专利名称：新型透析浓缩制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种碳酸氢盐透析制剂用pH调整剂，具体说就是以双乙酸钠、氨基酸、柠檬酸按不同比例组合作为pH调整剂的固态粉末制剂和以冰醋酸、氨基酸、柠檬酸按不同比例组合作为pH调整剂的液态制剂及其制备方法。
背景技术：
目前血液净化技术的发展不仅挽救了许多急性肾衰和慢性肾衰病人的生命，也为各类中毒病人及许多危重病人带来了福音。血液净化普遍使用的碳酸氢盐透析制剂分为A、B两种组分，其中A组分成份为氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、醋酸钠、冰醋酸，或再添加葡萄糖构成，B组分成份为碳酸氢钠，或再添加氯化钠构成。其形式可以是透析干粉或透析原液。
使用时需将透析干粉溶解于透析用水中，制成透析原液。透析机分别吸入A、B液，在透析机内部按照特定的稀释比例与透析用水混合，形成透析液，透析液通过透析器与患者的血液进行离子交换，清除部分中小分子毒素，交换碱基，以达到治疗的目的。
pH调整剂的作用是调节透析液的pH值，使其与人血的pH值相接近，另外可以降低钙、镁等离子与碳酸氢根离子结合产生沉淀的速率。pH调整剂也会通过透析器进入人体参与代谢。所以，pH调整剂在透析制剂中虽然仅是辅助添加物，但是其作用也是不可或缺的。
无论透析干粉和透析原液配方中各组分的比例如何，也无论透析机的稀释比例如何，配制出的透析液中主要离子浓度必须符合临床治疗的要求，即表1的规定。
表1
在现有产品中，使用的pH调整剂分别为冰醋酸、双乙酸钠、氨基酸、柠檬酸等，均添加于A组分中，其在临床应用中各有利弊。
冰醋酸是透析治疗临床应用中最常用的pH调整剂，醋酸根离子经过肝脏代谢后产生碳酸氢根离子，代谢过程约需4～6小时，患者每次透析治疗的时间大约4～5小时，其间由于醋酸根含量升高，有的病人会出现头疼、恶心、呕吐等不耐受现象。并且冰醋酸在常温下是液态形式存在，故不宜于添加入固态粉末透析制剂中。
作为冰醋酸替代物的双乙酸钠，是醋酸钠与冰醋酸的固态粉末状组合，其中冰醋酸的含量约占双乙酸钠的40％，替代结果必然会导致制剂内醋酸根离子浓度偏高，增加患者的肝脏代谢负担。
氨基酸作为pH调整剂在临床使用上有诸多优点，但是自身pH值较高，需要添加较大量的氨基酸才能维持满足临床应用的pH值，增加了透析液产菌的可能性。
而柠檬酸会与患者血清中的钙、镁结合，会造成凝血机制下降。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型的碳酸氢盐透析制剂，尤其以双乙酸钠、氨基酸、柠檬酸按不同比例组合作为pH调整剂的固态粉末制剂构成的固态粉末制剂，以及以冰醋酸、氨基酸、柠檬酸按不同比例组合作为pH调整剂的液态制剂，克服了目前单一形式pH调整剂的缺点，具有良好的亲和性和广泛的应用性。
为了达到本发明的目的，我们进行了配方筛选试验。首先，根据以往的研究，我们知道了透析患者每次透析过程中氨基酸流失大约是3～5克，综合透析器的通透率不同、透析患者的个体差异以及氨基酸自身的弥散速度，我们确定每次治疗所需添加氨基酸量为5～40g，其次，根据常规透析治疗所需透析液的pH值7.2～7.6，我们进行了pH值试验，每个试验重复5次，试验结果平均值见表2～表3。
表2 配方一
表3 配方二
由于冰醋酸含量占双乙酸钠含量的40％，所有冰醋酸、氨基酸、柠檬酸构成的液态pH调整剂配方可通过计算得出，先确定氨基酸含量为5～40克，冰醋酸和柠檬酸的含量均为配方一和配方二中的50％，以将冰醋酸和柠檬酸的负面影响降至最低。
由此我们确定本发明的技术解决方案所提供的三种新型碳酸氢盐透析制剂用pH调整剂配方。
其成份为(W/W)配方一双乙酸钠 66.7～96.8％氨基酸 3.2～33.3％配方二柠檬酸 48.5～91.7％氨基酸 8.3～61.5％配方三氨基酸 6.7～65.5％柠檬酸+冰醋酸 34.5～93.3％上述组分中，柠檬酸是含有结晶水的化合物，也可以是不含有结晶水的，其含量应按照上述配方含水物折算成无水物计算。
上述配方中，配方一和配方二应用于固态粉末剂型，也可以按照规定溶于透析用水后应用于液态剂型，配方三应用于液态剂型。
本发明产品经大量临床实验，主要观察临床症状，进行透析前后尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、电解质，血气分析等测定。平均结果如下表4 透析前后生化参数对比
结果表明以双乙酸钠、氨基酸、柠檬酸、冰醋酸的不同比例组合作为pH调整剂，未发现透析患者的不良性特异反应。血中尿素氮、肌酐、HCO3-均有显著差异，效果明显，而pH值、氧分压、二氧化碳分压均保持稳定。
本发明提供一种新型透析浓缩制剂，包括A组分成份为氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、醋酸钠、冰醋酸或再添加葡萄糖，B组分成份为碳酸氢钠或加氯化钠构成，其特征是还包括以双乙酸钠、氨基酸、柠檬酸按不同比例组合作为pH调整剂的固态粉末制剂和以冰醋酸、氨基酸、柠檬酸按不同比例组合作为pH调整剂构成。
所述的新型透析浓缩制剂，其特征是以下重量配比的原、辅料制成A组分氯化钠 1720g氯化钾 54.8g氯化钙 94.8g氯化镁 37.6g柠檬酸 45g氨基酸 15gB组分碳酸氢钠676.5g氯化钠 235.5g按照上述配方制备A、B组分的透析干粉，或者分别将A、B组分的固态粉末制剂溶解、稀释成10升的溶液，即得透析原液。
所述的新型透析浓缩制剂，其特征是以下重量配比的原、辅料制成A组分氯化钠 1613g氯化钾 55g氯化钙 95g氯化镁 37.5g柠檬酸 60g氨基酸 20gB组分碳酸氢钠660g氯化钠 306g按照上述配方制备A、B组分的透析干粉，或者分别将A、B组分的固态粉末制剂溶解、稀释成10升的溶液，即得透析原液。
所述的新型透析浓缩制剂，其特征是以下重量配比的原、辅料制成A组分氯化钠 2107g氯化钾 55g氯化钙 90g
氯化镁 36g双乙酸钠110g氨基酸 35gB组分碳酸氢钠840g按照上述配方制备A、B组分的透析干粉，或者分别将A、B组分的固态粉末制剂溶解、稀释成10升的溶液，即得透析原液。
所述的新型透析浓缩制剂，其特征是以下重量配比的原、辅料制成A组分氯化钠 2138g氯化钾 68g氯化钙 64g氯化镁 36g醋酸钠 120g双乙酸钠100g氨基酸 10gB组分碳酸氢钠700g按照上述配方制备A、B组分的透析干粉，或者分别将A、B组分的固态粉末制剂溶解、稀释成10升的溶液，即得透析原液。
所述的新型透析浓缩制剂，其特征是以下重量配比的原、辅料制成A组分氯化钠 2197g氯化钾 56g氯化钙 101g氯化镁 75.5g柠檬酸 10g氨基酸 5g冰醋酸 25gB组分碳酸氢钠500g按照上述配方称量A、B组分中各原料，分别溶解、稀释成10升溶液，即得透析原液。
所述的新型透析浓缩制剂，其特征是以下重量配比的原、辅料制成A组分氯化钠 2025g氯化钾 53g氯化钙 77g
氯化镁 35g醋酸钠 270g氨基酸 25g冰醋酸 40gB组分碳酸氢钠500g按照上述配方称量A、B组分中各原料，分别溶解、稀释成10升溶液，即得透析原液。
根据以上所述的新型透析浓缩制剂，其特征是上述组分中，氯化钙、氯化镁、醋酸钠、柠檬酸是含有结晶水的化合物，也可以是不含有结晶水的，其含量应按照上述配方含水物折算成无水物计算。
本发明具有以下优点1、本发明以多种酸性物质的组合作为透析浓缩制剂的pH调整剂，避免了单一酸种作为pH调整剂的固有的缺点。
2、各种酸性物质的多样组合，能够广泛适应透析患者不同个体差异性的需要，可以充分满足临床应用的要求。
3、固态粉末制剂使用固态酸性物质作为pH调整剂，便于混合、分装、保存、运输。
4、液态制剂除可使用固态酸性物质作为pH调整剂之外，还可以使用冰醋酸作为pH调整剂，增加了临床使用的选择性。
具体实施例方式
按照现常用透析机型，配制含有本发明组分的碳酸氢盐透析制剂。
实施例1单位gA组分氯化钠 1720氯化钾 54.8氯化钙 94.8氯化镁 37.6柠檬酸 45氨基酸 15B组分碳酸氢钠676.5氯化钠 235.5按照上述配方制备A、B组分的透析干粉，或者分别将A、B组分的固态粉末制剂溶解、稀释成10升的溶液，即得透析原液。
实施例2单位gA组分氯化钠 1613氯化钾 55氯化95氯化镁 37.5柠檬酸 60氨基酸 20B组分碳酸氢钠660氯化钠发306按照上述配方制备A、B组分的透析干粉，或者分别将A、B组分的固态粉末制剂溶解、稀释成10升的溶液，即得透析原液。
实施例3单位gA组分氯化钠 2107氯化钾 55氯化钙 90氯化镁 36双乙酸钠110氨基酸 35B组分碳酸氢钠840按照上述配方制备A、B组分的透析干粉，或者分别将A、B组分的固态粉末制剂溶解、稀释成10升的溶液，即得透析原液。
实施例4单位gA组分氯化钠 2138氯化钾 68氯化钙 64氯化镁 36醋酸钠 120双乙酸钠100氨基酸 10B组分碳酸氢钠700按照上述配方制备A、B组分的透析干粉，或者分别将A、B组分的固态粉末制剂溶解、稀释成10升的溶液，即得透析原液。
实施例5 单位gA组分氯化钠 2197氯化钾 56氯化钙 101氯化镁 75.5柠檬酸 10氨基酸 5冰醋酸 25B组分碳酸氢钠 500按照上述配方称量A、B组分中各原料，分别溶解、稀释成10升溶液，即得透析原液。
实施例6 单位gA组分氯化钠 2025氯化钾 53氯化钙 77氯化镁 35醋酸钠 270氨基酸 25冰醋酸 40B组分碳酸氢钠 500按照上述配方称量A、B组分中各原料，分别溶解、稀释成10升溶液，即得透析原液。
权利要求
1.一种新型透析浓缩制剂，包括A组分成份为氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、醋酸钠、冰醋酸或再添加葡萄糖，B组分成份为碳酸氢钠或加氯化钠构成，其特征是还包括以双乙酸钠、氨基酸、柠檬酸按不同比例组合作为pH调整剂的固态粉末制剂和以冰醋酸、氨基酸、柠檬酸按不同比例组合作为pH调整剂构成。
2.根据权利要求1所述的新型透析浓缩制剂，其特征是以下重量配比的原、辅料制成A组分氯化钠1720g氯化钾54.8g氯化钙94.8g氯化镁37.6g柠檬酸45g氨基酸15gB组分碳酸氢钠 676.5g氯化钠235.5g按照上述配方制备A、B组分的透析干粉，或者分别将A、B组分的固态粉末制剂溶解、稀释成10升的溶液，即得透析原液。
3.根据权利要求1所述的新型透析浓缩制剂，其特征是以下重量配比的原、辅料制成A组分氯化钠1613g氯化钾55g氯化钙95g氯化镁37.5g柠檬酸60g氨基酸20gB组分碳酸氢钠 660g氯化钠306g按照上述配方制备A、B组分的透析干粉，或者分别将A、B组分的固态粉末制剂溶解、稀释成10升的溶液，即得透析原液。
4.根据权利要求1所述的新型透析浓缩制剂，其特征是以下重量配比的原、辅料制成A组分氯化钠2107g氯化钾 55g氯化钙 90g氯化镁 36g双乙酸钠110g氨基酸 35gB组分碳酸氢钠840g按照上述配方制备A、B组分的透析干粉，或者分别将A、B组分的固态粉末制剂溶解、稀释成10升的溶液，即得透析原液。
5.根据权利要求1所述的新型透析浓缩制剂，其特征是以下重量配比的原、辅料制成A组分氯化钠 2138g氯化钾 68g氯化钙 64g氯化镁 36g醋酸钠 120g双乙酸钠100g氨基酸 10gB组分碳酸氢钠700g按照上述配方制备A、B组分的透析干粉，或者分别将A、B组分的固态粉末制剂溶解、稀释成10升的溶液，即得透析原液。
6.根据权利要求1所述的新型透析浓缩制剂，其特征是以下重量配比的原、辅料制成A组分氯化钠 2197g氯化钾 56g氯化钙 101g氯化镁 75.5g柠檬酸 10g氨基酸 5g冰醋酸 25gB组分碳酸氢钠500g按照上述配方称量A、B组分中各原料，分别溶解、稀释成10升溶液，即得透析原液。
7.根据权利要求1所述的新型透析浓缩制剂，其特征是以下重量配比的原、辅料制成A组分氯化钠 2025g氯化钾 53g氯化钙 77g氯化镁 35g醋酸钠 270g氨基酸 25g冰醋酸 40gB组分碳酸氢钠500g按照上述配方称量A、B组分中各原料，分别溶解、稀释成10升溶液，即得透析原液。
8.根据权利要求1-7所述的新型透析浓缩制剂，其特征是上述组分中，氯化钙、氯化镁、醋酸钠、柠檬酸是含有结晶水的化合物，也可以是不含有结晶水的，其含量应按照上述配方含水物折算成无水物计算。
全文摘要
本发明为新型透析浓缩制剂，涉及一种碳酸氢盐透析制剂，具体说就是包括固态粉末与液态剂型的碳酸氢盐透析制剂，尤其是以双乙酸钠、氨基酸、柠檬酸、乳酸、冰醋酸组合作为pH调整剂的碳酸氢盐透析制剂及其制备方法。它由A、B两种组分组成，其中A组分中除了由双乙酸钠、氨基酸、柠檬酸、乳酸、冰醋酸组合成的pH调整剂，还包括氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、醋酸钠、葡萄糖，B组分成份为碳酸氢钠，或再添加氯化钠构成。本发明是以多种酸性物质的组合作为透析浓缩制剂的pH调整剂，避免了单一酸种作为pH调整剂的固有的缺点。各种酸性物质的多样组合，增加了临床使用的选择性，能充分满足临床应用的需要。
文档编号A61L31/16GK1919363SQ200610015690
公开日2007年2月28日 申请日期2006年9月15日 优先权日2006年9月15日
发明者曹慕真, 李波 申请人:天津市肾友达医疗设备技术开发有限公司