专利名称：丹参素药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有保护心肌、活血化瘀、抗菌消炎、增强机体免疫力、抗动脉粥 样硬化及降血脂、抗血小板凝集、抗血栓形成、扩张冠状动脉、治疗肝损伤、抗脑缺血损伤、 抗肿瘤等作用，并对肺心病、银屑病、高原病等均有治疗作用的注射剂，具体涉及丹参素粉 针剂及其制备方法。
背景技术：
丹参为我国一种应用历史悠久，应用范围很广的中药材，目前涉及丹参的注射 剂，市场只有丹参注射液、注射用丹参、复方丹参注射液、丹红注射液等中药复方制剂，尚 无供临床使用的丹参中活性单体的注射剂。丹参素为唇形科植物一丹参的干燥根及根 茎提取而得的一种水溶性物质，是丹参中的主要水溶性活性单体，分子式=C9HltlO5,分子量 198. 17，有明确的化学结构 按目前国内的提取工艺，丹参素原料的纯度可以达到98. 0%以上，制成注射剂具 有纯度高、药理活性高、杂质少、副作用低的特点。丹参素可在水中溶解，但其制剂稳定性 差，易被氧化，对光、热敏感，导致含量下降及杂质增加，其稳定性的保证是一个技术难点。 本制备方法考虑在保证稳定的PH情况下，加入药理允许的浓度范围安全的稳定剂，保证了 本制剂的稳定性和质量，可在临床上安全使用，并在规定条件下可长期贮存。
发明内容
本发明的目的是提供能够供临床上安全使用且质量稳定可长期贮存的丹参素药 物组合物及其制备方法。上述的目的通过以下的技术方案实现—种丹参素的粉针剂及其制备方法，其组成包括纯度为98%的丹参素、药理允 许的PH调节物质、稳定剂、赋形剂，本品中丹参素的浓度为0. 5mg-2000mg/支。所述的pH 调节物质为PH值调节为2. 5 7. 5时的加入量，本品中稳定剂的浓度为lmg/支 0. 5g/ 支；赋形剂加入量为0. 049 0. 8g/支。上述的丹参素药物组合物，所述的pH调节物质为盐酸和/或氢氧化钠。上述的丹参素药物组合物，所述的稳定剂为维生素C。上述的丹参素药物组合物，所述的赋形剂为乳糖或甘露醇或右旋糖酐。上述的丹参素药物组合物，制备工艺为先将稳定剂溶解于500_5500ml注射用水中，加热至30_40 °C，再将全部的丹参素溶于上述溶液中，加入赋形剂0. 049-0. Sg,然后再搅拌，再用pH调节物质调pH至 2. 5-7. 5，用0. 01 % -0. 5 %针剂活性炭，50°C搅拌20分钟，之后过滤，再补足注射用水至 1000-6000ml，并过0. 22 μ m的膜，灌装，充氮气，制成1000支，冻干。有益效果1.本发明为临床上可以直接使用的制剂，使用方便。经本工艺制备的制剂，其稳定 性及安全性完全符合注射剂的制备要求，可供临床大量使用。2.本发明丹参素药物组合物在临床上的使用方法为直接肌肉注射或配制成输液 静脉滴注，方便快捷，加入PH调节物质及稳定剂保证了注射剂的稳定性，可长期贮存，安全 使用，质量可得到保证。加入的PH调节物质及稳定剂为肌肉注射、静脉滴注药品允许使用 的浓度，安全可靠。3.本品为注射剂，配成输液时输入人体与人体血液、体液等渗，不会引起溶血等副
作用，安全可靠。4.本品加入的稳定剂为临床允许使用的供注射用辅料，安全无副作用，保证了制 剂的稳定性，防止药品性质变化产生毒副作用，可供临床更安全使用。5.本品灌装时充入氮气，避免了与氧的接触，有效地阻止了氧化反应，也同时避免 了药物氧化而产生的毒副作用，使其安全性得到了保障。6.因本品为丹参素单体制成的粉针剂，具有高纯度、高药理活性、杂质少，副作用 低的特点，在临床使用方面比相应的中药复方制剂更有优势。7.本发明的粉针剂，稳定性良好，具体的质量稳定性数据见下表
丹参素药物组合物质量稳定性数据表
考察条件 上表数据表明，丹参素药物组合物在高温、光照条件下稳定性较好，含量没有明显 变化。8.本发明丹参素药物组合物的安全性试验结果经兔血管刺激性试验表明本品 无刺激性；溶血凝集试验表明本品无凝血或溶血性，豚鼠过敏性试验表明本品无过敏性， 以上试验证明本品临床使用安全可靠。将本品经加速试验6个月，长期试验12个月，进行 含量测定，结果均未见明显改变(见表1)，本品在此工艺条件下稳定性良好。本品供动物肌 内注射Iml经1、5、24、72小时及5 7天，观察刺激性和溶血性见表2、表3。表1丹参素药物组合物质量稳定性考察表 表2本品每天一次(Iml) 24小时后观察刺激作用. 说明“-”无刺激表3本品溶血性37°C，100%溶血时间比较表 结论本品临床使用安全可靠。9.本发明的制备工艺中可以加入活性炭50°C除热原。因活性炭对丹参素具有吸 附作用，如果温度高，活性炭用量大，将会对本品的含量造成影响。我们采取预先活化活性 炭，50°C保温20分钟的处理方法，与以往的活性炭除热原法相比，温度降低，时间缩短，活 性炭用量减少，使丹参素的含量损失控制在1.5%以内，即保证了药品的无热原，又保证了
广品质量。
具体实施例方式以下实施例只是为了更好的说明本发明，本发明不局限于以下实施例实施例1 丹参素药物组合物，其制备工艺为取维生素C Ig溶于30°C的IOOOml注射用水 中，加入丹参素0. 5g，再加入乳糖120g，并用氢氧化钠溶液调节pH至7. 5，再加0. 2 %针剂 活性炭50°C搅拌20分钟，0. 22 μ m膜过滤补注射用水至全量1500ml，制成1000支，灌装于 西林瓶中，充氮气，按冻干工艺冻干即可。实施例2 实施例1所述的丹参素药物组合物，取维生素C IOg溶于30°C的IOOOml注射用水中，加入丹参素3g，搅勻，再加入乳糖140g，并用氢氧化钠溶液调节pH至7. 0，再加0. 2%针 剂活性炭50°C搅拌20分钟，0. 22 μ m膜过滤补注射用水至全量1500ml，制成1000支，灌装 于西林瓶中，充氮气，按冻干工艺冻干即可。实施例3 实施例1所述的丹参素药物组合物，取维生素C 20g溶于35°C的1200ml注射用 水中，加入丹参素30g，搅勻，再加入甘露醇120g，并用氢氧化钠溶液调节pH至6. 5，再加 0. 2%针剂活性炭50°C搅拌20分钟，0. 22 μ m膜过滤补注射用水至全量1600ml，制成1000 支，灌装于西林瓶中，充氮气，按冻干工艺冻干即可。实施例4 实施例1所述的丹参素药物组合物，取维生素C 20g溶于30°C的1300ml注射用 水中，加入丹参素50g，搅勻，再加入甘露醇100g，并加适量氢氧化钠溶液调pH 6.0,再加 0. 01 %针剂活性炭50°C搅拌20分钟，之后过滤，再补足注射用水至1700ml并过0. 22 μ m的 膜制成1000支，灌装于西林瓶中，充氮气，按冻干工艺冻干即可。实施例5 实施例1所述的丹参素药物组合物，取维生素C 30g溶于40°C的1500ml注射用 水中，加入丹参素200g，搅勻，再加入右旋糖酐80g，并加适量氢氧化钠溶液调pH 5. 5，再加 0. 05%针剂活性炭50°C搅拌20分钟，过滤补注射用水至全量1800ml，并过0. 22 μ m膜，制 成1000支。灌装于西林瓶中，充氮气，按冻干工艺冻干即可。实施例6 实施例1所述的丹参素药物组合物，取维生素C 60g溶于30°C的1800ml注射用水 中，加入丹参素250g，搅勻，再加入乳糖100g，并用盐酸溶液调节pH至5. 0，再加0. 2%针剂 活性炭50°C搅拌20分钟，过滤补注射用水至2200ml，并过0. 22 μ m膜，制成1000支，灌装 于西林瓶中，充氮气，按冻干工艺冻干即可。实施例7 实施例1所述的丹参素药物组合物，取维生素C 80g溶于30°C的2200ml注射用水 中，加入丹参素300g，搅勻，加入甘露醇150g，并用盐酸溶液调节pH至4. 5，再加0. 3%针剂 活性炭50°C搅拌20分钟过滤，补注射用水至全量2500ml，并过0. 22 μ m膜，制成1000支， 灌装于西林瓶中按，充氮气，冻干工艺冻干即可。实施例8 实施例1所述的丹参素药物组合物，取维生素C IOOg溶于30°C的2000ml注射用 水中，加入丹参素350g，搅勻，加入乳糖100g，并用适量盐酸溶液调pH至4. 0，再加0. 4%针 剂活性炭50°C搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量2800ml，并过0. 22 μ m膜，制成1000 支，灌装于西林瓶中，充氮气，按冻干工艺冻干即可。实施例9 实施例1所述的丹参素药物组合物，取维生素C 120g溶于30°C的2500ml注射用 水中，加入丹参素350g，搅勻，并加入乳糖80g，并用适量盐酸溶液调pH至3. 5，再加0. 05% 针剂活性炭50°C搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量2800ml，并过0. 22 μ m膜，制成1000 支，灌装于西林瓶中，充入氮气，按冻干工艺冻干即可。实施例10 物组合物，取维生素C 150g溶于30°C的2800ml注射 用水中，加入丹参素400g，搅勻，加入右旋糖酐60g，并用适量盐酸溶液调pH至3. 5，再加 0. 1 %针剂活性炭50°C搅拌20分钟，0. 22 μ m膜过滤，补注射用水至全量3000ml，制成1000 支，充氮气，灌装于西林瓶中按冻干工艺冻干即可。实施例11 实施例1所述的丹参素药物组合物，取维生素C IOOg溶于30°C的2800ml注射用 水中，加入丹参素500g，搅勻，再加入乳糖80g，并用盐酸溶液调节pH至3. 0，再加0. 2%针 剂活性炭50°C搅拌20分钟，0. 22 μ m膜过滤补注射用水至全量3000ml，制成1000支，灌装 于西林瓶中，充氮气，按冻干工艺冻干即可。实施例12 实施例1所述的丹参素药物组合物，取维生素C 200g溶于30°C的3000ml注射用 水中，加入丹参素500g，搅勻，再加入乳糖60g，用盐酸溶液调节pH至3. 0，再加0. 2%针剂 活性炭50°C搅拌20分钟，0. 22 μ m膜过滤补注射用水至全量3500ml，制成1000支，灌装于 西林瓶中，充氮气，按冻干工艺冻干即可。实施例13 实施例1所述的丹参素药物组合物，取维生素C 400g溶于30°C的4500ml注射 用水中，加入丹参素lOOOg，搅勻，再加入甘露醇100g，并用盐酸溶液调节PH至2. 5，再加 0. 2%针剂活性炭50°C搅拌20分钟，0. 22 μ m膜过滤补注射用水至全量5000ml，制成1000 支，灌装于西林瓶中，充氮气，按冻干工艺冻干即可。实施例14 实施例1所述的丹参素药物组合物，取维生素C 500g溶于30°C的5000ml注射用 水中，加入丹参素500g，搅勻，再加入乳糖100g，并用盐酸溶液调节pH至3. 0，再加0. 2%针 剂活性炭50°C搅拌20分钟，0. 22 μ m膜过滤补注射用水至全量5500ml，制成1000支，充氮 气，灌装于西林瓶中，充氮气，按冻干工艺冻干即可。实施例15 实施例1所述的丹参素药物组合物，取维生素C IOOg溶于30°C的5500ml注射用 水中，加入丹参素2000g，搅勻，再加入乳糖100g，并用盐酸溶液调节pH至3. 0，再加0. 2 % 针剂活性炭50°C搅拌20分钟，0. 22 μ m膜过滤补注射用水至全量6000ml，制成1000支，灌
装于西林瓶中，充氮气，按冻干工艺冻干即可。以上的制作方法制备的丹参素药物组合物具有保护心肌、活血化瘀、抗菌消炎、增 强机体免疫力、抗动脉粥样硬化及降血脂、抗血小板凝集、抗血栓形成、扩张冠状动脉、治疗 肝损伤、抗脑缺血损伤、抗肿瘤等作用，并对肺心病、银屑病、高原病等均有治疗作用。
权利要求
一种丹参素药物组合物，其组成包括纯度为98％以上的丹参素、药理允许的pH调节物质、稳定剂，赋形剂，其特征是每支即每50mg 3300mg干物质中，丹参素为0.5mg 2000mg，赋形剂加入量为0.049～0.8g，稳定剂的加入量为1mg/支～0.5g/支；以上物质中，所述的pH调节物质为pH值调节为2.5～7.5时的加入量。
2.根据权利要求1所述的丹参素药物组合物，其特征是所述的PH调节物质为盐酸 和/或氢氧化钠。
3.根据权利要求1或2所述的丹参素药物组合物，其特征是所述的稳定剂为维生素C0
4.根据权利要求1或2所述的丹参素药物组合物，其特征是所述的赋形剂为乳糖或 甘露醇或右旋糖酐。
5.一种权利要求1-4所述的丹参素药物组合物制备方法，其特征是先将稳定剂溶解 于500-5500ml注射用水中，加热至30_40°C，再将全部的丹参素溶于上述溶液中，加入赋形 剂0. 049-0. 8g，然后再搅拌，再用pH调节物质调pH至2. 5-7. 5，用0. 01 % -0. 5%针剂活性 炭，50°C搅拌20分钟，之后过滤，再补足注射用水至1000-6000ml，并过0. 22 μ m的膜，灌装， 充氮气，制成1000支，冻干。
全文摘要
丹参素药物组合物及其制备方法。丹参素可在水中溶解，但其制剂稳定性差，易被氧化，对光、热敏感，导致含量下降及杂质增加，其稳定性的保证是一个技术难点。本发明的组成包括丹参素、药理允许的pH调节物质、稳定剂，赋形剂。本品中丹参素的浓度为0.5mg-2000mg/支。所述的pH调节物质的重量份数为pH值调节到2.5～7.5时的加入量，本品中稳定剂的浓度为1mg/支～0.5g/支。赋形剂加入量为0.049～0.8g/支。本产品用作具有保护心肌、活血化瘀、抗菌消炎、增强机体免疫力、抗动脉粥样硬化及降血脂、抗血小板凝集、抗血栓形成、扩张冠状动脉、治疗肝损伤、抗脑缺血损伤、抗肿瘤等作用，并对肺心病、银屑病、高原病等均有治疗作用的注射剂。
文档编号A61P9/00GK101904833SQ20091007221
公开日2010年12月8日 申请日期2009年6月8日 优先权日2009年6月8日
发明者苑立超 申请人:苑立超