专利名称：口腔吸收固体泡腾制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种泡腾制剂，尤其涉及一种固体泡腾制剂，特别是一种无需先溶于 水，直接口服后，通过口腔、齿龈、舌下等部位粘膜吸收进入血液循环系统的泡腾制剂及其 制备方法。
背景技术：
目前传统的口服药物剂型，包括片剂、胶囊、口服液等，都是通过胃肠道吸收进入 血液循环系统发挥药效，通常起效时间为30分钟以上；药物在进入血液循环系统之前，产 生的肝脏首过效应以及药物对胃肠粘膜的刺激，胃肠道、胆汁中存在的各种生物酶会影响 药物组分的吸收和降低药效作用，使得进入血液循环系统的药量减少，从而降低其药物的 药效和生物利用度。如图1所示，传统的固体泡腾制剂通常为片剂，泡腾片是以适宜的酸和碱为崩解 剂制成的一种片剂，服用前必须先溶于水中，投入水中会产生大量二氧化碳气体，促使整个 片剂在短时间内充分溶解和发泡，然后口服通过胃肠道吸收起效。因此其与普通口服制剂 一样也存在着起效缓慢，服用不便等缺点。现在市面上有很多针对口腔卫生、牙齿健康、口气清新类的产品，如口香糖、漱口 水等；它们在一定程度上满足了部分消费者的需要。但口香糖长时间咀嚼会造成咀嚼肌、下 颚关节不适，而且咀嚼后吐出的口香糖胶基会造成环境污染；漱口水中含有的酒精成分，容 易刺激口腔粘膜，同时漱口水携带和使用起来不方便，不适合在公共场合使用。
发明内容
本发明的发明目的是针对传统的肠胃道吸收口服药物制剂药效起效慢和生物利 用度低的缺点，提供了一种药效起效快和生物利用度高的口腔吸收的固体泡腾制剂。本发明的另一发明目的是提供口腔吸收固体泡腾制剂的剂型。本发明的另一发明目的是提供口腔吸收固体泡腾制剂的制备方法。本发明是这样实现的口腔吸收固体泡腾制剂，包括碱性组分、酸性组分、药效组分、包裹材料和辅料；所 述辅料包括增甜剂、矫味剂、着色剂、操作助剂；所述碱性组分为碱金属碳酸盐、碱金属碳酸 氢盐、碱土金属碳酸盐或珍珠粉的一种或者几种的混合物；所述酸性组分为酒石酸、柠檬 酸、己二酸、富马酸、马来酸、苹果酸、叶酸、酸式磷酸盐的一种或者几种的混合物；所述药 效组分为木糖醇、辅酶Q10、维生素C的一种或者几种的混合物；所述包裹材料为聚乙二醇 (PEG)、泛醇、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物其中，各组分的重量百分比如下碱性组分5%至50%酸性组分5%至50%药效组分至40%包裹材料0. 5 %至35 %
辅料至 10%。其中，各组分的重量百分比优选如下碱性组分10%至30%酸性组分10%至30%药效组分5%至30%包裹材料0. 5 %至35 %辅料至 10%。本发明的药效组分采用的是木糖醇、辅酶Q10、维生素C，是广泛存在于各种水果、 蔬菜、肉类中。其中辅酶Q10、维生素C能有效的预防和治疗牙龈萎缩、出血、牙周炎，同时具 有显著的抗氧化、延缓衰老、提高人体免疫力的功用；药效组分中的木糖醇不会被口腔中产 生龋齿的细菌发酵利用，可抑制链球菌生长及其酸的产生；它能促进唾液分泌，保持口腔中 正常的酸碱平衡，减少了牙齿的酸蚀，防止龋齿和减少牙斑的产生并减少龋齿率。如图2所 示，本发明直接口服后，接触少量的唾液即可迅速崩解发泡，产生大量的泡沫和液体，药效 组分随着泡腾作用迅速透过口腔黏膜，直接作用于牙齿、牙龈等部位，可有效去除口臭、烟 垢和牙垢，口气清新、改善口腔卫生，并能有效防治口腔溃疡、牙龈炎和牙周疾病，降低老年 人龋齿患病率。所述辅料包括增甜剂、矫味剂、着色剂、操作助剂等。其中增甜剂包括阿斯巴甜、 纽甜、蔗糖、甜菊苷、三氯蔗糖中的一种或一种以上。其中操作助剂包括明胶、甘油、维生 素E醋酸酯、食用油、淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、乳糖、滑石粉、微晶纤维素、微粉硅胶、轻 质氧化镁、氢氧化铝、硬脂酸镁、甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素(CMC)、羟丙基甲基纤维素 (HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙醇中的一种或一种以上。其中调味剂包括咖啡、茶叶、山 楂、薄荷、柠檬、草梅、甜橙、菊花、辛辣、杏仁等中的一种或一种以上。其中着色剂包括各种 食用颜色中的一种或一种以上。所述辅料重量百分比为矫味剂约占口腔吸收固体泡腾制 剂总重量的0. 至5%;增甜剂约占口腔吸收固体泡腾制剂总重量的0. 至5%;着色剂 约占口腔吸收固体泡腾制剂总重量的0. 01%至2% ；操作助剂占口腔吸收固体泡腾制剂总 重量的至10%。口腔吸收固体泡腾制剂可以制备成各种剂型，如片剂、丸剂、颗粒剂、口香糖或咀嚼糖。当制备片剂、丸剂、颗粒剂时，所述辅料中的操作助剂至少为淀粉、山梨醇、甘露
醇、糊精、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉、微晶纤维素、微粉硅胶、轻质氧化镁、氢氧化铝、硬 脂酸镁、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙醇中的一种。当制备口香糖或咀嚼糖剂型时，所述操作助剂至少包括明胶、甘油、食用油、维生 素E醋酸酯、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇的一种。如图3所示，制备口腔吸收固体泡腾制剂的片剂、丸剂、颗粒剂的方法如下a.将药效组分、酸性组分、碱性组分分别粉碎过筛；b.按比例取药效组分、酸性组分和碱性组分，分别用包裹材料与之混合后，加热熔 融，制粒/干燥后，过筛备用；c.再将制粒/干燥后的药效组分、酸性组分、碱性组分充分混勻，并按比例加入辅 料，混勻；
d.将混勻的材料根据不同需求制成颗粒剂、片剂、丸剂。如图4所示，制备口腔吸收固体泡腾制剂的口香糖，咀嚼糖方法如下；a.将药效组分、酸性组分、碱性组分分别粉碎过筛；b.将步骤a所得各组分置于捏合机中；随后按比例加入包裹材料和辅料；加热熔 融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣。本发明的包裹材料采用的是聚乙二醇(PEG)、泛醇、单硬脂酸甘油酯。它们作为药 物输送技术材料，可以改良药物的特性，包括改进药物有效成分的可溶性和稳定性，延长药 物的循环期，减少用药量及用药次数，增强了机体对药物的顺应性。本发明通过包裹技术，制备工艺简单，尤其适用于中草药材粉末等不耐湿的药物 和赋形剂。通过药物有效成分与包裹材料耦联之后只需要较少剂量的药物便可达到预期的 疗效。采用本方法制备得到的固体分散体可以显著提高难溶性药物的溶解速率，因此适用 于水溶性差的药物。本发明用于固体制剂的制备，通过使用不同比例和不同浓度的包裹材 料，具有良好抗湿与润滑作用，还有干粘合、促崩解的作用。通过固体分散体技术，包裹材料 分别对药效组分、酸性组分、碱性组分进行包裹制粒；通过筛选不同的包裹材料，不同的药 物组分以及不同的酸碱组合进行包裹制粒，通过改变配方中的包裹材料和酸碱组分的比例 和浓度来调节发泡速度和程度。通过改良矫味剂和增甜剂等辅料的量来调节口感并满足所 要求的口感。本发明剂型简单，服用时不需水溶解，直接口腔含服，有效成分通过口腔粘膜被吸 收，其药物吸收速度和生物利用度仅次于静脉注射和吸入法给药。从而避免了传统口服泡 腾片产生的肝脏首过效应以及药物对胃肠粘膜的刺激，因此比传统泡腾片药品吸收更快、 见效更快，且口感好。本发明特别适合于患有口臭、龋齿、牙斑、牙龈肿痛、口腔溃疡、牙周 炎、牙龈出血、喉咙肿痛等疾病的人群，从而提供了一种更方便快捷、更有效、更环保的口腔 卫生用品。本发明中的口香糖、咀嚼糖剂型含可食用明胶，不含阿拉伯胶基，含服或咀嚼后可 吞咽，不用吐出造成环境污染。特别适用于长途旅行、公共场合、社交活动以及特定情况下 代替刷牙和漱口。本发明具有以下优点1.本发明携带和服用比传统的泡腾片方便。服用不需要水溶解，直接含服。2.当含服本发明时，本发明在口腔内产生大量液体和泡沫，迅速清新口气，分解牙 石，平衡口腔酸碱度，能清除牙垢和牙缝的残留物。3.其有效成分快速吸收，起到消炎杀菌的作用，并在牙齿和牙龈表面形成一层保 护膜，防止了牙齿的病变。4.剂型小，口感好，可以加入不同的口味(如薄荷)。5.提供了一种轻松快捷、方便有效的护牙洁齿方式，能在任何场合，任何时间进行 口腔卫生保健，增进口腔健康。适用人群1.长途旅游、野外工作及生活节奏快的人士。
2.经常出差、乘坐火车、飞机和轮船的人士。
3.上班白领、公关小姐、公共场所、娱乐和应酬时的适用。
4.患有口臭、龋齿、牙斑、牙龈肿痛、口腔溃疡、牙周炎等病人。
5.不方便刷牙、行动不便和卧床病人。
6.在治疗口腔和牙齿手术及身体恢复阶段的病人。
7.本发明的产品不含糖，适用于糖尿病患者。
图1传统的泡腾片服用前必须溶于水中
图2口腔吸收固体泡腾制剂直接口服吸收
图3本发明泡腾片剂、颗粒剂、丸剂剂型的制备流程图
图4本发明口香糖、咀嚼糖剂型的制备流程图
图5本发明对口腔杀菌及抑菌作用效果图
图6使用本发明后口气检测效果图
具体实施例方式以下实施例只是对本发明的进一步说明，并不是对本发明的限制。实施例1 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为柠檬酸5%，碳酸氢钠35%，碳酸钙15%，木糖醇1%，PEG 35%，阿斯巴甜0. 3%， 薄荷香精0. 4 %，山梨醇5 %，微粉硅胶3 %，其余为着色剂。制备方法a.将上述柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钙、木糖醇、山梨醇分别粉碎过80目筛；b.按比例取柠檬酸、山梨醇与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却 干燥后，备用；c.按比例取碳酸氢钠、碳酸钙与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷 却干燥后，备用；d.按比例取木糖醇与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却干燥后，e.将步骤b、c、d所得组分充分混勻，并按比例加入阿斯巴甜、薄荷香精、微粉硅 胶，混勻，过20目筛整粒，即得颗粒剂。实施例2 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为苹果酸40%，马来酸10%，碳酸钠5%，木糖醇40%，PEG 0. 5%，甜菊苷0. 3%，山 楂粉0.9%，CMC 3%，硬脂酸镁0. 15%，其余为着色剂。制备方法a.将上述苹果酸、马来酸、碳酸钠、木糖醇分别粉碎过80目筛；b.按比例取苹果酸、马来酸与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却 干燥后，备用；c.按比例取碳酸钠与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却干燥后，
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d.按比例取木糖醇与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却干燥后，e.将步骤b、c、d所得组分充分混勻，并按比例加入甜菊苷、山楂粉、CMC、硬脂酸镁 混勻，压片，即得片剂。实施例3 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为酒石酸10%，碳酸钙30%，辅酶Q1020%，单硬脂酸甘油酯20%，PEG 9%，辛辣粉 0.8%,甘露醇9 %，甜菊苷0.2%，滑石粉0.95%，其余为着色剂。制备方法a.将上述酒石酸、碳酸钙、辅酶Q10、甘露醇分别粉碎过80目筛；b.按比例取酒石酸与单硬脂酸甘油酯、PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛 制粒，冷却干燥后，备用；c.按比例取碳酸钙与单硬脂酸甘油酯、PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛 制粒，冷却干燥后，备用；d.按比例取辅酶Q10、甘露醇与单硬脂酸甘油酯、PEG混合，加热至65°C熔融后，过 20目筛制粒，冷却干燥后，备用；e.将步骤b、c、d所得组分充分混勻，并按比例加入辛辣粉、甜菊苷、滑石粉，混勻， 过20目筛整粒，即得颗粒剂。实施例4 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为富马酸10%，柠檬酸20%，珍珠粉10%，木糖醇20%，维生素C 5%，PEG5%，泛醇 20 %，三氯蔗糖0.1%，薄荷香精0.35%，糊精9.5%，其余为着色剂。制备方法a.将上述富马酸、柠檬酸、木糖醇、维生素C、糊精分别粉碎过80目筛；b.按比例取富马酸、柠檬酸与PEG、泛醇混合，加热至90°C熔融后，过30目筛制粒， 冷却干燥后，备用；c.按比例取珍珠粉与PEG、泛醇混合，加热至90°C熔融后，过30目筛制粒，冷却干 燥后，备用；d.按比例取木糖醇、维生素C与PEG、泛醇混合，加热至90°C熔融后，过30目筛制 粒，冷却干燥后，备用；e.将步骤b、C、d所得组分充分混勻，并按比例加入三氯蔗糖、薄荷香精、糊精，于 滚丸机中滚丸，即得丸剂。实施例5 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为酒石酸8 %，柠檬酸15. 5 %，碳酸氢钠10%，碳酸钙16. 5 %，木糖醇16%，辅酶 Q102%,PEG 12%,单硬脂酸甘油酯5%，山梨醇8%，三氯蔗糖0.2%，草梅香精0.25%，PVP 1 %，硬脂酸镁0.5%，其余为着色剂。制备方法a.将上述酒石酸、柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钙、木糖醇、山梨醇分别粉碎过80目筛；b.按比例取酒石酸、柠檬酸与PEG、单硬脂酸甘油酯混合，加热至65°C熔融后，过 20目筛制粒，冷却干燥后，备用；c.按比例取碳酸氢钠、碳酸钙与PEG、单硬脂酸甘油酯混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却干燥后，备用；
d．按比例取木糖醇，辅酶Qlo与PEG1单硬脂酸甘油酯混合，加热至65℃熔融后，过20目筛制粒，冷却干燥后，备用；
e．将步骤b1C1d所得组分充分混匀，并按比例加入三氯蔗糖1草梅香精1山梨醇1硬脂酸镁混匀，压片，即得片剂。
实施例6口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为
柠檬酸lo％，叶酸15％，珍珠粉35％，维生素C15％，单硬脂酸甘油酯15％，甜橙粉2．5％，蔗糖2％，乳糖5％，其余为着色剂。
制备方法
a．将上述柠檬酸1叶酸1维生素C1蔗糖1乳糖分别粉碎过80目筛；
b．按比例取柠檬酸1叶酸与单硬脂酸甘油酯混合，加热至65℃熔融后，过30目筛制粒，冷却干燥后，备用；
C．按比例取珍珠粉与单硬脂酸甘油酯混合，加热至65℃熔融后，过30目筛制粒，冷却干燥后，备用；
d．按比例取维生素C1甜橙粉1蔗糖1乳糖与单硬脂酸甘油酯混合，加热至65℃熔融后，过30目筛制粒，冷却干燥后，备用；
e．将步骤b1C1d所得组分充分混匀，于滚丸机中滚丸，即得丸剂。
实施例7口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为
柠檬酸35％，碳酸钙40％，辅酶Q105％，PEG 15％，山楂粉2．5％，纽甜o．1％，微晶纤维素2％，其余为着色剂。
制备方法
a．将上述柠檬酸1碳酸钙分别粉碎过80目筛；
b．按比例取柠檬酸与PEG混合，加热至65℃熔融后，过20目筛制粒，冷却干燥后，备用；
C．按比例取碳酸钙与PEG混合，加热至65℃熔融后，过20目筛制粒，冷却干燥后，备用；
d．按比例取辅酶Qlo与PEG混合，加热至65℃熔融后，过20目筛制粒，冷却干燥后，备用；
e．将步骤b1C1d所得组分充分混匀，并按比例加入纽甜1山楂粉1微晶纤维素混匀，压片，即得片剂。
实施例8口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为
己二酸15％，酒石酸25％，碳酸氢钠45％，木糖醇2％，维生素C8％，泛醇4％，阿斯巴甜o．2％，杏仁粉o．2％，滑石粉o．55％，其余为着色剂。
制备方法
a．将上述己二酸1酒石酸1碳酸氢钠1维生素C1木糖醇分别粉碎过80目筛；
b．按比例取己二酸1酒石酸与泛醇混合，加热至90℃熔融后，过30目筛制粒，冷却干燥后，备用；
C．按比例取碳酸氢钠与泛醇混合，加热至90℃熔融后，过30目筛制粒，冷却干燥后，备用；
d.按比例取维生素C、杏仁粉与泛醇混合，加热至90°C熔融后，过30目筛制粒，冷 却干燥后，备用；e.将步骤b、C、d所得组分充分混勻，按比例加入阿斯巴甜、滑石粉于滚丸机中滚 丸，即得丸剂。实施例9 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为酒石酸15%，碳酸钙20%，木糖醇35%，PEG 22%，甜菊苷0. 2%，薄荷香精0. 1 %， 山梨醇7 %，微粉硅胶0.65%，其余为着色剂。a.将上述酒石酸、碳酸钙、木糖醇、山梨醇分别粉碎过80目筛；b.按比例取酒石酸与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却干燥后， c.按比例取碳酸钙与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却干燥后，d.按比例取木糖醇、山梨醇与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却
干燥后，备用；e.将步骤b、C、d所得组分充分混勻，并按比例加入甜菊苷、薄荷香精、微粉硅胶， 混勻，过20目筛整粒，即得颗粒剂。实施例10 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为磷酸氢钙45%，碳酸氢钠5 %，珍珠粉10%，木糖醇10%，维生素C 10%, PEG 10 %，三氯蔗糖0.3%，草梅香精0. 5 %，甘油6 %，明胶3 %，其余为着色剂。制备方法a.将上述磷酸氢钙、碳酸氢钠、珍珠粉、木糖醇、维生素C分别粉碎过80目筛，备 用；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入PEG、三氯蔗糖、草 梅香精、甘油、明胶，加热至65°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得口香糖。实施例11 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为苹果酸50%，碳酸钠5%，辅酶Q1040%，PEG 0. 5%，甜菊苷0. 3%，山楂粉1 %，维 生素E醋酸酯3 %，其余为着色剂。制备方法a.将苹果酸、碳酸钠分别粉碎过80目筛；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入PEG、甜菊苷、山楂 粉、维生素E醋酸酯加热至65°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得咀嚼糖。实施例12 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为马来酸5%，碳酸氢钠35%，碳酸钙15%，木糖醇1%，PEG 35%，阿斯巴甜0. 3%， 薄荷香精0. 6 %，山梨醇7 %，食用油1 %，其余为着色剂。制备方法
a.将上述马来酸、碳酸氢钠、碳酸钙、木糖醇、山梨醇分别粉碎过80目筛；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入PEG、阿斯巴甜、薄 荷香精、山梨醇、食用油加热至65°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得咀嚼糖。实施例13 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为酒石酸10%，碳酸钙30%，辅酶Q1020%，泛醇15. 5%，PEG 15%，甘油8%，三氯 蔗糖0. 4%，柠檬香精0.6%，其余为着色剂。制备方法a.将上述酒石酸、碳酸钙分别粉碎过80目筛；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入泛醇、PEG、甘油、三 氯蔗糖、柠檬香精加热至90°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得咀嚼糖。实施例14 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为富马酸10 %，苹果酸20 %，珍珠粉5 %，碳酸氢钠25 %，木糖醇25 %，单硬脂酸甘油 酯5%，食用油5%，，维生素E醋酸酯1.5%，明胶3%，三氯蔗糖0. 1%，薄荷香精0. 35%, 其余为着色剂。制备方法a.将上述富马酸、苹果酸、珍珠粉、碳酸氢钠、木糖醇分别粉碎过80目筛；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入单硬脂酸甘油酯、 食用油、维生素E醋酸酯、明胶、三氯蔗糖、薄荷香精加热至65°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得口香糖。实施例15 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为酒石酸5%，柠檬酸15%，碳酸氢钠10%，碳酸钙16%，维生素C 30%，泛醇1%， PEG 21.5%,维生素E醋酸酯1 %，纽甜0. 2%，草梅香精0.25%，其余为着色剂。制备方法a.将上述酒石酸、柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钙、维生素C分别粉碎过80目筛； b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入泛醇、PEG、维生素E 醋酸酯、纽甜、草梅香精加热至90°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得咀嚼糖。实施例16 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为柠檬酸10%，酒石酸16%，碳酸钙15%，碳酸氢钠15%，木糖醇16%，单硬脂酸甘 油酯18%，甜橙香精0.4%，蔗糖1%，甘油3.5%，明胶5%，其余为着色剂。制备方法a.将上述柠檬酸、酒石酸、碳酸钙、碳酸氢钠、木糖醇分别粉碎过80目筛；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入单硬脂酸甘油酯、甜橙香精、蔗糖、甘油、明胶加热至65°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得口香糖。实施例17 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为柠檬酸35%，碳酸钙40%，辅酶Q105%，PEG 10%，明胶8%，食用油1. 5%，阿斯 巴甜0.3%，咖啡粉0.1%，其余为着色剂。制备方法a.将上述柠檬酸、碳酸钙粉碎过80目筛；b.将步骤a所得组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入辅酶Q10、PEG、明胶、 食用油、阿斯巴甜、咖啡粉加热至65°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得口香糖。实施例18 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为己二酸17 %，酒石酸25 %，碳酸氢钠20 %，木糖醇5 %，维生素C8 %，泛醇15 %，甘 露醇9.5%，阿斯巴甜0.2%，杏仁粉0.2%，其余为着色剂。制备方法a.将上述己二酸、酒石酸、碳酸氢钠、木糖醇、维生素C分别粉碎过80目筛；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入泛醇、甘露醇、阿斯 巴甜、杏仁粉加热至90°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得咀嚼糖。实施例19 口腔吸收固体泡腾制剂，各组分的重量百分比为酒石酸15%，碳酸钙45%，木糖醇35%，PEG 4%，维生素E醋酸酯0. 5%，甜菊苷 0.2%,薄荷香精0.2%，其余为着色剂。制备方法a.将上述酒石酸、碳酸钙、木糖醇分别粉碎过80目筛；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入PEG、维生素E醋酸 酯、甜菊苷、薄荷香精加热至65°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得咀嚼糖。试验例上述实施例所得的口腔吸收固体泡腾制剂，对口腔各种病菌均具有明显的抑制和 杀灭作用，并能有效消除口腔异味，保持口气清新，无任何毒副作用。为表明本发明的抑菌 杀菌、清新口气等效果，本发明特做“ 口气检测”与“口腔细菌培养”两个临床试验。口腔细菌抑制和杀灭试验1.病例选择无口腔疾病的各年龄段健康人群。2.检测方法本方法采用的是细菌基础培养基，由专业人员操作和完成整个试 验。3.试验步骤
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1)用无菌棉签在口腔中采样。采样面积Icm2左右；2)分别将棉签放入10毫升无菌蒸馏水中，振荡混勻；3)取出0. 1毫升，加入10毫升无菌蒸馏水中，混勻后再取出0. 1毫升接种至基础
培养基；4) 37°C培养，48小时后观察结果，数菌落数；5)让受试者含服完口腔吸收固体泡腾片(0.6g)后，再次用无菌棉签在口腔中进 行采样；6)重复步骤2)、3)，48小时观察培养基菌落数；7)让受试者含服完口腔吸收固体泡腾片(0.8g)后，再次用无菌棉签在口腔中进 行采样；8)重复步骤2)、3)，48小时后观察培养基菌落数；9)让受试者含服完口腔吸收固体泡腾片(1. 2g)后，再次用无菌棉签在口腔中进 行采样；10)重复步骤2)、3)，48小时后观察培养基菌落数。4.试验结果如图5所示，使用口腔吸收固体泡腾片后对口腔内细菌具有明显的 抑制和杀灭作用。其中，“空白”代表未含服口腔吸收固体泡腾片所测得的结果，是作为对照。口气检测试验1.病例选择无口腔疾病的各年龄段健康人群。2.检测方法本方法所采用的仪器为医院口腔科专用口气测量仪。研究显示，口 臭气体中90 %以上难闻的异味由挥发性硫化物所组成，其中硫化氢和甲硫醇占90 %，而这 种口臭气体是口气测量仪最为敏感的气体检测成分。该仪器原理是受试者将口腔气体以 恒定的速率吹人仪器内，口气中的挥发性硫化物与仪器内的氧化锌薄胶片半导体传感器结 合，导致电位变化，并以数值的形式显示在输出屏上，其检测出口臭气体的读数为“口臭”指 数。3.实验步骤1)受试者在未含服口腔吸收固体泡腾片之前，用仪器进行检测，并且记录数据；2)同一个受试者含服完1片口腔吸收固体泡腾片后，再次用仪器进行检测，并且 记录数据。4.检测结果如图6所示，使用本发明后能有效消除口腔异味，保持口气清新。其中，“空白”代表未食用本发明所测得的结果，是作为对照；“服用后”代表食用本 发明后所测得的结果。
权利要求
口腔吸收固体泡腾制剂，包括碱性组分、酸性组分和辅料；所述辅料包括增甜剂、矫味剂、着色剂和操作助剂，其特征在于还包括药效组分和包裹材料；其中所述碱性组分为碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸盐或珍珠粉的一种或者几种的混合物；所述酸性组分为酒石酸、柠檬酸、己二酸、富马酸、马来酸、苹果酸、叶酸、酸式磷酸盐的一种或者几种的混合物；所述药效组分为木糖醇、辅酶Q10、维生素C的一种或者几种的混合物，所述包裹材料为聚乙二醇、泛醇、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物；其中，各组分的重量百分比如下碱性组分5％至50％酸性组分5％至50％药效组分1％至40％包裹材料0.5％至35％辅料1％至10％。
2.根据权利要求1所述的口腔吸收固体泡腾制剂，其特征在于各组分的重量百分比 如下碱性组分 10%至30% 酸性组分 10%至30% 药效组分 5%至30% 包裹材料 0.5%至35% 辅料至10%。
3.根据权利要求1或2所述的口腔吸收固体泡腾制剂，其特征在于所述辅料中的操 作助剂至少为淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉、微晶纤维素、微 粉硅胶、轻质氧化镁、氢氧化铝、硬脂酸镁、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、 乙醇中的一种。
4.根据权利要求1或2所述的口腔吸收固体泡腾制剂，其特征在于所述辅料中的操 作助剂至少为明胶、甘油、食用油、维生素E醋酸酯、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇的一种。
5.根据权利要求3所述的口腔吸收固体泡腾制剂，其特征在于所述口腔吸收固体泡 腾制剂剂型为片剂、丸剂、颗粒剂。
6.根据权利要求4所述的口腔吸收固体泡腾制剂，其特征在于所述口腔吸收固体泡 腾制剂剂型为口香糖或咀嚼糖。
7.根据权利要求5所述口腔吸收固体泡腾制剂的制备方法，其特征在于步骤如下；a、将药效组分、酸性组分、碱性组分分别粉碎过筛；b、按比例取药效组分、酸性组分和碱性组分，分别用包裹材料与之混合后，加热熔融， 制粒/干燥后，过筛备用；C、再将制粒/干燥后的药效组分、酸性组分、碱性组分充分混勻，并按比例加入辅料， 混勻；d、将混勻的材料根据不同需求制成颗粒剂、片剂、丸剂。
8.根据权利要求5所述的口腔吸收固体泡腾制剂的制备方法，其特征在于步骤如下；a、将药效组分、酸性组分、碱性组分分别粉碎过筛；b、将步骤a所得各组分置于捏合机中；随后按比例加入包裹材料和辅料；加热熔融，搅 拌混合，制成软材；C、将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥； d、用包衣机进行包衣。
全文摘要
本发明涉及一种泡腾制剂，具体为一种口腔吸收固体泡腾制剂及其制备方法。本发明包括为碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸盐或珍珠粉的一种或者几种的混合物的碱性组分；为酒石酸、柠檬酸、己二酸、富马酸、马来酸、苹果酸、叶酸、酸式磷酸盐的一种或者几种的混合物的酸性组分；为木糖醇、辅酶Q10、维生素C的一种或者几种的混合物的药效组分；为聚乙二醇(PEG)、泛醇、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物的包裹材料和辅料；各组分的重量百分比如下碱性组分5％至50％；酸性组分5％至50％；药效组分1％至40％；包裹材料0.5％至35％；辅料1％至10％。本发明具有起效快，服用及携带方便的优点。
文档编号A61K47/10GK101966165SQ20101018898
公开日2011年2月9日 申请日期2010年5月24日 优先权日2009年7月14日
发明者刘双华 申请人:无锡健而乐医药科技有限公司