专利名称：：作为神经肽y2受体调节剂的取代的哌嗪和哌啶类的制作方法作为神经肽Y2受体调节剂的取代的脈嗪和脈啶类本发明涉及杂环化合物，涉及其制备、其作为药物的用途和包含它们的药物。第一方面，本发明涉及游离碱形式或酸加成盐形式的式I化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中Ra和Rb独立的代表任选取代的芳基基团、任选取代的环烷基基团、任选取代的杂芳基基团或任选取代的杂环基基团；X代表CH或N；R2和R2a独立的代表氢、不同于氢的取代基或与R4连接的单键；m代表0-3的整数；Y代表单键、-C(0)-、-C(0)N(R5)-、-(CH2)p-、_0_、-N(R5)-、-O-C(0)-或-C(0)0_；或Y代表下列基团之一<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中R’和R2a—起代表单键，其中标有女的键与R3连接，其中标有女女的键与和苯环相连的氮原子连接；R5代表氢、烷基或环烷基；ρ代表1-5的整数；R3代表任选取代的芳基基团、任选取代的环烷基基团、任选取代的杂芳基基团、任选取代的杂环基基团或任选取代的烷基基团；R4代表氢或如R3所定义的取代基；或者，在R2或R2a代表与R4连接的单键时，R4代表亚烷基或亚链烯基，在各种情况下任选的被不同于氢的取代基所取代，和在各种情况下任选的被一个或多个选自基团-ο-、=N-和-N(R5)-的部分中断；条件是当X代表N且Y代表-C(O)-时，R3不代表取代的苯基或取代的吲哚基。本发明可通过参考以下说明得到更充分的理解，包括下文的术语汇编和总结性实施例。为简便起见，本说明书中引用的出版物所公开的内容引入本文作为参考。本文中所用的术语“包括”、“含有”和“包含”以其开放、非限制性的含义使用。本文中给出的任何化学式意图代表具有该结构式所描述结构的化合物以及某些变体或形式。具体而言，本文中给出的任何化学式的化合物可具有不对称中心，因此以不同的对映异构体形式存在。如果式I的化合物中至少存在1个不对称碳原子，该化合物可以旋光活性形式或旋光异构体的混合物形式存在，例如以外消旋混合物的形式存在。所有的旋光异构体及其混合物，包括外消旋混合物均是本发明的一部分。因此，任何本文中给出的化学式意图代表外消旋物、一种或多种对映异构形式、一种或多种非对映异构形式、一种或多种阻转异构体形式及其混合物。此外，某些结构可以几何异构体(即顺反异构体)、互变异构体或阻转异构体存在。此外，本文中给出的任何化学式意图代表所述化合物的水合物、溶剂化物和多晶型物及其混合物。本文中给出的任何化学式还意图代表所述化合物的非标记形式和同位素标记形式。除了一个或多个原子被具有选定原子量或质量数的原子替换以外，同位素标记的化合物具有本文中给出的化学式所描述的结构。可引入本发明化合物的同位素实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素，例如分别为2Η、3Η、"(:、13(:、14(:、15Ν、18Ρ、31Ρ、32Ρ、355、36α、125Ι。本发明的各种同位素标记的化合物例如引入放射性同位素例如3H、13C和14C的那些。这样的同位素标记的化合物在包括药物或物质组织分布测定或患者的放射性治疗中的代谢研究(优选用14C)、反应动力学研究(例如使用2H或3H)、检测或成像技术[例如正电子发射断层摄影(PET)或单光子发射计算体层摄影(SPECT)]中是有用的。具体而言，18F或标记的化合物可特别优选用于PET或SPECT研究。此外，使用更重的同位素例如氘(即2H)取代可提供某些由于更高的代谢稳定性而带来的治疗优势，例如增加体内半衰期或减少剂量需求。同位素标记的本发明化合物及其前药通常可通过用容易获得的同位素标记的试剂替代非同位素标记的试剂，实施下文所述的方案或实施例和制备中公开的方法进行制备。当涉及任何本文中给出的化学式时，从特定变量的可能的类别列表中进行选择并不意味着对其他地方出现的该变量部分进行限定。换句话说，一旦某变量出现1次以上，从特定列表中选择的类别不依赖于该化学式中其他地方的同样变量的类别选择。式I化合物的酸加成盐优选为可药用盐。这些盐在本领域是已知的。除非另外指出，否则以下一般性定义将应用于本说明书卤素(或卤代)是指氟、溴、氯或碘，尤其是氟、氯。术语“烷基”是指直链或支链的烷基基团，优选代表直链或支链的CV12烷基，尤其优选代表直链或支链的烷基；例如甲基、乙基、正或异丙基、正、异、仲或叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正i^一烷基、正十二烷基，尤其优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基和异丁基。烷基可以是未取代或取代的。示范性的取代基包括但不限于羟基、烷氧基、卤素和氨基。取代的烷基的例子是三氟甲基。环烷基可以是烷基的取代基。这种情况的一个例子是(烷基)_环丙基或亚烷基-环丙基部分，例如-CH2-环丙基。术语“链烯基”是指直链或支链的烯基基团，可以是取代的或未取代的。优选C2_6链烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、2-丁烯基、2-戊烯基、2-己烯基等，优选代表C2_4链烯基。“烷氧基”、“烷氧基烷基”、“烷氧基羰基”、“烷氧基羰基烷基”和“卤代烷基”中的各个烷基部分都具有与上述提到的“烷基”定义相同的含义。术语“亚烷基”是指通过两个不同的碳原子与基团连接的直链或支链亚烷基基团，其优选代表直链或支链的Ch2亚烷基，尤其优选代表直链或支链的CV6亚烷基，例如亚甲基(-CH2-)、1，2-亚乙基(-CH2-CH2-)、1，1-亚乙基((-CH(CH3)-)、1，1_、1，2_、1，3-亚丙基禾口1，1-、1，2-、1，3-、1，4-亚丁基，尤其优选亚甲基、1，1-亚乙基、1，2-亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基。术语“亚链烯基”是指通过两个不同的碳原子与基团连接的直链或支链的亚链烯基基团，其优选代表直链或支链c2_6亚链烯基；例如-CH=CH-、-CH=C(CH3)-CH=CH-CH2-、-C(CH3)=CH-CH2-、-CH=C(CH3)-CH2-、-CH=CH-C(CH3)H-、-CH=CH-CH=CH-、-C(CH3)=CH-CH=CH-、-CH=C(CH3)-CH=CH-，尤其优选-CH=CH-CH2-、-CH=CH-CH=CH-。亚链烯基可以是取代的或未取代的。术语“环烷基”是指饱和或部分饱和的单环、稠和多环或螺合多环的碳环，每个碳环具有3到12个环原子。环烷基基团的示范性实例包括下列部分环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“芳基”在本领域是已知的。芳基优选萘基或苯基，尤其是苯基。术语“杂环基”是指饱和或部分饱和的环系统，其含有至少一个杂原子。优选地，杂环基基团由3到11个环原子组成，其中1-3个环原子是杂原子。杂环可表示为单环系统或双环或三环系统；优选为单环系统或与苯成环的环系统。双环或三环系统可通过两个或多个环的增环形成，其通过桥连原子例如氧、硫、氮或桥连基团例如亚烷基或亚链烯基形成。杂环可以被选自下列基团的一个或多个取代基取代氧代(=0)、卤素、硝基、氰基、烷基、亚烷基、亚链烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、商代烷基、芳基、芳氧基、芳烷基。术语“杂芳基”是指含有至少一个杂原子的芳香环系统。优选地，杂芳基基团由3到11个环原子组成，其中1-3个环原子是杂原子。杂芳基基团可表示为单环系统或双环或三环系统，优选单环系统或与苯成环的环系统。双环或三环系统可通过两个或多个环的增环形成。杂环可以被选自下列基团的一个或多个取代基取代氧代(=0)、卤素、硝基、氰基、烷基、亚烷基、亚链烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、商代烷基、芳基、芳氧基、芳烷基。杂环基和杂芳基基团的例子包括批咯、批咯啉、吡咯烷、吡唑、吡唑啉、批唑烷、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、三唑、三唑啉、三唑烷、四唑、呋喃、二氢呋喃、四氢呋喃、呋咱(噁二唑)、二氧戊环、噻吩、二氢噻吩、四氢噻吩、噁唑、噁唑啉、噁唑烷、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、噻唑、噻唑啉、噻唑烷、异噻唑、异噻唑啉、异噻唑烷、噻二唑、噻二唑啉、噻二唑烷、吡啶、哌啶、哒嗪、吡嗪、哌嗪、三嗪、吡喃、四氢吡喃、噻喃、四氢噻喃、噁嗪、噻嗪、二噁烯、吗啉、嘌呤、喋呤和相应的与苯成环的杂环，例如吲哚、异吲哚、香豆素、香豆素噌啉、异喹啉、噌啉。术语“芳烷基”是指与分子通过烷基基团例如甲基或乙基连接的芳基基团，优选苯乙基或苄基，尤其是苄基。类似的，环烷基烷基和杂环基代表通过烷基基团与分子连接的环烷基基团或通过烷基基团与分子连接的杂环基基团。含碳的基团、部分或分子含有1到8、优选1到6、更优选1到4、最优选1到2个碳原子。任何具有1个以上碳原子的非环状的含碳基团或部分是直链或支链的。杂原子是除碳和氢以外的原子，优选氮(N)、氧(0)或硫⑶。卤素取代的基团和部分，例如卤素取代的烷基(卤代烷基)可以是单_、多-或全卤代的。在优选的实施方案中，本发明涉及游离碱形式或酸加成盐形式的式I化合物，其中取代基如本文所定义，其优选独立地、集合地或以任何组合或亚组合形式存在。在一个有利的实施方案中，本发明涉及式IA的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中Ra、Rb、R2、R2\R3、R4和m如式I的化合物所定义，其中Y代表单键、-C(0)-、-C(0)N(R5)-、-(CH2)ρ-、-ο-、-N(R5)-、-O-C(0)-、-C(0)0_。在另一个有利的实施方案中，本发明涉及式IB的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中Ra、Rb、R2、R2a、R3、R4和m如式I的化合物所定义，其中Y代表单键、-C(0)-、-C(0)N(R5)-、-(CH2)ρ-、-ο-、-N(R5)-、-O-C(0)-、-C(0)0_。在另一个有利的实施方案中，本发明涉及式IC的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中RA、RB、R2、R2a、R3、R4*n^nSI的化合物所定义，其中Y代表下列基团之一<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中R’和R2a—起代表单键，其中标有女的键与R3连接，其中标有女女的键与和苯环相连的氮原子连接。在另一个有利的实施方案中，本发明涉及式ID的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中Ra、Rb、R2、R2\R3、R4和m如式I的化合物所定义，其中Y代表下列基团之一<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中R’和R2a—起代表单键，其中标有女的键与R3连接，其中标有女女的键与和苯环相连的氮原子连接。在另一个有利的实施方案中，R2a是氧，m是1或2，并且R2位于杂环的邻位。在特别优选的实施方案中，本发明涉及一种或多种在下文实施例中提到的游离碱形式或酸加成盐形式的式I化合物。Y优选代表-C(0)_、-C(0)N(R5)-。R2和R2a独立的优选代表氢、卤素、氰基、硝基、(CV8)烷基、卤素取代的沁_8)烷基、(c3_8)环烷基、(C3_8)环烷基(CV8)烷基、(C3_8)环烷氧基、(C3_8)环烷氧基(C1^8)烷基、(c3_8)环烷基(Cb)烷氧基、(C3_8)环烷氧基(CV8)烷氧基、芳基、芳基(CV8)烷基、芳氧基、芳氧基(CV8)烷基、芳基(CV8)烷氧基、芳氧基(CV8)烷氧基、羧基、氨甲酰基、羟基、(CV8)烷氧基、(Cb)烷氧基(CV8)-烷氧基、卤素取代的(CV8)烷氧基、(CB)烷氧基(CB)烷基、((V8)烷硫基、(Ci_8)烷硫基(CV8)烷基、(Ci_8)烷基亚磺酰基、(C1^8)烷基亚磺酰基(Ci_8)烷基、(C1^8)烷基磺酰基、(CV8)烷基磺酰基(Ci_8)烷基、氨基、(CV8)烷基氨基、具有相同或不同(Ci_8)烷基部分的二(Ci_8)烷基氨基、氨基(Ci_8)烷基、(Ci_8)烷基氨基(Ci_8)烷基、在二((V8)烷基氨基部分中具有相同或不同(CV8)烷基的二(Ci_8)烷基氨基(CV8)烷基、氨基、((V8)烷氧基、(Ci_8)烷基氨基(Ci_8)烷氧基、具有相同或不同(CV8)烷基部分的二(CV8)烷基氨基(Ci_8)烷氧基、氨基磺酰基、(Ci_8)烷基氨基磺酰基、具有相同或不同(Ci_8)烷基部分的二(Ci_8)烷基氨基磺酰基、甲酰基、(CV8)烷基羰基、甲酰氧基、(CV8)烷基羰基氧基、甲酰基(C1^8)烷基、((V8)烷基羰基((V8)烷基、甲酰基((V8)烷氧基、(C1^8)烷基羰基(C1^8)烷氧基、(C")烷氧基羰基、((V8)烷氧基羰基氧基、(C")烷氧基羰基(C")烷基和(C")烷氧基羰基(Cb)烷氧基。R2和R2a独立的代表特别优选自氢、卤素、氰基、(Ch)烷基、卤素取代的(CV8)烷基、(CV8)烷氧基、氨基、(C1^8)烷基氨基和具有相同或不同(Ci_8)烷基部分的二(Ci_8)烷基氨基的取代基。R2和R2a独立的代表非常特别优选自氢、氟、氯、氰基、(Cy)烷基、氟取代的(Ch)烷基的取代基。R3优选代表芳基基团或(C3-C8)环烷基基团或具有3到8个环原子的杂环基基团或具有3到8个环原子的杂芳基基团或(C1-C8)烷基基团；其中所述芳基基团、(C3-C8)环烷基基团、杂芳基基团、杂环基基团是未取代的、单取代的、二取代的或四取代的，任选的取代基独立的选自下列基团商素、((V8)烷基、卤素取代的(Cb)烷基、(C3_8)环烷基、(C3_8)环烷基(CV8)烷基、(c3_8)环烷氧基、(c3_8)环烷氧基(CV8)烷基、(C3_8)环烷基(C1^8)烷氧基、(C3_8)环烷氧基(C1^8)烷氧基、芳基、芳基(C1^8)烷基、芳氧基、芳氧基(CV8)烷基、芳基(CV8)烷氧基、芳氧基(CV8)烷氧基、氰基、硝基、羧基、氨甲酰基、羟基、((V8)烷氧基、(C")烷氧基(CV8)烷氧基、卤素取代的(Cd烷氧基、((V8)烷氧基(C1^8)烷基、(CV8)烷硫基、(C1^8)烷硫基(C1^8)烷基、(C1^8)烷基亚磺酰基、(C1^8)烷基亚磺酰基(Cb)烷基、(CV8)烷基磺酰基、(CV8)烷基磺酰基(CV8)烷基、氨基、(C1^8)烷基氨基、具有相同或不同(C")烷基部分的二(C")烷基氨基、氨基((V8)烷基、(C")烷基氨基((V8)烷基、在二(C。烷基氨基部分中具有相同或不同(C。烷基的二((V8)烷基氨基((V8)烷基、氨基((V8)烷氧基、(C")烷基氨基(C")烷氧基、具有相同或不同((V8)烷基部分的二(Cb)烷基氨基(CB)烷氧基、甲酰基、(CV8)烷基羰基、甲酰氧基、(CV8)烷基羰基氧基、甲酰基(Ch8)烷基、(Ci_8)烷基羰基(Ci_8)烷基、甲酰基(Ci_8)烷氧基、(CV8)烷基羰基(Ci_8)烷氧基、(CV8)烷氧基羰基、(CV8)烷氧基羰基氧基、(C1^8)烷氧基羰基(Ci_8)烷基、(CV8)烷氧基羰基(CV8)烷氧基、-OCH2O-、-C(=0)OCH2-、-CH2OC(=0)-和-CH=CHCH=CH-，最后提到的四个任选取代基各自与所述部分的两个相邻的环碳原子连接；并且其中所述(Cl_8)烷基基团是未取代的或单-、二-、三、或四取代的，在所述((V8)烷基部分上任选的取代基独立地选自下列基团卤素、氰基、氧代、(C1J烷氧基、((V8)烷氧基((V8)烷氧基、(C』烷硫基、(CV8)烷基亚磺酰基、(C1^8)烷基磺酰基、((V8)烷基羰基氧基、((V8)烷氧基羰基和((V8)烷氧基羰基氧基(c3_8)环烷基、(c3_8)环烷基(CV8)烷基、(c3_8)环烷氧基、(c3_8)环烷氧基(C1^8)烷基、(c3_8)环烷基(U烷氧基、(c3_8)环烷氧基((V8)烷氧基、芳基、芳基(C。烷基、芳氧基、芳氧基(C』烷基、芳基((V8)烷氧基、芳氧基(C")烷氧基、氰基、硝基、羧基、氨甲酰基、羟基、((V8)烷氧基、(C")烷氧基(C")烷氧基、卤素取代的(C")烷氧基、(C")烷氧基(CV8)烷基、(CV8)烷硫基、(C")烷硫基(CV8)烷基、(C1^8)烷基亚磺酰基、(C1^8)烷基亚磺酰基(C")烷基、(C1^8)烷基磺酰基、(C1^8)烷基磺酰基(C")烷基、氨基、((V8)烷基氨基、具有相同或不同(C")烷基部分的二(C")烷基氨基、氨基(C1J烷基、(C")烷基氨基(C")烷基、在二((V8)烷基氨基部分中具有相同或不同(C1^8)烷基的二(C1^8)烷基氨基((V8)烷基、氨基(C1^8)烷氧基、((V8)烷基氨基(C1^8)烷氧基、具有相同或不同(Ch)烷基部分的二(CB)烷基氨基(CB)烷氧基、甲酰基、(CV8)烷基羰基、甲酰氧基、(C1^8)烷基羰基氧基、甲酰基(CV8)烷基、(C1^8)烷基羰基(Cb)烷基、甲酰基(Ci_8)烷氧基、(CV8)烷基羰基(CV8)烷氧基、(Ci_8)烷氧基羰基、(Ci_8)烷氧基羰基氧基、(C1^8)烷氧基羰基(CV8)烷基和(CV8)烷氧基羰基(Ch)烷氧基。R3尤其优选代表芳基基团或(C3-C8)环烷基基团或具有5或6个环原子的杂芳基基团，或具有5或6个环原子的杂环基基团或(C1-C8)烷基基团，其在芳基基团上是未取代的或单_、二_、三、或四取代的，所述部分上任选的取代基独立选自下列基团商素、氰基、(U烷基、卤素取代的(CV8)烷基、硝基、(Ci_8)烷氧基、卤素取代的(Ci_8)烷氧基、(CV8)烷硫基、甲酰氧基、(C1^8)烷基羰基氧基；其在(C3-C8)环烷基基团上是未取代的或单_、二_、三、或四取代的，所述基团上任选的取代基独立选自下列基团商素、氰基、(Ci_8)烷基、卤素取代的(CV8)烷基、硝基、(CV8)烷氧基、卤素取代的(C")烷氧基、(C1^8)烷硫基、甲酰氧基、((V8)烷基羰基氧基；其在杂芳基基团上是未取代的或单_、二_、三、或四取代的，所述基团上任选的取代基独立选自下列基团商素、氰基、硝基、氨基、(Ci_8)烷基、卤素取代的(Ci_8)烷基、(CV8)烷氧基、卤素取代的(Ci_8)烷氧基、(Ci_8)烷硫基、甲酰氧基、(CV8)烷基羰基氧基；并且其中杂环基部分含有1-3个氮原子或0-2个氮原子和1个氧原子；其在杂环基基团上是未取代的或单_、二_、三、或四取代的，所述基团上任选的取代基独立选自下列基团卤素、氰基、硝基、氨基、氧代、(C1^8)烷基、卤素取代的(Ci_8)烷基、((V8)烷氧基、卤素取代的(CV8)烷氧基、(Ci_8)烷硫基、甲酰氧基、(CV8)烷基羰基氧基；并且其中杂环基部分含有1-3个氮原子或0-2个氮原子和1个氧原子；其在(C1-C8)烷基基团上是未取代的。R4优选代表氢。R5优选代表氢、C1-C4烷基、C3-C7环烷基。R5尤其优选代表氢。m优选代表0、1或2。m尤其优选代表0或1。在本发明的一个实施方案中，X是CH。在本发明的一个实施方案中，X是N。Ra和Rb独立的代表优选芳基基团或(C3-C8)环烷基基团或3到8个环原子的杂环基基团或3到8个环原子的杂芳基基团，其是未取代的或单_、二_、三、或四取代的，任选的取代基独立的选自下列基团商素、(C")烷基、卤素取代的(C』烷基、(C3_8)环烷基、(C3_8)环烷基(C1^8)烷基、(C3_8)环烷氧基、(C3_8)环烷氧基(C1^8)烷基、(C3_8)环烷基(C1^8)烷氧基、(C3_8)环烷氧基(C")烷氧基、芳基、芳基(CV8)烷基、芳氧基、芳氧基(C")烷基、芳基((V8)烷氧基、芳氧基(CV8)烷氧基、氰基、硝基、羧基、氨甲酰基、羟基、(C1^8)烷氧基、(CV8)烷氧基(CV8)烷氧基、卤素取代的(C1^8)烷氧基、(C1^8)烷氧基(CV8)烷基、(CV8)烷硫基、((V8)烷硫基(Ci_8)烷基、(CV8)烷基亚磺酰基、(C1^8)烷基亚磺酰基(CV8)烷基、(Ci_8)烷基磺酰基、(Ci_8)烷基磺酰基(CV8)烷基、氨基、(Ci_8)烷基氨基、具有相同或不同(Ci_8)烷基部分的二(Ci_8)烷基氨基、氨基(Ci_8)烷基、(Ci_8)烷基氨基(Ci_8)烷基、在二(Ci_8)烷基氨基部分中具有相同或不同(CV8)烷基的二(Ci_8)烷基氨基(Ci_8)烷基、氨基(CV8)烷氧基、((V8)烷基氨基(C1J烷氧基、具有相同或不同(C")烷基部分的二((V8)烷基氨基((V8)烷氧基、甲酰基、(CV8)烷基羰基、甲酰氧基、(C1^8)烷基羰基氧基、甲酰基(Cb)烷基、(CV8)烷基羰基(C1^8)烷基、甲酰基((V8)烷氧基、(C1^8)烷基羰基(C1^8)烷氧基、(CV8)烷氧基羰基、(C")烷氧基羰基氧基、((V8)烷氧基羰基((V8)烷基、(C")烷氧基羰基(C")烷氧基、-0CH20-、-C(=0)OCH2-,-CH2OC(=0)-和-CH=CHCH=CH-，最后提到的四个任选取代基各自与所述部分的两个相邻的环碳原子连接。Ra和Rb独立的代表尤其优选芳基基团或(C3-C8)环烷基基团，或具有5或6个环原子的杂芳基基团，或具有5或6个环原子的杂环基基团，其在芳基基团上是未取代的或单_、二_、三、或四取代的，所述部分上任选的取代基独立的选自下列基团商素、氰基、((V8)烷基、卤素取代的(U烷基、硝基、(U烷氧基、卤素取代的(Ci_8)烷氧基、(CV8)烷硫基、甲酰氧基、(CV8)烷基羰基氧基；其在(C3-C8)环烷基基团上是未取代的或单_、二_、三、或四取代的，所述基团上任选的取代基独立的选自下列基团卤素、氰基、(C1^8)烷基、卤素取代的(Ci_8)烷基、硝基、((V8)烷氧基、卤素取代的((V8)烷氧基、(C")烷硫基、甲酰氧基、((V8)烷基羰基氧基；其在杂芳基基团上是未取代的或单_、二_、三、或四取代的，所述基团上任选的取代基独立的选自下列基团商素、氰基、(CV8)烷基、卤素取代的(Ci_8)烷基、硝基、(Ci_8)烷氧基、卤素取代的(Ci_8)烷氧基、(Ci_8)烷硫基、甲酰氧基、(CV8)烷基羰基氧基；并且其中杂环基部分含有1-3个氮原子或0-2个氮原子和1个氧原子；其在杂环基基团上是未取代的或单_、二_、三、或四取代的，所述基团上任选的取代基独立的选自下列基团商素、氰基、(CV8)烷基、卤素取代的(Ci_8)烷基、硝基、(Ci_8)烷氧基、卤素取代的(Ci_8)烷氧基、(Ci_8)烷硫基、甲酰氧基、(CV8)烷基羰基氧基；并且其中杂环基部分含有1-3个氮原子或0-2个氮原子和i个氧原子。在一个实施方案中，Ra代表苯基，其可以被1到5个取代基R1取代，其中R1代表不同于氢的取代基；优选每个R1独立的代表选自下列基团的取代基卤素、氰基、(C1^8)烷基、卤素取代的(C1J烷基、(CV8)烷氧基、氨基、(C1^8)烷基氨基和具有相同或不同(C")烷基部分的二(CV8)烷基氨基；更优选R1各自独立的代表选自氟、氯、氰基、(CV4)烷基和氟取代的(Ch)烷基的基团；优选的，所述苯基基团是未取代的或单取代的，更优选所述苯基基团是未取代的。在一个实施方案中，Ra代表吡啶基，其可以被1到4个取代基R1取代，其中R1代表不同于氢的取代基；优选每个R1独立的代表选自下列基团的取代基卤素、氰基、(CV8)烷基、卤素取代的(Ci_8)烷基、(Ci_8)烷氧基、氨基、(CV8)烷基氨基和具有相同或不同(Ci_8)烷基部分的二(CV8)烷基氨基；更优选R1各自独立的代表选自氟、氯、氰基、(CV4)烷基和氟取代的(CV4)烷基的基团；优选的，所述吡啶基基团是未取代的或单取代的，更优选所述吡啶基基团是未取代的。在一个实施方案中，Rb代表具有5或6个环原子的杂芳基基团，或具有5或6个环原子的杂环基基团，其在杂芳基基团上是未取代的或单_、二_、三、或四取代的，所述基团上任选的取代基独立的选自下列基团商素、氰基、(CV8)烷基、卤素取代的(Ci_8)烷基、硝基、(Ci_8)烷氧基、卤素取代的(Ci_8)烷氧基、(Ci_8)烷硫基、甲酰氧基、(CV8)烷基羰基氧基；并且其中杂环基部分含有1-3个氮原子或0-2个氮原子和1个氧原子；其在杂环基基团上是未取代的或单_、二_、三、或四取代的，所述基团上任选的取代基独立的选自下列基团商素、氰基、(CV8)烷基、卤素取代的(Ci_8)烷基、硝基、(Ci_8)烷氧基、卤素取代的(Ci_8)烷氧基、(Ci_8)烷硫基、甲酰氧基、(CV8)烷基羰基氧基；并且其中杂环基部分含有1-3个氮原子或0-2个氮原子和1个氧原子。在一个实施方案中，Rb代表未取代的吡啶基。进一步优选的是游离碱形式或酸加成盐形式的式IAA化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中Rb代表任选取代的芳基基团，任选取代的环烷基基团，任选取代的杂芳基基团，任选取代的杂环基基团；R1代表不同于氢的取代基；η代表0-5的整数；X代表CH或N；R2和R2a独立的代表氢或如R1所定义的取代基；或与R4连接的单键；m代表0-3的整数；Y代表单键、-C(0)_、-C(0)N(R5)-、-(CH2)p-、_0_、-N(R5)-、-O-C(0)-、-C(0)0_；或Y代表下列基团之一<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中R’和R2a—起代表单键，其中标有女的键与R3连接，其中标有女女的键与和苯环相连的氮原子连接；R5代表氢、烷基、环烷基；ρ代表0-5的整数；R3代表任选取代的芳基基团，任选取代的环烷基基团，任选取代的杂芳基基团，任选取代的杂环基基团；任选取代的烷基基团；R4代表氢或如R3所定义的取代基；或者，在R2或R2a代表与R4连接的单键时，R4代表亚烷基或亚链烯基，在各种情况下任选的被如R1所定义的取代基所取代，和在各种情况下任选的被一个或多个选自基团-ο-、=N-和-N(R5)-的部分中断；条件是当X代表N且Y代表-C(O)-时，R3不代表取代的苯基或取代的吲哚基。Rb优选代表芳基基团或(C3-C8)环烷基基团或具有3到8个环原子的杂环基基团，或具有3到8个环原子的杂芳基基团，其是未取代的或单_、二_、三、或四取代的，任选的取代基独立的选自下列基团商素、沁_8)烷基、卤素取代的沁_8)烷基、(C3_8)环烷基、(C3_8)环烷基(C1^8)烷基、(C3_8)环烷氧基、(C3_8)环烷氧基(C1^8)烷基、(C3_8)环烷基(C1^8)烷氧基、(C3_8)环烷氧基(C")烷氧基、芳基、芳基(CV8)烷基、芳氧基、芳氧基(C")烷基、芳基((V8)烷氧基、芳氧基(CV8)烷氧基、氰基、硝基、羧基、氨甲酰基、羟基、(C1^8)烷氧基、(CV8)烷氧基(CV8)烷氧基、卤素取代的(C1^8)烷氧基、(C1^8)烷氧基(CV8)烷基、(CV8)烷硫基、((V8)烷硫基(C")烷基、(CV8)烷基亚磺酰基、(C1^8)烷基亚磺酰基((V8)烷基、(C")烷基磺酰基、(C")烷基磺酰基((V8)烷基、氨基、(C")烷基氨基、具有相同或不同(C")烷基部分的二(C")烷基氨基、氨基(C")烷基、(C")烷基氨基(C")烷基、在二(C")烷基氨基部分中具有相同或不同((V8)烷基的二(C1J烷基氨基(C")烷基、氨基((V8)烷氧基、((V8)烷基氨基(C1J烷氧基、具有相同或不同(C")烷基部分的二((V8)烷基氨基((V8)烷氧基、甲酰基、((V8)烷基羰基、甲酰氧基、(C1^8)烷基羰基氧基、甲酰基沁_8)烷基、(CV8)烷基羰基(C1^8)烷基、甲酰基((V8)烷氧基、(C1^8)烷基羰基(C1^8)烷氧基、(CV8)烷氧基羰基、(C")烷氧基羰基氧基、((V8)烷氧基羰基((V8)烷基、(C")烷氧基羰基(C")烷氧基、-0CH20-、-C(=0)OCH2-,-CH2OC(=0)-和-CH=CHCH=CH-，最后提到的四个任选取代基各自与所述部分的两个相邻的环碳原子连接。Rb尤其优选代表芳基基团或(C3-C8)环烷基基团，或具有5或6个环原子的杂芳基基团，或具有5或6个环原子的杂环基基团，其在芳基基团上是未取代的或单-、二-、三、或四取代的，所述部分上任选的取代基独立的选自下列基团商素、氰基、(CV8)烷基、卤素取代的(Ci_8)烷基、硝基、(Ci_8)烷氧基、卤素取代的(Ci_8)烷氧基、(CV8)烷硫基、甲酰氧基、(CV8)烷基羰基氧基；其在(C3-C8)环烷基基团上是未取代的或单_、二_、三、或四取代的，所述基团上任选的取代基独立的选自下列基团卤素、氰基、(C1^8)烷基、卤素取代的(Ci_8)烷基、硝基、((V8)烷氧基、卤素取代的((V8)烷氧基、(C")烷硫基、甲酰氧基、((V8)烷基羰基氧基；其在杂芳基基团上是未取代的或单_、二_、三、或四取代的，所述基团上任选的取代基独立的选自下列基团商素、氰基、((V8)烷基、卤素取代的(U烷基、硝基、(Cd烷氧基、卤素取代的(Ci_8)烷氧基、(Ci_8)烷硫基、甲酰氧基、(CV8)烷基羰基氧基；并且其中杂环基部分含有1-3个氮原子或0-2个氮原子和1个氧原子；其在杂环基基团上是未取代的或单_、二_、三、或四取代的，所述基团上任选的取代基独立的选自下列基团商素、氰基、((V8)烷基、卤素取代的(U烷基、硝基、(Cd烷氧基、卤素取代的(Ci_8)烷氧基、(Ci_8)烷硫基、甲酰氧基、(CV8)烷基羰基氧基；并且其中杂环基部分含有1-3个氮原子或0-2个氮原子和1个氧原子。R1优选和独立的代表卤素、氰基、硝基、沁_8)烷基、卤素取代的沁_8)烷基、(C3_8)环烷基、(C3_8)环烷基(CV8)烷基、(C3_8)环烷氧基、(C3_8)环烷氧基(CV8)烷基、(C3_8)环烷基(Ci_8)烷氧基、(c3_8)环烷氧基(CV8)烷氧基、芳基、芳基(CV8)烷基、芳氧基、芳氧基(CV8)烷基、芳基(Cb)烷氧基、芳氧基(CB)烷氧基、羧基、氨甲酰基、羟基、(CV8)烷氧基、(CV8)烷氧基(CV8)烷氧基、卤素取代的(C1^8)烷氧基、(C1^8)烷氧基(CV8)烷基、(CV8)烷硫基、((V8)烷硫基(Ci_8)烷基、(CV8)烷基亚磺酰基、(C1^8)烷基亚磺酰基(CV8)烷基、(Ci_8)烷基磺酰基、(Ci_8)烷基磺酰基(CV8)烷基、氨基、(Ci_8)烷基氨基、具有相同或不同(Ci_8)烷基部分的二(Ci_8)烷基氨基、氨基(Ci_8)烷基、(Ci_8)烷基氨基(Ci_8)烷基、在二(Ci_8)烷基氨基部分中具有相同或不同(CV8)烷基的二(Ci_8)烷基氨基(Ci_8)烷基、氨基(CV8)烷氧基、((V8)烷基氨基(Ci_8)烷氧基、具有相同或不同(Ci_8)烷基部分的二(CV8)烷基氨基(CV8)烷氧基、氨基磺酰基、((V8)烷基氨基磺酰基、具有相同或不同(Ci_8)烷基部分的二(Ci_8)烷基氨基磺酰基、甲酰基、(CV8)烷基羰基、甲酰氧基、(C1^8)烷基羰基氧基、甲酰基(CV8)烷基、((V8)烷基羰基((V8)烷基、甲酰基(CV8)烷氧基、(CV8)烷基羰基(U烷氧基、(U烷氧基羰基、((V8)烷氧基羰基氧基、(C1^8)烷氧基-羰基((V8)烷基和(CV8)烷氧基羰基((V8)烷氧基。R1独立的并且特别优选代表选自卤素、氰基、(C")烷基、卤素取代的(C")烷基、((V8)烷氧基、氨基、(C1J烷基氨基和具有相同或不同((V8)烷基部分的二(C。烷基氨基的取代基；R1独立的并且非常特别优选代表选自氟、氯、氰基、(C1^4)烷基和氟取代的(CV4)烷基的取代基。η优选代表0、1或2。η尤其优选代表0。式IAA化合物的其他优选的取代基或取代基组合如式I化合物所述。本发明还涉及式(I)化合物可药用的前药和可药用的代谢产物。在优选的实施方案中，本发明的化合物选自下列化合物1-[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氰基-苯基]-3-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-脲；四氢呋喃-3-甲酸[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氰基-苯基]-酰胺；N-[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氰基-苯基]-2-乙基-丁酰胺；1-[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3_氟-苯基]-3_(3，5_二甲基-异噁唑-4-基)-脲；四氢呋喃-3-甲酸[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氰基-苯基]-酰胺；N-[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氟-苯基]-2-乙基-丁酰胺；1-(4-{4-[二-(4-氟-苯基)-甲基]-哌嗪-1-基}_3_氰基-苯基)_3_(3，5_二甲基-异噁唑-4-基)_脲；1-(4-{4-[二-(4-氟-苯基)-甲基]-哌嗪-1-基}-3-氟-苯基)_3_(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)_脲；3，5-二甲基-异噁唑-4-甲酸[4-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-3_氟-苯基]-酰胺；N-[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氟-苯基]-2-甲基-烟酰胺；1-甲基-IH-吡咯-2-甲酸[4-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-3_氟-苯基]-酰胺；2-甲基-2Η-吡唑-3-甲酸[4_(4_二苯甲基-哌嗪基)_3_氟-苯基]-酰胺；1-[4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-3-氰基-苯基]-3-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-脲；四氢呋喃-3-甲酸[4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-3-氰基-苯基]-酰胺；N-[4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-3-氰基-苯基]-2-乙基-丁酰胺；1-[4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-3_氟-苯基]-3_(3，5_二甲基-异噁唑-4-基)-脲；四氢呋喃-3-甲酸[4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-3-氟-苯基]-酰胺；N-[4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-3-氟-苯基]-2-乙基-丁酰胺；5-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-2-(1-乙基-丙基)-6-氟-IH-苯并咪唑；5-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-6-氟-2-(四氢呋喃_3_基)-IH-苯并咪唑；5-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-2-(3，5_二甲基-异噁唑_4_基)_6_氟-IH-苯并咪唑；[5-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-6-氟-IH-苯并咪唑_2_基]-(3，5_二甲基-异噁唑-4-基)-胺；5-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-6_氟-IH-苯并咪唑_2_基]_(1_乙基-丙基)_胺;N-{4-[4-(二-吡啶-2-基-甲基)-哌啶基]-3-氟-苯基}_2_乙基-丁酰胺；和2-乙基-N_{3-氟-4-[4-((R)_吡啶_2_基-四氢呋喃_2_基-甲基)-哌嗪-1-基]-苯基}_丁酰胺；及其可药用盐、前药和代谢产物。在另一方面，本发明涉及制备式I化合物及其盐的方法。式IA的化合物可根据方法A获得，该方法通过下列方案进行概述。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>该方法步骤在下面进一步详细描述步骤1式(III)的化合物可通过在适当的碱(例如三乙胺或碳酸钾)存在下，任选在溶剂(例如二噁烷、DMF)存在下，将式(II)的化合物(其中R代表任何环，LG代表诸如溴或氯的离去基团)与Boc-哌嗪反应，随后用适当溶剂(例如DCM或二噁烷)中的TFA处理获得。步骤2式(V)的化合物可通过在适当的碱(例如三乙胺或碳酸钾)存在下，任选在溶剂(例如二噁烷、DMF)存在下，将式(IV)的化合物与Boc-哌嗪反应，随后用适当溶剂(例如DCM或二噁烷)中的TFA处理获得。步骤3式(VI)的化合物可通过在适当的碱(例如三乙胺或碳酸钾)存在下，任选在溶剂(例如二噁烷、DMF)存在下，将式(V)的化合物与式(II)的化合物(其中R代表任何环，LG代表诸如溴或氯的离去基团)反应获得，或将式(III)的化合物与式(IV)的化合物反应获得。步骤4式(VII)的化合物可通过将式(VI)的化合物与还原剂(例如氯化锡、Ra/Ni、铁粉)在适当的溶剂(例如EtOH、AcOH或EtOAc)中反应获得。步骤5式(I)的化合物通过将式(VII)的化合物与烷基化试剂或芳基化试剂(例如Mel、2_氯吡啶或醛或酸或异氰酸酯)反应获得。式IB的化合物可根据方法B获得，其概述为下列方案<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>该方法步骤在下面进一步详细描述步骤1式(IX)的化合物可通过在适当的碱(例如三乙胺或碳酸钾)存在下，任选在溶剂(例如二噁烷、DMF)存在下，将式(IV)的化合物与式(VIII)的化合物反应获得，其中取代基如式I中所定义。步骤2式(X)的化合物可通过将式(IX)的化合物与还原剂(例如氯化锡、Ra/Ni、铁粉)在适当的溶剂(例如EtOH、AcOH或EtOAc)中反应获得。步骤3式(IB)的化合物通过将式(X)的化合物与烷基化试剂或芳基化试剂(例如Mel、2_氯吡啶或醛或酸或异氰酸酯)反应获得。式IC和ID的化合物可根据方法C获得，其概述为下列方案<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>该方法步骤在下面进一步详细描述步骤1式(XII)的化合物可通过在适当的碱(例如三乙胺或碳酸钾)存在下，任选在溶剂(例如二噁烷、DMF)存在下，将式(XI)的化合物与式(III)或(VIII)的化合物反应获得，其中取代基如式I中所定义。步骤2式(XIII)的化合物可通过在适当的活化剂(例如HOBt或DCC)或碱(例如三乙胺或碳酸钾)存在下，任选在溶剂(例如二噁烷、DMF)存在下，将式(XII)的化合物(其中取代基如式I中所定义)与羧酸或酰氯反应获得。步骤3式(IC、ID)的化合物可通过将式(XIII)的化合物(其中取代基如式I中所定义)与还原剂(例如氯化锡、Ra/Ni、铁粉)在适当的溶剂(例如Et0H、Ac0H或EtOAc)中反应获得。步骤4式(XIV)的化合物可通过将式(XII)的化合物(其中取代基如式I中所定义)与还原剂(例如氯化锡、Ra/Ni、铁粉)在适当的溶剂(例如Et0H、Ac0H或EtOAc)中反应获得。步骤5式(IC，ID)的化合物可通过在适当的碱(例如三乙胺或碳酸钾)存在下，任选在溶剂(例如二噁烷、DMF)存在下，将式(XIV)的化合物(其中取代基如式I中所定义)与异硫氰酸酯衍生物反应，随后通过HgO/S介导的环化获得。因此，本发明还涉及根据上述方法制备式I化合物的方法。所有制备式I化合物的反应可按照常规方法进行，例如按照实施例中所述。反应混合物的后处理和由此获得的化合物的纯化可根据已知的方法进行。可按已知的方法从游离碱产生酸加成盐，反之亦然。式I的化合物也可通过其他常规方法制备，例如如实施例中所述，这些方法是本发明的其他方面。式II、III、IV、VIII和XI的原材料是已知的，或可以通过常规方法从已知的化合物制备，例如实施例中所述。某些式V、VI、VII、IX、X、XII、XIII和XIV的中间体是新的，也是本发明的主题。进一步发现，式I’的化合物及其可药用的酸加成盐(下文中也称为“本发明的物质”)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>其中Ra和Rb独立的代表任选取代的芳基基团、任选取代的环烷基基团、任选取代的杂芳基基团或任选取代的杂环基基团；X代表CH或N;R2和R2a独立的代表氢或如R1所定义的取代基或与R4连接的单键；m代表0-3的整数；Y代表单键、-C(0)-、-C(0)N(R5)-、-(CH2)p-、_0_、-N(R5)-、-O-C(0)-或-C(0)0_；或Y代表下列基团之一****R■、人*R'\人Z*H其中R’和R2a—起代表单键，其中标有女的键与R3连接，其中标有女女的键与和苯环相连的氮原子连接；R5代表氢、烷基或环烷基；ρ代表0-5的整数；R3代表任选取代的芳基基团、任选取代的环烷基基团、任选取代的杂芳基基团、任选取代的杂环基基团或任选取代的烷基基团；R4代表氢或如R3所定义的取代基；或者，在R2或R2a代表与R4连接的单键时，R4代表亚烷基或亚链烯基，在各种情况下任选的被如R1所定义的取代基所取代，和在各种情况下任选的被一个或多个选自-0-、=N-和-N(R5)-的部分中断；条件是当X代表N且Y代表-C(O)-时，R3不代表取代的苯基或取代的吲哚基，当其在体外和动物中试验时，表现出有价值的药理学性质，因此可用作药物中的活性成分。本发明的物质作为NPYY2受体的选择性配体具有良好的效力，其在各种受体亚型中显示了期望的NPYY2受体调节活性，而且可具有令人感兴趣的药代动力学性质，例如改善的口服生物利用度或增强的代谢稳定性。因此在另一方面，本发明提供了治疗、预防可通过NPYY2受体调节或由其介导的病症、疾病或紊乱或延迟其进程的方法，包括向有需要的个体施用治疗有效量的游离形式或可药用盐形式的式I或Γ化合物。本发明还提供了游离形式或可药用盐形式的式I或Γ化合物在制备治疗、预防可通过NPYΥ2受体调节或由其介导的病症、疾病或紊乱或延迟其进程的药物中的用途。本发明因此涉及新的非肽类NPYΥ2受体调节剂，尤其是抑制剂，其用于治疗或预防下列紊乱焦虑障碍和抑郁、受损的哺乳动物神经组织、对通过施用神经营养因子的治疗有响应的病症、神经障碍、骨丢失、物质相关疾病、睡眠/醒来障碍、心血管疾病、诸如肥胖或肥胖相关疾病的代谢性疾病。本发明的化合物在调节内分泌功能中也是有用的，尤其是调节由垂体和下丘脑腺体控制的内分泌功能，可用于治疗不孕和不育。神经肽Y(NPY)是高度保守的36氨基酸肽，其属于胰多肽(PP)家族，于1982年首次从哺乳动物脑中分离(Tatemoto等，1982Nature1982，296，659)。已阐明了来自多种动物种属的NPY序列，均显示与人类蛋白的高度氨基酸同源性(参见Larhammar，D.In"TheBiologyofNeuropeptideYandRelatedPeptides",Colmers,W.F.禾口Wahlestedt,C.编辑，HumanaPress，T0towa，N.J.1993)。NPY是哺乳动物中枢神经系统(CNS)和外周神经系统(PNS)中最丰富的神经肽之一，控制广泛的基本生理学功能。NPY强烈刺激食物摄取，通过其血管收缩性质影响血压和心血管功能，诱导焦虑缓解，影响生理节律和控制内分泌下丘脑和垂体功能的某些方面(Heilig和WiderRiv,1995；Thorsell和Heilig，2002)。此外，已积累了证据支持NPY在记忆加工、药物滥用和酗酒、疼痛和癫痫中的作用(Silva等，2002)。在NPY潜在的生理学性质中，其促进食欲的效应被最广泛的研究，根据向大鼠脑室或特异性下丘脑位点诸如室旁核急性注射后，NPY有效地刺激食物摄取这一事实而被首次提出(Levens禾口Della-Zuana，2003)。在哺乳动物中，NPY基因在神经元中表达，此处是NPY本身的主要发现地。在脑中，NPY以高水平在下丘脑区域、伏核、中隔和导水管周围的灰质表达。在杏仁核、海马、丘脑和基底神经节中NPY中度表达。在脑桥和小脑中NPY几乎不表达。在前脑中，中间神经元是主要的NPY-免疫反应性神经元(Thorsell和Heilig，2002)。在细胞水平上，NPY通过与多种受体的相互作用发挥其生物学效应。目前基于结合性质、药理学鉴定和cDNA序列，已鉴定了5种NPY受体，即Yl、Y2、Y4、Y5和Y6(Kaga,T.等Peptides2001,22,501-506；ffahlestedt,C.等Ann.N.Y.Acad.Sd.1990，611，7；Larhammar,D.等J.BioJ.Chem.1992,267,10935；ffahlestedt,C.等RegulPept.1986，13,307；Fuhlendorff,J.U.等Proc.Natl.Acad.Sd.U.SA.1990，87，182；Grundemar,L.等J.Pharmacol.Exp.Ther.1991，258，633；Laburthe,Μ.等Endocrinology1986，118，1910；Castan,I.等Endocrinology1992,131,1970；Gerald,C.等Nature1996，382，168；Weinberg,D.H.等J.Biol.Chem.1996，271，16435；Gehlert,D.等Curr.Pharm.Des.1995，1，295；Lundberg,J.Μ.等TrendsPharmacol.Sci.1996，17,301)。NPYY6受体在人类中是非功能性的，而NPY不结合人Y4受体。Y3未被克隆，仅鉴定了药理学性质(Michel等，1998;Silva等，2002)。所有NPY受体属于所谓的G蛋白偶联受体(GPCRs)家族。NPY受体的典型信号响应是抑制腺苷酸环化酶和通过IP3依赖的胞内钙库的动员或通过对钙通道的作用而增加胞内钙浓度。NPY与其受体的结合可产生多种体外和体内药理学和生物学效应。已累积多个临床前证据证明NPY在控制焦虑样行为中的作用。例如，当施用至活体动物脑部时(脑室内(icv)或杏仁核内)，NPY在已建立的焦虑动物模型(例如高架十字迷宫、沃格尔处罚饮水、Geller-Seifter棒压冲突范例和增惊吓反应模型)中产生抗焦虑样作用(Broqua等，1995；Thorsell和Heilig，2002;Heilig，M.等Psychopharmacology1989，98，524;Heilig，M.等Regul.P印t.1992，41，61;Heilig，Μ·等Neuropsychopharmacology1993,8,357)对人静脉施用NPY显示能抑制下丘脑-脑垂体-肾上腺(HPA)轴活性，促进睡眠和调节REM睡眠(Antonijevic等，2000)。因此，预计模拟NPY的化合物可用于治疗焦虑障碍和睡眠障碍。NPY的免疫反应性在严重抑郁症患者和自杀受害者的脑脊液(CSF)中显著降低(ffiddowson,P.S.等J.Neurochem.1992，59，73)，用三环抗抑郁药治疗的大鼠相对于赋形剂治疗的动物具有显著增加的NPY水平(Heilig,M.等).Eur.J.Pharmaco).1988，147，465)。这些发现表明，不充分的NPY应答可在抑郁的病理生理学中起作用，调节和增强NPY能系统的化合物可用于治疗抑郁。众所周知，NPY的抗焦虑性质通过其突触后Yl受体介导，而突触前的Y2受体负调节NPY和其他神经递质(例如GABA、谷氨酸盐和其他)的释放。因此，Y2受体的阻断可导致增强GABA能和NPY能效应，因此Y2受体拮抗剂可能在治疗抑郁和焦虑中证明是有效的。NPY在动物学习模型中改善了记忆和行为评分(Flood，J.F.等BrainRes.1987，421,280)，因此可作为治疗神经变性疾病例如阿尔茨海默病(AD)和AIDS相关性痴呆和老年性痴呆的认知增强剂。在正经历高度交感神经活性事件，例如手术、新生儿分娩和出血的动物和人中具有升高的NPY血浆水平(Morris,Μ.J.等J.Auton.Nerv.Syst.1986，17，143)。因此，改变NPY能系统的化学物质可用于减轻偏头痛、疼痛和应激性病症。NPY还介导内分泌功能，例如啮齿类动物促黄体生成激素(LH)的释放(Kalra，S.P.等Front.Neuroendrocrinol.1992，13，1)。由于LH对哺乳动物排卵极为重要，模拟NPY作用的化合物可用于治疗不育症，尤其在所谓黄体期缺陷的女性中。在小鼠中，NPY的释放和NPYY2受体的活化刺激脂肪生成以及新脂肪细胞的增殖和发生，导致腹部肥胖和代谢综合征样病症。由于NPY显示能刺激小鼠和人脂肪生长，腹部局部脂肪递送NPYY2受体拮抗剂减少了肥胖和瘦小鼠的50%的脂肪组织重量和体积。Y2受体阻断的脂肪分解效应伴随腹部脂肪层中血管供应减少和细胞凋亡增加(Kuo，L.E.等Nat.Med.200713(7),803)。这样，阻断NPYΥ2受体的化合物可用于治疗肥胖和代谢性疾病。此外，NPYΥ2受体拮抗剂的局部施用可用于非外科手术的局部脂肪去除(药理学脂肪分解)。敲除Υ2受体的小鼠显示下降的体重，虽然食物摄取有所增加，可能是由于缺乏餐后释放的厌食肽PYY3-36的反馈抑制(Batterham,R.L.等Nature2002，418，650-654)。敲除Y2受体的小鼠还显示骨矿物质密度的显著增加(Baldock，P.A.J.Clin.Invest.2002，109,915-921)。此外，已报道在Y2受体两侧加上Ιοχ-P位点(floxed)的成年小鼠中下丘脑Y2受体的特异性缺失能导致骨矿物质密度的增加。因此NPYY2拮抗剂可用于预防和治疗骨质疏松。NPY信号转导和调节乙醇消耗间的直接关系基于以下事实提出小鼠中的NPY过表达减少了乙醇的自我给药，而NPY敲除增加了乙醇的自我给药(Thiele等Nature1998，396,366-369)。研究也表明Y2受体与对乙醇及其他滥用药物的神经生物学响应有关。Thiele和同事们(Neurop印tides，2004，38(4)，235-243；Peptides2004，25(6)，975-983)描述了Y2受体敲除小鼠的低乙醇消耗，以及其自动的耗水量增加。最近已证实选择性NPYY2拮抗剂BIIE0246的脑室内给药以剂量依赖性地减少大鼠对乙醇的自我给药(Thorsell等Neurosci.Lett.2002，332，1-4)。因此，NPYY2受体拮抗剂可用于治疗酗酒和药物滥用。另外，已建议使用NPYY2拮抗剂预防心血管疾病，例如由于心律失常、心肌梗塞后或心力衰竭导致的突然死亡(参见国际专利申请公开文本WO02/083137，2002年10月24日)。本发明还包括式I或Γ的化合物的可药用盐。尤其优选上述具体化合物的可药用盐。参见例如S.Μ.Berge等人，“PharmaceuticalSalts〃，J.Pharm.Sd.，1977，661-19,禾口HandbookofPharmaceuticalSalts,Propertions,Selection,andUse；Stahl,RH.，Wermuth,C.G.，编辑；Wiley-VCHandVHCA:Zurich，2002。然而，酸和碱的非可药用盐也可用于制备或纯化可药用化合物。所有的盐类，不管是可药用的还是不可药用的均包括在本发明的范围内。“可药用盐”意指式I或Γ代表的化合物的游离酸或碱的盐，其是无毒的、生物相容的或者是没有生物学上不期望的反应。优选的可药用盐是药理学有效的，适于与患者组织接触而没有过度毒性、刺激或过敏反应的那些盐。本发明还涉及使用式I或Γ化合物的可药用前药的治疗方法。术语“前药”表示指定化合物的前体，其在施用于患者后在体内通过化学或生理学过程，例如溶剂解或酶解，或在生理学条件下(例如在生理ρΗ下转化为式(I)或(H)的化合物的前药)产生所述化合物。“可药用的前药”是无毒的、生物相容性的或没有生物学上不适合施用至个体的问题的前药。选择和制备适当前药衍生物的常规方法描述于例如"DesignofProdrugs"，编辑H.Bundgaard，Elsevier，1985。示范性的前药包括具有氨基酸残基或2个或更多(例如2、3或4)氨基酸残基的多肽链的化合物，其通过酰胺或酯键与式I或Γ化合物的游离氨基、羟基或羧酸基团共价连接。药用活性代谢产物也可用于本发明的方法中。“药用活性代谢产物”表示式I或Γ化合物或其盐在体内的药理学活性代谢产物。化合物的前药和活性代谢物可使用本领域已知或可获得的常规技术确定，参见例如Bertolini等，J.Med.Chem.1997，40，2011-2016；Shan等，J.Pharm.Sd.1997，86(7)，765-767；Bagshawe,DrugOev.Rs.1995，34，220-230；Bodor,Adv.DrugRes.1984,13,224-331；Bundgaard,DesignofProdrugs(ElsevierPress,1985)；以及Larsen，DesignandApplicationofProdrugs,DrugDesignandDevelopment(Krogsgaard-Larsen等，编辑，HarwoodAcademicPublishers,1991)。本发明的式I或Γ化合物及其可药用盐，可药用前药和药用活性代谢产物可用作本发明方法中的NPYΥ2调节剂，尤其是抑制剂。这些物质可在本发明的方法中用于治疗或预防通过抑制或调节NPYΥ2介导的病症、疾病或紊乱，例如本文中描述的那些。本发明的化合物是有效的非肽类低分子量的选择性NPYΥ2抑制剂，可用于治疗或预防焦虑障碍和抑郁、受损的哺乳动物神经组织、对通过施用神经营养因子的治疗有响应的病症、神经障碍、骨丢失、物质相关疾病、睡眠/醒来障碍、心血管疾病、诸如肥胖或肥胖相关疾病的代谢性疾病。本发明的化合物调节内分泌功能，尤其是调节由垂体和下丘脑腺体控制的内分泌功能，因此可用于治疗由促黄体生成激素(LH)分泌不足或黄体期缺陷导致的不孕和不育。本发明的化合物也用于治疗慢性心力衰竭。所述化合物与内源性配体NPY和相关肽以及可能的非内源性配体竞争，结合NPYΥ2受体。此外，这些化合物通过结合Υ2受体，拮抗NPY的作用而具有拮抗剂活性。症状或疾病状态意欲包括在“医学病症、紊乱或疾病”的范围内。例如，“焦虑障碍”包括情感障碍，例如焦虑、广泛性焦虑症(GAD)、惊恐性障碍、恐怖症、强制性障碍(OCD)，应激紊乱，包括创伤后精神紧张性障碍(PTSD)、应激性出血、压力诱导的精神病发作、心理社会性侏儒、应激性头痛、应激诱导的免疫系统紊乱诸如应激诱导发热以及压力相关性睡眠障碍，并且可包括进食障碍，例如神经性厌食症、神经性贪食症、肥胖和药物成瘾。“抑郁”是指主要的抑郁性病症、环境心境障碍、心境恶劣、双相性障碍或躁狂症寸。“神经组织”用于本文中是指任何脊椎动物神经组织，尤其包括中枢神经系统(CNS)和外周神经系统(PNS)的哺乳动物细胞。更具体而言，神经组织包括脊髓神经元结构、外周神经系统神经以及脑的神经细胞。“神经组织损伤”、“受损的哺乳动物神经组织”或“CNS或PNS神经组织损伤”包括不论原因的有关神经组织的任何损伤，例如，可归因于创伤的损伤，包括但不限于神经组织病变、外伤诱导的压迫、肿瘤、出血、感染过程、椎管狭窄或受损的血液供给。“治疗受损的哺乳动物神经组织”包括但不限于体内施用本发明化合物、组合物和方法，以恢复动作电位或通过神经组织病变的神经冲动传导。该术语还可包括为减少任何对哺乳动物神经组织的损伤造成的损害效应的给药，其通过恢复动作电位或神经冲动传导，通过刺激神经组织生长或增殖，通过改善损伤附近胞外微环境中不期望的条件等进行。“神经营养因子”用于本文中是指能刺激神经组织生长或增殖的化合物，包括本发明的化合物和已知的本文先前描述的神经营养因子。“神经障碍”包括CNS病症，例如耳鸣、痉挛和神经性疼痛、核上性麻痹、AIDS相关性痴呆、多发性硬化性痴呆，神经变性疾病，例如阿尔茨海默病、帕金森病以及亨廷顿舞蹈病、头部创伤、脊髓创伤、缺血性神经元损伤、肌萎缩性侧索硬化，以及痛觉障碍例如纤维肌痛和癫痫。“骨丢失”是指增强骨生长或预防由诸如骨质疏松、骨软化症、佩吉特病、骨平衡障碍等病症引起的骨丢失。“物质相关疾病”是指与酒精、苯丙胺类(例如3，4-亚甲基_二氧基-N-甲基苯丙胺，亦称为“MDMA”或“狂喜迷幻药(ecstacy)”)、大麻、迷幻剂(例如可卡因)、吸入剂、烟碱、阿片类、苯环利定、麻醉药或镇静药或其组合的消费有关的误用、成瘾或依赖性疾病。“睡眠/醒来障碍”包括昏睡病；睡眠性呼吸暂停疾病例如中枢睡眠性呼吸暂停、阻塞性睡眠呼吸暂停以及混合性睡眠呼吸暂停；睡眠过度，包括白天睡眠过多(EDS)，以及尤其是与昏睡病或睡眠呼吸暂停相关的睡眠过度；与注意力缺陷多动症(ADHD)有关的睡眠/醒来障碍；昼夜节律异常，例如睡眠时相延迟综合症、提前睡眠时相综合症、非24小时睡眠/醒来障碍、时差综合症或轮班工作病；深眠疾病例如梦游症、夜惊、REM睡眠行为障碍、睡眠夜磨牙症或睡眠遗尿；睡眠相关的运动失调，例如睡眠夜磨牙症、多动腿综合症或周期性肢运动；失眠症，包括外因性失眠、精神生理性失眠、药物依赖的失眠或酒精依赖的失眠；与精神紊乱例如抑郁、焦虑、精神分裂或其他精神障碍有关的睡眠/醒来障碍；与神经障碍例如偏头痛、癫痫、帕金森病或阿尔茨海默病有关的睡眠/醒来障碍；以及与纤维肌痛、头痛、胃食管返流疾病、冠状动脉缺血、心律失常、异常吞咽、气哽或喉痉挛有关的睡眠/醒来障碍。“肥胖”是指个体体重指数大于或等于30的病症，“超重”是指个体体重指数大于或等于25.0的病症。体重指数和其他定义均按照“关于鉴定、评价以及治疗成年人超重和肥胖的NIH临床指导原则”(1998)。“肥胖相关疾病”包括神经性厌食症、消瘦、AIDS相关的体重减轻、食欲过盛、恶病质、包括高脂血症和高尿酸血症的脂质紊乱、胰岛素抵抗、非胰岛素依赖的糖尿病(NIDDM或II型糖尿病)、胰岛素依赖的糖尿病(IDDM或I型糖尿病)，包括微血管病变、眼部病变、视网膜病、神经病变和肾脏病变在内的糖尿病相关的并发症，包括心脏供血不足、冠状动脉功能不全和高血压的心血管疾病，动脉粥样硬化、粉瘤疾病、中风、高血压、X综合症、胆囊疾病、骨关节炎、睡眠性呼吸暂停，诸如子宫癌、乳腺癌、结肠直肠癌、肾癌和胆囊癌的癌症，高胆固醇水平、妊娠并发症、月经不调、多毛症、肌肉萎缩症、不育和手术风险增加。“心血管疾病”包括例如心律失常、心肌梗塞后和心力衰竭。因此，所述药物可用于治疗被诊断患有或患有由NPYY2活性介导的疾病、紊乱或病症的个体。术语“治疗”在用于本文时是指给个体施用至少一种本发明的物质或本发明的组合物，以便通过调节NPYY2活性获得治疗或预防效果。治疗包括逆转、改善、减轻通过调节NPYY2活性介导的疾病、紊乱或病症或所述疾病、紊乱或病症的一种或多种症状、抑制其进程、减轻其严重性，或预防所述疾病、紊乱或病症或所述疾病、紊乱或病症的一种或多种症状。术语“个体”是指需要所述治疗的哺乳动物患者，例如人。“调节剂”包括抑制剂和活化剂，其中“抑制剂”是指降低、防止、失活、脱敏或下调NPYY2表达、活性或功能的化合物，“活化剂”是增加、激活、促进、致敏或上调NPYY2表达、活性或功能的化合物。因此，本发明涉及使用本文中所述药物治疗被诊断患有或患有通过NPYY2活性介导的疾病、紊乱或病症的个体的方法，所述疾病例如焦虑障碍和抑郁、受损的哺乳动物神经组织、对通过施用神经营养因子的治疗有响应的病症、神经障碍、骨丢失、物质相关疾病、诸如肥胖或肥胖相关疾病的代谢性疾病、由促黄体生成激素(LH)分泌不足或黄体期缺陷导致的不孕和不育；以及心血管疾病、心律失常、心肌梗塞后或慢性心力衰竭。特别的，本发明涉及使用本文中所述药物治疗被诊断患有或患有通过NPYY2活性介导的疾病、紊乱或病症的个体的方法，例如焦虑和酗酒。在该方法的某些优选的实施方案中，所述疾病、紊乱或医学病症选自焦虑障碍和抑郁、需要治疗受损的哺乳动物神经组织的病症、对通过施用神经营养因子的治疗有响应的病症、神经障碍、骨丢失、物质相关疾病、睡眠/醒来障碍、诸如心律失常、心肌梗塞后或心力衰竭的心血管疾病、肥胖、肥胖相关疾病和包括不孕和不育在内的与内分泌功能有关的病症。此外，本发明的物质可用于预防、治疗完全或部分由NPYY2受体介导的胃肠道病症或延迟其进展。胃肠道病症包括胃食管返流病(GERD)、特发性和糖尿病性胃轻瘫、手术后肠梗阻和功能性胃肠道病症(reiD)。GERD定义为食管中异常返流产生的慢性症状或粘膜损伤，其通常是由于食管和胃之间屏障的暂时或永久性改变。胃轻瘫，亦称为胃排空延迟，是包括胃轻瘫(局部麻痹)的医学病症，导致食物在胃中保留比正常情况下更长的时间，通常伴有不舒服的感觉。手术后肠梗阻定义为腹部外科手术后由于GI蠕动的临时性损伤导致肠内容物难以通过后续通道。reiD定义为与使用常规诊断方法无器官原因的腹部症状相关的慢性或复发病症。许多reiD中的主要症状是内脏痛和/或不舒服。reiD包括功能性消化不良(FD)、功能性胃灼热(GERD的亚组)、与便秘和/或腹泻相关的肠易激综合征(IBS)、功能性胃气胀、功能性腹泻、慢性便秘、胆管功能性障碍和根据Gut1999；Vol.45Suppl.II.的其他病症。本发明的物质可用于预防上述提到的病症和紊乱。本发明的物质可用于治疗上述提到的病症和紊乱。本发明的物质可用于延迟上述提到的病症和紊乱的进程。本发明的物质在治疗上述提到的紊乱中的用途可在一些标准试验中验证，包括以下给出的那些根据Stakeberg,J.禾口Lehmann,A.Neurogastroenterol.Mot.(1999)11125-132,本发明的物质在GERD中的活性可在测量狗的胃扩张诱导的暂时食管下端括约肌松弛(TLESR)的标准模型中加以证实，在剂量为约0.03至约10mg/kg，腹腔、皮下或口服施用，选定的本发明物质可减少TLESR的发生。本发明的物质在胃轻瘫中的活性可在例如使用呼吸试验(根据SchoonjansR.等的方法学，Neurogastroenterol.Mot.(2002)14:287-293)或近红外荧光成像(根据Gremlich等的方法学，J.Mol.Imaging(2004)3303-311)测量胃排空的标准模型中加以证实。在剂量为约0.03至约10mg/kg，腹腔、皮下或口服施用，选定的本发明的物质可增加小鼠、大鼠或狗的胃排空。本发明的物质在功能性消化不良中的活性可通过在大鼠中评价空腹胃音和进餐后胃适应的模型加以证实，其通过在食物输注时测量胃内压进行评价(根据JanssenP.等的方法学，ScandJ.Gastroenterology(2007)43:34_43)。在剂量为约0.03至约10mg/kg,腹腔、皮下或口服施用，选定的本发明的物质可降低食物输注时的胃压。此外，本发明的物质在功能性消化不良中的活性可通过在狗中评价空腹胃音和进餐后胃适应的模型加以证实(根据Lei等的方法学，Dig.Dis.Sci.(2005)50:2134_40)。在剂量为约0.03至约10mg/kg，口服施用，选定的本发明的物质可增加空腹条件下的胃容量，表征为胃音减少。本发明的物质在手术后肠梗阻中的活性可通过在腹部外科手术后测量胃肠蠕动的标准模型中评价(根据Huge,Α.等人的方法学，J.Surg.Res(1998)74:112_118)。剂量为约0.03至约10mg/kg，腹腔、皮下或口服施用，与赋形剂/安慰剂治疗相比，选定的本发明物质可诱导胃肠蠕动更快恢复。用于上述提到的适应症时，适宜的剂量依赖于例如所采用的化合物、宿主、给药模式和病症、紊乱或疾病的性质和严重性而不同。然而，通常推荐以约0.1至约100、优选约1至约50mg/动物体重的日剂量即可在动物中获得满意的结果。在大型哺乳动物中，例如人，给出的日剂量范围为约10至约2000、优选约10至约200mg本发明的物质，其通过例如最多一天四次的分份剂量或持续释放形式方便的施用。本发明的物质可通过任何常规途径施用，尤其是肠内、优选口服，例如以片剂或胶囊的形式；或肠胃外，例如以注射溶液或混悬液的形式。根据前文所述，在另一方面，本发明涉及用作药物的本发明的物质，例如用于治疗或预防可通过NPYY2受体调节或介导的病症、紊乱或疾病。在另一方面，本发明涉及本发明的物质作为药物中活性成分的用途，例如用于治疗或预防可通过NPYY2受体调节或介导的病症、紊乱或疾病。在另一方面，本发明涉及包含作为活性成分的本发明的物质和至少一种药用的载体或稀释剂的药物组合物。所述组合物可通过常规方法制备。单位剂型含有例如约1至约1000、优选约1至约500mg本发明的物质。在另一方面，本发明涉及本发明的物质在制备治疗或预防可通过NPYY2受体调节或介导的病症、紊乱或疾病的药物中的用途。在另一方面，本发明涉及在需要所述治疗的个体中治疗或预防可通过NPYY2受体调节或介导的病症、紊乱或疾病的方法，其包括向所述个体施用治疗有效量的本发明的物质。在另一方面，本发明涉及药物组合物，其各自包括(a)有效量的选自式I或Γ的化合物及其可药用盐、可药用前药和药用活性代谢产物的物质；以及(b)可药用的赋形剂。在根据本发明的治疗方法中，有效量的至少一种根据本发明的物质被施用至患有或诊断为具有所述的疾病、紊乱或病症的个体。“有效量”表示足以在需要所述治疗的患者中普遍获得所需的治疗或预防效果的量或剂量。本发明的物质的有效量或剂量可通过常规方法，例如建模、剂量扩大研究或临床试验确定，并且考虑常规因素，例如施用或药物递送的模式或途径，所述试剂的药代动力学，疾病、紊乱或病症的严重性和原因，个体先前或正进行的治疗，个体的健康状况和对药物的反应，以及治疗医生的判断。示范性的剂量范围为约0.001至约200mg物质/kg个体体重/天，优选约0.05至约100mg/kg/天，或至约35mg/kg/天，以单次或分份剂量单位施用(例如BID、TID、0ID)。对于70kg的人，适当剂量的示范性范围为约0.05至约7g/天，或约0.2至约2.5g/天。一旦开始改善患者的疾病、紊乱或病症，可调节剂量用于预防或维持性治疗。例如，剂量或施用的频率或两者可作为症状的函数减少至一定水平，该水平下所需的治疗或预防效果能得以维持。当然，如果症状减轻至合适的水平，治疗也可以停止。然而，基于任何症状的复发，患者可能需要长期的间歇治疗。本发明的物质可单独施用或与其他能有效治疗或预防例如上文提到的病症、紊乱或疾病的药物组合施用。这些药物组合可以是单位剂型的形式，其中每个单位剂量包含预定量的两种成分以及至少一种药用载体或稀释剂。或者，所述组合可以是分开含有两种成分的包装，例如用于伴随或分开施用两种活性剂的包装或分配器装置，其中所述试剂分开放置。在另一方面，本发明涉及这类药物组合产品。另外的化合物可与式I或Γ的化合物分开共同施用，或作为另外的活性成分与所述物质一起在本发明的药物组合物中共同施用。在一个示范性的实施方案中，另外的活性化合物是已知或发现能有效治疗由NPYΥ2活性介导的病症、紊乱或疾病的那些，例如另一种NPYΥ2调节剂或针对其他与特定病症、紊乱或疾病相关的靶点的化合物。所述组合可增加功效(例如在组合中包含能促进本发明的物质效力的化合物)、减少一种或多种副反应，或减少本发明的物质需要的剂量。在一个示范性实施方案中，本发明的组合物可含有一种或多种另外的活性成分，其选自抗焦虑剂、抗抑郁剂和安眠药。本发明的物质可单独或与一种或多种其他活性成分组合使用以配制本发明的药物组合物。本发明的药物组合物包含(a)有效量的至少一种本发明的物质；以及(b)可药用的赋形剂。“可药用的赋形剂”是指无毒、生物相容的或没有生物学上不适合施用于个体的问题的物质，例如惰性物质，其被加入到药物组合物中或用作溶媒、载体或稀释剂，以帮助药物给药并且与药物相容。赋形剂的例子包括碳酸钙、磷酸钙、各种糖类和淀粉、纤维素衍生物、明胶、植物油和聚乙二醇。含有一个或多个剂量单位的药用物质的药物组合物的递送形式可使用适当的药用赋形剂和本领域技术人员现在或以后可获知的配制技术制备。所述组合物可以本发明的方法通过口服、肠胃外、直肠、局部或眼部途径给药或吸入施用。所述制剂可以是片剂、胶囊、小药囊、糖锭剂、粉剂、颗粒、锭剂、用于重构的粉末、液体制剂或栓剂的形式。优选的，所述组合物配制成用于静脉输注、局部施用或口服施用的形式。口服施用时，本发明的化合物可以片剂或胶囊形式，或以溶液、乳剂或混悬液的形式提供。为制备口服组合物，所述物质可进行配制，以产生例如约0.05至约50mg/kg/天，或约0.05至约20mg/kg/天，或约0.1至约10mg/kg/天的剂量。口服片剂可包括与可药用赋形剂诸如惰性稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、增甜齐U、矫味剂、着色剂和防腐剂混合的活性成分。适当的惰性填充剂包括碳酸钠和碳酸钙、磷酸钠和磷酸钙、乳糖、淀粉、糖、葡萄糖、甲基纤维素、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇等。示范性的液体口服赋形剂包括乙醇、甘油、水等。淀粉、聚乙烯吡咯酮(PVP)、淀粉羟乙酸钠、微晶纤维素和海藻酸是合适的崩解剂。粘合剂可包括淀粉和明胶。润滑剂如果存在的话，可以是硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。如果需要，所述片剂可用诸如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯的材料包衣，以延迟胃肠道内的吸收，或可以用肠溶包衣材料进行包衣。用于口服的胶囊包括硬和软明胶胶囊。为制备硬明胶胶囊，可将活性成分与固体、半固体或液体的稀释剂混合。软明胶胶囊可通过将活性成分与水、油(例如花生油或橄榄油)、液体石蜡、短链脂肪酸的单和双甘油酯混合物、聚乙二醇400或丙二醇混合制备。用于口服施用的液体可以是混悬液、溶液、乳剂或糖浆剂的形式，或可以提供与水或其他适当溶媒在使用前重构的干燥产品。所述液体组合物可任选含有可药用的赋形剂，例如助悬剂(例如山梨醇、甲基纤维素、海藻酸钠、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝胶等)；非水性溶媒，例如油(例如杏仁油或分馏椰子油)、丙二醇、乙醇或水；防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯或丙酯或山梨酸)；湿润剂，例如卵磷脂；以及如果需要的话，矫味剂或着色剂。本发明的物质还可通过非口服途径施用。例如，所述组合物可配制成栓剂用于直肠施用。对于包括静脉内、肌内、腹膜内或皮下途径的肠胃外使用，本发明的物质可以无菌水溶液或混悬液的形式提供，其缓冲至适当的PH和等渗性，或以肠胃外可接受的油形式提{共。适当的水性溶媒包括林格溶液和等渗氯化钠。这些形式可以单位剂量形式例如一次性安瓿注射器的形式、多剂量形式例如可以抽取适当剂量的小瓶形式、或以能用于制备注射制剂的固体形式或预浓缩形式提供。示范性的输液剂量范围为约1至1000μg/kg/分钟的与药用载体混合的试剂，其输液时间为数分钟至数天。局部施用时，所述物质可与药用载体以约0.至约10%的药物相对于溶媒的浓度混合。另一种施用本发明的物质的方式可利用贴剂以进行透皮给药。或者，药物可以本发明的方法通过经鼻或经口吸入施用。例如以还含有适当载体的喷雾剂形式。可用于本发明方法的示范性物质现通过参考下文其一般制备的说明性合成方案和随后的具体实施例进行描述。本领域技术人员将会认识到，为获得本文中不同的化合物，可适当选择原材料，使得最终需要的取代基得以通过反应流程携带以产生所需产物，并在适宜时进行保护或不保护。或者，可能需要或期望采用在最终所需的取代基的位置上通过反应流程加上适当的基团，并在适宜时用所期望的取代基替换。除非另外说明，所述变量参照上文的式I或Γ的定义。测定方法膜的制备使用表达重组人NPYΥ2受体的CH0-C4细胞制备用于GTPyS测定的膜。细胞在15-cm(225cm2)组织培养板上生长至80-95%汇合。抽吸培养基后，细胞用18ml冰冷的磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤2次，刮下并混悬于预冷离心管内3ml冰冷的PBS中。每个培养板用2ml冰冷的PBS清洗，清洗液与之前的PBS细胞混悬液合并。将从5_7个板收集的细胞在10'OOOrpm(12'OOOg)下在4°C离心5分钟，采用SorvallRC5B离心机，使用SS34转子。通过涡旋(2-5秒)将细胞沉淀物再次混悬于5ml冰冷的缓冲液中(20mMHEPES,IOmMEDTA；pH7.4)，使用Polytron勻浆(步骤4，20-30秒)，随后加入冰冷的缓冲液至25ml。混悬液再次于4°C下在18'OOOrpm(39'OOOg)离心20分钟，将沉淀通过涡旋(2-5秒)再悬浮于5ml冰冷的缓冲液中(20mMHEPES，0.ImMEDTA；pH7.4)，使用Polytron勻浆(步骤4，10秒)，随后加入冰冷的缓冲液至25ml。随后将混悬液第三次于4°C下在18'OOOrpm(39'OOOg)离心20分钟，将沉淀通过涡旋(5_8秒)再悬浮于Iml冰冷的缓冲液中(20mMHEPES，0.ImMEDTA；pH7.4)，合并2-5个再悬浮的沉淀，用Polytron勻浆(步骤4，15-25秒)，取少量试样(20-50μ1)使用CoomassiePlusProteinAssay试剂(Pierce)进行蛋白检测，使用BSA作为标准物。将膜混悬液等分至预冷(在干冰上)的Eppendorf管中(0.25-lml/管，提供约0.5-2mg膜蛋白/管)。冷冻沉淀物，于-80°C下储存。闪烁迫近[35S]GTPγS结合测试将来自表达重组人NPYY2受体的CH0-C4细胞的冷冻膜(2mg，4块96孔板)在冰上解冻。将解冻的膜吸入IOml测定缓冲液中(20mMHEPES,IOmMMgCl2,IOOmMNaCl，pH7.4)，使用Polytron短暂勻浆。最终测试混合物在96孔微量滴定板(IsoplateWallac，PerkinElmer)中制备。终体积为250μ1/孔的测试混合物组成如下20mMHEPES,IOmMMgCl2,IOOmMNaCl，pH7.4，30μMGDP,lmg/mlBSA(新鲜加入)，5μg膜蛋白，1.5mg麦胚凝集素SPA珠(Amersham)，0.45nM[35SjGTPyS(Amersham,SJ1308,lOOOCi/mmol，稳定溶液)，以及适当浓度的测试化合物(激动剂和/或拮抗剂)。样品在室温下振荡孵育90分钟，随后在室温下于Eppendorf5804离心机中以2700rpm离心10分钟，沉淀SPA珠。60分钟后在TopCount(Canberra)中对培养板计数。在无激动剂(NPY)时测定基础[35S]GTPγS结合，在过量(10μM)未标记的GTPγS(Sigma)存在下测定非特异性结合。非特异性结合不超过基础结合的10%，因此未从试验数据中扣除。测定拮抗剂对0.5nMNPY-刺激的[35S]GTPyS结合的抑制。使用GraphPadPrism软件(4.0版本，GraphPad软件公司，CA，USA)通过非线性回归分析拮抗剂的抑制曲线。为说明本发明，引入以下实施例。这些实施例并不限制本发明。它们仅表示给出了实施本发明的方法。本领域技术人员可找到其他实施本发明的方法，其对于他们是显而易见的。但是，那些方法被视为涵盖于本发明的范围之内。除非另外指出，否则实施例中所用的材料是从容易获得的商业来源获得，或由本领域技术人员通过已知的标准方法合成。以下给出了所用的缩写列表Boc叔丁氧羰基DCC二环己基碳二亚胺DCE二氯乙烷DCM二氯甲烷DMFN，N，-二甲基甲酰胺LC液相色谱r.t.保留时间(LC/MS)RT室温TFA三氟乙酸THF四氢呋喃HPLC特征与GilsonUV/VIS152检测器偶联的Gilson331泵，FinniganAQA色谱仪(ESI)，50μL环进样阀和WatersXTerraMSC183.5μm4.6x50mm柱，流动相为水+0.05%TFA/乙腈+0.05%TFA梯度95/5到10/90，历经8分钟，流速1.5mL/分。实施例1.1-[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氰基-苯基]_3_(3，5_二甲基-异<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>步骤a4-(2_氰基_4_硝基-苯基)_哌嗪甲酸叔丁基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>向I-Boc-哌嗪(5.61g,30.Immo1)和碳酸钾(4.2g,1当量)在DMF(50mL)中的混合物内加入2-氟-5-硝基-苄腈(5.Og,1.O当量)。将所得混合物在50°C下搅拌2小时。将混合物倒入水中，过滤所得沉淀，用水洗涤。高真空干燥后，获得黄色固体状的4-(2_氰基-4-硝基-苯基)-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(8.66g，产率86.6%)，其不需要进一步纯化即使用。LC/MS保留时间6.22分，274.2[M+H+CH3CN_Boc]步骤b5-硝基-2-哌嗪-1-基-苄腈TFA盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>将4-(2-氰基-4-硝基-苯基)_哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(8.5g，25.6mmol)溶于DCM/TFA(10/l，55mL)中，所得溶液在室温下搅拌3小时。真空浓缩混合物至约10mL，随后加入IOOmLEt20。过滤所得沉淀，用乙醚洗涤。高真空干燥后，获得米色固体状的5-硝基-2-哌嗪-1-基-苄腈TFA盐(8.2g，产率97.1%)，其不需要进一步纯化即使用。LC/MS保留时间3.06分，274.2[M+H+CH3CN]步骤c2-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-5_硝基-苄腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>在室温下搅拌5-硝基-2-哌嗪-1-基-苄腈TFA盐(800mg，2.42mmol)、溴二苯甲烷(672mg，1.1当量)和碳酸钾(744mg，2.2当量)在DMF(20mL)中的混合物16小时。将混合物倒入水中，过滤所得固体，用水洗涤后溶于DCM中。用硫酸钠干燥有机相，随后真空浓缩获得粗制棕黄色粉末。将该粗制粉末在戊烷中超声处理，随后过滤所得沉淀，用戊烷洗涤。高真空干燥后，获得黄棕色固体状的2-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-5-硝基-苄腈(700mg,产率72.5%)，其不需要进一步纯化即使用。LC/MS保留时间4.84分，399.2[M+H]步骤d:5_氨基-2-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)_苄腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>将2-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-5-硝基-苄腈(700mg，1.76mmol)和氯化锡水合物(2.38g，6当量)在Et0H/Ac0Et(l/l，20mL)中的混合物回流4小时。将混合物倒入水中，通过添加饱和的NaHCO3溶液将pH值调节至pH9。水相用AcOEt萃取。合并有机相，用硫酸钠干燥，真空浓缩获得粗的红色油。将该油在戊烷/乙醚(1/1)中超声处理，过滤所得沉淀，用戊烷/乙醚(1/1)洗涤。高真空干燥后，获得米-粉色固体状的5-氨基-2-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)_苄腈(560mg，产率86.5%)，其不需要进一步纯化即使用。LC/MS保留时间4.02分，369.2[M+H]步骤e1-[4-(4-二苯甲基-哌嗪基)_3_氰基-苯基]-3-(3，5_二甲基-异噁唑-4-基)-脲<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>室温下将5-氨基-2-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-苄腈(150mg，0.40mmol)和3，5-二甲基异噁唑-4-基异氰酸酯(55mg，1当量)在DCE(IOmL)中的混合物搅拌2小时。向混合物中加入2N的NaOH，分离有机相。水相用DCM萃取。合并有机相，硫酸钠干燥，真空浓缩获得棕色粉末。该粗产物通过硅胶快速色谱纯化，使用DCM/Me0H+10%NH4OH(100-90/10)作为溶剂系统。纯化后获得白色粉末状的1-[4-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氰基-苯基]-3-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-脲(89mg，产率43%)。LC/MS保留时间4.38分，507.5[M+H]实施例2.四氢呋喃-3-甲酸[4-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氰基-苯基]-酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>室温下将实施例1的步骤d(150mg，0.40mmol)和DCC(277mg，3.3当量)在DCE(IOmL)中的混合物搅拌1小时。随后加入四氢_3_呋喃甲酸(156mg，3.3当量)，所得混合物在室温下搅拌16小时。向混合物中加入2N的NaOH，分离有机相，水相用DCM萃取。合并有机相，硫酸钠干燥，真空浓缩获得米棕色的粉末。在AcOEt/乙醚(1/1)中超声处理该粗粉末，过滤所得沉淀，用乙醚洗涤。高真空干燥后，获得白色粉末状的四氢呋喃-3-甲酸[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氰基-苯基]-酰胺(96mg，产率50.5%)。LC/MS保留时间4.17分，467.5[M+H]实施例3.N-[4-(4-二苯甲基-哌嗪基)_3_氰基-苯基]-2-乙基-丁酰胺室温下将实施例1的步骤d(150mg，0.40mmol)和DCC(277mg，3.3当量)在DCE(IOmL)中的混合物搅拌1小时。随后，加入2-乙基丁酸(156mg，3.3当量)，将所得混合物在室温下搅拌16小时。向混合物中加入2N的NaOH，分离有机相，水相用DCM萃取，合并有机相，硫酸钠干燥，真空浓缩获得粉色粉末。该粗产物通过硅胶快速色谱纯化，使用DCM/MeOH(100-95/5)作为溶剂系统。纯化获得白色粉末状的N_[4_(4_二苯甲基-哌嗪-I-基)-3-氰基-苯基]-2-乙基-丁酰胺(36mg，产率19%)。LC/MS保留时间4.61分，467.4[M+H]实施例4.1-[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)_3_氟-苯基]_3_(3，5_二甲基-异噁唑-4-基)-脲原材料4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3_氟-苯胺根据实施例1步骤a至d制备，用3，4-二氟-硝基苯代替2-氟-5-硝基-苄腈。合成类似于实施例1步骤e，从4-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-3_氟-苯胺(150mg,0.415mmol)和3，5-二甲基异噁唑-4-基异氰酸酯开始。获得白色粉末状的1-[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氟-苯基]_3_(3，5_二甲基-异噁唑-4-基)_脲(163mg，产率78.6%)。LC/MS保留时间4.28分，499.6[M+H]实施例5.四氢呋喃-3-甲酸[4-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氰基-苯基]-酰胺合成类似于实施例2，从4-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-3_氟-苯胺(150mg，0.415mmol)和四氢_3_呋喃甲酸开始。获得白色粉末状的四氢呋喃-3-甲酸[4-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-3_氰基-苯基]-酰胺(117mg，产率61.4%)。LC/MS保留时间4.17分，460.4[M+H]实施例6.N-[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氟-苯基]_2_乙基-丁酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>合成类似于实施例3，从4-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-3_氟-苯胺(150mg，0.415mmol)和2-乙基丁酸开始。获得白色粉末状的N-[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氟-苯基]_2_乙基-丁酰胺(75mg，产率39.3%)。LC/MS保留时间4.74分，460.4[M+H]实施例7.l-(4-{4-[二-(4-氟-苯基)_甲基]-哌嗪-1-基}-3_氰基-苯基)-3-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-脲<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>步骤a:2_{4-[二-(4-氟-苯基)-甲基]-哌嗪基}_5_硝基-苄腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>在50°C下将1-[二(4-氟苯基)甲基]哌嗪(5.(^，17.3讓01)、2-氟-5-硝基-苄腈(2.88g，1.0当量)和碳酸钾(2.64g，1.1当量)在DMF(50mL)中的混合物搅拌2小时。将混合物倒入水中，过滤沉淀，用水洗涤后溶于DCM中。用硫酸钠干燥有机相，随后真空浓缩获得微红色胶。将该胶在DCM/己烷(2/8)中超声处理，随后过滤沉淀，用己烷洗涤。高真空干燥后，获得赭石色固体状的2-{4-[二-(4-氟-苯基)-甲基]-哌嗪-1-基}-5-硝基_苄腈(5.Sg,产率77%)，其不需要进一步纯化即使用。LC/MS保留时间5.33分，435.3[M+H]步骤b:5_氨基-2-{4-[二-(4-氟-苯基)_甲基]-哌嗪基}_苄腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>合成类似于实施例1步骤d。获得淡粉色粉末状的5-氨基-2-{4-[二-(4-氟-苯基)-甲基]-哌嗪-1-基}-苄腈(4.5g，产率83.3%)。LC/MS保留时间4.38分，405.3[M+H]步骤c1-(4-{4-[二-(4-氟-苯基)-甲基]-哌嗪-1-基}_3_氰基-苯基)-3-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-脲尸OF合成类似于实施例1步骤e，从5-氨基_2_{4_[二-(4_氟-苯基)-甲基]-哌嗪-1-基}_苄腈(250mg，0.62mmol)和3，5-二甲基异噁唑-4-基异氰酸酯开始。获得淡粉色粉末状的1-(4-{4-[二-(4-氟-苯基)-甲基]-哌嗪基}_3_氰基-苯基)-3-(3，5_二甲基-异噁唑-4-基)-脲(220mg，产率65.6%)。LC/MS保留时间5.03分，543.5[M+H]实施例8.1-(4-{4-[二-(4-氟-苯基)-甲基]-哌嗪-1-基}-3-氟-苯基)_3_(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-脲F原材料4-{4-[二-(4-氟-苯基)-甲基]-哌嗪-1-基}-3-氟-苯胺根据实施例7步骤a-b制备，使用3，4-二氟-硝基苯代替2-氟-5-硝基-苄腈。合成类似于实施例1步骤e，从4-{4_[二_(4_氟-苯基)-甲基]-哌嗪-1-基}-3-氟-苯胺(250mg，0.63mmol)和3，5-二甲基异噁唑-4-基异氰酸酯开始。获得灰白色粉末状的标题化合物(225mg，产率66.8%)。LC/MS保留时间5.00分，536.6[M+H]实施例9.3，5-二甲基_异噁唑-4-甲酸[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)_3_氟-苯基]-酰胺向4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氟-苯胺(140mg，0.39mmol)和三乙胺(0.103mL,1.96当量)在DCE(IOmL)中的混合物内加入3，5-二甲基-异噁唑-4-甲酰氯(75mg，1.2当量，由3，5-二甲基-异噁唑-4-甲酸与草酰氯在DMF催化下，在DCM中反应制备)。所得混合物在室温下搅拌2小时，加入2NNaOH，水相用DCM萃取。合并有机相，硫酸钠干燥，真空浓缩获得粗的米色粉末。该粗产物经硅胶快速色谱纯化，使用己烷/DCM(100/0-50/50)作为溶剂系统。纯化获得白色粉末状的3，5-二甲基-异噁唑-4-甲酸[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氟-苯基]-酰胺(66mg，产率35%)。LC/MS保留时间4.80分，485.3[M+H]实施例10.N-[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氟-苯基]-2-甲基-烟酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>合成类似于实施例9，从4-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-3_氟-苯胺(150mg，0.41mmol)和2-甲基烟酸开始。获得白色粉末状的N-[4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)_3_氟-苯基]_2_甲基-烟酰胺(55mg，产率27.6%)。LC/MS保留时间4.07分，481.1[M+H]实施例11.1-甲基-IH-吡咯-2-甲酸[4_(4_二苯甲基-哌嗪基)_3_氟-苯基]-酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>合成类似于实施例9，从4-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-3_氟-苯胺(200mg，0.55mmol)和1-甲基吡咯-2-甲酸开始。获得米色粉末状的1-甲基-IH-吡咯-2-甲酸[4-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氟-苯基]-酰胺(181mg，产率69.8%)。LC/MS保留时间4.96分，469.3[M+H]实施例12.2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[4_(4_二苯甲基-哌嗪基)_3_氟-苯基]-酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>合成类似于实施例9，从4-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-3_氟-苯胺(200mg，0.55mmol)和1-甲基-IH-吡唑~5~甲酸开始。获得淡粉色粉末状的2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[4_(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-3-氟-苯基]-酰胺(178mg，产率68.5%)。LC/MS保留时间4.69分，470.3[M+H]实施例13.1-[4-(4_二苯甲基-哌啶-1-基)-3_氰基-苯基]-3_(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-脲<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>步骤a2-(4-二苯甲基-哌啶基)_5_硝基-苄腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>在50°C下将4-二苯甲基-哌啶盐酸盐(2.2g，7.64mmol)、2-氟-5-硝基-苄腈(1.77g,1.4当量)和碳酸钾(2.72g，2.55当量)在DMF(25mL)中的混合物搅拌2小时。用水终止混合物反应，通过加入2N的NaOH调节pH至9_10。水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用盐水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩获得粗的橙色油(5.lg)。该粗产物通过硅胶快速色谱纯化，使用己烷/AcOEt(100/0-50/50)作为溶剂系统。纯化获得橙色粉末状的2-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-5-硝基-苄腈(2.54g，产率83.6%)。LC/MS保留时间5.78分，398.3[M+H]梯度从50%到100%B步骤b:5_氨基-2-(4_二苯甲基-哌啶-1-基)_苄腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>合成类似于实施例1步骤d，从2-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-5-硝基-苄腈(2.5g，6.28mmol)开始。获得米棕色粉末状的5-氨基-2-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)_苄腈(2.2g，产率95%)。LC/MS保留时间6.10分，368.2[M+H]步骤c1-[4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)_3_氰基-苯基]-3-(3，5_二甲基-异噁唑-4-基)-脲<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>合成类似于实施例1步骤e，从5-氨基_2_(4_二苯甲基-哌啶基)_苄腈(230mg,0.63mmol)和3，5-二甲基异噁唑-4-基异氰酸酯开始。获得白色粉末状的1-[4-(4_二苯甲基-哌啶-1-基)-3_氰基-苯基]_3_(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-脲(255mg，产率80.6%)。LC/MS保留时间6.97分，506.4[M+H]实施例14.四氢呋喃-3-甲酸[4-(4_二苯甲基-哌啶-1-基)-3_氰基-苯基]-酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>合成类似于实施例9，从5-氨基-2-(4-二苯甲基-哌啶基)_苄腈(230mg，0.63mmol)和四氢_3_呋喃甲酸开始。获得白色粉末状的四氢呋喃-3-甲酸[4-(4_二苯甲基-哌啶-1-基)-3_氰基-苯基]-酰胺(192mg，产率76%)。LC/MS保留时间6.18分，466.4[M+H]实施例15.N-[4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-3-氰基-苯基]-2-乙基-丁酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>合成类似于实施例9，从5-氨基-2-(4-二苯甲基-哌啶基)_苄腈(230mg，0.63mmol)和2-乙基-丁酰氯开始。获得白色粉末状的N-[4_(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-3_氰基-苯基]-2-乙基-丁酰胺(206mg，产率71%)。LC/MS保留时间7.01分，466.4[M+H]实施例16.1-[4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-3-氟-苯基]-3-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-脲步骤a4-二苯甲基-1-(2_氟_4_硝基-苯基)_哌啶C^Ohhc'+FxyNo^______^C^o^°2合成类似于实施例13步骤a，从4_二苯甲基-哌啶盐酸盐(2.6g，9.03mmol)和3，4-二氟-硝基苯开始。获得橙黄色粉末状的4-二苯甲基-l-(2-氟-4-硝基-苯基)-哌啶(2.9g，产率82.2%)。LC/MS保留时间6.16分，391.3[M+H]梯度从50%到100%B步骤b4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-3-氟-苯胺fVjnVno2Fv=rN/NH2O^Oxx一On^OO合成类似于实施例1步骤d，从4-二苯甲基-l-(2-氟-4-硝基-苯基)-哌啶(2.8g，7.17mmol)开始。获得黄色粉末状的4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-3-氟-苯胺(2.04g,产率79%)。LC/MS保留时间6.01分，361.2[M+H]步骤c1-[4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-3-氟-苯基]-3-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-脲<formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>合成类似于实施例1步骤e，从4-(4_二苯甲基-哌啶-1-基)-3_氟-苯胺(230mg,0.64mmol)和3，5-二甲基异噁唑-4-基异氰酸酯开始。获得白色粉末状的1-[4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-3-氟-苯基]_3_(3，5_二甲基-异噁唑-4-基)_脲(182mg，产率57.2%)。LC/MS保留时间6.11分，499.4[M+H]实施例17.四氢呋喃-3-甲酸[4-(4_二苯甲基-哌啶-1-基)-3-氟-苯基]-酰胺合成类似于实施例9，从4-(4_二苯甲基-哌啶-1-基)-3_氟-苯胺(230mg，0.64mmol)和四氢_3_呋喃甲酸开始。获得白色粉末状的四氢呋喃-3-甲酸[4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-3-氟-苯基]-酰胺(172mg，产率58.8%)。LC/MS保留时间6.82分，459.4[M+H]实施例18.N-[4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)-3-氟-苯基]_2_乙基-丁酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>合成类似于实施例9，从4-(4_二苯甲基-哌啶-1-基)-3_氟-苯胺(200mg，0.56mmol)和2-乙基-丁酰氯开始。获得白色粉末状的N-[4-(4-二苯甲基-哌啶-1-基)_3_氟-苯基]_2_乙基-丁酰胺(152mg，产率59.7%)。LC/MS保留时间6.83分，459.4[M+H]实施例19.5-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-2-(1-乙基-丙基)_6_氟-IH-苯并咪唑<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>步骤a5-(4_二苯甲基-哌嗪基)_4_氟_2_硝基-苯胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>在50°C下将单-二苯甲基哌嗪(2.6g，10.3mmol)、4，5-二氟-2-硝基苯胺(1.97g，1.1当量)和碳酸钾(2.16g，1.5当量)在DMF(25mL)中的混合物搅拌2小时。用水终止混合物反应，通过加入2N的NaOH调节pH至9_10。水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用盐水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩获得粗的橙色油。将该油在Et20/己烷中超声处理，过滤所得沉淀，用己烷洗涤。高真空干燥获得橙色粉末状的5-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-4-氟-2-硝基-苯胺(3.3g，产率78.8%)。LC/MS保留时间4.82分，407.2[M+H]步骤b.N-[5-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)_4_氟_2_硝基-苯基]_2_乙基-丁酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>合成类似于实施例9，从5-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)_4_氟_2_硝基-苯胺(500mg,1.23mmol)和2-乙基-丁酰氯开始。获得黄色粉末状的N-[5_(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-4_氟-2-硝基-苯基]-2-乙基-丁酰胺(450mg，产率72.5%)。LC/MS保留时间5.52分，505.4[M+H]步骤c:5-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-2-(l-乙基-丙基)_6_氟_1Η_苯并咪唑<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>将N-[5-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-4_氟_2_硝基-苯基]_2_乙基-丁酰胺(200mg,0.4mmol)和氯化锡水合物(537mg，6当量)在Et0H(20mL)中的混合物回流48小时，真空除去溶剂，粗产品用水溶解，通过加入2N的NaOH将水溶液调节至pH9_10。水相用AcOEt萃取。合并有机相，用盐水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩获得粗制棕色固体。该粗产物通过硅胶快速色谱纯化，使用DCM/MeOH(100/0-90/10)作为溶剂系统。纯化获得米色粉末状的5-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-2-(1-乙基-丙基)-6-氟-IH-苯并咪唑(60mg，产率33.2%)οLC/MS保留时间4.22分，457.4[M+H]实施例20.5-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)_6_氟_2_(四氢呋喃_3_基)-IH-苯并咪唑<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>合成类似于实施例19步骤b和c，从5-(4-二苯甲基-哌嗪基)_4_氟_2_硝基_苯胺和四氢-3-呋喃甲酸开始。获得米色粉末状的5-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-6_氟_2_(四氢呋喃-3-基)-IH-苯并咪唑(67mg,产率41%)LC/MS保留时间3.88分，457.4[M+H]实施例21.5-(4-二苯甲基-哌嗪基)_2_(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-6-氟-IH-苯并咪唑<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>合成类似于实施例19步骤b和c，从5-(4-二苯甲基-哌嗪基)_4_氟_2_硝基-苯胺和3，5-二甲基-异噁唑-4-甲酸开始。获得白色粉末状的5-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-6_氟_2-(四氢呋喃-3-基)-IH-苯并咪唑(48mg,产率41%)LC/MS保留时间4·33分，482.4[Μ+Η]实施例22.[5-(4-二苯甲基-哌嗪基)_6_氟-IH-苯并咪唑_2_基]-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-胺三氟乙酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>步骤a:4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-5-氟-苯-1，2-二胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>合成类似于实施例1步骤d，从5-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-4-氟_2_硝基-苯胺(800mg,1.97mmol)开始。获得米色粉末状的4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-5-氟-苯-1，2-二胺(495mg，产率66.8%)。LC/MS保留时间3.69分，377.3[M+H]步骤b1-[2-氨基-4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-5-氟-苯基]_3_(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-硫脲泽—^泽Cn每Λ专在0°C下向4-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-5_氟-苯_1，2_二胺(240mg，0.64mmol)在乙腈(IOmL)中的溶液中滴加3，5-二甲基-4-异噁唑基异硫氰酸酯(98.3mg,1.0当量)在ImL乙腈中的溶液。随后将所述混合物在室温下搅拌6小时。真空除去溶剂，混合物用AcOEt溶解。有机相用2N的NaOH、水和盐水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩获得320mg橘红色的粗制油。该粗产物通过硅胶快速色谱纯化，使用己烷/AcOEt(100/0-0/100)作为溶剂系统。纯化获得米色粉末状的1-[2_氨基-4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-5-氟-苯基]-3-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-硫脲(226mg，产率66.8%)。LC/MS保留时间4.33分，531.4[M+H]步骤c[5-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-6-氟-IH-苯并咪唑_2_基]-(3，5_二甲基_异噁唑-4-基)-胺三氟乙酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>将1-[2-氨基-4-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-5-氟-苯基]_3_(3，5_二甲基-异噁唑-4-基)-硫脲(226mg，0.32mmol)、HgO(184mg，2.66当量)、硫(2.73mg，0.26当量)在EtOH中的混合物回流5小时，随后，加入ImL三乙胺，继续回流混合物16小时。冷却混合物，用硅藻土层过滤，真空浓缩溶剂获得红棕色的油。粗产物用制备型HPLC纯化(GilsonTrilutionLC，柱=SunFireC18，30x100mm，5um，洗脱液水(+0.1%TFA)/乙腈(+0.1%TFA)从85/15到65/35，16分钟；流速50mL/分)。将流分浓缩和冻干后，获得米色粉末状的[5-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-6-氟-IH-苯并咪唑-2-基]-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-胺三氟乙酸盐(20mg，产率10.3%)οLC/MS保留时间4.09分，497.4[M+H]实施例23.5-(4-二苯甲基-哌嗪基)_6_氟-IH-苯并咪唑_2_基]_(1_乙基-丙基)_胺三氟乙酸盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>合成类似于实施例22步骤b和c，从4-(4-二苯甲基-哌嗪基)_5_氟-苯_1，2-二胺(240mg，0.64mmol)和3-戊基异硫氰酸酯开始。获得棕色粉末状的5-(4_二苯甲基-哌嗪-1-基)-6_氟-IH-苯并咪唑-2-基]-(1-乙基-丙基)_胺三氟乙酸盐(31.9mg，产率11.8%)。LC/MS保留时间3.94分，472.4[M+H]实施例24.N-{4-[4_(二-吡啶-2-基-甲基)-哌啶基]-3-氟-苯基}_2_乙基_丁酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>步骤a4-(羟基-二-吡啶_2_基-甲基)-哌啶甲酸叔丁基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>在-70°C下，将nBuLi(1.6M在己烷中的溶液，99mL，2.5当量)滴加至2_溴吡啶(15.4mL，2.5当量)在THF(50mL)中的溶液中。在_70°C下搅拌混合物1小时后，力口入哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基酯4-乙基酯(16.3g，63.3mmol)在THF中的溶液。将混合物在-70°C保持1小时，然后回复至室温，随后回流混合物3天。将所述混合物倒入饱和的NH4Cl水溶液中，水相用AcOEt萃取。合并有机相，用水、2N的NaOH和盐水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩获得28g粗制棕色油。该粗产物通过硅胶快速色谱纯化，使用己烷/AcOEt(100/0-60/40)作为溶剂系统。纯化获得橙色油状的4-(羟基-二-吡啶-2-基-甲基)_哌啶-1-甲酸叔丁基酯(9.4g，产率40%)0LC/MS保留时间4.02分，370.1[M+H]步骤b哌啶-4-基-二-吡啶-2-基-甲醇<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>室温下将4-(羟基-二-吡啶-2-基-甲基)_哌啶-1-甲酸叔丁基酯(9.4g，25.4mmol)在10%TFA/DCM中的混合物搅拌40小时。真空除去溶剂，加入水。通过加入30%的NaOH将pH调节至pH9_10，水相用DCM萃取，合并有机相，用水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩获得6g粗制棕色油。粗产物通过硅胶快速色谱纯化，使用DCM/MeOH+lO%NH4OH(100-80/20)作为溶剂系统。纯化获得黄色油状的哌啶_4_基-二-吡啶-2-基-甲醇(4.13g，产率60%)。LC/MS保留时间0.54分，270[M+H]步骤c哌啶-4-基-二-吡啶-2-基-甲烷<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>室温下将哌啶-4-基-二-吡啶-2-基-甲醇(3.Og,11.Immol)在SOCl2(16.3mL)中的混合物搅拌20小时。真空除去溶剂，粗产物用AcOH稀释，加入锌粉(2.98，4当量)。将所得混合物在100°C下搅拌3天。真空除去溶剂，加入水。通过加入2N的NaOH将pH调节至PH9-10。过滤除去不容物，水相用AcOEt萃取。合并有机相，用水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩获得1.94g(69%产率)棕色油状的哌啶-4-基-二-吡啶-2-基-甲烷，其不需要进一步纯化即使用。LC/MS保留时间0.54分，254[M+H]步骤d:4_(二-吡啶-2-基-甲基)-1-(2-氟_4_硝基-苯基)_哌啶<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>在50°C下将哌啶-4-基-二-吡啶-2-基-甲烷(1.16g，4.58mmol)、3，4_二氟硝基苯(0.80g,1.1当量)和碳酸钾(0.94g，1.5当量)在DMF(50mL)中的混合物搅拌2小时。将混合物倒入水中，水相用AcOEt萃取。合并有机相，用水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩获得2.36g粗制黄色油。该粗产物通过硅胶快速色谱纯化，使用DCM/MeOH(100-95/5)作为溶剂系统。纯化获得黄色油状的4-(二-吡啶-2-基-甲基)-1-(2-氟-4-硝基-苯基)-哌啶(1.17g，产率65%)。LC/MS保留时间4.29分，393.1[M+H]步骤e:4-[4_(二-吡啶-2-基-甲基)-哌啶-1-基]-3-氟-苯胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>将4_(二-卩比啶-2-基-甲基)-1-(2_氟-4-硝基-苯基)_哌啶(1.17g,2.98mmol)和氯化锡二水合物(3.36g，5当量)在EtOH中的混合物回流2小时。真空除去溶剂，加入水。通过加入2N的NaOH调节pH至pH9_10，水相用AcOEt萃取，合并有机相，用水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩获得0.9g粗制黄色油。该粗产物通过硅胶快速色谱纯化，使用DCM/MeOH(100-90/10)作为溶剂系统。纯化获得米色固体状的4_[4_(二-吡啶-2-基-甲基)-哌啶-1-基]-3-氟-苯胺(0.55g，产率51%)。LC/MS保留时间2.93分，363.1[M+H]步骤f=N-{4-[4-(二-吡啶-2-基-甲基)-哌啶基]_3_氟-苯基}_2_乙基_丁酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>向4-[4_(二-吡啶-2-基-甲基)_哌啶-I-基]-3-氟-苯胺(150mg，0.4mmol)禾口TEA(0.087mL,1.5当量)在DCE中的溶液中加入2-乙基-丁酰氯(0.068mL,1.2当量)。所得混合物在室温下搅拌1小时。有机相用2N的NaOH洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩为粗制米色固体(185mg)。该粗产物通过硅胶快速色谱纯化，使用DCM/MeOH(100-90/10)作为溶剂系统。纯化获得淡黄色粉末状的N-{4-[4-(二-吡啶-2-基-甲基)-哌啶-1-基]-3-氟-苯基}-2-乙基-丁酰胺(0.085g,产率45%)。LC/MS保留时间4.03分，461.1[M+H]实施例252-乙基-N-{3-氟_4_[4-((R)-吡啶_2_基-四氢呋喃_2_基-甲基)-哌嗪-1-基]-苯基}_丁酰胺步骤a吡啶-2-基-(R)-四氢呋喃_2_基-甲酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>在-78°C下，向2-溴吡啶(2mL，1.2当量)在THF(50mL)中的溶液中滴加1.6MnBuLi在己烷(12.8mL,1.2当量)中的溶液。将混合物在_78°C保持1小时后加入(R)-四氢呋喃-2-甲酸甲氧基-甲基-酰胺(2.72g，17.lmmol)的THF溶液。添加结束时混合物到达室温，随后在60°C搅拌2小时。随后将混合物冷却至0°C，加入乙醚(80mL)和饱和的NH4Cl水溶液(IOmL)。分离有机相，硫酸钠干燥，真空浓缩获得棕色油状的吡啶-2-基-(R)-四氢呋喃-2-基-甲酮(2.92g，产率96%)，其不需要进一步纯化即使用。LC/MS保留时间3.0分，177.9[M+H]步骤b吡啶-2-基_(R)-四氢呋喃-2-基-甲醇<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>室温下将吡啶-2-基_(R)_四氢呋喃-2-基-甲酮(2.92g，16.5mmol)和NaBH4(623mg，l当量)在Me0H(40mL)中的混合物搅拌16小时。加入水，真空除去MeOH。水相用AcOEt萃取，合并有机相，硫酸钠干燥，真空浓缩获得吡啶-2-基-(R)-四氢呋喃-2-基-甲醇(2.22g，产率75%)，其不需要进一步纯化即使用。LC/MS保留时间0.6分，179.9[M+H]步骤c:2_((R)-氯-四氢呋喃-2-基-甲基)_吡啶<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>室温下将吡啶-2-基-(R)-四氢呋喃-2-基-甲醇(2.22g，12.4mmol)在亚硫酰氯(2.7mL)中的混合物搅拌1小时。真空浓缩获得黑色糊状的2-((R)_氯-四氢呋喃-2-基-甲基)-吡啶(2.44g，产率100%)，其不需要进一步纯化即使用。LC/MS保留时间3.04分，197.8/199.8[M+H]步骤d:l_((R)-吡啶-2-基-四氢呋喃-2-基-甲基)-哌嗪<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>在130°C将2-((R)_氯-四氢呋喃-2-基-甲基)-吡啶(925mg，4.7mmol)、哌嗪(1.6g，4当量)、碳酸钾(650mg,1当量)和KI(777mg,1当量)在DMF(IOmL)中的混合物搅拌16小时。混合物用水稀释，水相用DCM萃取。合并有机相，硫酸钠干燥，真空浓缩获得粗制棕色油(2.2g)。该粗产物通过硅胶快速色谱纯化，使用DCM/Me0H+10%NH4OH(100/0-70/30)作为溶剂系统。纯化获得棕色油状的1_((R)_吡啶-2-基-四氢呋喃-2-基-甲基)_哌嗪(900mg，产率78%)。LC/MS保留时间1.22分，248.0[Μ+Η]步骤e1-(2-氟_4_硝基-苯基)_4_((R)-吡啶_2_基-四氢呋喃_2_基-甲基)_哌嗪合成类似于实施例24步骤d，从1-((R)-吡啶-2-基-四氢呋喃_2_基-甲基)-哌嗪(900mg,3.64mmol)开始。获得红黄色油状的1-(2_氟-4-硝基-苯基)-4-((R)_吡啶-2-基-四氢呋喃-2-基-甲基)_哌嗪(670mg，产率48%)。LC/MS保留时间4.04分，387.1[M+H]步骤f:3_氟-4-[4-((R)-吡啶_2_基-四氢呋喃_2_基-甲基)-哌嗪基]-苯胺合成类似于实施例24步骤e，从1_(2_氟_4_硝基-苯基)_4_((R)_吡啶-2-基-四氢呋喃-2-基-甲基)_哌嗪(670mg，1.73mmol)开始。获得淡黄色油状的3-氟-4-[4-((R)-吡啶_2_基-四氢呋喃_2_基-甲基)-哌嗪-I-基]-苯胺(384mg，产率62%)。LC/MS保留时间2.33分，357.1[M+H]步骤g:2_乙基-N-{3-氟-4-[4_((R)-吡啶_2_基-四氢呋喃_2_基-甲基)-哌嗪-1-基]-苯基}_丁酰胺合成类似于实施例24步骤f，从3-氟-4-[4-((R)_吡啶_2_基-四氢呋喃-2-基-甲基)-哌嗪-1-基]-苯胺(150mg，0.42mmol)开始。获得白色粉末状的2-乙基-N_{3-氟-4-[4-((R)_吡啶_2_基-四氢呋喃-2-基-甲基)_哌嗪-1-基]-苯基}_丁酰胺(93mg，产率49%)。LC/MS保留时间4.26分，455.3[M+H]牛物学试验根据之前的描述，通过闪烁迫近[35S]GTPYS结合试验测定本发明化合物的拮抗活性(对0.5nMNPY刺激的[35S]GTPyS结合的抑制)。下表列出了10μM浓度时的抑制百分比。<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>权利要求游离碱形式或酸加成盐形式的式I的化合物，其中RA和RB独立的代表任选取代的芳基基团、任选取代的环烷基基团、任选取代的杂芳基基团或任选取代的杂环基基团；X代表CH或N；R2和R2a独立的代表氢或如R1所定义的取代基；或与R4连接的单键；m代表0-3的整数；Y代表单键、-C(O)-、-C(O)N(R5)-、-(CH2)p-、-O-、-N(R5)-、-O-C(O)-或-C(O)O-；或Y代表下列基团之一其中R’和R2a一起代表单键，其中标有＊的键与R3连接，其中标有＊＊的键与和苯环相连的氮原子连接；R5代表氢、烷基或环烷基；p代表0-5的整数；R3代表任选取代的芳基基团、任选取代的环烷基基团、任选取代的杂芳基基团、任选取代的杂环基基团或任选取代的烷基基团；R4代表氢或如R3所定义的取代基；或者，在R2或R2a代表与R4连接的单键时，R4代表亚烷基或亚链烯基，在各种情况下任选的被如R1所定义的取代基所取代，和在各种情况下任选的被一个或多个选自-O-、＝N-和-N(R5)-的部分中断；条件是当X代表N且Y代表-C(O)-时，R3不代表取代的苯基或取代的吲哚基。FPA00001099372500011.tif,FPA00001099372500012.tif2.游离碱形式或酸加成盐形式的式IAA化合物(R1)n<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>(IAA)其中Rb代表任选取代的芳基基团，任选取代的环烷基基团，任选取代的杂芳基基团，任选取代的杂环基基团；R1代表不同于氢的取代基；η代表0-5的整数；X代表CH或N；R2和R2a独立的代表氢或如R1所定义的取代基；或与R4连接的单键；m代表0-3的整数；Y代表单键、-C(O)-、-C(0)N(R5)-、-(CH2)p-、-0-、-N(R5)-、-O-C(0)-、-C(0)0-；或Y代表下列基团之一<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中R’和R2a—起代表单键，其中标有*的键与R3连接，其中标有μ的键与和苯环相连的氮原子连接；R5代表氢、烷基、环烷基；P代表0-5的整数；R3代表任选取代的芳基基团，任选取代的环烷基基团，任选取代的杂芳基基团，任选取代的杂环基基团；任选取代的烷基基团；R4代表氢或如R3所定义的取代基；或者，在R2或R2a代表与R4连接的单键时，R4代表亚烷基或亚链烯基，在各种情况下任选的被如R1所定义的取代基所取代，和在各种情况下任选的被一个或多个选自-0-、=N-和-N(R5)-的部分中断；条件是当X代表N且Y代表-C(O)-时，R3不代表取代的苯基或取代的吲哚基。3.根据权利要求1所定义的游离形式或可药用盐形式的式I化合物，其用作药物。4.根据权利要求1所定义的游离形式或可药用盐形式的式I化合物作为药物中活性成分的用途。5.游离形式或可药用盐形式的式I’化合物在制备治疗、预防可通过NPYY2受体调节或由其介导的病症、疾病或紊乱或延迟其进程的药物中的用途，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中Ra和Rb独立的代表任选取代的芳基基团、任选取代的环烷基基团、任选取代的杂芳基基团或任选取代的杂环基基团；X代表CH或N；R2和R2a独立的代表氢或如R1所定义的取代基；或与R4连接的单键；m代表0-3的整数；Y代表单键<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>或Y代表下列基团之一<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中R’和R2a—起代表单键，其中标有*的键与R3连接，其中标有μ的键与和苯环相连的氮原子连接；R5代表氢、烷基或环烷基；P代表0-5的整数；R3代表任选取代的芳基基团、任选取代的环烷基基团、任选取代的杂芳基基团、任选取代的杂环基基团或任选取代的烷基基团；R4代表氢或如R3所定义的取代基；或者，在R2或R2a代表与R4连接的单键时，R4代表亚烷基或亚链烯基，在各种情况下任选的被如R1所定义的取代基所取代，和在各种情况下任选的被一个或多个选自-0-、=N-和-N(R5)-的部分中断。6.治疗、预防可通过NPYY2受体调节或由其介导的病症、疾病或紊乱或延迟其进程的方法，包括向有需要的个体施用治疗有效量的如权利要求6中所定义的游离形式或可药用盐形式的式I’化合物。7.药物组合物，其包含作为活性成分的权利要求1或2所定义的游离形式或可药用盐形式的式I化合物，以及药用的载体或稀释剂。8.组合产品，其包括治疗有效量的权利要求1中所定义的游离形式或可药用盐形式的式I化合物和第二药物，用于同时或顺序施用。全文摘要本发明涉及游离碱形式或酸加成盐形式的式(I)化合物其中取代基如说明书中所定义；涉及其制备、其作为药物的用途和包含它的药物。文档编号A61P5/00GK101827595SQ200880112033公开日2010年9月8日申请日期2008年10月15日优先权日2007年10月16日发明者D·奥兰,J·诺祖拉克,S·科泰斯塔申请人:诺瓦提斯公司