专利名称：作为A<sub>2A</sub>R激动剂的取代的4-{3-[6-氨基-9-(3,4-二羟基-四氢呋喃-2-基)-9H-嘌呤-2-基 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及作为A2a腺苷受体(AR)的选择性激动剂的取代的4-{3-[6_氨 基-9- (3,4- 二羟基-四氢呋喃-2-基)-9H-嘌呤-2-基]-丙-2-炔基}-哌啶-1-羧酸 酯和药物组合物。这些化合物和组合物用作药剂。
背景技术：
基于放射配体结合测定和生理反应，作为A2a腺苷受体(AR)的激动剂的越来越有 效和/或选择性的化合物有了很大进展。例如，Linden等人的美国专利6，232，297描述了 具有以下通式的化合物
权利要求
式I、II、或III的化合物或其立体异构体或药学上可以接受的盐其中R1和R2独立地选自H和C1 3烷基；Z选自环丙基、环丁基、环戊基、四氢呋喃基、氮杂环丁烷 2 酮基、吡咯烷基和吡咯烷 2 酮基；Z被0 2个Z2取代；Z1选自四氢呋喃基、氮杂环丁烷 2 酮基、吡咯烷基和吡咯烷 2 酮基；Z1被0 2个Z2取代；Z2独立地选自F、C1 4烷基、CF3、OCF3、(CH2)aOR3、(CH2)aNR3R3、NO2、(CH2)aCN、(CH2)aCO2R3和(CH2)aCONR3R3；R3独立地选自H和C1 6烷基；R4选自CH2OR或C(O)NRR；各个R独立地选自H、C1 4烷基、环丁基和(CH2)a环丙基；a选自0、1和2；以及，q选自1、2和3。FPA00001184821900011.tif
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为式I R1 禾口 R2 为 H ；Z2独立地选自F、C1^2烷基、CF3、OCF3和OR3 ； R3独立地选自H和CV2烷基； R4 是 C (0) NRR ；各个R独立地选自H、C1^4烷基、环丙基、环丁基和-CH2-环丙基；以及， q为1。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自
4.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为式II，其中 R1 禾口 R2 为 H ；Z被0-1个Z2取代；Z2独立地选自F、C1^2烷基、CF3、OCF3和OR3 ； R3独立地选自H和CV2烷基； R4 为 C(O)NRR;以及，各个R独立地选自H、C1^4烷基、环丙基、环丁基和-CH2-环丙基。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自
6.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自
7.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为式III R1 和 R2 为 H ；Z1被0-1个Z2取代；Z2独立地选自F、C1^2烷基、CF3、OCF3和OR3 ； R3独立地选自H和CV2烷基； R4 为 C (0) NRR ；各个R独立地选自H、C1^4烷基、环丙基、环丁基和-CH2-环丙基； q为0。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自
9.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自
10.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自
11.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为式III R1 禾口 R2 为 H ；Z1被0-1个Z2取代；Z2独立地选自F、C1^2烷基、CF3、OCF3和OR3 ； R3独立地选自H和CV2烷基； R4 为 C (0) NRR ；各个R独立地选自H、C1^4烷基、环丙基、环丁基和-CH2-环丙基； q为1。
12.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自
13.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自O
14.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自
15.药物组合物，包含权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体。
16.权利要求1至14中的任一项所述的化合物，用于医学治疗。
17.权利要求1至14中的任一项所述的化合物用于生产治疗哺乳动物的疾病的药物的用途。
全文摘要
本发明提供了作为A2A腺苷受体(AR)的选择性激动剂的取代的4-{3-[6-氨基-9-(3，4-二羟基-四氢呋喃-2-基)-9H-嘌呤-2-基]-丙-2-炔基}-哌啶-1-羧酸酯和包含所述化合物的药物组合物。这些化合物和组合物用作药剂。
文档编号A61K31/52GK101938906SQ200880125188
公开日2011年1月5日 申请日期2008年12月20日 优先权日2007年12月20日
发明者A·博格勒霍尔, F·施米特曼, J·里格尔, R·汤普森 申请人:PGx健康有限责任公司