专利名称：p65在制备上调SIRT1表达的药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及P65在制备上调哺乳动物包括人SIRTl表达的药物中的用途，本发明 还涉及P65在制备治疗哺乳动物包括人的受益于SIRTl表达上升的疾病的药物中的用途。
背景技术：
SIRTl 的功能Sir2 (silence information regulator)基因家族是一种保守的从古细菌到哺乳 动物都存在的NAD+依赖的组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶。在酵母中，Sir2连同与它相互作 用的几个蛋白质在基因沉默、基因组稳定性、细胞寿命以及代谢调节上起着不可缺少的作 用。在哺乳动物中有7个Sir2同源基因，分别命名为SIRTl到SIRT7，其中SIRTl与Sir2 的同源性最高(Frye，1999)，研究也最为深入。SIRTl定位于第10号染色体的q21. 3，基 因长度331Λ，编码747个氨基酸残基的蛋白质，它在DNA损伤修复、细胞周期控制、抑制细 胞凋亡、抵抗氧化逆境和延长细胞寿命方面起着重要作用。SIRTl的这些功能是通过调节 一些重要的转录因子、转录辅因子及组蛋白实现的，包括p53(Luoet al. ,2001 ；Vaziri et al. ,2001)、Ku70(Brunet et al.，2004)、FOXOs (Brunet et al. ,2004 ；Motta et al. ,2004) (Daitoku et al.，2004)、NF-κ B (Yeung etal.，2004)、Smad7 (Kume et al.，2002)、AR (Fu et al. ,2006)、E2F1(Wang et al.，2006)、Tat (Pagans et al.，2005)、PGC_1α (Rodgers et al. ,2005)、NcoR(Guarente & Picard，2005)、p300(Fulco et al. ,2003 ；Motta et al.， 2004)、Hl、H3、H4(Vaquero et al.，2004)，具体的生理意义以及作用的部位见表1。表1.与SIRTl相互作用的因子因子细胞/组织生理意义作者p53乳腺，肺癌等细胞系减少凋亡，促进生存Vaziri et al., 2001NF-kB肺癌等细胞系增加TNF-α诱导的凋亡Yeung et al., 2004Ku70人胚肾细胞系等减少凋亡，促进生存Brunet et al., 2004PPAR-r脂肪细胞/脂肪促进脂肪动员Guarente & Picard,
权利要求
1.P65在制备上调哺乳动物包括人SIRTl表达的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述药物是提纯的蛋白质类型的药物，所 述药物的剂型为适于蛋白质药物应用的剂型。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述药物是表达p65蛋白质的重组核酸构 建体，且其中所述重组核酸构建体的表达载体是适用于基因治疗的病毒表达载体或非病毒 表达载体。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于所述病毒载体选自重组逆转录病毒载体、 腺病毒载体、腺相关病毒载体、单纯疱疹病毒载体或牛痘苗病毒载体，所述非病毒载体选自 噬菌体载体或复制子载体。
5.p65在制备治疗哺乳动物包括人的受益于SIRTl表达上升的疾病的药物中的用途。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述哺乳动物包括人的受益于SIRTl表达 上升的疾病选自代谢综合征、肿瘤、神经退行性疾病、心血管疾病、炎症或线粒体相关疾病， 其中所述代谢综合征选自I型或II型糖尿病、肥胖症或低血糖症，所述肿瘤选自乳腺癌、肝 癌或肺癌，所述神经退行性疾病选自阿尔茨海默病或帕金森症，所述心血管疾病选自动脉 粥样硬化、心肌肥厚或心衰。
7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述药物是提纯的蛋白质类型的药物，所 述药物的剂型为适于蛋白质药物应用的剂型。
8.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述药物是表达p65蛋白质的重组核酸构 建体，且其中所述重组核酸构建体的表达载体是适用于基因治疗的病毒表达载体或非病毒 表达载体。
9.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述病毒载体选自重组逆转录病毒载体、 腺病毒载体、腺相关病毒载体、单纯疱疹病毒载体或牛痘苗病毒载体，所述非病毒载体选自 噬菌体载体或复制子载体。
全文摘要
本发明涉及p65在制备上调SIRT1表达的药物中的用途，特别地，所述药物是提纯的蛋白质类型的药物，所述药物的剂型为适于蛋白质药物应用的剂型，特别地，所述药物是表达p65蛋白质的重组核酸构建体。本发明还涉及p65在制备治疗哺乳动物包括人的受益于SIRT1表达上升的疾病的药物中的用途，特别地，所述哺乳动物包括人的受益于SIRT1表达上升的疾病选自代谢综合征、肿瘤、神经退行性疾病、心血管疾病、炎症或线粒体相关疾病。
文档编号A61P35/00GK102049039SQ20091020509
公开日2011年5月11日 申请日期2009年10月30日 优先权日2009年10月30日
发明者刘德培, 张慧娜, 李莉, 陈厚早, 高鹏 申请人:中国医学科学院基础医学研究所