治疗高血压药物缓控释制剂的制备方法

专利名称：：治疗高血压药物缓控释制剂的制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗高血压缓控释制剂的设备方法，该方法^I备降血压药物可植入或注入的缓控释制剂，适用于大部分高血压药物，其主要特点是大大的延长了用药间隔，根据降压药物的具体情况，用药间隔为IO天到1年，保证了用药期间平稳有效降血压。二
背景技术：
：高血压指体循环动脉血压增高，是常见的临床综合症，亦可说其是以收縮和舒张压增高，常伴有心脑、肾等器官功能或器质改变为特征的全身性疾病，该病可由多种发病因素和复杂的发病机制所致，中枢神经系统功能失调，体液内泌遗传，肾脑血管压力感受器的功能异常等均可导致高血压病。我国高血压患病率明显上升，以35岁至74岁年龄段人群为高发患病率，以2000年我国人IJ和人口构成推算，高血压病，者已达1.3亿，我国已成为世界上高血压危害最严重的国家。目前降血压药物主要包括有如下几类钙拮抗剂类常用的钙拮抗剂有两类。二氢吡啶类硝苯地平缓释片'(伲福达)、硝苯地平控释片(拜新同)、非洛地平(波依定)、氨氯地平(络活喜、安内真)。非二氢吡啶类维拉帕米(异搏定)、地尔硫卓(恬尔心、合贝爽)o、"普利"类这类药是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，常用的有卡托普利(开搏通〉、贝那普利(洛汀新)、依那普利(依苏)、培哚普利(雅施达)、雷米普利(瑞泰)、福辛普利(蒙诺)等o"沙坦"类这类药是血管紧张素II受体拮抗剂(ARB),常用的有氯沙坦(科素亚)、缬沙坦(代文)、坎地沙坦(维尔亚)、厄贝沙坦(安搏维)、替米沙坦(美卡素)。若加氢氯噻嗪12.5mg，科素亚则变海捷亚、代文则变复代文、安搏维则变安搏诺。利尿剂这类药常用的有双氢氯噻嗪、阿米洛利、吲达帕胺(寿比山)和嫘内酯。P-受体阻滞剂这类药常用的有美托洛尔(倍他乐克)、比索洛尔(康可)、卡维地洛(络德、达利全)。国内常用的复方降压制剂有(l)复方降压片利血平0.032mg、双肼苯哒嗪3.2mg、双氢克尿噻3.2mg、异丙嗪2.Omg、利眠宁2.0mg、维生素B1lmg、维生素B6lmg、泛酸钙lmg、氧化钾30mg和三矽酸镁30mg。(2)复方罗布麻片或复方降压宁片罗布麻、野菊花、汉防己、硫酸胍重、肼苯哒嗪、双氢克尿噻、异丙嗪、利眠宁、维生素Bl、维生素B6、泛酸钙和三矽镁。(3)安达血平片利血平O.lmg，双肼苯哒嗪10mg。虽然有了良好的降血压药物，但是其制剂并没有随着药物制剂技术的发展而快速发展。所以，很多药物并不能有效的降血压，导致某些药物遭到医生和病人的怀疑。同为依赖性疾病，糖尿糖药物胰岛素的制剂技术及用药器械都得到了长足发展。为了达到蛋白质类药物控制释放，可将蛋白质药物制成生物可降解的微球制剂，目前已经实际应用的生物可降解材料有聚乳酸(PU)或聚丙交酯-乙交酯。PLGA也可叫聚乳酸乙醇酸共聚物，改变丙交酯与乙交酯的比例或分子量，可得到不同时间生物可降解性质的材料。首次经FDA批准的蛋白质类药物微球制剂是醋酸亮丙瑞林(le叩rolideacetate)聚丙交酯-乙交酯微球。此种微球供肌内注射，用于治疗前列腺癌，可控制释放达3()d之久，改变了普通注射剂需每天注射的传统，大大延长了用药间隔时间，使用方便。PLGA和药物在有机溶剂(如氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯等)中溶解，室温搅拌使有机溶剂挥发。对于水溶性药物，则需要-种多重水-油-中乳化溶剂蒸发技术。水溶性的药物首先在水中溶解，然后在一种有机聚合体溶液中乳化以形成油包水的乳剂。这种初级乳剂在PVA水溶液中进一步乳化形成多重乳剂。随着有机溶剂的蒸发，纳米粒子逐渐形成，超速离心后所得沉淀即为纳米粒子，反复水洗，真空冷冻干燥。PLGA在药物尤其是蛋白质类药物缓控释制剂技术的研究中有很多的应用。为此，我们受上述技术方案的启示，发明了降血压药物的缓控释制剂制备方法，将药物的使用间隔时间延长到10天-i年。
发明内容本发明的目的是提供一种治疗高血压药缓控释制剂的制备方法使用一种降压药物一次植入或注入，达到使药物在患者体内平稳缓慢释放药效达到延长给药时间的目的缓控释制剂制备方法是采用可生物降解的材料如聚乳酸(PLA)、聚乳酸聚乙醇酸共聚物(poly-DL-lactideco-glyco丄ide，PU;A)等材料制备了可供植入或者注入组织腔的降血压药物，并取得了良好的缓控释效果，选择适当配比合成的PLGA,将用药间隔时间大大的延长，达到10天-1年。本发明采用的药物及材料包括有支架材料、膜材料、帮助<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>需要特别说明的是，本发明中，PLGA是一种有机溶剂溶解的。所以整个制备过程可以说按照乳化模式来进行的，对于那些纯粹是有机溶剂溶解的药物的制备方法是，使用缓冲液比如磷酸盐(PBS)或生理盐水作为水相，来进行乳化。本发明的制备工艺过程主要包含如下的步骤选用具有降血压功效的中药药物或西药药物，按国家标准降压复方中药有效剂量配比混合的总重量，加入1012倍的水煮浸提或乙醇提取，得到浓縮液或提取药液，取药液或浓縮液1001000毫升，加入乳糖10300克作为缓释剂；用有机溶剂中的氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯其中一种10500克溶解聚丙交酯-乙交酯(PLGA)，或聚乳酸(PLA)配制成4%8%的PLGA溶剂作为生物可降解的支架物料；加入药用明胶101()()克作膜架材料配制成5%15%的溶液，加入5200克聚乙烯醇(PVA)配制4%15%PVA溶液，混合各溶液，检验达到注射药液各项标准合格，作为注入组织腔的缓释制剂，或将上述混合溶液减压挥千水分，压制成药用标准棒型，成为可植入的缓释制剂，其工艺步骤如下1)、提取降血压中药有效成分或制备降血压药物中药流浸膏按国家药典标準配方剂量按不同要求混合的总量，加10-12倍的水或乙醇提敢.2)、按静脉注ir、输液的质量要求，对提取物进行纯化处理及质量检测合格后进入下步工艺，并加入辅助材料如乳糖等制成透明的溶液；3)、配制降血压西药的水溶液时，按静脉滴注的质量要求合格后进入下一步工艺；4)、配制支架材料PLGA的溶液或PLA溶液；5)、混合上述药物溶液并搅拌混合均匀；6)、配制PVA溶液，并乳化制备微乳小球；7)、植入式降血压缓释制剂压制成型，注入式缓释制剂需要调整控制其粘度以方便用药，并按照药品要求进行包装。采用本技术方案的有益效果是-次用药后，可将用药时间间隔延长到10天至1年。四(无).五具体实施例方式除特别说明外，使用的原辅材料均符合药典要求。本发明涉及的降血压中药的配方见后，在以下实施例中分别将某中药提取液的制备来简要描述。其配制方法是将原工艺中的浸膏部分与其余部分分别用纯化水提取，起具体的提取方法不限。提取后合并提取液或浓缩液。溶液配制的体积比较多，尤其是明胶溶液。其使用是先用部分混匀，而后用剰余部分定容至iooo毫升。由于该类产品的药物持续释放时间取决于PLGA的组成，故样品的持续释药时间不特别说明。实施例1:镇心降压缓释放棒的制备步骤为l制备山楂提取液100毫升，加入乳糖30克，制成均匀透明溶液。检验符合注射标准。备用。2制备梧桐叶、僵蚕、珍珠的提取液100毫升。检验符合注射标准。3混合上述两种溶液，微孔过滤去除沉淀等。4用有机溶剂二氯甲烷配制4%的PLGA溶液100毫升。配制PVA3W溶液500毫升。5搅拌混合，使成为均匀微乳液。挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格。6取药用明胶，配制成5%的溶液i000毫升。7混合溶液5、6，检验注射项目合格。可作为注入组织腔的缓释制剂。8减压挥干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制剂。9可以在步骤4或步骤6加入适当的特定类型的西药，帮助降血压。实施例2:黄明降压缓释放棒的制备步骤为1制备槲寄生、决明子、山楂的提取液100毫升，加入乳糖80克，制成均匀透明溶液。检验符合注射标准。备用。2制备梧桐叶、黄芩、桑白皮、地龙的醇提取液IOO毫升。检验符合注射标准。3用有机溶剂二氯甲烷配制4%的PLGA溶液50毫升。配制PVA3W溶液500毫升。4混合2、3两种溶液，挥发除去溶剂100毫升。5搅拌混合溶液l、4，使成为均匀微乳液。挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格。6取药用明胶，配制成10%的溶液1000毫升。7混合溶液5、6，检验注射项目合格。可作为注入组织腔的缓释制剂°8减压挥干水分，压制成药用标准棒型，成为可植入的缓释制剂。9可以在步骤4或步骤6加入适当的特定类型的西药，帮助降血压。实施例3:杜仲降压缓释放棒的制备步骤为1制备杜仲(叶)提取液100毫升，加入乳糖50克，制成均匀透明溶液。检验符合注射标准。备用。2用有机溶剂二氯甲垸配制8%的PLGA溶液80毫升。配制PVA9W溶液500毫升。3搅拌混合，使成为均匀微乳液。挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格。4取药用明胶，配制成15%的溶液1000毫升。5混合溶液4、5,检验注射项目合格。可作为注入组织腔的缓释制剂o6减压挥干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制剂。7可以在步骤4或步骤6加入适当的特定类型的西药，帮助降血压。实施例4:山楂降压缓释放棒的制备步骤为i制备山楂提取液ioo毫升，加入乳糖10克，制成均匀透明溶液。检验符合注射标准。备用。2制备夏枯草、菊花、小蓟、泽泻(盐制)、决明子(炒)的提取液100毫升。检验符合注射标准。3混合上述两种溶液，微孔过滤去除沉淀等。4用有机溶剂二氯甲垸配制8%的PLGA溶20()毫升。配制PVA13%溶液500毫升。5搅拌混合，使成为均匀微乳液。挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格。6取药用明胶，配制成9%的溶液1000毫升。7混合溶液5、6，检验注射项目合格。可作为注入组织腔的缓释制剂。8减压挥干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制剂。9可&在步骤4或步骤6加入适当的特定类型的西药，帮助降血压。实施例5:复方杜仲降压缓释放棒的制备步骤为1制备杜仲提取液100毫升，加入乳糖180克，制成均匀透明溶液。检验符合注射标准。备用。2制备益母草、夏枯草、黄芩、钩藤的提取液IO()毫升。检验符合注射标准。3混合上述两种溶液，微孔过滤去除沉淀等。4用有机溶剂二氯甲烷配制4%的PLGA溶液140毫升。配制PVA6%溶液500毫升。5搅拌混合，使成为均匀微乳液。挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格。6取药用明胶，配制成4%的溶液1000亳升。7混合溶液5、6，检验注射项目合格。可作为注入组织腔的缓释制剂。8减压挥干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制剂。9可以在步骤4或步骤6加入适当的特定类型的西药，帮助降血压。实施例6:避风降压缓释放棒的制备步骤为1制备黄芩、槐角、落花生枝叶提取液IOO毫升，加入乳糖180克，制成均匀透明溶液。检验符合注射标准。备用。2制备盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪的溶液50亳升。检验符合注射标准o3混合上述两种溶液，微孔过滤去除沉淀等。4用有机溶剂二氯甲垸配制6%的PLGA溶液60毫升。配制PVA9先溶液500毫升。5搅拌混合，使成为均匀微乳液。挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格。6取药用明胶，配制成10%的溶液1000毫升。7混合溶液5、6，检验注射项目合格。可作为注入组织腔的缓释制剂。8减压挥干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制剂。9可以在步骤4或步骤6加入适当的特定类型的西药，帮助降血压。实施例7:菊明降压缓释放棒的制备步骤为1制备野菊花提取液IOO毫升，加入乳糖10()克，制成均匀透明溶液。检验符合注射标准。备用。2制备决明子的提取液IOO毫升。检验符合注射标准。3混合上述两种溶液，微孔过滤去除沉淀等。4用有机溶剂二氯甲垸配制6%的PLGA溶液110毫升。配制PVA5%溶液500毫升。5搅拌混合，使成;均匀微乳液。挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格。6取药用明胶，配制成9%的溶液1000毫升。7混合溶液5、6，检验注射项目合格。可作为注入组织腔的缓释制剂。8减压挥干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制剂。9可以在步骤4或步骤6加入适当的特定类型的西药，帮助降血压。实施例8:山绿茶降压缓释放棒的制备步骤为1制备山绿茶醇提取液100毫升，加入乳糖180克，制成均匀透明溶液。检验符合注射标准。备用。2用有机溶剂二氯甲烷配制6%的PLGA溶液100毫升。配制PVA15%溶液500毫升。3搅拌混合，使成为均匀微乳液。挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格。4配制pH6.0的磷酸盐缓冲液(PBS)500毫升.5取药用明胶，配制成10%的溶液1000毫升。6混合溶液5、6，检验注射项目合格。可作为注入组织腔的缓释制剂。7减压^干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制剂o8可以在步骤4或步骤6加入适当的特定类型的西药，帮助降血压。实施例9:养阴降压缓释放棒的制备步骤为1制备白芍、夏枯草、青木香、槐米、吴茱萸(醋炙)、大黄(酒炙)的水取液100毫升，加入乳糖80克，制成均匀透明溶液。检验符合注射标准。备用。2配制牛黄、珍珠层粉、冰片、龟甲、赭石、天麻、人参、钩藤、五味子提取液300毫升。制成均匀透明溶液。检验符合注射标准。备用。3用有机溶剂氯仿配制6%的PLGA溶液150毫升。配制PVA5%溶液500毫升。4搅拌混合，使成为均匀微乳液。挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格。5取药用明胶，配制成10%的溶液1000毫升。6混合溶液5、6,检验注射项目合格。可作为注入组织腔的缓释制剂。7减压挥干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释鬼y剂。8可以在步骤4或步骤6加入适当的特定类型的西药，帮助降血压。实施例10:盐酸阿米洛利缓释放棒的制备步骤为1配制pH6.0的PBS500毫升.2制备盐酸阿米洛利浓度为10克/升的PBS溶液100毫升，加入乳糖180克，制成均匀透明溶液。检验符合注射标准。备用。3用有机溶剂乙酸乙酯配制6%的PLGA溶液150毫升。配制PVA7%溶液500毫升。4搅拌混合，使成为均匀微乳液。挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格。5取药用明胶，配制成10%的溶液1000毫升。6混合溶液5、6，检验注射项目合格。可作为注入组织腔的缓释制剂。7减压挥干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制剂。附主要适宜的中药降血压药物的配方及原工艺1镇心降压片标准编号WS3-B-1065-91处方梧桐叶浸膏120g山楂稠膏50g僵蚕30g珍珠3g制法以上四味，珍珠水飞或粉碎成极细粉，僵蚕、梧桐叶浸膏粉碎成细粉，将上述粉末混匀，加入山楂稠膏，拌匀烘干，制成颗粒，加1%硬脂酸镁适量拌匀，压制成片，包糖衣，即得。2降压片标准编号WS3-B-0760-91处方黄芩200g决明子150g山楂150g槲寄生300g臭梧桐叶150g桑白皮100g地龙100g制法以上七味，黄芩、臭梧桐叶粉碎成细粉；过筛；槲寄生、决明子、山楂加水煎煮二次，第--次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至稠膏状；桑白皮、地龙粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，分别用40%乙醇作溶剂，浸渍24小时，进行渗漉，收集漉液，回收乙醇，并浓縮至稠膏状、与上述粉末、稠膏及淀粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成片，即得。3杜仲平压片标准编号WS3-B-2143处方本品为杜仲叶经提取加工制成的片剂。制法取杜仲叶，加水煎煮三次，第一次l小时，第二、第三次各45分钟，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度为1.151.20，加5倍量乙醇搅拌，静置过夜，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥，加辅料适量，混匀，压制成片，包糖衣，即得。4山楂降压丸标准编号WS3-B-0487-91处方山楂360g夏枯草45g菊花60g小蓟60g泽泻(盐制)45g决明子(炒)60g制法以上六味，除山楂外，其余夏枯草等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至稠膏状；山楂粉碎成细粉，与上述稠膏混匀，粉碎成细粉，每100g粉末加炼蜜140160g制成大蜜丸，即得。5复方杜仲片(杜仲降压片)标准编号WS3-B-1185-92处方复方杜仲流浸膏(按干膏汁)150g钩藤150g制法以上二味，将钩藤粉碎成细粉，与复方杜仲流浸膏混合均匀，干燥，粉碎，制成颗粒，压制成1000片，包糖衣，即得。注复方杜仲流浸膏处方杜仲(炒)469g益母草469g夏枯草281g黄芩281g钩藤131g。制法以上五味，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，静置24小时吸取上清液，浓縮至相对密度为1.351.38(80'C)的流浸膏，即得。6降压避风片标准编号WS3—B—3893—98处方黄芩1130g盐酸甲基丙炔苄胺10g槐角1130g氢氯噻嗪15g落花生枝叶1130g制法以上五味，盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪和黄芩830g分别粉碎成细粉，过筛备用其余黄芩提取制成黄芩素，千燥，粉碎成细粉，备用。落花生枝叶、槐角用水提取两次，第一次2小时，第二次1小时，合并水提取液，滤过，溶液浓缩成膏(相对密度1.241.33，5060。C测)，将浓縮膏加入黄芩细粉及辅料，混匀，千燥，粉碎成细粉，加入黄芩素、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪细粉，制成颗粒，干燥，压制成6000片，包衣，即得。7菊明降压片标准编号WS3-B-0399-90处方野菊花2400g决明子6()0g制法以上二味，野菊花粉碎，过筛，取200g备用，其余部分和决明子合并，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至稠膏状，加上述粉末制成颗粒，千燥，压制成1000片，即得。8山绿茶降压片标编号WS3-B-2838-98本品为山绿茶经加工制成的片。制法取山绿茶，粉碎成粗粉，过筛，取90g细粉备，用剩余的粗粉照流膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70%乙醇为溶剂，浸渍18小时后进行渗漉，至漉液减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入上述细粉及适量的淀粉，混匀，制颗粒，千燥，压制成1000片，包糖衣，即得。9养阴降压胶囊标准编号WS3-B-2392-97处方龟甲(沙烫)5g珍珠层粉5g赭石(煅醋淬)5g白芍100g石膏50g天麻10g钩藤50g夏枯草10g牛黄5g青木香100g槐米10g吴茱萸(醋炙)20g大黄(酒炙)20g五味子(醋炙)20g人参20g冰片0.5g制法以上十六味，除牛黄、珍珠层粉外，冰片研细；龟甲，赭石，天麻，人参，钩藤、五味子六味粉碎成细粉，过筛，混匀；其余白芍等七味加水煎煮三次，第-次2小时,第二、三各1小时，滤过，合并滤液，浓縮至相对密度为1.40(5(TC)的稠膏，加入上述龟甲等六味细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，与上述人工牛黄等三味细粉配研，过筛，混匀，装入胶囊，制成300粒，即得。权利要求1.本发明涉及一种治疗高血压药物缓控释制剂的制备方法，其特征在于选用具有降血压功效的中药药物或西药药物，按国家标准降压复方中药有效剂量配比混合的总重量，加入10～12倍的水煮浸提或乙醇提取，得到浓缩液或提取药液，取药液或浓缩液100～1000毫升，加入乳糖10～300克作为缓释剂；用有机溶剂中的氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯其中一种10～500克溶解聚丙交酯-乙交酯(PLGA)，或聚乳酸(PLA)配制成4％～8％的PLGA溶剂作为生物可降解的支架物料；加入药用明胶10～100克作膜架材料配制成5％～15％的溶液，加入5～200克聚乙烯醇(PVA)配制4％～15％PVA溶液，混合各溶液，检验达到注射药液各项标准合格，作为注入组织腔的缓释制剂，或将上述混合溶液减压挥干水分，压制成药用标准棒型，成为可植入的缓释制剂，其工艺步骤如下(1)提取降血压中药有效成分或制备降血压药物中药流浸膏按国家药典标准配方剂量按不同要求混合的总量，加10-12倍的水或乙醇提取；(2)按静脉注射、输液的质量要求，对提取物进行纯化处理及质量检测合格后进入下步工艺，并加入辅助材料如乳糖等制成透明的溶液；(3)配制降血压西药的水溶液时，按静脉滴注的质量要求合格后进入下一步工艺；(4)配制支架材料PLGA的溶液或PLA溶液；(5)混合上述药物溶液并搅拌混合均匀；(6)配制PVA溶液，并乳化制备微乳小球；(7)植入式降血压缓释制剂压制成型，注入式缓释制剂需要调整控制其粘度以方便用药，并按照药品要求进行包装。2、按权利要求1所述的治疗高血压药物缓控释制剂的制备方法，制备镇心降压缓释制剂的方法其特征在于，制备方法用下述步骤;(1)制备山楂提取液100毫升，加入乳糖30克，制成均匀透明溶液，检验符合注射标准，备用(2)制备梧桐叶、僵蚕、珍珠的提取液100毫升，检验符合注射标准；(3)混合上述两种溶液，微孔过滤去除沉淀等；(4)用有机溶剂二氯甲垸配制4%的PLGA溶液100毫升。配制PVA3先溶液500毫升；(5)搅拌混合，使其为均匀微乳液。挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格；(6)取药用明胶，配制成5%的溶液1OOO毫升；(7)混合溶液(5)、(6)，检验注射项目合格，可作为注入组织腔的缓释制剂；(8)减压挥干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制。3、按权利要求1所述的治疗高血压药物缓控释制剂的制备方法制备黄明降压缓释制剂的步骤为(1)制备槲寄生、决明子、山楂的提取液100毫升，加入乳糖80克，制成均匀透明溶液，检验符合注射标准，备用；(2)制备梧桐叶、黄芩、桑白皮、地龙的醇提取液100毫升，检验符合注射标准；(3)用有机溶剂二氯甲烷配制4%的PLGA溶液50毫升，配制PVA3W溶液500毫升；(4)混合(2)、(3)两种溶液，挥发除去溶剂100毫升(5)搅拌混合溶液(1)、(4)，使成为均匀微乳液，挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格；(6)取药用明胶，配制成10%的溶液1000毫升；(7)混合溶液(5)、(6)，检验注射项目合格，可作为注入组织腔的缓释制剂(8)减压挥干水分，压制成药用标准棒型，成为可植入的缓释制剂。4、按权利要求1所述的治疗高血压药物缓控释制剂的制备方法制备杜仲降压缓释制剂的步骤为(1)制备杜仲(叶)提取液100毫升，加入乳糖50克，制成均匀透明溶液，检验符合注射标准，备用；(2)用有机溶剂二氯甲烷配制8%的PLGA溶液80毫升，配制PVA9W溶液500亳升；(3)搅拌混合，使成为均匀微乳液，挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格；(4)取药用明胶，配制成15%的溶液1000毫升；(5)混合溶液(4)、(5)，检验注射项目合格，可作为注入组织腔的缓释制剂；(6)减压挥干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制剂。5、按权利要求1所述的治疗高血压药物缓控释制剂的制备方法制备山楂降压缓释制剂的步骤为(1)制备山楂提取液IOO毫升，加入乳糖10克，制成均匀透明溶液，检验符合注射标准，备用；(2)制备夏枯草、菊花、小蓟、泽泻(盐制)、决明子(炒)的提取液100毫升，检验符合注射标准；(3)混合上述两种溶液，微孔过滤去除沉淀等(4)用有机溶剂二氯甲烷配制8%的PLGA溶液200毫升，配制PVA13%溶液500毫升；(5)搅拌混合，使成为均匀微乳液，挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格；(6)取药用明胶，配制成9%的溶液1000毫升；(7)混合溶液(5)、(6),检验注射项目合格，可作为注入组织腔的缓释制剂.(8)减压挥干k分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制剂。6、按权利要求1所述的治疗高血压药物缓控释制剂的制备方法制备复方杜仲降压缓释制剂的步骤为(1)制备杜仲提取液IOO毫升，加入乳糖180克，制成均匀透明溶液，检验符合注射标准，备用；(2)制备益母草、夏枯草、黄芩、钩藤的提取液100毫升，检验符合注射标准-,(3)混合上述两种溶液，徼孔过滤去除沉淀等；(4)用有机溶剂二氯甲烷配制4%的PLGA溶液140毫升，配制PVA6%溶液500毫升；(5)搅拌混合，使成为均匀微乳液，挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格；(6)取药用明胶，配制成4%的溶液1000毫升；(7)混合溶液(5)、(6)，检验注射项目合格，可作为注入组织腔的缓释制剂(8)减压挥干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制剂。7、按权利要求1所述的治疗高血压药物缓控释制剂的制备方法制备避风降压缓释制剂的步骤为(1)制备黄芩、槐角、落花生枝叶提取液100毫升，加入乳糖180克，制成均匀透明溶液，检验符合注射标准，备用；(2)制备盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪的溶液50毫升，检验符合注射标准；(3)混合上述两种溶液，微孔过滤去除沉淀等；(4)用有机溶剂二氯甲烷配制6%的PLGA溶液160毫升，配制PVA9W溶液500毫升；(5)搅拌混合，使成为均匀微乳液，挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格；(6)取药用明胶，配制成10%的溶液1000毫升；(7)混合溶液(5)、(6)，检验注射项目合格，可作为注入组织腔的缓释制剂；(8)减压挥干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制剂。8、按权利要求1所述的治疗高血压药物缓控释制剂的制备方法制备菊明降压缓释制剂的步骤为(1)制备野菊花提取液100毫升，加入乳糖100克，制成均匀透明溶液，检验符合注射标准，备用；(2)制备决明子的提取液IOO毫升，检验符合注射标准；(3)混合上述两种溶液，微孔过滤去除沉淀等；(4)用有机溶剂二氯甲垸配制6%的PLGA溶液110毫升，配制PVA5%溶液500毫升；(5)搅拌混合，使成为均匀微乳液，挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格；(6)取药用明胶，配制成9%的溶液1000毫升；(7)混合溶液(5)、(6)，检验注射项目合格，可作为注入组织腔的缓释制剂；(8)减压挥干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制剂。9、按权利要求1所述的治疗高血压药物缓控释制剂的制备方法制备山绿茶降压缓释制剂的步骤为:(1)制备山绿茶醇提取液100毫升，加入乳糖180克，制成均匀透明溶液，检验符合注射标准，备用；(2)用有机溶剂二氯甲烷配制6%的PLGA溶液100毫升，配制PVA15%溶液500毫升；(3)搅拌混合，使成为均匀微乳液，挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格；(4)配制pH6.0的磷酸盐缓冲液(PBS)500毫升；(5)取药用明胶，配制成10%的溶液1000毫升；(6)混合溶液(5)、(6),检验注射项目合格，可作为注入组织腔的缓释制剂；(7)减压挥干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制剂。10、按权利要求1所述的治疗高血压药物缓控释制剂的制备方法制备盐酸阿米洛利缓释制剂的步骤为(1)配制pH6.0的磷酸盐缓冲液(PBS)500毫升(2)制备盐酸阿米洛利浓度为10克/升的PBS溶液100毫升，加入乳糖180克，制成均匀透明溶液，检验符合注射标准，备用.(3)用有机溶剂乙酸乙酯配制6%的PLGA溶液150毫升，配制PVA7%溶液500毫升；(4)搅拌混合，使成为均匀微乳液，挥发除去有机溶剂，并检验有机残留合格；(5)取药用明胶，配制成10%的溶液1000毫升；(6)混合溶液(5)、(6)，检验注射项目合格，可作为注组织腔的缓释制剂；(7)减压挥干水分，压制成药用标准棒型等，成为可植入的缓释制剂。全文摘要本发明涉及一种治疗高血压药物缓释制剂的制备方法，选用具有降血压功效的中药或西药，按国家药典标准剂量制取浸提液，加入乳糖作缓释剂，用有机溶剂溶解聚内交酯—乙交酯或聚乳酸作为可降解支架物料，加入药用明胶作膜架材料，加入聚乙烯醇制成混合溶液，检验各项指标达注射标准，作注射用或植入用的缓释制剂。能将药物使用间隔时间延长10天-1年。文档编号A61K36/185GK101199623SQ20061011022公开日2008年6月18日申请日期2006年12月16日优先权日2006年12月16日发明者石正国申请人:石茂光;石正国