专利名称：一种喹诺酮类化合物盐酸盐的结晶形式的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-甲基-1-哌 嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[l，4]_苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐的结晶形式、其 制备方法及其在药物制剂中的应用。
背景技术：
在下文中，式(I)的(S)-㈠-9-氟_2，3- 二氢-3-甲基-8-氨基_10_ (4-甲 基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[l，4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐是一种 喹诺酮类化合物盐酸盐，可用于治疗细菌传染病
权利要求
1.(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10- -甲基-1-哌嗪基)_7_ 氧 代-7H-吡啶并[l，2，3-de]-[l，4]_苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐的多晶形，其特征在于X-射 线粉末衍射在 2 θ 角大约为6. 7士0. 2,9. 3士0. 2，12. 6士0. 2，17. 0士0. 2，17. 9士0. 2， 26. 4士0. 2,27. 1 士0. 2。
2.权利要求1所述的(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-(4-甲基-1-哌 嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[l，2，3-de]-[l，4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐的多晶形，其 特征在于X-射线粉末衍射在2 θ角大约为6. 7士0. 2,9. 3士0. 2，12. 6士0. 2，14. 5士0. 2， 17. 0 + 0. 2, 17. 9 + 0. 2,20. 2 + 0. 2,21. 2 + 0. 2,24. 0 + 0. 2,26. 4 + 0. 2,27. 1 + 0. 2, 30. 1 士0. 2,30. 7士0. 2,34. 80士0. 2。
3.权利要求1所述的(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-(4-甲基-1-哌 嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[l，2，3-de]-[l，4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐的多晶形，其 特征在于X-射线粉末衍射在2 θ角大约为6. 7士0. 2,9. 3士0. 2，12. 6士0. 2，14. 5士0. 2，15.0 士 0.2，17.O 士 0.2，17.9 士 Ο-2，18.5 士 0.2, 19.O 士 0.2, 20.2 士 Ο-2,21.O 士 0.2，21.2 士 Ο-2, 24.O 士 0.2, 25. 士 0.2, 25.7 士 0.2, 26.4 士 0.2, 27. 士 0.2, 29.2 士 0.2，30. 士 0.2, 30.7 士 0.2,31.9 士 0.2, 34.8 士 0.2, 36.4 士 0.2, 39.O 士 0.2, 39.6 士 0.2，45. 0士0. 2,46. 0士0. 2。
4.一种制备权利要求1所述的(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-(4-甲 基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[l，4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐的多晶 形的方法，该方法包括以下步骤(a)将(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基_8_氨基-10-甲基-1-哌嗪基)_7_氧 代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1,4]-苯并噁嗪_6_羧酸溶解在极性溶剂中以形成第一溶液； 禾口(b)添加溶解有氯化氢的醚或酯相接触以形成第二溶液，并使第二溶液保持在一定 的温度，从而形成(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10- -甲基-1-哌嗪 基)-7-氧代-7H-吡啶并[l，2，3-de]-[l，4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐的多晶形。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述极性溶剂选自水、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、正 丁醇、异丁醇、丙酮、二氧六环、四氢呋喃、DMSO、DMF或它们两种或多种的混合物。
6.根据权利要求4所述的方法，其中保持的温度为20°C-150°C。
7.根据权利要求4所述的方法，其中所述醚为碳数4-12的烷基醚。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述烷基醚为二乙醚、叔丁基甲基醚、茴香醚、四 氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷。
9.根据权利要求4所述的方法，其中所述酯为碳酸1-5的羧酸与碳数1-5的醇的酯。
10.一种药物组合物，其包括权利要求1所述的(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲 基-8-氨基-10- -甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁 嗪-6-羧酸盐酸盐多晶形和一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
全文摘要
本发明涉及一种(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐的结晶形式、其制备方法及其在药物制剂中的应用。
文档编号A61P31/04GK102101865SQ200910264440
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月22日 优先权日2009年12月22日
发明者陈立红 申请人:江苏九寿堂生物制品有限公司