专利名称：：3-芳基-8-羟基色原酮-7-O-α-D-呋喃阿拉伯糖苷化合物及其合成方法和用途的制作方法
技术领域：
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背景技术：
：化合物A-76202结构物活性均有显著降低。Shiozaki合成的四个六碳吡喃糖苷相关的制备和活性方面的专利还有(1)Takatsuki，Akira;Nakajima，Mutsuo;Ando,Osamu;Takamatsu,Yasuyuki;Kinoshita,Takeshi;Haruyama,Hideyuki;Okazaki，Hisao;Enokida，Ryuzo(SankyoCo,Japan).Jpn.KokaiTokkyoKohoJP09003090A27Jan1997Heisei,11pp.(Japan).(2)Shiozaki,Masao(SankyoCo.,Ltd.,Japan).Jpn.KokaiTokkyoKohoJP2000186098A24Jul2000,10pp.(Japan).(3)Kazama,Yukiko;Shiosaki，Tadao(SankyoCo"Ltd.,Japan).Jpn.KokaiTokkyoKohoJP2001089495A23Apr2001,15pp.(Japan).
发明内容本发明要解决的问题是提供一类新的A-76202化合物，尤其是3-芳基-8-羟基色原酮-7-(9-a-D-呋喃阿拉伯糖苷化合物；本发明还要解决的问题是3-芳基-8-羟基色原酮-7-0-a-D-呋喃阿拉伯糖苷化合物的实用的合成方法；本发明还要解决的问题是3-芳基-8-羟基色原酮-7-0-a-D-呋喃阿拉伯糖苷化合物的用途。本发明提供的是具有a-葡萄糖苷酶抑制活性的3-芳基-8-羟基色原酮-7-0-01_1>呋喃阿拉伯糖苷化合物通式为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>Ar为含不同取代的芳香或稠环芳香取代基，具体可为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>和<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>、Zb等芳香取代基，其中X可为CH或N，R可为H、R为H、OR、SR、NR1112或YR1112113(其中Y为C、N、O、S、Si等，R1、112和113相同或不同，可分别为H、Boc、d-C6的烷基、卤素或d-C6的卤代烷基)、ZCOOR4(其中Z为CH2、NH、0、或S，R4为H或d-C6的烷基取代基)或卤素取代基(F、Cl、Br、1)，R的位置可为环上可被取代的任意位置，R为芳环或杂环上的单取代或多取代基。其中Boc代表叔丁氧羰基。推荐所述的X为CH，R为H、d-C6的烷氧基、d-C6的垸基、d-C6的垸基取代的胺基。本发明所提供的3-芳基-8-羟基色原酮-7-0-a-D-呋喃阿拉伯糖苷化合物的实用的合成方法有以下步骤(6)、(5)~(6)、(4)~(6)、(3)~(6)、(2)~(6)或(1)~(6):(1)7，8-二羟基色原酮的合成焦苯三酚与醋酸在BFyOEt2催化下加热(推荐80110°C)得到苯环乙酰化产物，再在HC(OEt)2/HC104条件下(推荐HC(OEt)2/70%HClO4)加热环合生成色原酮化合物。醋酸的摩尔用量推荐是0.8-1.5当量，进一步推荐为l.l当量；HC(OEt)2推荐摩尔用量是5当量，高氯酸于原甲酸三乙酯的摩尔比例推荐约为1:10。(2)色原酮7-羟基的选择性裸露己酰基保护色原酮的两个酚羟基后，利用PhSH/咪唑条件在NMP溶剂中发生转酯化反应选择性裸露出7-OH用于糖苷化反应。咪唑推荐在-10l(TC尤其是冰水浴冷却下慢慢滴加，咪唑摩尔用量推荐为色原酮的0.20.5当量，尤其推荐约为0.4当量，反应推荐在冰水浴中进行。反应时间推荐24小时。(3)8-羟基-7-<9-(2，3，5-三-0-乙酰基-a-D-呋喃阿拉伯糖基)色原酮的合成以BFyOEt2作促进剂，在有机溶剂如二氯甲烷中，步骤(2)得到的选择性裸露出7-OH的色原酮在0t室温与D—阿拉伯糖给体反应得到7-糖苷化反应产物。糖基给体用量推荐为1~2当量，推荐为1.5当量，催化剂摩尔用量图鉴为0.050.2当量，进一步推荐为0.1当量，催化剂推荐在冰水浴冷却下滴加，自然升至室温，反应时间推荐23小时。(4)色原酮苷-3-位的溴代在0'C室温以活性分子溴对色原酮糖苷进行溴化得到色原酮糖苷溴化物。推荐以Phl(OAc)2/TMSBr在0'C生成的活性分子溴对底物进行溴化反应。例如先将Phl(OAc)2溶于少量的二氯甲烷中，(TC下滴加TMSBr(约2当量)，搅拌30分钟后滴加色原酮糖苷的二氯甲垸溶液及吡啶(约4当量)，反应时间推荐约810小时。其中TMSBr代表三甲基溴硅垸，Ac是乙酰基。(5)酰基保护基的脱除推荐以K2C03作碱，在含水的有机溶剂如MeOH-THF-H20(2:1:0.2)溶剂中反应得到羟基全裸露产物。&(:03用量推荐为4当量，室温搅拌时间推荐23小时。(6)Suzuki偶联反应构建色原酮3-位和芳基间的C-C键连接以Pd(OAc)2(推荐0.05~0.1当量)为催化剂，SPhos(推荐为催化剂的三倍)为配体或不加配体，推荐以0.4MK2CO3或Na2CO3(3当量)作碱，色元酮溴化物与对应的硼酸化合物在含水混合溶剂(推荐为丙酮-水l:l)溶剂中，推荐3065。C加热2-10小时，进一步推荐5(TC加热2-5小时，推荐TLC监测反应进度。其中SPhos是Buchwald等人于2004年发展的高效Suzuki-Miyaura偶联配体，参考文献Walker,S.D.;Barder，T.E.;Martinelli,J.R.;Buchwald,S.L.ArationallydesigneduniversalcatalystforSuzuki—Miyauracouplingprocesses,/"f.￡d2004，43，(14),1871-1876<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>本发明的3-芳基-8-羟基色原酮-7-0-a-D-呋喃阿拉伯糖苷化合物可用于制备药物，，尤其是用于制备抑制a-葡萄糖苷酶活性的药物，例如制备治疗糖尿病、肥胖、糖鞘脂溶酶体贮存病、HIV感染和肿瘤的药物。具体实施方式-实施实例18-羟基-3'-甲氧基异黄酮-7-0-a-0-呋喃阿拉伯糖苷(8^合成路线如下所示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>试剂和条件a)AcOH，BF3.OEt2,90~100°C，4h，96%;b)HC(OEt)3,70%HC104,85°C，12h,82%;c)i，CH3(CH2)4C0C1，Pyridine,(TC-rt,16h;ii，PhSH，Imidazole,丽P，O'C-rt,3h,70%;d)BF3-OEt2，CH2C12，4AMS,rt，62%;e)PhI(OAc)2/TMSBr，CH2C12,Pyridine,0°C-rt,68%;f)K2C03，MeOH-THF-H20(2:1:0.2)，rt,77%;g)Pd(OAc)2,SPhos,K2C03，Acetone-H20,50°C，4h，75%.具体实验和数据(1)l-(2，3，4誦Trihydroxyphenyl)ethanone(2)氩气保护下，将焦苯三酚l(12.61g，100mmol)和AcOH(64ml，110.9mmol,l.leq.)溶于新蒸的三氟化硼乙醚(37ml)中，90。C-100。C下加热搅拌回流4h，停止反应。将反应液冷却至室温后，倾入600ml10。/。的NaOAc中，搅拌过夜。乙醚萃取，有机相浓缩至原体积1/3后，用饱和NaCl洗涤，然后用无水Na2S04干燥，过滤，滤液减压浓縮得浅黄色固体2(16.1g，96%)。R/0.69(DCM:MeOH=10:1)。粗产物未纯化，直接投入下步反应。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>氩气保护下，将2(10.0g，59.47mmol)混悬于原甲酸三乙酯(50ml，300mmol,5.0eq.)中，慢慢滴加70%HC104，反应颜色逐渐变深，滴毕，将反应移至油浴锅中，85'C加热回流12h，停止反应。将反应液冷却至室温后，向其中加入200ml无水乙醚，搅拌过滤出沉淀物，向沉淀物中加入100ml水，搅拌过夜，过滤，滤饼干燥得土黄色固体3(8.72g，82%)。R/0.45(CH2Cl2:MeOH=10:1)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>氩气保护下，将3(6.8g，38.17mmol)溶于吡啶(60ml)中，冰水浴冷却下滴加己酰氯(27ml,195.6mmol)，滴毕，继续在冰水浴中搅拌，自然升至室温，16h后停止反应。向反应液中加入二氯甲烷稀释，依次用lNaq.HCl和饱和NaCl洗涤，无水Na2S04干燥，过滤，滤液减压浓縮，直接进行下一步反应。氩气保护下，将粗产品及咪唑(1.10g，15.84mmol)完全溶解于无水NMP(60ml)中。冰水浴冷却至(TC，滴加PhSH，加毕，继续在冰水浴中搅拌，自然升至室温，3h后停止反应。向反应液中加入三氯甲垸(300ml)稀释，依次用lNaq.HCl和饱和NaCl洗涤，然后用无水Na2S04干燥，过滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析(PE:EtOAc=2:1)得浅黄色固体4(7.64g，70%fortwosteps)。R/0.17(PE:EtOAc=2:1)。力NMR(300MHz，CDC13)S8.28(brs，1H),7.98(d,1H,J=9.0Hz)，7.79(d，1H,J=5.7Hz),7.11(d，1H,J=9.0Hz)，6.32(d,1H,J=5.7Hz),2.71(t,2H，J=7.5Hz),1.82(quintet,2H，J=7.2Hz)，1.48-1.35(m,4H),0.93(t，3H，J=6.9Hz).ESI-MS(m/z):277.1[M+H+].(4)8-(Hexanoyloxy)-4-oxo-4/T-chromen-7隱yl2j3，5-tri-0-acetyl-a-D-arabinofuranoside(5)氩气保护下，将4(7.64g，27.65mmol)及D-阿拉伯糖给体(17.86g，42.46mmol，1.54eq.)溶于无水二氯甲烷(200ml)中，加入新烧的分子筛，搅拌15min,冰水浴冷却下滴加三氟化硼乙醚(2.8ml，2.80mmol，0.1eq.)，滴毕，继续在冰水浴中搅拌，自然升至室温，3h后停止反应。向反应液中加入三乙胺(5ml)淬灭反应，浓縮后经硅胶柱层析(PE:EtOAc=2:1)得糖浆物5(9.1g，62%)。R/0.53(PE:EtOAc=l:1)。'H画R(300MHz，CDC13)S8.05(d,1H，J=9.0Hz),7.78(d,1H,J=6.3Hz),7.31(d，1H，J=9.0Hz),6.30(d,1H,J=6.3Hz)，5.79(s，1H)，5.38(s，1H)，5.11(brs,1H),4.50-4.20(m，3H)，2.68(t,2H，J=7.8Hz),2.16(s，3H),2.14(s,3H),2.1l(s，3H)，1.84(quintet,2H,J=7.5Hz),1.51-1.30(m,4H),0.96(t，3H,J=6.6Hz);13CNMR(75MHz，CDC13)5176.4,170.5,170.4,169.9,169.4,154.8,152.0,149.9,128.8，123.6，120.7,113.8,113.0,104.5,82.0,81.1,76.7，62.7,33.7，31.2，24.6,22.2，20.7，20.6，13.9;ESI-MS(m/z):535.3(M+H^，557.3(M+Na+);HRMS(MALDI)计算值(calcdfor)C26H30O12Na+557.1630，理论值(Found)557.1638.(5)3隱Bromo-8-(hexanoyloxy)-4-oxo-4好-chromen-7誦yl2，3，5-tri-0-acetyl隱a-D-arabinofuranoside(6)PhI(OAc)2(10.6g，32.71腿ol，3.0eq.)溶于50ml无水DCM中，冰水浴冷却下滴加TMSBr(8.6ml，64.96mmol,6.0eq.)，滴加完毕继续在冰水浴中搅拌45min。滴加色原酮苷化合物5的DCM(25ml)溶液，自然升至室温搅拌2h;加入无水吡啶(5.7ml，66.47mmol，6.13eq.)，有大量烟雾产生，继续搅拌反应lh,TLC显示原料5消失。反应液用DCM稀释，有机相依次用饱和Na2S203、饱和NaCl洗涤，无水Na2S04干燥。过滤，滤液浓縮后经硅胶柱层析(PE:EtOAc=3:1,5:2)纯化，得棕黄色糖浆6(4.5g,67%)。R/0.85(PE:EtOAc=1:1)。iHNMR(300MHz，CDC13)S8.15(s,1H)，8.11(d，19.0Hz)，7.35(d，1H,/=9.0Hz),5.80(s，1H),5.38(s,1H)，5.12(d,1H,/=3.6Hz),4.46-4.25(m,3H),2.68(t，2H，/=7.5Hz)，2.16(s，3H)，2.14(s，3H)，2.11(s,3H)，1.83(quintet,2H,■/=7.2Hz),1.48-1.35(m,4H)，0.96(t，3H，/=6.6Hz);13C画R(75MHz，CDC13)S171.2，170.4，170.38,169.9，169.4，153.2，152.3,149.6,128.6，124.2,118.8,114.5,110.9，104.5,82.2,81.1,76.7,62.7，33.7，31.2,24.6,22.2,20.7,20.62,20.60,13.9;ESI-MS(w/z):613.1(M+H+)，635.2(M+Na+);HRMS(MALDI)calcdforC26H29012BrNa+635.0735，Found:635.0721.(6)3-Bromo-8-hydroxy-4-oxo-4//~chromen-7—yla-D-arabino國furanoside(7)将酰化的色原酮糖苷6(585mg，0.954mmol)溶于MeOH-THF-H20(2:1:0.2，50ml)混合体系中，加入无水K2C03(527mg,3.82画ol，4.0eq.)，室温搅拌反应。10h后TLC显示反应完全，酸性树脂调溶液pH7，搅拌15min，过滤，滤液减压浓縮，残余物经硅胶柱层析(DCM:MeOH=8:l)纯化得黄色固体7(287mg，77%)。R/0.41(DCM:MeOH=10:1);[a]D24=74.7(c0.20，MeOH);NMRG00MHz，CD3OD)S8.57(s，1H),7.56(d,1H，J=9.0Hz),7.33(d,1H,/=9.0Hz),5.72(s，1H)，4.36(d,1H，/=2.1Hz)，4.13(dd,1H,/=9.0Hz，4.5Hz)，4.05-4.03(m,1H),3.77-3.60(m,2H);ESI-MS(/n/z):410.8(M+Na+),412.7(M+2+Na+).(7)8-Hydroxy-3'-methoxyisoflavon-7-yla-D-arabinofuranoside(8d)将3-溴色原酮苷7(50mg，0.129mmol)和3-甲氧基苯硼酸(29mg，0.195mmol，1.5eq.)溶于Acetone-H20(1:1，1.0ml)中，氩气保护下依次加入Pd(OAc)2(1.5mg，0.0067腿ol,0.05eq.)、配体SPhos(8.0mg，0.0195腿ol，0.15eq.)和无水K2C03(54mg，0.390腿ol，3.0eq.)，油浴50。C搅拌反应4h，TLC检测反应完全。将反应液直接经硅胶(300-400目)助滤，滤液浓縮后经制备薄层层析(DCM:MeOH=8:1)分离，得目标产物8d(40mg，74.5%)。R/0.29(CHC13:MeOH=10:1);[a]D24=27.6(c0.13,MeOH);^NMR(300MHz，CD3OD)S8.36(s,1H)，7.57(d，1H，J=9.0Hz)，7.43-7.31(m，2H)，7.24-7.09(m,2H),6.99(d,1H，/=9.0Hz)，5.76(brs，1H)，4.40(brs，1H),4.22-4.15(m,1H),4.07-4.03(m,1H),3.85(brs,3H)，3.80-3.60(m，2H);13CNMR(75MHz,CD3OD)5179.1,161.4,156.1,150.5，145.9，144.5，135.2，130.7,125.6,122.8,121.7,116.4，116.2,115.0，113.8,109.1，88.5，83.0，78.9，63.3，56.1;ESI-MS(m/z):417.2(M+H+)，439.2(M+Na+),455.2(M+K+);HRMS(MALDI)calcdforC21H2109+417.1180，Found:417.1188.实施实例24'-氟-8-羟基异黄酮-7-0-a-0-呋喃阿拉伯糖苷(81|)OH实验操作和数据将3-溴色原酮苷7(50mg，0.129mmol)和4-氟苯硼酸(27mg，0.195mmol，1.5eq.)溶于Acetone-H20(1:1，1.0ml)中，氩气保护下依次加入Pd(OAc)2(1.5mg，0.0067mmol,0.05eq.)、配体SPhos(8.0mg，0.0195mmol,0.15eq.)和无水K2C03(54mg，0.390mmol，3.0eq.)，油浴50。C搅拌反应，TLC监测反应进度。色原酮苷原料反应完全后，反应液直接经硅胶(300-400目)助滤，滤液浓縮后经制备薄层层析(DCM:MeOH=8:1)分离，得目标产物8j(16mg，31%)。R,0.42(CHC13:MeOH=8:1);[a]D24=31.6(c0.16，MeOH);^丽R(300MHz,CD3OD):S=8.34(s,1H)，7.65-7.56(m,3H)，7.34(d,/=9.0Hz，1H),7.19(t,/=8.4Hz，2H)，5.77(s,1H),4.41(brs,1H),4.21(dd,J=8.7Hz,4.5Hz,1H)，4.09(m，1H)，3.78(dd,■/=11.7Hz,3.9Hz，1H),3.73(dd,/=11.7Hz,5.1Hz，1H);ESI-MS(m/z):405.2(M+f),427.2(M+Na+);HRMS(ESI)calcdforC20H17O8FNa+427.0800，Found:427.0795.实施实例34，曙二甲氨基-8-羟基异黄酮-7-0-a-D-呋喃阿拉伯糖苷(Sk)OH具体操作及数据将3-溴色原酮苷7(50mg，0.129mmol)和4-二甲氨基苯硼酸(32mg，0.195mmol，1.5eq.)溶于Acetone-H20(1:1,1.0ml)中，氩气保护下依次加入Pd(OAc)2(1.5mg,0.0067腿ol,0.05eq.)、配体SPhos(8.0mg,0.0195腿ol，0.15eq.)和无水K2C03(54mg，0.390謹ol，3.0eq.)，油浴50。C搅拌反应3h，TLC监测反应完全。将反应液直接经硅胶(300-400目)助滤，滤液浓縮后经制备薄层层析(DCM:MeOH=8:1)分离，得目标产物8j(20mg，36%)。R/0.30(CHC13:MeOH=10:1);[a]D24=104.6(c0.10,MeOH);画R(300MHz,CD3OD):S=8.22(s,1H),7.43(d,/=8.4Hz，3H)，7.25(d，/=9.0Hz,1H),6.84(d:/=8.4Hz，2H),5.69(s，1H)，4.40(brs，1H),4.20(dd，/=8.7Hz,4.5Hz,1H),4.02(m，1H),3.77((!(!，/=11.7Hz,3.0Hz，1H)，3.71(dd,11.7Hz，5.1Hz，1H)，2.96(brs,6H);13CNMR(75MHz,CD3OD):S=180.0,155.0,152.3，150.6，144.4，131.1，125.6，122.1，116.7,124.0，112.1，109.1，88.3,83.0，79.0,63.4,41.1;ESI-MS(m/z):430.0(M+f);HRMS(ESI)calcdforC22H2308NNa+452.1316，Found:452.1320.实施实例48-羟基-3'-甲基异黄酮-7-0-a-D-呋喃阿拉伯糖苷(Sg)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>反应过程<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>具体操作和数据将3-溴色原酮苷7(50mg，0.129mmol)和3-甲基苯硼酸(26mg，0.195mmol，1.5eq.)溶于Acetone-H20(1:1，1.0ml)中，氩气保护下依次加入Pd(OAc)2(1.5mg,0.0067腿ol，0.05eq.)、配体SPhos(8.0mg，0.0195腿ol，0.15eq.)和无水K2C03(54mg，0.390mmol，3.0eq.)，油浴50。C搅拌反应3h，TLC监测反应完全。将反应液直接经硅胶(300-400目)助滤，滤液浓縮后经制备薄层层析(DCM:MeOH=8:1)分离，得目标产物8g(27mg，52%)。R,0.35(CHC13:MeOH=10:1);[a]D24=17.7(c0.13，MeOH);'H画R(300MHz，CD30D):S=8.32(s,1H)，7.78-7.63(m，2H)，7.42-7.29(m,3H),7.22(brs,1H),5.79(s，1H),4.43(brs，1H)，4.21(dd，J=8.7Hz，4.5Hz,1H),4.10(m，1H),3.78(dd，J=11.7Hz，3.9Hz，1H),3.71(dd,J=11.7Hz，5.1Hz,1H),2.41(s,3H);ESI-MS(m/z):401.2(M+H+),423.2(M+Na+)，439.2(M+K+);HRMS(ESI)calcdforC21H20O8Na+423.1050，Found:423.1051.a-葡萄糖苷酶抑制活性研究采用大鼠肝微粒体酶体系作为a—葡萄糖苷酶来进行活性测试1)酶的制备按照文献报道的二次离心法制备肝微粒体酶体系。将IO只160~200g雄性Sprague-Dawley大鼠断头处死后，迅速取其肝组织，用0.15mol/LKC1-0.1mol/L磷酸盐缓冲液洗去血红蛋白，然后将肝组1r剪碎，在液氮冷却下捣成匀浆。加lOOml磷酸盐缓冲液稀释后，先在4'C下以9000xg离心20min，取上清液，再置于超速离心机上于100000xg(32000r/min)，4。C下离心lh，弃去上清液，取粉红色沉淀溶于25%TritonX-100，稀释备用。2)缓冲液0.15mol/LKC1-0.1mol/L磷酸盐缓冲液，pH6.8。3)底物4-Nitrophenolct隱D-glucopyranoside。4)测试方法将不同浓度的待测化合物样品溶液(inDMSO)5pL及酶溶液20pL加至96孔酶标板上，并用105^L缓冲液稀释，于37。C预孵5min，然后加入底物溶液20nL(20mM)，立即于酶标仪上连续测定反应溶液在400nm的吸光度30min，计算底物水解速度，进而评价各化合物的a-糖苷酶抑制率。每个化合物取五个不同浓度(包含ICso)，每个浓度重复测试三次，取其平均值计算。ICso是通过抑制率-化合物浓度曲线求得。通过上述方法，我们对部分所合成3-芳基-8-羟基色元酮-7-0-a-D-呋喃阿拉伯糖苷化合物活性测试结果如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>权利要求1.一种3-芳基-8-羟基色原酮-7-O-α-D-呋喃阿拉伯糖苷化合物，其特征是具有如下结构式所述的Ar为六元芳环或芳杂环取代基id="icf0002"file="A2008100353180002C2.tif"wi="26"he="12"top="80"left="102"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>或id="icf0003"file="A2008100353180002C3.tif"wi="12"he="12"top="79"left="136"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>其中X可为CH或者N，R的位置为环上可被取代的任意位置，R为芳环或杂环上的单取代或多取代基，分别是R为H、OR1、SR1、NR1R2或YR1R2R3，其中Y为C、N、O、S或Si，R1、R2和R3相同或不同，分别为H、Boc、C1-C6的烷基、卤素或C1-C6的卤代烷基；Boc是叔丁氧羰基；或者R为ZCOOR4，其中Z为CH2、NH、O、或S，R4为H或C1-C6的烷基取代基；或者R为卤素取代基F、Cl、Br或I。2.如权利要求1所述的化合物，其特征是所述的X为CH，R为H、d-C6的烷氧基、CrQ的烷基、d-Q的烷基取代的胺基。3.如权利要求1或2所述的化合物的合成中间体，其特征是具有如下结构式4.如权利要求1或2所述的化合物的合成方法，其特征是包括以下步骤以Pd(OAc)2为催化剂，SPhos为配体或不加配体，在碱的作用下，色元酮溴化物与对应的硼酸化合物ArB(OH)2在含水有机溶剂中，3065'C加热2-10小时发生Suzuki偶联反应，其中Ac是乙酰基，Ar如权利要求1所述，所述的色元酮溴化物为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>所述的SPhos偶联配体具有如下结构式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>,其中Cy代表环己基。5.如权利要求4所述的合成方法，其特征是所述的催化剂Pd(OAc)2的摩尔用量为色元酮溴化物的0.05~0.1当量，配体Sphos的摩尔用量为0或催化剂Pd(OAc)2的摩尔用量的三倍，所述的碱为K2C03或Na2C03，摩尔用量为色元酮溴化物的1I0当量，所述的含水有机溶剂为丙酮-水。6.如权利要求4所述的合成方法，其特征是进一步包括以下步骤(5)、(4)~(5)、(3)~(5)、(2)(5)或(1)(5):(1)7，8-二羟基色原酮的合成焦苯三酚与醋酸在BFyOEt2催化下8011(TC反应得到苯环乙酰化产物，再在高氯酸与原甲酸三乙酯条件下80-110°C环合生成色原酮化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(2)色原酮7-羟基的选择性裸露用己酰基保护色原酮化合物的两个酚羟基后，利用PhSH/咪唑条件在NMP溶剂中-1010'C发生转酯化反应选择性裸露出7-OH得到如下化合物4用于糖苷化反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>，其中Hex代表环己基。(3)8-羟基-7-0-(2，3，5-三-0乙酰基-a-D-呋喃阿拉伯糖基)色原酮的合成以BFyOEt2作促进剂，在有机溶剂中，0'C室温化合物4与D-阿拉伯糖给体反应得到色原酮糖苷<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(4)色原酮苷-3-位的溴代在有机溶剂中0'C室温以活性分子溴对色原酮糖苷进行溴化得到色原酮糖苷溴化物(5)酰基保护基的脱除在碱的作用下，在含水有机溶剂中色原酮糖苷溴化物室温水解得到羟基全裸露产物Q。7.如权利要求6所述的合成方法，其特征是所述的各步骤中步骤(l)中醋酸的用量是焦苯三酚摩尔用量的0.8~1.5当量，HC(0Et)2用量是110当量，高氯酸与原甲酸三乙酯的摩尔比例为1:210;步骤(2)中咪唑摩尔用量为色原酮的0.20.5当量，反应在冰水浴中进行，反应时间24小时；步骤(3)中糖基给体摩尔用量为1~2当量，催化剂摩尔用量为0.050.2当量，反应时间23小时；步骤(4)中以PW(OAc)/TMSBr反应生成的活性分子溴对底物进行反应，所述的有机溶剂为二氯甲烷溶液和/或吡啶，反应时间约8~10小时；步骤(5)中以K2C03作碱，摩尔用量为25当量，所述的含水有机溶剂为MeOH-四氢呋喃-H20K2C03，反应23小时。8.如权利要求1所述的3-芳基-8-羟基色原酮-7-Oa-D-呋喃阿拉伯糖苷化合物在制备药物中的用途。9.如权利要求8所述的用途，其特征是用于制备抑制ci-葡萄糖苷酶活性的药物。10.如权利要求8所述的用途，其特征是用于制备治疗糖尿病、肥胖、糖鞘脂溶酶体贮存病、HIV感染和肿瘤的药物。全文摘要本发明提供了一条具有强的α-葡萄糖苷酶I、II抑制活性的3-芳基-8-羟基色原酮-7-O-α-D-呋喃阿拉伯糖苷化合物(A-76202类似物)及其合成方法和用途。该方法主要有以下步骤(1)7，8-二羟基色原酮的合成；(2)7-羟基的选择性裸露；(3)8-羟基-7-(2，3，5-三-O-乙酰基-α-D-呋喃阿拉伯糖基)色原酮的合成；(4)色原酮苷-3-位的溴代；(5)酰基保护基的脱除；(6)Suzuki偶联反应构建异黄酮B环。本发明所制得的A-76202类似物都具有强烈的α-葡萄糖苷酶I、II抑制活性，在开发治疗糖尿病、肥胖、糖鞘脂溶酶体贮存病、HIV感染和肿瘤等药物方面有很好的应用前景。文档编号A61P3/10GK101279993SQ200810035318公开日2008年10月8日申请日期2008年3月28日优先权日2008年3月28日发明者飚俞,国魏申请人:中国科学院上海有机化学研究所