用EtOAc(3x)萃取。合并后的有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶19→1∶9→1∶4)纯化，得到标题化合物(1.40g，46％)。LC-MSRt＝0.89；ES+547.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(2-羟基乙基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AZ2)但是对于由双环壬烯H8(4.96g)、EtOH(150mL)和1M NaOH(150mL)的水溶液形成的化合物AZ1。粗产物无需进一步纯化即可使用。
BA类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]-苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(BA1)在室温下搅拌双环壬烯T4(1.85g，2.79mmol)、(2-氯苄基)-环丙基胺(1.52g，8.37mmol)、DMAP(85mg，0.70mmol)、DIPEA(1.91mL，11.2mmol)、HOBt(377mg，2.79mmol)和EDC·HCl(803mg，4.19mmol)在CH2Cl2(50mL)中的混合物18h。用更多的CH2Cl2稀释混合物，并用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的饱和水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶3→1∶2→1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(1.16g，50％)。LC-MSRt＝1.37。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二苯基硅烷基oxy)乙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BA2)但是对于由在CH2Cl2(50mL)中的双环壬烯T5(crude，约5.79mmol)、(2-chlro苄基)环丙基胺(3.10g，17.1mmol)、DIPEA(3.9mL，22.8mmol)、DMAP(140mg，1.14mmol)、HOBt(770mg，5.70mmol)和EDC·HCl(1.64g，8.55mmol)形成的化合物BA1。通过FC(EtOAc/庚烷1∶8→1∶4)纯化残留物，得到标题化合物3.35g(58％)。Rf＝0.55(EtOAc/庚烷2∶3)。LC-MSRt＝1.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(叔-丁基二苯基硅烷基oxy)乙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(BA3)
但是对于在没有DMAP的条件下，由的BA2(1.45g，1.45mmol)、CH2Cl2(10mL)、4M HCl/二氧杂环乙烷(10mL)、THF(20mL)、DIPEA(4.62mL，27.0mmol)、乙酰基氯(0.903mL，9.55mmol)和MeOH(5mL)形成的化合物S1。通过FC(ErOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)纯化残留物，得到标题化合物(1.34g，75％)。Rf＝0.30(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝1.39。
BB类化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-[4-(3-羟基丙基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(BB1)在室温下搅拌双环壬烯BA1(1.16g，1.40mmol)和TBAF(884mg，2.80mmol)在THF(10mL)中的混合物90min。用EtOAc稀释混合物，并用水(2x)和盐水(1x)洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(MeOH/CH2Cl21∶49→1∶9)纯化，得到标题化合物(990mg，98％)。Rf＝0.47(MeOH/CH2Cl21∶9)。LC-MSRt＝1.11。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-[4-(2-羟基乙基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(BB2)但是对于由在THF(15mL)中的BA3(1.99g，2.21mmol)和TBAF(1M在THF，4.5mL，4.5mmol)形成的化合物BB1。通过FC(EtOAc/庚烷1∶5→1∶1→EtOAc)纯化，得到标题化合物(1.00g，68％)。Rf＝0.38(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝1.09；ES+698.02。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羧酸叔-丁基酯(BC)在有效搅拌的条件下，向双环壬烯AK2(2.25g，2.50mmol)的THF(30mL)和AcOH(10mL)溶液中加入Zn(1.63g，24.9mmol)。有效地搅拌混合物2.5h，然后过滤并用洗涤。滤液用EtOAc稀释，并用1M NaHO(2x)的水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥，并过滤。在真空下蒸发溶剂，得到无需进一步纯化即可使用的标题化合物。
(1R，5S)-9-甲基-7-三氟甲基磺酰基oxy-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-苄基酯3-叔-丁基酯(BD)在0℃下，向NaH(ca 60％，175mg；4.36mmol)的THF(2ml)悬浮液中加入双环壬烯AG(1.13g；2.91mmol)的THF(8ml)溶液。在30min后，加入Tf2NPh(1.56g；4.36mmol)并在室温下搅拌混合物12h。加入冰(5g)，并蒸发THF。水性残留物用EtOAc(3x)萃取。合并后的有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/环己烷1∶1→EtOAc)纯化残留物，得到标题化合物(1.28g，84％)。Rf＝0.53(EtOAc)。
(1R，5S)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-9-甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-苄基酯3-叔-丁基酯(BE)在-78℃下，向[3-(4-溴苯基)丙氧基]-叔-丁基二乙基硅烷(Kiesewetter D.O.，Tetrahedron Asymmetry，1993，4，2183；1.97g；5.98mmol)的THF(4ml)溶液中加入BuLi(1.6M在己烷中，3.82mL，5.98mmol)。30min后，加入ZnCl2(1M在THF，7.2ml；7.2mmol)，并加热混合物至室温，先后加入双环壬烯BD(1.24g∶2.39mmol)在THF(7ml)和Pd(PPh3)4(69mg；0.060mmol)中的溶液并加热混合物至40℃，35min。冷却混合物至室温，加入NH4Cl的饱和溶液，并用EtOAc(3x)萃取混合物。合并后的有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/环己烷1∶1→EtOAc)yielded the title化合物(1.22g，82％)纯化，得到标题化合物。Rf＝0.27(EtOAc)。LC-MSRt＝5.68；ES+＝621.30。
(1R，5S)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬6-烯-3，6，9-三羧酸6-苄基酯3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BF)加热双环壬烯BE(1.66g，2.67mmol)和β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸盐(13.4g，240mmol)在1，2-二氯乙烷(10ml)中的混合物至回流4h。冷却混合物至室温，并在真空下除去溶剂。通过FC EtOAc/环己烷1∶4)纯化残留物，得到标题化合物(1.75g，83％)。Rf＝0.43(EtOAc/环己烷1∶4)。LC-MSRt＝8.30。
(1R，5S)-7-[4-(3-羟基丙基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸6-苄基酯3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BH)冷却双环壬烯BF(1.59g，1.96mmol)的CH2Cl2(3ml)溶液至0℃，并加入HCl/二氧杂环乙烷(4M，10ml)。在0℃下搅拌混合物2h，随后在室温下搅拌3h。在真空下除去溶剂后，粗产物在高度真空下干燥。残留物溶解在THF(5ml)中。加入DMAP(12mg，0.098mmol)和DIPEA(1.34ml；7.849mmol)，并冷却混合物至-78℃。加入AcCl(0.153ml；2.16mmol)，并在-78℃下搅拌反应混合物30min。加入MeOH(1ml)后，加热至室温，加入HCl(1M，10ml)的水溶液并用EtOAc(3x)萃取反应混合物。合并后的有机萃取物用NaHCO3(1x)的饱和水溶液洗涤，并在MgSO上干燥萃取物，过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC EtOAc/环己烷1∶3→1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(280mg，22％)。Rf＝0.38(EtOAc)。LC-MSRt＝5.43；ES+＝637.17。
(1R，5S)-7-[4-(3-羟基丙基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(BI)在H2氛围下，搅拌双环壬烯BH(140mg；0.219mmol)和Pd/C(10％，25mg)在MeOH(4ml)中的混合物2h。用C盐过滤混合物，用MeOH洗涤，并在真空下蒸发溶剂。粗产物(110mg)可不经纯化直接用于下一步反应。Rf＝0.15(EtOAc)。LC-MSRt＝4.41；ES-545.02。
(1R，5S)-7-[4-(3-羟基丙基)苯基]-6-(甲基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BJ)在室温下搅拌双环壬烯BI(95mg；0.17mmol)、苯乙基甲基胺(0.48ml；0.34mmol)；HOBt(6.0mg，0.042mmol)、EDC·HCl(49mg；0.255mmol)和DMAP(5.0mg；0.042mmol)在CHCl3(6ml)中的混合物14h。加入HCl(1M)的水溶液，并用CH2Cl2(3x)萃取混合物。有机相用NaHCO3(1x)的饱和水溶液洗涤，合并后的有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/环己烷1∶1→EtOAc)纯化残留物，得到标题化合物(64mg，44％)。Rf＝0.25(EtOAc)。LC-MSRt＝5.37；ES+664.29。
(1R，5S)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(甲基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(BK)加热双环壬烯BJ(60mg；0.090mmol)、2-溴-5-氟苯酚(34mg，0.18mmol)、偶氮基二羧酸盐二哌啶(34mg；0.135mmol)和三丁基膦(67mg；0.270mmol)在甲苯(2ml)中的混合物至回流20h。在真空下除去溶剂。通过(EtOAc/环己烷2∶1→4∶1)纯化残留物，得到标题化合物(58mg，76％)。Rf＝0.60(EtOAc)。LC-MSRt＝7.01；ES+＝836.07。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BL)向双环壬烯AX2(2.00g，2.47mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液中加入HCl/二氧杂环乙烷(4M，20mL)，并冷却到0℃。移去冰浴，并加热混合物至室温2h。在真空下除去溶剂，并在高度真空下干燥泡沫状残留物。将该残留物、DMAP(15mg，0.123mmol)和DIPEA(1.69mL，9.88mmol)在THF(40mL)中的混合物冷却到-78℃，加入AcCl(0.186mL，2.47mmol)。在-78℃下搅拌混合物20min，并加入MeOH(5mL)。加热混合物至室温，用EtOAc稀释并1M HCl(1x)的水溶液用洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶1→EtOAc)纯化残留物，得到标题化合物(1.55g，83％)。Rf＝0.50(EtOAc)。BM类化合物3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BM2)向双环壬烯S4(3.00g，5.19mmol)、2-溴-5-氟苯酚(1.15mL，10.4mmol)和偶氮基二羧酸盐二哌啶(1.97g，7.79mmol)的甲苯(30mL)溶液中加入三丁基膦(3.84mL，15.6mmol)。加热混合物至回流2h，并冷却到室温。在真空下除去溶剂。通过FC(EtOAc/庚烷1∶1→2∶1→3∶1)纯化，得到标题化合物(2.70g，69％)。
3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BM3)如对化合物BM2的描述，但是由双环壬烯S4(3.00g，5.19mmol)、2-氯-4，5-二乙基苯酚(1.64g，10.5mmol)、偶氮基二羧酸盐二哌啶(1.98g，7.86mmol)、三丁基膦(3.90mL，15.7mmol)和甲苯(50mL)形成。通过FC纯化，得到标题化合物(2.82g，75％)。
3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BM4)如对化合物BM2的描述，但是由双环壬烯S4(3.00g，5.19mmol)、2，6-二氯-4-甲基苯酚(1.84g，10.38mmol)、偶氮基二羧酸盐二哌啶(1.97g，7.79mmol)、三丁基膦(3.84mL，15.6mmol)和甲苯(50mL)形成。通过FC纯化，得到标题化合物(2.76g，72％)。
3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BM5)如对化合物BM2的描述，但是由双环壬烯S4(3.20g，5.54mmol)、2，3-二氯苯酚(1.80g，11.1mmol)、偶氮基二羧酸盐二哌啶(2.10g，8.31mmol)、三丁基膦(4.11mL，16.6mmol)和甲苯(50mL)形成。通过FC纯化，得到标题化合物(2.22g，55％)。
3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BM7)如对化合物BM2的描述，但是由双环壬烯S4(3.00g，5.19mmol)、4-氯-2-甲基苯酚(1.48g，10.4mmol)、偶氮基二羧酸盐二哌啶(1.97g，7.79mmol)、三丁基膦(3.84mL，15.6mmol)和甲苯(50mL)形成。通过FC纯化，得到标题化合物(1.36g，37％)。
3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BM9)
如对化合物BM2的描述，但是由双环壬烯S4(3.00g，5.19mmol)、2，4，5-三氯苯酚(2.05g，10.4mmol)、偶氮基二羧酸盐二哌啶(1.97g，7.79mmol)、三丁基膦(3.84mL，15.6mmol)和甲苯(50mL)形成。通过FC纯化，得到标题化合物(2.76g，72％)。
3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BM10)如对化合物BM2的描述，但是由双环壬烯S4(3.18g，5.50mmol)、2-氯-5-氟苯酚(1.61g，11.0mmol)、偶氮基二羧酸盐二哌啶(2.08g，8.25mmol)、三丁基膦(4.10mL，16.6mmol)和甲苯(50mL)形成。通过FC纯化，得到标题化合物(2.67g，69％)。
BN类化合物3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(BN2)在85℃下，搅拌双环壬烯BM2(2.69，3.58mmol)在1M NaOH(30mL)的水溶液和EtOH(70mL)中的混合物1h。冷却混合物至室温，并在真空下除去部分溶剂。残留物用1M HCl的水溶液调节pH2，并用EtOAc(3x)萃取该混合物。合并后的有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。粗的标题化合物(2.96g，定量收率)不经进一步纯化即可使用。
3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(BN3)如对化合物BN2的描述，但是由双环壬烯BM3(2.82g，3.94mmol)、1M NaOH(30mL)的水溶液和EtOH(70mL)形成。粗的标题化合物2.59g，96％)不经进一步纯化即可使用。
3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(BN4)如对化合物BN2的描述，但是由双环壬烯BM4(2.75g，3.73mmol)、1M NaOH(30mL)的水溶液和EtOH(70mL)形成。粗的标题化合物(2.63g，定量收率)不经进一步纯化即可使用。
3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BN5)如对化合物BN2的描述，但是由双环壬烯BM5(2.22g，3.07mmol)、1M NaOH(30mL)的水溶液和EtOH(70mL)形成。粗的标题化合物(1.59g，75％)不经进一步纯化即可使用。3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(BN7)如对化合物BN2的描述，但是由双环壬烯BM7(1.35g，1.92mmol)、1M NaOH(30mL)的水溶液和EtOH(70mL)形成。粗的标题化合物(1.25g，97％)不经进一步纯化即可使用。
3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BN9)如对化合物BN2的描述，但是由双环壬烯BM9(2.31g，3.05mmol)、1M NaOH(30mL)的水溶液和EtOH(70mL)形成。粗的标题化合物(2.19g，99％)不经进一步纯化即可使用。
3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯1，1-二乙基乙基)酯(BN10)如对化合物BN2的描述，但是由双环壬烯BM10(2.82g，3.94mmol)、1M NaOH(30mL)的水溶液和EtOH(70mL)形成。粗的标题化合物(1.90g，74％)不经进一步纯化即可使用。
制备最终化合物制备酰化产物的代表性步骤(A)向双环壬烯的无水EtOAc溶液中加入真空干燥的大孔树脂21(1.5g/mmole of双环壬烯)或其它适宜的清除剂，然后加入所需的酰基氯(acid chloride)(1.5eq.)。震荡悬浮液3h后，加入等份试样的水，并继续震荡1h。然后通过过滤除去树脂，用EtOAc洗涤并蒸发滤液，得到酰胺中间体。
利用各自相应的磺酰氯、氯甲酸盐或氨基甲酰氯，通过与上述步骤相似的过程，合成磺化酰胺、氨基甲酸盐或脲衍生物。
由氯化物形成酰胺的代表性步骤(B)在0℃下，向酰基氯的CH2Cl2(2.5mL/mmol)溶液中加入胺(3eq.)。在升到室温的同时搅拌混合物3h。如果需要，加入更多的CH2Cl2，然后用NaHCO3(1x)的饱和水溶液和1M HCl(1x)的水溶液洗涤混合物。在MgSO4上干燥萃取物，并在真空下除去溶剂，得到的产物无需进一步纯化即可使用。
酰胺与CDI耦合的代表性步骤(C)
向羧酸(1eq.)的CH2Cl2(4mL/mmol)溶液中加入CDI(1eq.)。在室温下搅拌该溶液或悬浮液2h，然后冷却到0℃。加入胺(6eq.)，在缓慢升到室温的同时搅拌所述溶液或悬浮液2h。用水(1x)洗涤该溶液或悬浮液。在真空下蒸发有机萃取物，得到残留物无需进一步纯化即可使用。
用LAH将酰胺还原到胺的代表性步骤(D)向溶解在THF(3mL/mmol)中的酰胺(1eq.)溶液中小心地加入LAH(1M在THF，3eq.)。在室温下搅拌混合物30min，然后加热到60℃，在冷却到室温前保持温度3h，然后冷却到0℃。对于开始加入的x克LiAlH4，加入x克水，然后加入x克15％NaOH的水溶液，并在最后再次加入3x克水。得到的混合物搅拌过夜、过滤，用EtOAc洗涤沉淀物。在真空下蒸发滤液，并用少量的MeOH稀释残留物。溶液通过SCX硅胶(磺酸)。开始用MeOH，然后用NH3/MeOH洗脱。用第二洗脱液洗提胺。真空下除去溶解。根据其纯度，分离的胺或者不经进一步纯化直接使用，或者用HPLC纯化。
切割2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基氨基甲酸盐上的保护基的代表性步骤(E)从另一步骤中得到的粗产物溶解在THF/AcOH(1∶0.1)中，用锌(20eq.)处理。搅拌悬浮液5h，并用C盐过滤，用EtOAc洗涤。滤液在真空下蒸发，并用HPLC纯化残留物。
形成芳基醚的代表性步骤(F)(Mitsunobu反应)溶双环壬烯(0.05mmol)解或悬浮在甲苯(1.00mL)中。加入在甲苯(0.50mL)中的苯酚衍生物(0.075mmol)。加入在甲苯(0.50mL)中的TMAD(0.075mmol)，然后加入三丁基膦(0.15mmol)。反应混合物在室温下搅拌2h，然后在60℃下搅拌2h。有时，需要加入第二份三丁基膦，并搅拌过夜。有时，需要加入THF作为共溶剂溶解反应物。反应混合物冷却到室温，然后加入水。用EtOAc萃取混合物，并在真空下蒸发有机萃取物。
酰胺耦合代表性步骤(G)向双环壬烯(0.05mmol)的CHCl3(2mL)溶液中加入所需的羧酸(0.10mmol)。加入DIPEA(0.10mmol)、DMAP(0.01mmol)、HOBt(0.01mmol)和EDC·HCl(0.05mmol)，并搅拌混合物过夜。有时，需要加入另一份酸、DMAP、HOBt和EDC·HCl，并继续搅拌24h。加入CH2Cl2，并用水洗涤混合物。分离有机萃取物，在Na2SO4上干燥并过滤。在真空下除去溶剂。
酰胺耦合代表性步骤(H)
向双环壬烯(0.05mmol)的CHCl3或CH2Cl2(2mL)溶液中加入所需胺(商业上可获得或通过已知的、标准的方法制备)(0.10mmol)。加入DIPEA(0.10mmol)、DMAP(0.01mmol)、HOBt(0.01mmol)和EDC.HCl(0.05mmol)。搅拌反应混合物过夜。有时，需要加入另一份胺、DMAP、HOBt和EDC·HCl，并继续搅拌溶液24h。加入CH2Cl2，并用水洗涤混合物。分离有机萃取物，在Na2SO4上干燥并过滤。在真空下除去溶剂。
还原胺化的代表性步骤(J)向乙醛(1eq.)的MeOH(0.5mL/mmol)溶液中加入胺(1.2eq.)。搅拌溶液2h。在0℃下，按份portionwise加入硼氢化钠(1.2eq.)并在室温下继续搅拌4h。加入NaOH 1N的溶液，蒸发MeOH。用EtOAc萃取混合物两次，并用盐水洗涤有机层，在Na2SO4上干燥并过滤。在真空下除去溶剂。根据其纯度，分离的胺或者不需进一步纯化直接使用，或者通过flash色谱(EtOAc/庚烷2/8)纯化。
酸酐耦合的代表性步骤在0℃下，向双环壬烯(0.05mmol)的CH2Cl2(0.4mL)溶液中加入DIPEA(0.1mmol)，然后加入在CH2Cl2(0.4mL)中的酸酐(0.06mmol)。在室温下搅拌3h后，在真空下蒸发溶剂。
切割保护基(BOC和TBDMS)的代表性步骤(L)将双环壬烯(0.05mmol)的CH2Cl2(0.5mL)溶液冷却到0℃，加入4M HCl/二氧杂环乙烷(0.5mL)。移去冰浴，并根据化合物搅拌溶液30分钟、1小时至3小时(1h30to3h)。在不加热的条件下真空蒸发溶剂。
酯皂化的代表性步骤(M)在室温下搅拌酯(1eq.)和LiOH(2eq.)在THF中的混合物2h。在真空下除去溶剂，并在isolute吸附剂(0.25g用0.300mL的1M HCl水溶液预洗，用2mL CH2Cl2洗脱)上萃取。在真空下除去溶剂，所得残留物无需进一步纯化即可使用。
制备胺(2-氯苄基)环丙基胺由2-氯苯并氯和环丙基胺，按照代表性步骤B和D合成。
苄基环丙基胺参见Loeppky，R.N.；等，J.Org.Chem.，2000，65，96.
(2-氯苄基)乙基胺参见Ishihara，Y；等；Chem.Pharm.Bull.，1991，39，3225.
环丙基-(3-三氟甲基苄基)胺参见Brabander，H.J.；等；J.Org.Chem.，1967，32，4053.
环丙基苯乙基胺参见Smith，P.W.；等；J.Med.Chem.，1998，41，787.
甲基(3-苯氧基丙基)胺按照代表性步骤C和D，由3-苯氧基丙酸和甲基胺合成。
(2-对-苄氧基乙基)甲基胺按照代表性步骤C和D，由2-对-苄氧基乙酸和甲基胺合成。胺按照代表性步骤C和D，由3-氯苯基乙酸和甲基胺合成。胺按照代表性步骤C和D，由2-甲氧基苯基乙酸和甲基胺合成。
(2-Allyl苄基)环丙基胺向1-溴-2-(二甲氧基甲基)苯(5.00g，21.6mmol)的Et2O(50mL)溶液中加入BuLi(1.55M在己烷中，14.7mL，22.7mmol)。在-78℃下搅拌混合物30min，并加入MgBr2·Et2O(5.87g，22.7mmol)。在超过15分钟的时间内，加热混合物到0℃，并加入CuI(420mg，2.16mmol)。在0℃下搅拌混合物，并加入溴化物(1.92mL，22.7mmol)。搅拌混合物过夜，同时升到室温。加入1M HCl(1mL)的水溶液，并用Et2O稀释混合物，用1M HCl(1x)的水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥，过滤，并在真空下除去溶剂。残留物溶解在丙酮(20mL)和水(10mL)中，加入TosOH(cat.量)。在室温下搅拌混合物5h，并在真空下部分除去溶剂。用Et2O稀释残留物，用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的饱和水溶液洗涤。有机萃取物在MgSO4上干燥、过滤，并在真空下除去溶剂。通过FC(Et2O/石油 醚1∶49→24∶1)纯化残留物，得到2-烯丙基苯甲醛(1.06g，34％)。使用环丙基胺，该化合物可通过代表性步骤J转化成标题化合物。
环丙基(2-氟苄基)胺按照代表性步骤J，由2-氟苯甲醛和环丙基胺合成。
环丙基-(2-甲基苄基)胺按照代表性步骤J，由2-甲基苯甲醛和环丙基胺合成。
环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]胺按照代表性步骤C和D，由(4-甲氧基苯氧基)-乙酸和环丙基胺合成。
环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]胺按照代表性步骤C和D，由(3-甲氧基苯氧基基)-乙酸和环丙基胺合成。
环丙基-(2-邻-苄氧基乙基)胺按照代表性步骤C和D，由o-苄氧基乙酸和环丙基胺合成。
环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]胺按照代表性步骤C和D，由(3，4-二乙基-苯氧基)乙酸和环丙基胺合成。环丙基胺按照代表性步骤C和D，由(2-氯苯基)-乙酸和环丙基胺合成。
环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]胺按照代表性步骤C和D，由(2，3-二氟苯基)-乙酸和环丙基胺合成。
环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]胺按照代表性步骤C和D，由(4-氟苯基)乙酸和环丙基胺合成。
环丙基-(2-邻-苯甲基乙基)胺按照代表性步骤C和D，由o-苯甲基乙酸和环丙基胺合成。
环丙基-(2-对-苯甲基乙基)胺按照代表性步骤C和D，由p-苯甲基乙酸和环丙基胺合成。
环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)胺按照代表性步骤J，由2，5-二甲氧基苯甲醛和环丙基胺合成。
(2-氯苄基)甲基胺参见Kihara，M；等；Heterocycles，1989，29，957.
(2-氯苄基)异丙基胺按照代表性步骤J，由2-氯苯甲醛和异丙基胺合成。
环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)胺按照代表性步骤J，由2-氟-5-甲氧基苯甲醛和环丙基胺合成。
环丙基-(3-甲氧基苄基)胺按照代表性步骤J，由3-甲氧基苯甲醛和环丙基胺合成。
环丙基-(3，4-二甲氧基苄基)胺按照代表性步骤J，由3，4-二甲氧基苯甲醛和环丙基胺合成。
(2-氯-3-三氟甲基苄基)环丙基胺按照代表性步骤J，由2-氯-3-三氟甲基苯甲醛和环丙基胺合成。
(6-氯苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基胺按照代表性步骤J，由6-氯苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-carbaldehyde和环丙基胺合成。
环丙基-(5-氟-2-甲氧基苄基)胺按照代表性步骤J，由5-氟-2-甲氧基苯甲醛和环丙基胺合成。
(2-氯-6-氟苄基)环丙基胺按照代表性步骤J，由2-氯-6-氟苯甲醛和环丙基胺合成。
(2-溴苄基)环丙基胺按照代表性步骤J，由2-溴苯甲醛和环丙基胺合成。
环丙基-(2，6-二氟苄基)胺按照代表性步骤J，由2，6-二氟苯甲醛和环丙基胺合成。
环丙基-(2，3-二乙基苄基)胺按照代表性步骤J，由2，3-二乙基苯甲醛和环丙基胺合成。
环丙基-(3-氟-2-甲基苄基)胺按照代表性步骤J，由3-氟-2-甲基苯甲醛和环丙基胺合成。
环丙基-(3，5-二氟苄基)胺按照代表性步骤J，由3，5-二氟苯甲醛和环丙基胺合成。
(2-氯-3，6-二氟苄基)环丙基胺按照代表性步骤J，由2-氯-3，6-二氟苯甲醛和环丙基胺合成。
(2，3-二氯苄基)环丙基胺按照代表性步骤J，由2，3-二氯苯甲醛和环丙基胺合成。
环丙基-(3-三氟甲氧基苄基)胺按照代表性步骤J，由3-三氟甲氧基-苯甲醛和环丙基胺合成。
环丙基-(3-甲基苄基)胺按照代表性步骤J，由3-甲基苯甲醛和环丙基胺合成。
环丙基-(2，3-二氟苄基)胺按照代表性步骤J，由2，3-二氟苯甲醛和环丙基胺合成。
(3-氯苄基)环丙基胺按照代表性步骤J，由3-氯苯甲醛和环丙基胺合成。
环丙基-(4-氟苄基)胺按照代表性步骤J，由4-氟苯甲醛和环丙基胺合成。
制备其它试剂4-氨基甲酰丁酸参见Melnyk，O.，等；J.Org.Chem.，2001，66，4153.meso-3，4-二羟基酒石酸酐在室温下搅拌内消旋-3，4-diydroxy酒石酸(1.00g，6.67mmol)和三氟乙酸酐(5mL)的混合物2h。溶剂在真空下除去，残留物不经进一步纯化可直接作为粗产物。琥珀酰胺酸参见Bellier，B.，等；J.Med.Chem.，2000，43，3614.
具体实施例实施例1(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙酰基]-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸盐按照代表性步骤A，由双环壬烯上的N与4-氯苯基乙酰基氯合成。此后，按照步骤E反应。LC-MSRt＝4.57；ES+725.35。
实施例2(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基-)丙氧基]苯基}-3-(喹喔啉-2-羰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸盐按照代表性步骤A，由双环壬烯上的N与2-喹喔啉基氯合成，此后，按照步骤E反应。LC-MSRt＝4.55；ES+728.94。
实施例3(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基-)丙氧基]苯基}-3-苯基甲基磺酰基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸盐按照代表性步骤A，由双环壬烯上的N与苯基甲基磺酰氯合成，此后按照步骤E反应。LC-MSRt＝4.75；ES+727.74。
实施例4(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3-(2-噻吩-2-基乙酰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸盐按照代表性步骤A，由双环壬烯上的N与噻吩基-2-乙酰基氯合成，此后按照代表性步骤E。LC-MSRt＝4.52；ES+696.91。
实施例5(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸盐按照代表性步骤A，由双环壬烯上的氮原子与苯并噻吩-3-羰基氯合成，此后按照代表性步骤E。LC-MSRt＝4.76；ES+733.80。
实施例6(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯三氟醋酸盐制备化合物N，但此后通过HPLC纯化。LC-MSRt＝5.30；ES+774.97。
实施例7(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-甲酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯T1和[2-(2-氯苯基)乙基]甲基胺合成(JaquesB.；Wallace R.G.，Tetrahedron，1977，33，581)。LC-MSRt＝0.89；ES+632.4。实施例8(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基-苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯N和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+615.29。
实施例9(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-甲酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯TI和[2-(4-甲氧基苯基)乙基]甲基胺合成(Ho C.Y.；Kukla M.J.，Tetrahedron Lett.1997，38，2799)。LC-MSRt＝0.83；ES+628.44。
实施例10(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙酰基]-7-{6-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯P和4-氯苯基乙酰基氯合成。LC-MSRt＝1.03；ES+726.44。
实施例11(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-氯苯基)乙基]-甲酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯的T1和[2-(4-氯苯基)乙基]甲基胺合成(YouQ.，等，Chem.Res.Chin.Univ.，1992，8，468)。LC-MSRt＝0.90；ES+632.40。
实施例12(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3-氯苯基)乙基]-甲酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤E和H，由双环壬烯T1和[2-(3-氯苯基)乙基]甲基胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+632.37。
实施例13(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸乙基苯乙基酰胺三-氟醋酸盐按照代表性步骤E和H，由双环壬烯T1和乙基苯乙基胺(Cossy J.，Rakotoarisoa，H.，Tetrahedron Lett.，2000，41，2097)。LC-MSRt＝0.89；ES+612.46。
实施例14
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-甲酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤E和H，由双环壬烯T1和[2-(3-甲氧基苯基)乙基]甲基胺。LC-MSRt＝0.88；ES+628.41。
实施例15(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3-甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸盐将双环壬烯N(0.05mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液冷却到0℃。加入DIPEA(0.10mmol)和甲基碘(0.10mmol)。在0℃下搅拌上述溶液2小时，冷却过夜。再次加入甲基碘(0.50mmol)和二PEA(0.15mmol)并连续搅拌4小时。加入EtOAc并用水洗涤该混合物。分离有机org.提取物在MgSO4上过滤并干燥。所述溶剂在真空下移去，残留物按照步骤E处理。LC-MSRt＝4.04；ES+587.38。
实施例16(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3，4-二甲氧基苯基)-乙基]甲酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤E和H，由双环壬烯T1和[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]甲基胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+644.48。
实施例17(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三-氟醋酸盐按照代表性步骤E由双环壬烯N合成。LC-MSRt＝0.83；ES+573.29。
实施例18(外消旋)-N-((1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲基)-2-(2-甲氧基苯基)-N-甲基-乙酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯Z和(2-甲氧基苯基)乙酸合成。LC-MSRt＝3.98；ES+628.63。
实施例19(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基(3-苯基丙基)酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯T1和N-甲基(3-苯基丙基)胺合成LavastreI.；等，Bull.Soc.Chim.Fr.，1995，132，188)。LC-MSRt＝0.88；ES+612.45。
实施例20(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-甲酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯T1和[2-(2-甲氧基苯基]乙基]甲基胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+628.45。
实施例21(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基甲酰胺三氟-醋酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯T1和N-甲基苄基胺合成。LC-MSRt＝0.84；ES+684.41。
实旋例22(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯R2和2-氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.89；ES+589.34。
实施例23(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基7-{6-[3-(2-甲氧基-苄氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯P和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.90；ES+616.44。
实施例24(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯R2和2-溴苯酚。LC-MSRt＝0.92；ES+633.26。
实施例25(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙基]-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸盐向双环壬烯N(0.05mmol)在CH2Cl2(2mL)的溶液中，加入NaBH3OAc(0.065mmol)和(4-氯苯基)乙醛(Zhuangyu Z.，等，Synthesis，1991，539，0.065mmol)。所得混合物搅拌过夜。所述溶剂在真空下移去，残留物按照步骤E处理。LC-MSRt＝4.04；ES+587.38。
实施例26(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-氯-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯R2和3-氯苯酚合成。LC-MSRt＝4.17；ES+575.62。
实施例27(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟-醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯R2和3-氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.90；ES+589.33。
实施例28(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯R1和2-氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.94；ES+575.34。
实施例29(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苯乙基酰胺三氟-醋酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯T1和苯乙基胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+584.44。
实施例30(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(3-苯氧基-丙基)苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟-醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯R2和苯酚合成。LC-MSRt＝0.87；ES+555.31。
实施例31
2R)-和(2S)-N-((1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲基)-N-甲基-2-苯基丙酰胺三氟醋酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G和E，由双环壬烯Z和(外消旋)-2-苯基丙酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+612.42。
实施例32(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯T1和2-(2-甲氧基苯基)乙基胺合成。LC-MSRt＝4.06；ES+614.35。
实施例33(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2-氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.84；ES+558.24。
实施例34(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2-乙氧基苯酚合成。LC-MSRt＝0.84；ES+568.30。
实施例35(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-乙酰基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2-乙酰基苯酚合成。LC-MSRt＝1.13；ES+566.29。
实施例36(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-邻-甲苯氧基乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]-壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝1.18；ES+538.27。
实施例37
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和3-甲氧基苯酚合成。LC-MSRt＝1.15；ES+554.28。
实施例38(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-三氟甲氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和3-三氟甲氧基苯酚合成。LC-MSRt＝1.19；ES+608.28。
实施例39(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-间-甲苯氧基乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]-壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和3-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝1.17；ES+538.26。
实施例40(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-异丙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和3-异丙基苯酚合成。LC-MSRt＝1.19；ES+608.28。
实施例41(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮二杂环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟-醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2-氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.87；ES+572.13。
实施例42(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基7-{4-[3-(2-溴苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2-溴苯酚合成。LC-MSRt＝0.79；ES+616.11。
实施例43
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2-氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.75；ES+556.20。
实施例44(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-乙酰基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2-乙酰基苯酚合成。LC-MSRt＝0.71；ES+580.20。
实施例45(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-邻-甲苯氧基丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.90；ES+552.20。
实施例46(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-甲氧基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺tri-氟醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和3-甲氧基苯酚合成。LC-MSRt＝0.86；ES+568.21。
实施例47(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-间-甲苯氧基丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和3-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.79；ES+552.21。
实施例48(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和3-氯苯酚合成。LC-MSRt＝4.44；ES+572.32。
实施例49
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-溴苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和3-溴苯酚合成。LC-MSRt＝0.78；ES+602.10。
实施例50(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2，3-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.78；ES+592.10。
实施例51(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-3-三氟甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2-氯-3-三氟甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.80；ES+626.11。
实施例52(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2，3-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.74；ES+560.13。
实施例53(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2，3-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.79；ES+559.19。
实施例54(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2-乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.80；ES+552.19。
实施例55
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-溴苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺tri-氟醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和3-溴苯酚合成。LC-MSRt＝0.92；ES+616.05。
实施例56(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺tri-氟醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2，3-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+606.12。
实施例57(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-3-三氟甲基苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-苯乙基酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2-氯-3-三氟甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+640.10。
实施例58(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3-二氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺tri-氟醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2，3-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.88；ES+574.17。
实施例59(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2，3-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+566.22。
实施例60(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟-醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2-乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+566.22。
实施例61
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-异丙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2-异丙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.86；ES+580.22。
实施例62(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-叔-丁基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2-叔-丁基苯酚合成。LC-MSRt＝0.89；ES+594.24。
实施例63(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(4-氯-2-甲氧基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和4-氯-2-甲氧基苯酚合成。LC-MSRt＝0.77；ES+602.14。
实施例64(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，4-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2，4-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.84；ES+606.08。
实施例65(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(4-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和4-氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.76；ES+556.19。
实施例66(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-叔-丁基-4-甲基苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2-叔-丁基-4-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+608.25。
实施例67
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2-溴-5-氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.80；ES+634.05。
实施例68(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，5-二氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2，5-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.76；ES+574.14。
实施例69(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-5-甲基苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2-氯-5-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.82；ES+586.16。
实施例70(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，5-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.83；ES+566.20。
实施例71(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-异丙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2-异丙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.82；ES+566.22。
实施例72(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-叔-丁基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2-叔-丁基苯酚合成。LC-MSRt＝0.85；ES+580.26。
实施例73
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-丙酰基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2-丙酰基苯酚合成。LC-MSRt＝0.72；ES+580.21。
实施例74(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2，4-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.80；ES+592.09。
实施例75(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-叔-丁基-4-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2-叔-丁基-4-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.88；ES+594.27。
实施例76(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和4-甲氧基苯酚合成。LC-MSRt＝0.71；ES+554.18。
实施例77(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2-溴-5-氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.76；ES+620.09。
实施例78(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2，5-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.73；ES+560.17。
实施例79
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2-氯-5-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.78；ES+572.13。
实施例80(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基7-{4-[2-(2-甲氧基-5-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2-甲氧基-5-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.72；ES+568.19。
实施例81(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2(2，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.90；ES+552.24。
实施例82(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U1和2-(2-氯苯氧基)乙醇合成。LC-MSRt＝0.75；ES+574.15。
实施例83(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-甲基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U1和2-(3-甲基苯氧基)乙醇合成。LC-MSRt＝0.76；ES+554.18。
实施例84(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯苯基)乙氧基基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U1和2-(氯苯基)乙醇合成。LC-MSRt＝0.77；ES+558.13。
实施例85
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-氯苯基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U1和2-(3-氯phyl)乙醇合成。LC-MSRt＝0.77；ES+558.14。
实施例86(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-甲氧基苯基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U1和2-(2-甲氧基phyl)乙醇合成。LC-MSRt＝0.85；ES+554.21。
实施例87(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2，5-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.79；ES+592.07。
实施例88(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2，3，6-三氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.74；ES+578.14。
实施例89(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和3，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.80；ES+552.20。
实施例90(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二-氮杂双环3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和3-氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.77；ES+558.15。
实施例91
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-三氟甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和3-三氟甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.78；ES+592.17。
实施例92(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-叔丁基-2-甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和4-叔-丁基-2-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.88；ES+594.22。
实施例93(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，4-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和3，4-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.81；ES+592.12。
实施例94(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-溴-3-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和4-溴-3-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.81；ES+616.12。
实施例95(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和3，4-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.78；ES+552.18。
实施例96(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，5-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和3，5-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.82；ES+592.10。
实施例97
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和3，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.79；ES+552.20。
实施例98(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和3，5-二甲氧基苯酚合成。LC-MSRt＝0.72；ES+584.19。
实施例99(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2-二氯-4，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.81；ES+586.17。
实施例100(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2，3，5-三甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.82；ES+566.21。
实施例101(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，5-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2，5-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.83；ES+606.12。
实施例102(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-乙酰基-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2-乙酰基-5-氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.73；ES+598.18。
实施例103
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2，3，6-三氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.88；ES+592.19。
实施例104(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，4-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2，4-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.83；ES+566.22。
实施例105(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-叔-丁基-6-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2-叔-丁基-6-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.88；ES+608.27。
实施例106(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(4-叔-丁基-2-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和4-叔-丁基-2-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+608.25。
实施例107(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基7-{4-[3-(3，4-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和3，4-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.84；ES+606.12。
实施例108(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(4-溴-3-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和4-溴-3-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.85；ES+630.11。
实施例109
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3(3，4-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和3，4-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.82；ES+566.20。
实施例110(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3，5-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和3，5-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.87；ES+606.13。
实施例111(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3，5-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和3，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.82；ES+566.21。
实施例112(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-4，5-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2-氯-4，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.85；ES+600.18。
实施例113(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U3和2，3，5-三甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.86；ES+580.23。
实施例114(外消旋)-乙酸(1R*，5S*)-2-(7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]甲基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2-oxo乙酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AC和乙酸氯羰基甲酯合成。LC-MSRt＝1.01；ES+664.14。
实施例115
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3-(2-氰基乙酰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-甲酰胺甲酸盐按照代表性步骤K和F，由双环壬烯AC和氰基乙酸合成。LC-MSRt＝1.02；ES+631.13。
实施例116(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-乙酰基氨基乙酰基)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯-苯基)乙基]甲酰胺甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AC和乙酰基氨基乙酸合成。LC-MSRt＝0.96；ES+663.14。
实施例117(1R，5S)-3-((4S)-2-乙酰基氨基-4-甲基戊氧基)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]甲酰胺甲酸盐和(1S，5R)-3-((4S)-2-乙酰基-氨基-4-甲基戊氧基)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)-乙基]甲酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AC和乙酰基亮氨酸合成。LC-MSRt＝1.05；ES+719.19。
实施例118(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-甲酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯T2和[2-(2-氯苯基)乙基]甲基胺(JaquesB.；Wallace R.G.，Tetrahedron，1977，33，581)合成。LC-MSRt＝0.90；ES+606.08。
实施例119(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-羟基苄基)甲酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯T2和2-甲基氨基甲基苯酚(Ross S.D.，等；J.Org.Chem.，1966，31，133)合成。LC-MSRt＝0.83；ES+574.10。
实施例120(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[2.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯T2和(2-氯苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+617.94。
实施例121(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[(3R*)3-(2-氯-苯基)丁基]甲酰胺甲酸盐和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[(3S*)-3-(2-氯苯基)丁基]甲酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G和E，由双环壬烯T2和(外消旋)-甲基(3-苯基丁基)胺(MeyersA.I.，等；J.Am.Chem.Soc.，1982，104，877)合成。LC-MSRt＝0.91；ES+600.13。
实施例122(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(4-苯基丁基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯T2和甲基(4-苯基丁基)胺(Neale R.S.，等；J.Org.Chem.，1965，30，3683)合成。LC-MSRt＝0.91；ES+600.20。
实施例123(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(3-苯氧基丙基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯T2和甲基(3-苯氧基丙基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+602.09。
实施例124(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(4-苯基戊基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯T2和甲基(5-苯基戊基)胺(Neale R.S.，等；J.Org.Chem.，1965，30，3683)合成。LC-MSRt＝0.95；ES+614.12。
实施例125(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基丙基)-甲酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯T2和(3-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基丙基)甲基胺(Dallacker，等；Chem.Ber.，1971，104，2517)合成。LC-MSRt＝0.86；ES+630.10。
实施例126(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-甲酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯T2和[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]甲基胺合成。LC-MSRt＝0.84；ES+618.03。
实施例127(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-氯苯氧基)乙基]-甲酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯T2和[2-(4-氯苯氧基)乙基]甲基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+622.03。
实施例128(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基(2-对-苄氧基乙基)-酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯T2和(2-对-苄氧基乙基)甲基胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+602.08。
实施例129(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸二乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯T2和二乙基胺合成。LC-MSRt＝0.79；ES+510.06。
实施例130(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(2-嘧啶基-2-乙基)-酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯T2和乙基(2-嘧啶基-2-乙基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+602.08。
实施例131
(1S，5R)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BJ和2，3，6-三氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.94；ES+592.19.ee＝80％。
实施例132外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环-丙基-[2-((2R*)-2，3-二羟基丙基)苄基]酰胺三氟醋酸盐和(外消旋)-(R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-((2S*)-2，3-二羟基丙基)苄基]酰胺三氟醋酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤E由双环壬烯AT合成。LC-MSRt＝3.99；ES+720.49。
实施例133(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤E由双环壬烯AV合成。LC-MSRt＝3.94；ES+692.77。
实施例134(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ4和苄基环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.89ES+646.41。
实施例135(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ4和(2-氯苄基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.91 ES+668.44。
实施例136(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ4和(2-氟苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.90 ES+664.46。
实施例137(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ4和(2-甲基苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.92 ES+660.47。
实施例138(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ4和环丙基[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]胺合成。LC-MSRt＝0.90 ES+706.44。
实施例139(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-间-苄氧基-乙基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ4和环丙基[2-(3-甲基苯氧基)乙基]胺合成。LC-MSRt＝0.93 ES+690.47。
实施例140(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ4和环丙基[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]胺合成。LC-MSRt＝0.94 ES+704.48。
实施例141(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基苯乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ4和环丙基苯乙基胺合成。LC-MSRt＝0.90 ES+660.50。
实施例142(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ4和[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.92 ES+694.44。
实施例143(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基[2-(2，3-二氟苯基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ4和[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.91 ES+696.47。
实施例144(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基[2-(4-氟-苯基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ4和[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.91 ES+678.53。
实施例145(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-邻-苯甲基乙基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ4和[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.92 ES+674.55。
实施例146外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲酰胺甲酸盐和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双cycl-o[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基-酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AJ4和-(甲基氨基甲基)苄醇合成。LC-MSRt＝0.85 ES+650.49。
实施例147(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟-甲基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ4和(3-三氟甲基苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93 ES+714.40。
实施例148(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-邻-苯甲基乙基)-酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ4和[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.90 ES+632.51。
实施例149(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺按照代表性步骤E由双环壬烯AL2合成，通过FC纯化。LC-MSRt＝0.84 ES+596.30。
实施例150(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL2和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+实施例151(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐按照代表性步骤L由双环壬烯AK2和合成。LC-MSRt＝1.06 ES+798.34。
实施例152(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐按照代表性步骤L由双环壬烯AK4和合成。LC-MSRt＝1.19 ES+788.25。
实施例153(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氟苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐按照代表性步骤L由双环壬烯AK5合成。LC-MSRt＝1.18ES+784.27。
实施例154(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-甲基苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐按照代表性步骤L由双环壬烯AK7合成。LC-MSRt＝1.21 ES+780.29。
实施例155
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-邻-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐按照代表性步骤L由双环壬烯AK16合成。LC-MSRt＝1.21 ES+794.30。
实施例156(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐按照代表性步骤L由双环壬烯AK17合成。LC-MSRt＝1.16。
实施例157(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-对-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯盐酸盐按照代表性步骤L由双环壬烯AK18合成。LC-MSRt＝1.22ES+794.30。
实施例158(外消旋)-5((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL2和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91 ES+738.52。
实施例159(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL2和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93 ES+724.49。
实施例1601R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺甲酸盐和(1S，5R)-3-((1S，4R)4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G、E和L，由双环壬烯AL2和BOC-L-羟基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.80ES+709.38。
实施例161(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL2和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86 ES+709.38。
实施例162(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL3和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.84 ES+675.49。
实施例163(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL4和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86 ES+697.40。
实施例164(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环-丙基-(2-氟苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL5和4-氨基甲酰丁酸合成LC-MSRt＝0.85 ES+693.43。。
实施例165(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL6和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88ES+743.41。
实施例166(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环-丙基-(2-甲基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL7和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86 ES+689.47。
实施例167(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环-丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL8和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.85 ES+735.47。
实施例168(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环-丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL9和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86 ES+735.47。
实施例169(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环-丙基-(2-间-苄氧基乙基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL10和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87 ES+719.46。
实施例170(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环-丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL11和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.89 ES+733.49。
实施例171(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环-丙基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL12和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.85 ES+689.48。
实施例172(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯-苯基)乙基]环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL13和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87 ES+723.43。
实施例173(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环-丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL14和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86 ES+725.45。
实施例174(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环-丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]酰胺按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL15和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86 ES+707.44。
实施例175(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-邻-苯甲基乙基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL16和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87 ES+703.47。
实施例176(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环-丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL17和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.85 ES+735.47。
实施例177(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环-丙基-(2-对-苯甲基乙基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL18和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87 ES+703.46。
实施例1781R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基环丙基酰胺甲酸盐和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基-环丙基酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G、E和L，由双环壬烯AL3和BOC-L-羟基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.78 ES+675.47。
实施例1791R，5S)-3-((1S，4R)4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺甲酸盐和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)乙基酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G、E和L，由双环壬烯AL4和BOC-L-羟基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.79 ES+697.40。
实施例1801R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺甲酸盐和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G、E和L，由双环壬烯AL5和BOC-L-羟基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.78 ES+693.44。
实施例1811R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲基苄基)酰胺甲酸盐和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲基苄基)酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G、E和L，由双环壬烯AL6和BOC-L-羟基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.81 ES+743.42。
实施例1821R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺甲酸盐和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基enzyl)酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G、E和L，由双环壬烯AL7和BOC-L-羟基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.79 ES+689.47。
实施例1831R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-间-苄氧基乙基)酰胺甲酸盐和(1S，5R)-3-((1R 4S-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-间-苄氧基乙基)酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G、E和L，由双环壬烯AL10和BOC-L-羟基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.81 ES+719.45。
实施例1841R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G、E和L，由双环壬烯AL17和BOC-L-羟基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.78 ES+735.48。
实施例1851R，5S)-3-((1S，4R)-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-对-苯甲基乙基)酰胺甲酸盐和(1S，5R)-3-((1S，4R)-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环-丙基(2-对-苯甲基乙基)-酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G、E和L，由双环壬烯AL18和BOC-L-羟基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.81 ES+703.48。
实施例186外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL2和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+726.40。
实施例187外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL3和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.84 ES+692.45。
实施例188外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-tri-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL4和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+714.38。
实施例189外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二azbi环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二azbi环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL5和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.84 ES+710.42。
实施例190外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基-苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL6和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88 ES+760.39。
实施例191
外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL7和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+706.44。
实施例192外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)-乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL8和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+752.43。
实施例193外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基-苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(3-甲氧基苯氧基)-乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL4和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+752.44。
实施例194外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-间-苄氧基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-间-苄氧基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL10和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+736.45。
实施例195
外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基-苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)-乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL11和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89 ES+750.47。
实施例196外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-(6-(环丙基苯乙基-氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-5-(6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL12和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+706.43。
实施例197外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]-环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL13和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+740.40。
实施例198外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL14和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+742.42。
实施例199
外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)-乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL15和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+724.43。
实施例200外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-邻-苯甲基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-邻-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL16和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+720.45。
实施例201外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基-苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL17和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+752.42。
实施例202外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-对-苯甲基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-对-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL18和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+720.43。
实施例203(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL3和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.88ES+604.53。
实施例204(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL4和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.90ES+626.48。
实施例205(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基(2-氟苄基)-酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL5和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.89ES+622.53。
实施例206(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)-酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL7和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.90ES+618.54。
实施例207(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL8和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.89ES+664.54。
实施例208(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基[2-(3-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL9和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.89ES+664.53。
实施例209(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基[2-(3-甲基-苯氧基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL10和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.91ES+648.53。
实施例210(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL12和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.89ES+618.54。
实施例211(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基(3，5-二甲氧基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL17和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.88ES+664.55。
实施例212(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基(2-对-苯甲基乙基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL18和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.91ES+632.54。
实施例213(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL3和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+676.54。
实施例214(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL4和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88 ES+698.46。
实施例215(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL5和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+694.51。
实施例216(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL6和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89 ES+744.51。
实施例217(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL7和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88 ES+690.54。
实施例218(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL8和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+736.54。
实施例219(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL9和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+736.55。
实施例220(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL10和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89ES+720.53。
实施例221(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-[3，4-二乙基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL11和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90 ES+734.57。
实施例222(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL12和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+690.52。
实施例223(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL13和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89 ES+724.49。
实施例224(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL14和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88ES+726.51。
实施例225(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL15和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+708.50。
实施例226(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL16和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88 ES+704.54。
实施例227(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL17和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+736.55。
实施例228(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基(2-对-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL18和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88 ES+704.54。
实施例229(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-丹宁酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL3和戊二酸单甲基氯酯(glutaric acidmonomethylester chloride)合成。LC-MSRt＝0.91 ES+690.55。
实施例230(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL4和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.92 ES+712.49。
实施例231(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL5和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.91 ES+708.51。
实施例232(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL6和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.94ES+758.51。
实施例233(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL7和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.92 ES+704.54。
实施例234(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL8和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.92 ES+750.54。
实施例235(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL9和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.92 ES+750.56。
实施例236(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL10和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93 ES+734.58。
实施例237(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL11和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.95 ES+748.57。
实施例238
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL12和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.91 ES+704.55。
实施例239(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL13和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93 ES+738.53。
实施例240(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL14和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.92 ES+740.54。
实施例241(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL15和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.92 ES+722.54。
实施例242(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL16和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93 ES+718.56。
实施例243(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL17和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.91 ES+750.55。
实施例244
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL18和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93 ES+718.56。
实施例245(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL3和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90 ES+704.53。
实施例246(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL4和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91 ES+726.53。
实施例247(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL5和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90 ES+722.54。
实施例248(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL6和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93 ES+772.51。
实施例249(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL7和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91 ES+718.57。
实施例250(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL8和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90 ES+764.55。
实施例251(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL9和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90 ES+764.54。
实施例252(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL10和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92 ES+748.58。
实施例253(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL11和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93 ES+762.58。
实施例254(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL12和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90ES+718.56。
实施例255
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL13和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92 ES+752.50。
实施例256(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL14和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91 ES+754.53。
实施例257(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL15和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91 ES+736.56。
实施例258(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL16和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92 ES+732.59。
实施例259(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL17和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90 ES+764.54。
实施例260(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL18和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92 ES+732.58。
实施例261
(外消旋)-(2R*，3S*)4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL4和meso-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+716.45。
实施例262(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟-苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL5和meso-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.83 ES+712.44。
实施例263(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL6和meso-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+762.42。
实施例264(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基-苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL7和meso-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+708.46。
实施例265(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-(1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL14和meso-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+744.46。
实施例266(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)6-{环丙基-[2-(2-甲基-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-甲基苯基)-乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL16和meso-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+722.52。
实施例267(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基-苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL17和meso-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.84 ES+754.50。
实施例268(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲基-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲基苯基)-乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL18和meso-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+722.49。
实施例269(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)6-[(2-氯苄基)环丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL38和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88 ES+700.52。
实施例270(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-tri-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL40和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88 ES+688.54。
实施例271(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL37和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+762.42。
实施例272(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL37和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.88ES+776.43。
实施例273(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环-丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL37和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.82 ES+761.45。
实施例274(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.]]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基-乙基)苄基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL19和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.84ES+648.50。
实施例275(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL19和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+740.42。
实施例276(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL19和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.87 ES+734.52。
实施例277(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟乙基)苄基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL19和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+748.52。
实施例278(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环-丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL19和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.81；ES+719.52。
实施例279(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL22和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+740.38。
实施例280(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL23和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+736.41。
实施例281(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL24和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+736.38。
实施例282(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL25和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+732.45。
实施例283(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL26和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+778.41。
实施例284(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL27和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+762.42。
实施例285(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL28和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+776.45。
实施例286(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL29和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+732.44。
实施例287(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL30和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+766.35。
实施例288(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL31和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+768.35。
实施例289(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL32和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+750.40。
实施例290(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL33和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+746.43。
实施例291(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL35和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+778.40。
实施例292(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL36和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+746.43。
实施例293(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL22和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+754.37。
实施例294(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL23和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+750.39。
实施例295(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL24和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.96；ES+801.40。
实施例296(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL25和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+746.43。
实施例297(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL26和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+793.40。
实施例298(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL27和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+776.41。
实施例299(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL28和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.97；ES+791.40。
实施例300(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL29和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+746.43。
实施例301(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL30和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+780.38。
实施例302(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL31和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+782.40。
实施例303(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL32和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+764.41。
实施例304(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL33和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+760.43。
实施例305(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL35和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+793.40。
实施例306(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL36和戊二酸单甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+760.42。
实施例307(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二-甲基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL22和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+768.36。
实施例308(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL23和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+764.39。
实施例309(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL24和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+815.40。
实施例310(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL25和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+760.43。
实施例311(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL26和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+＞805。
实施例312(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL27和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+790.47。
实施例313(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL28和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.95；ES+805.4。
实施例314(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL29和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+760.43。
实施例315(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL30和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+794.41。
实施例316(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL31和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+796.44。
实施例317(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL32和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+778.42。
实施例318(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL33和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+774.46。
实施例319(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL35和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+＞805。
实施例320(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL36和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+774.44。
实施例321(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL22和(S，R)-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+758.33。
实施例322(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL23和(S，R)-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.85；ES+754.37。
实施例323(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)-氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)-氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL24和(S，R)-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+805.4。
实施例324(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL25和(S，R)-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+750.39。
实施例325(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL26和(S，R)-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+796.42。
实施例326外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL27和(S，R)-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+780.38。
实施例327外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)-乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL28和(S，R)-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+794.44。
实施例328外消旋)-(2R*，3S*)-4-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL29和(S，R)-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+750.36。
实施例329外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL30和(S，R)-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+784.34。
实施例330外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL32和(S，R)-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.85；ES+768.34。
实施例331外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL33和(S，R)-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+764.41。
实施例332外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL35和(S，R)-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRr＝0.86；ES+797.38。
实施例333外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL36和(S，R)-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+764.38。
实施例334(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL22和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+739.49。
实施例335(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL23和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+735.50。
实施例336(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL25和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+731.55。
实施例337
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL26和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+777.52。
实施例338(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL28和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.90；ES+775.55。
实施例339(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL30和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.89；ES+765.46。
实施例340(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL31和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+767.48。
实施例341(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL32和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+749.52。
实施例342(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL33和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.89；ES+745.54。
实施例343
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL35和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+777.53。
实施例344(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL36和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+745.54。
实施例345外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[33.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL22和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+756.44。
实施例346外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL23和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+752.46。
实施例347外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL24和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+803.40。
实施例348外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL25和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+748.52。
实施例349外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL26和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+794.40。
实施例350外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL27和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+778.52。
实施例351外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL28和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+792.42。
实施例352外消旋)-(3R*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基]-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3R*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(环-丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL29和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+748.50。
实施例353外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL30和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+782.49。
实施例354外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL31和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+784.53。
实施例355外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[33.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL32和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+766.47。
实施例356外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K，E和L，由双环壬烯AL33和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+762.55。
实施例357外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K，E和L，由双环壬烯AL35和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+794.38。
实施例358外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K，E和L，由双环壬烯AL36和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+762.55。
实施例359外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)-苄基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K，E和L，由双环壬烯AL19和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.81；ES+736.54。
实施例360(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL38和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+612.52。
实施例361(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL40和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+600.50。
实施例362(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氟苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL41和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.91；ES+596.53。
实施例363(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-三氟甲基苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL42和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+646.54。
实施例364(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-甲基苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL43和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+592.56。
实施例365(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL44和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.92；ES+638.58。
实施例366(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL38和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+684.54。
实施例367(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL39和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+650.57。
实施例368(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL40和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+672.55。
实施例369(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氟苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL41和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+668.57。
实施例370(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(3-三氟甲基苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL42和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+718.52。
实施例371(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-甲基苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL43和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+664.59。
实施例372(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL44和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+710.56。
实施例373(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL45和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+710.54。
实施例374(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL46和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+694.57。
实施例375(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL40和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.96；ES+686.54。
实施例376(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL41和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+682.57。
实施例377(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL43和戊二酸单甲基酯氯合成。
实施例378(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL38和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+712.51。
实施例379(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL39和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+678.60。
实施例380(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL40和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+700.52。
实施例381(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL41和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+696.57。
实施例382(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL43和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+692.60。
实施例383外消旋)-(3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL43和(S，R)-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+682.57。
实施例384(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL39和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+649.59。
实施例385(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL40和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+671.56。
实施例386(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL41和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+667.6。
实施例387(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK22合成。LC-MSRt＝0.84；ES+628.36。
实施例3887-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK35合成。LC-MSRt＝0.84；ES+666.43。
实施例389
7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK25合成。LC-MSRt＝0.85；ES+618.41。
实施例3907-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK26合成。LC-MSRRt＝0.84；ES+664.43。
实施例3911R，5S)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐和(1S，5R)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G、E和L，由双环壬烯AL35和BOC-L-羟基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.80；ES+777.50。
实施例392(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL20和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+752.43。
实施例393(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL20和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+766.42。
实施例394(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL20和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+780.46。
实施例395
外消旋)-(3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL20和meso-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+770.37。
实施例396(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL20和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+751.44。
实施例397(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL21和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+718.46。
实施例398(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL21和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+732.49。
实施例399外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基-氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL21和(S，R)-2，3-二羟基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+736.43。
实施例400
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL21和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+717.46。
实施例401外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL34和戊二酐.LC-MS合成。Rt＝0.85；ES+722.46。
实施例402外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸盐和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮二cycl-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL34和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.88；ES+736.46。
实施例403外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL34和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+750.47。
实施例404外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲酰胺甲酸盐和(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-3-(4-氨基甲酰基丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL34和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.82；ES+721.46。
实施例405外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K，E和L，由双环壬烯AL20和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+768.40。
实施例406外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K，E和L，由双环壬烯AL21和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+734.47。
实施例407(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK65合成。LC-MSRt＝0.84；ES+620.45。
实施例408(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK70合成。LC-MSRt＝0.84；ES+7632.32。
实施例409(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(p-甲苯甲酰-乙基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK71合成。LC-MSRt＝0.85；ES+600.29。
实施例410(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL73和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.90；ES+664.33。
实施例411(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL85和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.88；ES+690.36。
实施例412(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[(2-氯-苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL73和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+736.31。
实施例413(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(4-溴-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-氧代戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL74和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85；ES+702.33。
实施例414(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL76和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+720.33。
实施例415(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL77和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+770.27。
实施例416(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL78和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+716.34。
实施例417(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环-丙基[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL80和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+760.37。
实施例418(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL81和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+750.31。
实施例419(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环-丙基[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL83和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+734.34。
实施例420(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环-丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL84和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+730.37。
实施例421(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL85和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+762.31。
实施例422(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环-丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL86和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+730.37。
实施例423(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL76和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+748.35。
实施例424(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL81和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+778.33。
实施例425(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL82和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+780.36。
实施例426(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL84和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+7758.39。
实施例427(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL85和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+790.39。
实施例428(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL86和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+758.38。
实施例429(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL74和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.85；ES+735.34。
实施例430(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL75和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.85；ES+723.32。
实施例431(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL76和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.84；ES+719.33。
实施例432(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL79和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.84；ES+761.34。
实施例433(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羟酸[2-(2-氯-苯基)乙基]环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL81和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+749.32。
实施例434(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL85和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.84；ES+761.35。
实施例435(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL87和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.80；ES+745.40。
实施例436(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-甲羧基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK57合成。通过HPLC纯化得到作为副产物获得。LC-MSRt＝0.91；ES+622.25。
实施例437(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-甲羧基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-邻-苯甲基乙基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK68合成。通过HPLC纯化得到作为副产物获得。LC-MSRt＝0.92；ES+628.31。
实施例438(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-甲羧基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK70合成。通过HPLC纯化得到作为副产物获得。LC-MSRt＝0.90；ES+660.30。
实施例439(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL56和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+648.37。
实施例440(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL57和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.92；ES+636.37。
实施例441(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL58和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.90；ES+632.41。
实施例442(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL60和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.91；ES+628.43。
实施例443(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL70和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.91；ES+674.44。
实施例444(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-对-苯甲基乙基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL71和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.92；ES+642.44。
实施例445(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL56和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+720.36。
实施例446(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL57和戊二酐.合成。LC-MSRt＝0.89；ES+708.35。
实施例447(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL58和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+704.37。
实施例448(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL59和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+745.38。
实施例449(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL60和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+700.41。
实施例450(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL61和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+746.42。
实施例451
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL62和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+746.41。
实施例452(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL63和戊二酐.合成。LC-MSRt＝0.91；ES+730.44。
实施例453(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL64和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+700.41。
实施例454(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL65和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+734.39。
实施例455(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL66和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+736.41。
实施例456(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL67和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+718.40。
实施例457(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL68和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+714.43。
实施例458(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL70和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+746.41。
实施例459(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL71和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+714.41。
实施例460(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL56和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+734.37。
实施例461(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL57和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+722.37。
实施例462(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL58和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+718.40。
实施例463(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL59和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.96；ES+768.38。
实施例464(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL60和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+714.43。
实施例465(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL64和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+714.41。
实施例466(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL65和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+748.39。
实施例467(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL66和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+750.40。
实施例468
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2--4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL67和戊二酸单甲基酯氯.合成。LC-MSRt＝0.93；ES+732.44。
实施例469(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL68和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+728.45。
实施例470(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL70和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+760.40。
实施例471(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL71和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+728.43。
实施例472(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL56和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+748.40。
实施例473(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL57和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+736.42。
实施例474
(外消旋)-5-{(1 R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL58和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+732.45。
实施例475(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL60和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+728.48。
实施例476(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL64和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+728.49。
实施例477(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL65和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+762.42。
实施例478(外消旋)5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL66和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+764.44。
实施例479(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9--二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL67和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+746.48。
实施例480(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL68和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+742.51。
实施例481(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL70和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+774.45。
实施例482(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL71和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+742.51。
实施例483(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL56和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+719.43。
实施例484(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL57和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+707.39。
实施例485(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL58和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+703.43。
实施例486(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL59和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.89；ES+753.44。
实施例487(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL60和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+699.47。
实施例488(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL61和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+745.46。
实施例489(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL64和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+699.44。
实施例490(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL65和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+733.42。
实施例491(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL66和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+735.43。
实施例492(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL67和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87； ES+717.43。
实施例493(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-邻-苯甲基乙基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL68和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+713.46。
实施例494(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL70和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+745.45。
实施例495(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-对-苯甲基乙基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL71和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+713.46。
实施例496外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和
(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL56和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+736.43。
实施例497(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)6-[(2-氯苄基)乙基-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL57和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+724.40。
实施例498(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL58和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+720.43。
实施例499(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)-氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3..3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3-三氟甲基o苄基)-氨基甲酰]-3，9-二氮杂双cycl-o[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL59和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+770.40。
实施例500
(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)-乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL61和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+762.46。
实施例501(外消旋)-(3R*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL64和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+716.46。
实施例502(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL65和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+750.41。
实施例503(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)-乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL66和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+752.45。
实施例504(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL67和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+734.47。
实施例505(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯BC和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+726.32。
实施例506(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯BC和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.95；ES+738.37。
实施例507(外消旋)4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-4-氧基-丁酸按照代表性步骤K和E，由双环壬烯BC和琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+696.32。
实施例508(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-[(2-氯苄基)环丙基-酰胺]9-二乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯BC和二乙基氨基甲酰氯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+667.38。
实施例509(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯BC和甲基氯甲酸盐合成。LC-MSRt＝0.96；ES+654.34。
实施例510(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸乙酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯BC和乙基氯甲酸盐合成。LC-MSRt＝0.98；ES+668.37。
实施例511(外消旋)-3-[(1R*，5S*)-(6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)氨基]丙酸乙酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯BC和乙基4-异氰酸基丙酸盐(isocyanatopropionate)合成。LC-MSRt＝0.95；ES+739.36。
实施例512外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基(2-邻-苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基(2-邻-苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL68和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+730.49。
实施例513(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL70和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+762.47。
实施例514(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基(2-对-苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-6-[环丙基(2-对-苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羟基5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K、E和L，由双环壬烯AL71和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+730.49。
实施例515(1R，5S)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3-((2S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺甲酸盐和(1S，5R)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G、E和L，由双环壬烯AL56和BOC-L-羟基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.81；ES+791.37。
实施例5161R，5S)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3-((2S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺甲酸盐和(1S，5R)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3-((2S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G、E和L，由双环壬烯AL60和BOC-L-羟基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.81；ES+699.45。
实施例517(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL47和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.92；ES+592.52。
实施例518
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL48和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+626.51。
实施例519(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL49和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+628.54。
实施例520(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL53和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.92；ES+638.54。
实施例521(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-对-苯甲基乙基)-酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL54和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+606.54。
实施例522(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基-乙基)苄基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL55和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.87；ES+622.55。
实施例523(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL72和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.85；ES+658.47。
实施例524
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL47和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+664.56。
实施例525(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL48和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+698.45。
实施例526(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL49和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+700.50。
实施例527(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL50和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+682.54。
实施例528(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-邻-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL51和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+678.55。
实施例529外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL52和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85；ES+654.50。
实施例530(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL53和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.879；ES+710.50。
实施例531(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-对-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL54和戊二酐.合成。LC-MSRt＝0.91；ES+678.56。
实施例532(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL55和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85；ES+694.53。
实施例533(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL72和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.84；ES+730.46。
实施例534(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-tri-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二-甲基5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL47和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+692.55。
实施例535
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL48和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.95；ES+726.48。
实施例536(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL49和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+728.51。
实施例537(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL50和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+710.51。
实施例538(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-邻-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL51和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.95；ES+706.54。
实施例539(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL53和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+738.55。
实施例540(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-对-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL54和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.95；ES+706.53。
实施例541(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL72和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+758.46。
实施例542(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL47和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+663.55。
实施例543(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯-苯基)乙基]环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL48和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.90；ES+697.49。
实施例544(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL49和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.89；ES+699.49。
实施例545(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL50和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+681.54。
实施例546(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL53和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+709.50。
实施例547(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-对-苯甲基乙基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL54和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.89；ES+677.57。
实施例548(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL55和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.83；ES+693.53。
实施例549(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL72和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.82；ES+729.48。
实施例550(外消旋)-乙酸(1R*，5S*)-2-(2-{[(3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羰基)环-丙基氨基]甲基}苯基)乙酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+664.55。
实施例551(外消旋)-乙酸(1R*，5S*)-2-(2-{[(3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羰基)环-丙基氨基]甲基}苯基)乙酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL72和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.91；ES+700.44。
实施例552(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-氟苯基)-乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK50合成。LC-MSRt＝0.86；ES+568.50。
实施例553(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)-酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK53合成。LC-MSRt＝0.85；ES+596.53。
实施例554(外消旋)-乙酸(1R*，5S*)-2-(2-{[(3-乙酰基-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羰基)环丙基-氨基]甲基}苯基)乙酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL87和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.89；ES+716.35。
实施例555(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-[((2R*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-[((2S*)-2-羟基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL69和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+718.47。
实施例556(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环-丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL20和乙酰基氯.合成。LC-MSRt＝3.63；ES+680.28。
实施例557(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK3合成。LC-MSRt＝0.83；ES+562.38。
实施例558(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK4合成。LC-MSRt＝0.84；ES+584.35。
实施例559(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK5合成。LC-MSRt＝0.83；ES+580.38。
实施例560(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲基-苄基)酰胺按照代表性步骤E，由双环壬烯AK6合成。LC-MSRt＝0.86；ES+630.43。
实施例561(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK7合成。LC-MSRt＝0.84；ES+576.42。
实施例562(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK8合成。LC-MSRt＝0.83；ES+622.45。
实施例563(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK13合成。LC-MSRt＝0.86；ES+610.39。
实施例564(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK14合成。LC-MSRt＝0.85；ES+612.44。
实施例565(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-邻-苯甲基乙基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤E，由双环壬烯AK16合成。LC-MSRt＝0.85；ES+590.42。
实施例566(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-对-苯甲基乙基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AK18合成。LC-MSRt＝0.85；ES+590.42。
实施例567(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，5-二氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB1和2，5-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.89；ES+614.40。
实施例568(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB1和2，3-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.94；ES+654.32。
实施例569(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环-丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由环壬烯BB1和2-氯-5-氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+636.36。
实施例570(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-氰基嘧啶-2-基氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环-丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB1和2-羟基烟酰腈合成。LC-MSRt＝0.86；ES+610.42。
实施例571(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环{3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-[(2-氯苄基)丙基-酰]3-二乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL2和二乙基氨基甲酰氯合成。LC-MSRt＝0.91；ES+667.42。
实施例572(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-[(2-氯苄基)环丙基-酰胺]3-二乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL2和二乙基氨基甲酰氯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+695.44。
实施例573(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羧酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL2和甲基氯甲酸盐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+654.37。
实施例574(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羧酸乙酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL2和乙基氯甲酸盐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+668.40。
实施例575(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲基磺酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL2和甲基磺酰氯合成。LC-MSRt＝0.92；ES+674.37。
实施例576(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙基磺酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL2和乙基磺酰氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+688.36。
实施例577(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸乙酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL2和戊二酸单乙基酯氯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+738.41。
实施例578(外消旋)-4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-4-氧基-丁酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL2和琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+696.36。
实施例579(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)氨基]丙酸乙酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL2和乙基4-异氰酸基丙酸盐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+739.41。
实施例580(外消旋)-4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)氨基]丁酸乙酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯AL2和乙基4-异氰酸基丁酸盐异氰酸基丙酸盐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+753.39。
实施例581(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(3-氨基甲酰丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL2和琥珀酰胺酸合成。LC-MSRt＝0.85；ES+695.38。
实施例582(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-羟基乙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL2和乙醇酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+654.36。
实施例583(1S，5R)-3-((3R)-3-羟基丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL2和(3R)-3-羟基丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+682.40。
实施例584外消旋)-(1R*，5S*)-3-((1R*，2S*)-2-羟基环戊烷-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺甲酸盐和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-((1S*，2R*)-2-羟基环戊烷羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL2和cis-2-羟基-1-环戊烷羧酸合成。LC-MSRt＝0.91；ES+708.39。
实施例585(外消旋)-(1R*，5S*)-9-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯BC和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.92；ES+638.34。
实施例586(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸甲酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯BC和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+710.33。
实施例587(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸甲酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯BC和戊二酸单甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+724.33。
实施例588(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸乙酯甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯BC和戊二酸单乙基酯氯合成。LC-MSRt＝0.97；ES+738.38。
实施例589(外消旋)-4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丁酸乙酯按照代表性步骤A和E，由双环壬烯BC和乙基4-异氰酸基丙酸盐合成。LC-MSRt＝0.95；ES+753.37。
实施例590(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲羧基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环-丙基酰胺按照代表性步骤E，由双环壬烯AK2合成。经HPLC纯化后作为副产物获得。LC-MSRt＝0.89；ES+624.36。
实施例591(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)氨基]丙酸甲酸盐按照实施例579的代表性步骤M和E，然后通过代表性步骤E合成。LC-MSRt＝0.87；ES+711.31。
实施例592(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9羰基)氨基]丙酸甲酸盐按照代表性步骤G，M和E，由双环壬烯BC和乙基4-异氰酸基丙酸盐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+711.33。
实施例593(外消旋)-4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)氨基]丁酸甲酸盐按照实施例580的代表性步骤M和E合成。LC-MSRt＝0.89；ES+725.35。
实施例594(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB2和2，3，6-三氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.89；ES+624.37。
实施例595(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB2和2，3-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.91；ES+598.42。
实施例596(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB2和2，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.91；ES+598.43。
实施例597(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯BB2和2-氯-4，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+632.39。
实施例598(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB2和2，4-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.91；ES+640.32。
实施例599(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB2和2，3-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.91；ES+640.34。
实施例600(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB2和2，6-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.88；ES+606.39。
实施例601(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB2和2，5-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.88；ES+606.40。
实施例602(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，5-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB2和3，5-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+638.32。
实施例603(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB2和2-氯-5-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.91；ES+618.40。
实施例604(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB2和2-氯-5-氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.89；ES+622.33。
实施例605(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB2和2，5，6-三氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+674.27。
实施例606(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯BC和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+709.39。
实施例607(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(3-氨基甲酰丙酰基)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯BC和琥珀酰胺酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+695.36。
实施例608(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(2-羟基乙酰基)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯BC和乙醇酸合成。LC-MSRt＝0.90；ES+654.37。
实施例609(1R，5S)-9-((3S)-3-羟基丁酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯BC和(3R)-3-羟基丁酸合成。LC-MSRt＝0.91；ES+682.41。
实施例610(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基磺酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯BC和甲基磺酰氯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+674.38。
实施例611(外消旋)-(1R*，5S*)-9-乙基磺酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤A和E，由双环壬烯BC和乙基磺酰氯合成。LC-MSRt＝0.97；ES+688.37。
实施例612(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(2-氟-5-甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+652.31。
实施例613(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲氧基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(3-甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+634.34。
实施例614(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲氧基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(2-甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+634.32。
实施例615(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，4-二甲氧基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(3，4-二甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.86；ES+664.34。
实施例616(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和(2-氯-3-三氟甲基苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+706.20。
实施例617(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和(6-氯苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+682.28。
实施例618(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(5-氟-2-甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由环壬烯AJ2和环丙基(2-甲氧基-5-氟苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+652.32。
实施例619(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-6-氟苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(2-氯-6-氟苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+656.30。
实施例620(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(2-溴苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+684.23。
实施例621(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，6-二氟-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(2，6-二氟苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+640.29。
实施例622(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(2，3-二乙基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+632.35。
实施例623(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-氟-2-甲基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(2-甲基-3-氟苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+636.31。
实施例624(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二氟-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(3，5-二氟苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+672.23。
实施例625(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3，6-二氟苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(2-氯-3，6-二氟苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+674.25。
实施例626(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(2，3-二氯苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+672.25。
实施例627(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟-甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(3-三氟甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+688.28。
实施例628(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基苄基)-酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(3-甲基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+618.36。
实施例629(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氟-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(2，3-二氟苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+640.29。
实施例630(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(3-氯苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+638.27。
实施例631(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(4-氟苄基)-酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和环丙基(4-氟苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+622.34。
实施例632(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ1和(2-氯苄基)环丙基胺合成。标题化合物通过FC纯化。LC-MSRt＝4.17；ES+666.07。
实施例633(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯T2和(2-氯苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+617.94。
实施例634(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-甲酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯T2和环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]胺合成。LC-MSRt＝0.84；ES+618.03。
实施例635(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(3-三氟甲基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯T2和环丙基-(3-三氟甲基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+626.06。
实施例636(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3，4-二乙基苯氧基)-乙基]甲酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯T2和环丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+616.13。
实施例637(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3，5-二甲氧基苄基)甲基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯T2和环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.84；ES+618.11。
实施例638(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ2和(2-氯苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝1.00；ES+638.14。
实施例639(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯AJ3和(2-氯苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.99；ES+638.14。
实施例640(外消旋)-(1R*，5S*)-5-[7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-6-(甲基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，2-二乙基-5-戊酸三氟醋酸盐按照代表性步骤K和E，由双环壬烯AL1和3，3-二乙基二氢吡喃(hydropyran)-2，6-二酮(dione)合成。LC-MSRt＝0.95；ES+710.13。
实施例641(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)异丙基-酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯T2和(2-氯苄基)异丙基胺合成。LC-MSRt＝1.03；ES+620.20。
实施例642(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟醋酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U2和2，3，6-三氯苯酚合成。LC-MSRt＝1.00ES+625.99。
实施例643(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯T2和(2-氯苄基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+606.07。
实施例644(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，4-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U4和3，4-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.86；ES+608.01。
实施例645(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯U4和2-氯-4，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.87；ES+602.07。
实施例646(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)甲酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯T2和(2-氯苄基)甲基胺合成。LC-MSRt＝0.87；ES+591.99。
实施例647(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐在室温下搅拌双环壬烯AL2(1eq.)、DIPEA(3eq.)和甲基碘(10eq.)在CH2C12中的混合物过夜。在真空下除去溶剂，并按照代表性步骤E处理残留物。LC-MSRt＝0.89；ES+610.32。
实施例648(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐在室温下搅拌双环壬烯AL2(1eq.)、DIPEA(3eq.)和乙基碘(10eq.)在CH2C12中的混合物过夜。在真空下除去溶剂，并按照代表性步骤E处理残留物。LC-MSRt＝0.91；ES+624.33。
实施例649(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-氨基乙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G、L和E，由双环壬烯AL2和Boc-甘氨酸合成。LC-MSRt＝0.80；ES+653.32。
实施例650(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(3-氨基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G、L和E，由双环壬烯AL2和Boc--丙氨酸合成。LC-MSRt＝0.80；ES+667.32。
实施例651(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(5-吗啉-4-基-5-氧代戊氧基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H，由双环壬烯AL2和戊二酐合成。然后按照代表性步骤K和E，由吗啉合成。LC-MSRt＝0.89；ES+779.31。
实施例652(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-Tetrazol-1-yl乙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤G和E，由双环壬烯AL2和(5H-四唑-5-基)乙酸合成。LC-MSRt＝0.91；ES+706.23。
实施例653(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(5-Oxo-5-哌嗪-1-yl戊氧基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H，由双环壬烯AL2和戊二酐合成，然后按照代表性步骤K，L和E，由Boc-哌嗪合成。LC-MSRt＝0.78；ES+778.37。
实施例6541R，5S)-3-((2S)-2-氨基3-羟基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺甲酸盐和(1S，5R)-3-((2S)-2-氨基-3-羟基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G，L和E，由双环壬烯AL2和Boc-氨酸合成。LC-MSRt＝0.79；ES+683.34。
实施例6551R，5S)-3-((2S)-2-氨基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺甲酸盐和(1S，5R)-3-((2S)-2-氨基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺甲酸盐的1∶1混合物按照代表性步骤G，L和E，由双环壬烯AL2和Boc-丙氨酸合成。LC-MSRt＝0.80；ES+667.32。
实施例656(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN4和(2，3-二氯苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.96；ES+702.09。
实施例657(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN4和环丙基-(2，3-二乙基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+662.27。
实施例658(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN4和(2-氯-3-三氟甲基苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.96；ES+736.08。
实施例659(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN4和(2-溴苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+682.20。
实施例660(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN4和(2-氯苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+668.20。
实施例661(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN4和(2-氯苄基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+656.20。
实施例662(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯苯并-[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN4和(6-氯苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+712.15。
实施例663(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN4和环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+694.20。
实施例664(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN4和环丙基-(3-甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+664.25。
实施例665
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN10和环丙基-(2，3-二氯苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+672.22。
实施例666(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN10和(2-氯-3-三氟甲基苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+706.09。
实施例667(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN4和(3-氯苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+668.21。
实施例668(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN4和环丙基(3-甲基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+648.23。
实施例669(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN4和环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+682.20。
实施例670(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN3和环丙基-(2，3-二氯苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.95.；ES+684.20。
实施例671
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-3，6-二氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB1和2-氯-3，6-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.93.；ES+654.28。
实施例672(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN3和(2-氯-3-三氟甲基苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.96；ES+716.18。
实施例673(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN4和环丙基-(3，4-二甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+694.23。
实施例674(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN4和环丙基-(3-三氟甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.95；ES+718.13。
实施例675(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN9和(2-氯-3-三氟甲基苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.97；ES+758.08。
实施例676(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN9和环丙基-(2，3-二氯苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.96；ES+724.02。
实施例677
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN5和环丙基-(2，3-二乙基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+648.25。
实施例678(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN9和环丙基(2，3-二乙基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.95；ES+684.12。
实施例679(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN3和环丙基-(2，3-二乙基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+642.31。
实施例680(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN2和环丙基-(2，3-二氯苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+718.05。
实施例681(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN3和(2-溴苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+694.15。
实施例682(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN5和环丙基-(2，3-二氯苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+690.06。
实施例683
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN10和环丙基-(2，3-二乙基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+632.31。
实施例684(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN9和(2-氯苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+690.07。
实施例685(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN2和(2-氯-3-三氟甲基苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+752.06。
实施例686(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由环壬烯BN9和(2-溴苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.95；ES+733.99。
实施例687(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN2和环丙基-(2，3-二乙基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+678.22。
实施例688(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN5和(2-氯-3-三氟甲基苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+724.13。
实施例689
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN3和(3-氯苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+648.26。
实施例690(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN9和(2-氯苄基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+678.12。
实施例691(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)环-丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN10和(2-溴苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+684.11。
实施例692(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN7和环丙基-(2，3-二氯苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+670.17。
实施例693(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN3和环丙基-(3-甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+644.32。
实施例694(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN2和环丙基(2-溴苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+728.04。
实施例695
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN7和环丙基(2，3-二乙基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+628.30。
实施例696(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲氧基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN9和环丙基-(3-甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+686.14。
实施例697(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN3和环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+662.29。
实施例698(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN7和(2-溴苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+680.15。
实施例699(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN10和(2-氯苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+638.22。
实施例700(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN9和环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+716.14。
实施例701
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN5和(2-溴苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+700.07。
实施例702(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN3和(6-氯苯并[1，3]氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+694.17。
实施例703(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN5和(2-氯苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+656.19。
实施例704(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基苄基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN7和(2-氯-3-三氟甲基苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.95；ES+702.17。
实施例705(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN3和环丙基-(3-甲基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+628.32。
实施例706(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN5和(2-氯苄基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+642.19。
实施例707(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN10和环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+652.26。
实施例708(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN7和环丙基(2-氯苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+634.22。
实施例709(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN2和环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+708.14。
实施例710(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN10和环丙基-(3-甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.87；ES+634.27。
实施例711(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN9和(3-氯苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+690.09。
实施例712(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基-乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二氟苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN4和环丙基-(3，5-二氟苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+670.22。
实施例713(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN9和环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+702.40。
实施例714(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN9和环丙基-(3，4-二甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+716.10。
实施例715(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯-苯并[1，3]-二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN10和(6-氯苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+684.19。
实施例716(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN2和(3-氯苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+682.16。
实施例717(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，4-二甲氧基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN5和环丙基-(3，4-二甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.97；ES+758.08。
实施例718(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN10和(2-氯苄基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+626.25。
实施例719(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN7和环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+660.29。
实施例720(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN9和环丙基-(3-甲基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+670.22。
实施例721(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN5和环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+668.25。
实施例722(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二氟苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN3和环丙基-(3，5-二氟苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+650.23。
实施例723(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN5和环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+680.22。
实施例724(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN10和环丙基(3-氯苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+638.22。
实施例725(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN2和(2-氯苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+684.12。
实施例726(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN3和环丙基-(3，4-二甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+674.31。
实施例727(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN3和环丙基-(3-三氟甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.95；ES+698.22。
实施例728(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN10和环丙基-(3-甲基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+618.28。
实施例729(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由环壬烯BN10和环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+664.27。
实施例730(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN5和环丙基-(3-甲基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+634.21。
实施例731(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN2和环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+696.14。
实施例732(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN2和(2-氯苄基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+672.14。
实施例733(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN5和(6-氯苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+700.12。
实施例734(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯苄基)环丙基-酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN5和(3-氯苄基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+656.19。
实施例735(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN7和(6-氯苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+678.20。
实施例736(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲氧基-苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN2和环丙基-(3-甲氧基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+678.20。
实施例737(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-乙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN7和(2-氯苄基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+622.26。
实施例738(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基苄基)酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN7和环丙基-(3-甲基苄基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+614.32。
实施例739(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤H和E，由双环壬烯BN9和(6-氯苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+734.06。
实施例740(外消旋)-(1R，5S)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺由实施例149制备，通过手性预备柱HPLC分离实施例741(外消旋)-(1S，5R)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺由实施例149制备，通过手性预备柱HPLC分离实施例742(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，6-二氯-4-甲基苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺甲酸盐按照代表性步骤F和E，由双环壬烯BB1和2，6-二氯-4-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.96；ES+666.35。
实施例743
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺按照代表性步骤E，由双环壬烯AL20合成。LC-MSRt＝0.86；ES+640.21。进行以下实验以测定具通式I的化合物及其盐的活性。
本发明化合物对人重组肾上腺素的抑制作用在384-孔聚丙烯板(Nunc)中完成体外酶促检测。检测缓冲液为包括1mM EDTA和0.1％BSA的10mM PBS(Gibco BRL)。孵育液由50μL每孔的酶混合物和2.5μLDMSO中的肾上腺素抑制剂组成。该酶混合物在4℃下预混合，并由以下成分组成·人重组肾上腺素(0.16ng/mL)·合成的人血管紧张素(1-14)(0.5μM)·羟基喹啉硫酸盐(1mM)所述混合物此后在37℃下培养3小时。此后将所述混合物于37℃下培养3小时。
为测定酶活性及其抑制作用，在384孔板(Nunc)中用酶免疫测定法检测积累的AngI。将5μL孵育液或标准液转移至预先包被有Ang I与牛血清白蛋白共价复合物(AngI-BSA)的免疫板中。加入75μL溶于上述含有0.01％Tween 20的检测缓冲液的Ang I-抗体，于4℃下初次孵育过夜。将板用含0.01％Tween 20的PBS洗涤三次，之后与偶联了抗体的抗兔过氧化物酶(WA 934，Amersham)于室温(rt)下孵育2小时。将板洗涤三次后，加入过氧化物酶底物ABTS(2.2′-连氮-二-(3-乙基-苯并噻唑啉磺酸盐)并于室温下孵育60分钟。用0.1M pH4.3的柠檬酸终止反应后，用微孔板阅读器(microplate reader)于405nm处评估该板。计算了各浓度点的抑制百分数并根据酶活性被50％抑制(IC50)来决定肾上腺素抑制的浓度。测试了所有化合物低于100nm的IC50值。无论如何所选择的化合物都表现出非常好的生物可获得性并且比现有的化合物更加代谢稳定。
权利要求
1.通式I的化合物 通式I其中X和W独立地代表氮原子或-CH-基；V代表-(CH2)r-；-A-(CH2)s-；-CH2-A-(CH2)t-；-(CH2)s-A-；-(CH2)2-A-(CH2)u-；-A-(CH2)v-B-；-CH2-CH2-CH2-A-CH2-；-A-CH2-CH2-B-CH2-；-CH2-A-CH2-CH2-B-；-CH2-CH2-CH2-A-CH2-CH2-；-CH2-CH2-CH2-CH2-A-CH2-；-A-CH2-CH2-B-CH2-CH2-；-CH2-A-CH2-CH2-B-CH2-；-CH2-A-CH2-CH2-CH2-B-；或-CH2-CH2-A-CH2-CH2-B-；A和B独立地代表-O-；-S-；-SO-；-SO2-；U代表芳基；杂芳基；T代表-CONR1-；-(CH2)pOCO-；-(CH2)pN(R1)CO-；-(CH2)pN(R1)SO2-；或者-COO-；Q代表低级亚烷基；低级亚烯基；M代表氢；环烷基；芳基；杂环基；杂芳基；L代表-R3；-COR3；-COOR3；-CONR2R3；-SO2R3；-SO2NR2R3；-COCH(芳基)2；R1代表氢；低级烷基；低级烯基；低级炔基；环烷基；芳基；环烷基-低级烷基；R2和R2′独立的代表氢；低级烷基；低级烯基；环烷基；环烷基-低级烷基；R3代表氢；低级烷基；低级烯基；环烷基；芳基；杂芳基；杂环基；环烷基-低级烷基；芳基-低级烷基；杂芳基-低级烷基；杂环基-低级芳基；芳氧基-低级烷基；杂芳氧基-低级烷基，上述基团可不被取代或者由以下基团一、二、三取代，羟基、-OCOR2、-COOR2、低级烷氧基、氰基、-CONR2R2′、-NH(NH)NH2、-NR4R4′或者低级烷基取代，除了碳原子是sp3-杂化的情况下，附在最多一个杂环原子之上；R4和R4′独立的代表氢；低级烷基；环烷基；环烷基-低级烷基；羟基-低级烷基；-COOR2；-CONH2；m和n代表整数0或1，除了在m代表整数1的情况下，n是整数0，和在n代表整数1的情况下，m是整数0。p是整数1，2，3或者4；r是整数3，4，5，或者6；s是整数2，3，4，或者5；t是整数1，2，3，或者4；u是整数1，2，或者3；v是整数2，3，或者4；和光学上的纯旋光异构体，旋光异构体的混合物例如外消旋体，非对映异构体、非对映异构体的混合物，非对映异构体外消旋体，非对映异构体外消旋体的混合物，和内消旋形式；以及药学上可接受的盐，溶剂络和物和各种形态学上的形式(morphological forms)。
2.通式I的化合物，其中X，W，V，U，T，Q，L，和M的定义如上文中通式I的定义和n是0m是1，和光学上的纯对映异构体，旋光异构体的混合物例如外消旋体，非对映异构体、非对映异构体的混合物，非对映异构体外消旋体，非对映异构体外消旋体的混合物，和内消旋形式；和其药学上可接受的盐。
3.通式I的化合物，其中X，W，V，U，T，Q，M，m，和n的定义如上文中通式I的定义，和L代表-COR3″；-COOR3″；-CONR2″R3″；R2″和R3″独立的代表低级烷基、低级环烷基-低级烷基，其中低级烷基和低级环烷基-低级烷基不被取代或被卤素、氰基、羟基、-OCOCH3、-CONH2、-COOH、-NH2取代，除了碳原子是sp3-杂化的情况下，附在最多一个杂环原子之上，和光学上的纯旋光异构体，旋光异构体的混合物例如外消旋体，非对映异构体、非对映异构体的混合物，非对映异构体外消旋体，非对映异构体外消旋体的混合物，和内消旋形式；以及药学上可接受的盐，溶剂化物和各种形态学上的形式。
4.通式I的化合物，其中X，W，V，U，L，m，和n如在通式I中的定义，和T是-CONR1；Q是亚甲基；M是氢；芳基；或者杂芳基，和光学上的纯旋光异构体，旋光异构体的混合物例如外消旋体，非对映异构体、非对映异构体的混合物，非对映异构体外消旋体，非对映异构体外消旋体的混合物，和内消旋形式；以及药学上可接受的盐，溶剂化物和各种形态学上的形式。
5.通式I的化合物，其中X，W，U，L，T，Q，M，m，和n如上文中在通式I中的定义，和V代表-CH2CH2O-；-CH2CH2CH2O-；-OCH2CH2O-；和光学上的纯旋光异构体，旋光异构体的混合物例如外消旋体，非对映异构体、非对映异构体的混合物，非对映异构体外消旋体，非对映异构体外消旋体的混合物，和内消旋形式；以及药学上可接受的盐，溶剂化物和各种形态学上的形式。
6.通式I的化合物，其中V，U，T，Q，M，L，m，和n如上文中在通式I中的定义，和X和W代表-CH-基和光学上的纯旋光异构体，旋光异构体的混合物例如外消旋体，非对映异构体、非对映异构体的混合物，非对映异构体外消旋体，非对映异构体外消旋体的混合物，和内消旋形式；以及药学上可接受的盐，溶剂化物和各种形态学上的形式。
7.通式I的化合物，其中X，W，V，Q，T，M，L，m，和n如上文中在通式I中的定义，和U是一、二或三取代苯基，其中取代基是卤素；低级烷基或者低级烷氧基和光学上的纯旋光异构体，旋光异构体的混合物例如外消旋体，非对映异构体、非对映异构体的混合物，非对映异构体外消旋体，非对映异构体外消旋体的混合物，和内消旋形式；以及药学上可接受的盐，溶剂化物和各种形态学上的形式。
8.根据权利要求1-7任一的化合物，选自下组的化合物(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)-丙氧基]苯基}-3-(2-噻吩-2-基乙酰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙酰基]-7-{4-3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)-丙氧基]苯基}-3-(喹喔啉-2-羰基)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基-苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)-丙氧基]苯基}-3-苯基甲基磺酰基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙酰基]-7-{6-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-氯苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3-氯苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸乙基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3-甲氧基苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)-丙氧基]苯基}-3-甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，5-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-N-((1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)-丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-N-(((1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-甲基)-2-(2-甲氧基苯基)-N-甲基-acet酰胺；(外消旋)-N-((1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-叔-丁基-4-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基(3-苯基丙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-乙酰基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-甲氧基苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基苄氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，5-二氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(2-邻-苄氧基乙基)苯基]-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-异丙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-5-[7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-6-(甲基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羟基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苄基-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-甲基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯-苯基)乙基]环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二azbi环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二azbi环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基-苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{环丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-间-苄氧基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-间-苄氧基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]-环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基-苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基(3，5-二甲氧基-苄基)酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基(3-三氟甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基(2-对-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{环丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]环丙基氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羟基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(3-三氟甲基苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-甲基苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(苄基环丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-甲基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[环丙基-(2-氟苄基)氨基甲酰]-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[环丙基-(2-对-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{环丙基-[2-(2-羟基乙基)苄基]氨基甲酰}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(环丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-[(2-氯苄基)环丙基-酰胺]3-二乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-[(2-氯苄基)环丙基-酰胺]3-二乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羧酸甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羧酸乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲基磺酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙基磺酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸乙酯；(外消旋)-4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-4-氧基-丁酸；(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)-氨基]丙酸乙酯；(外消旋)4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)-氨基]丁酸乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(3-氨基甲酰丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-羟基乙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(1S，5R)-3-((3R)-3-羟基丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；外消旋)-(1R*，5S*)-3-((1R*，2S*)-2-羟基环戊烷羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-((1S*，2R*)-2-羟基环戊烷羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸乙酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸甲酯；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-3-羟基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-3-羟基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-4-氧基-丁酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-[(2-氯苄基)环丙基-酰胺]9-二乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸乙酯；(外消旋)-3-[(1R*，5S*)-(6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丙酸乙酯；(外消旋)-4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丁酸乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲羧基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)-氨基]丙酸；(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丙酸；(外消旋)-4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯苄基)环丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丁酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(3-氨基甲酰丙酰基)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(2-羟基乙酰基)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(1R，5S)-9-((3S)-3-羟基丁酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基磺酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-乙基磺酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲氧基苄基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，4-二甲氧基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-6-氟苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二氟-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲氧基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基苄基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯苄基)环丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(5-吗啉-4-基-5-氧代戊氧基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-四唑基-1-乙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(5-氧-5-哌嗪基-1-戊氧基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；1R，5S)-3-((2S)-2-氨基-3-羟基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺和(1S，5R)-3-((2S)-2-氨基-3-羟基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺的1∶1混合物；1R，5S)-3-((2S)-2-氨基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺和(1S，5R)-3-((2S)-2-氨基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯苯并-[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，5-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-甲基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2-氟-5-甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-3，6-二氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3，4-二甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(3-三氟甲氧基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基-苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴苄基)-环丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二氯苄基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸环丙基-(2，3-二乙基苄基)酰胺；(外消旋)-(1R，5S)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺；(外消旋)-(1S，5R)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮杂双环-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯苄基)环丙基酰胺.
9.含有权利要求1～8任一化合物以及常用载体和佐剂的药物组合物，该药物组合物用于治疗或预防与肾上腺素-血管紧张素系统(RAS)调节紊乱相关的失调，包括心血管和肾脏疾病高血压、充血性心力衰竭、肺部高血压、心机能不全、肾功能不全、肾或者心肌缺血、动脉硬化症、肾衰竭、勃起功能障碍、血管球性肾炎、肾绞痛、青光眼、糖尿病并发症、血管或心脏手术后并发症、再狭窄、器官移植后用免疫抑制剂治疗引起的并发症，和其它已知与RAS有关的疾病。
10.一种治疗或者预防与RAS相关的疾病的方法，所述与RAS相关的疾病包括高血压、充血性心力衰竭、脉动脉高压、心功能不全、肾功能不足、肾或心肌缺血、动脉硬化症、肾衰竭、勃起功能障碍、血管球性肾炎、肾绞痛、青光眼、糖尿病并发症、血管或心脏手术后并发症、再狭窄、器官移植后免疫抑制剂治疗并发症，和其它已知的于RAS有关的疾病，该方法包括对人或动物施用根据权利要求1～8任一的化合物。
11.根据权利要求1～8任一的化合物用于治疗或预防与RAS相关疾病的用途，所述RAS相关疾病包括高血压、充血性心力衰竭、脉动脉高压、心功能不全、肾功能不足、肾或心肌缺血、动脉硬化症、肾衰竭、勃起功能障碍、血管球性肾炎、肾绞痛、青光眼、糖尿病并发症、血管或心脏手术后并发症、再狭窄、器官移植后免疫抑制剂治疗并发症，和其它已知的于RAS有关的疾病。
12.权利要求1-8任一的一种或多种化合物结合其它包含ACE抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂内皮缩血管肽受体拮抗剂、血管扩张药、钙拮抗药、钾活性剂、利尿剂、交感神经阻滞药、β-肾上腺素能药拮抗剂、β-肾上腺素能药拮抗剂的药理学活性化合物用于治疗权利要求9-11所列任一失调的用途。
全文摘要
本发明涉及新壬烯衍生物及其相关化合物，以及它们作为活性组分在药物组合物制备中的应用。本发明还涉及包括上述化合物、含有一种或多种上述组合物，特别是它们作为肾上腺素抑制剂的制备方法。
文档编号A61K31/4995GK1649870SQ03809766
公开日2005年8月3日 申请日期2003年4月8日 优先权日2002年4月29日
发明者奥利维尔·贝曾康, 丹尼尔·比尔, 瓦尔特·菲施利, 尤博斯·雷门, 西尔维娅·理查德-比洛斯泰恩, 汉斯－彼得·韦伯, 托马斯·韦勒 申请人:埃科特莱茵药品有限公司