专利名称：口腔吸收固体戒烟泡腾制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种泡腾制剂，尤其涉及一种固体泡腾制剂，特别是一种无需先溶于 水，直接口服后，通过口腔、齿龈、舌下等部位粘膜吸收进入血液循环系统的戒烟泡腾制剂 及其制备方法。
背景技术：
目前传统的口服药物剂型，包括片剂、胶囊、口服液等，都是通过胃肠道吸收进入 血液循环系统发挥药效，通常起效时间为30分钟以上；药物在进入血液循环系统之前，产 生的肝脏首过效应以及药物对胃肠粘膜的刺激，胃肠道、胆汁中存在的各种生物酶会影响 药物组分的吸收和降低药效作用，使得进入血液循环系统的药量减少，从而降低其药物的 药效和生物利用度。如图1所示，传统的固体泡腾制剂通常为片剂，泡腾片是以适宜的酸和碱为崩解 剂制成的一种片剂，服用前必须先溶于水中，投入水中会产生大量二氧化碳气体，促使整个 片剂在短时间内充分溶解和发泡，然后口服通过胃肠道吸收起效。因此其与普通口服制剂 一样也存在着起效缓慢，服用不便等缺点。吸烟者当尼古丁随香烟烟雾被吸入体内，即产生了身体依赖性，戒烟时体内缺乏 尼古丁将引起令人不快的戒断症状。尼古丁替代疗法是目前用于戒烟治疗的首选方法， 以非烟草的形式、小剂量安全性好的尼古丁制剂，取代烟草中的尼古丁，此法所提供的尼古 丁，小于抽烟所得，在不同程度上减少烟瘾症状。在使用一段时间后，戒烟者尼古丁的摄取 量逐渐减少至最低，进而克服掉吸烟的习惯，达到戒烟成功的目的。尼古丁替代产品主要包括尼古丁透皮贴剂、尼古丁鼻雾剂、戒烟糖、尼古丁口香 糖等。但是以上几种替代产品，各自都存在着一定的缺陷尼古丁透皮贴剂容易造成皮肤过 敏，且尼古丁的吸收剂量不易控制，夜间使用会影响睡眠；尼古丁鼻雾剂使用不便，其剂量 过小，起效慢，患者往往使用过于频繁，容易刺激鼻腔、口腔和咽喉粘膜等；尼古丁口香糖长 时间咀嚼会造成咀嚼肌、下颚关节不适，而且咀嚼后吐出的口香糖胶基会造成环境污染；服 用戒烟糖易产生龋齿，食用过多可引起糖尿病、肥胖症等副作用。以上这些缺点会造成患者 用药顺应性的降低，导致该疗法不能满足烟民的尼古丁需求，常常使得烟民会烟瘾难忍，回 复吸烟恶习，导致戒烟以失败告终。
发明内容
本发明的发明目的是克服上述不足问题，提供一种给药方式安全、药效起效快、 生物利用度高、服用携带方便、无糖的口腔吸收的固体戒烟泡腾制剂。本发明的另一发明目的是提供口腔吸收固体戒烟泡腾制剂的剂型。本发明的另一发明目的是提供口腔吸收固体戒烟泡腾制剂的制备方法。本发明是这样实现的口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，包括碱性组分、酸性组分、药效组分、包裹材料和辅料；所述辅料包括增甜剂、矫味剂、着色剂、操作助剂；所述碱性组分为碱金属碳酸盐、碱金 属碳酸氢盐、碱土金属碳酸盐或珍珠粉的一种或者几种的混合物；所述酸性组分为酒石酸、 柠檬酸、己二酸、富马酸、马来酸、苹果酸、叶酸、酸式磷酸盐的一种或者几种的混合物；所述 药效组分为尼古丁、甘草提取物、冰片的一种或者几种的混合物；所述包裹材料为聚乙二醇 (PEG)、泛醇、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物。其中，各组分的重量百分比如下碱性组分 5%至50%酸性组分 5%至50%药效组分至40%包裹材料 0.5%至35%辅料至 10%。其中，各组分的重量百分比优选如下碱性组分 10%至30%酸性组分 10%至30%药效组分 5%至30%包裹材料 0.5%至35%辅料至 10%。本发明的药效组分为尼古丁、甘草提取物、冰片。药效组分中的甘草提取物是一种 中药，具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳的功效。冰片，具有开窍醒神，清热润肺的药性。 如图2所示，本发明直接口服后，接触少量的唾液即可迅速崩解发泡，产生大量的泡沫和液 体，迅速清新口气，同时药效组分随着泡腾作用迅速通过口腔黏膜被吸收，从而最大限度地 提高了尼古丁在血液中的浓度及其药效，有效快速地缓解烟民烟瘾难忍的痛苦。所述辅料包括增甜剂、矫味剂、着色剂、操作助剂等。其中增甜剂包括阿斯巴甜、 纽甜、蔗糖、甜菊苷、三氯蔗糖中的一种或一种以上。其中操作助剂包括明胶、甘油、维生 素E醋酸酯、食用油、淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、乳糖、滑石粉、微晶纤维素、微粉硅胶、轻 质氧化镁、氢氧化铝、硬脂酸镁、甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素(CMC)、羟丙基甲基纤维素 (HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙醇中的一种或一种以上。其中矫味剂包括咖啡、茶叶、山 楂、薄荷、柠檬、草梅、甜橙、菊花、辛辣、杏仁等中的一种或一种以上。其中着色剂包括各种 食用颜色中的一种或一种以上。所述辅料重量百分比为矫味剂约占口腔吸收固体戒烟泡 腾制剂总重量的0. 至5% ；增甜剂约占口腔吸收固体戒烟泡腾制剂总重量的0. 至 5% ；着色剂约占口腔吸收固体戒烟泡腾制剂总重量的0.01%至2% ；操作助剂占口腔吸收 固体戒烟泡腾制剂总重量的至10%。口腔吸收固体戒烟泡腾制剂可以制备成各种剂型，如片剂、丸剂、颗粒剂、口香糖 或咀嚼糖。当制备片剂、丸剂、颗粒剂时，所述辅料中的操作助剂至少为淀粉、山梨醇、甘露
醇、糊精、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉、微晶纤维素、微粉硅胶、轻质氧化镁、氢氧化铝、硬 脂酸镁、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙醇中的一种。当制备口香糖或咀嚼糖剂型时，所述操作助剂至少包括明胶、甘油、食用油、维生 素E醋酸酯、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇的一种。如图3所示，制备口腔吸收固体戒烟泡腾制剂的片剂、丸剂、颗粒剂的方法如下
a.将药效组分、酸性组分、碱性组分分别粉碎过筛；b.按比例取药效组分、酸性组分和碱性组分，分别用包裹材料与之混合后，加热熔 融，制粒/干燥后，过筛备用；c.再将制粒/干燥后的药效组分、酸性组分、碱性组分充分混勻，并按比例加入辅 料，混勻；d.将混勻的材料根据不同需求制成颗粒剂、片剂、丸剂。如图4所示，制备口腔吸 收固体戒烟泡腾制剂的口香糖，咀嚼糖方法如下；a.将药效组分、酸性组分、碱性组分分别粉碎过筛；b.将步骤a所得各组分置于捏合机中；随后按比例加入包裹材料和辅料；加热熔 融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣。本发明的包裹材料采用的是聚乙二醇(PEG)、泛醇、单硬脂酸甘油酯。它们作为药 物输送技术材料，可以改良药物的特性，包括改进药效成分的可溶性和稳定性，延长药物的 循环期，减少用药量及用药次数，增强了机体对药物的顺应性。本发明通过包裹技术，制备工艺简单，尤其适用于中草药材粉末等不耐湿的药物 和赋形剂。通过药效成分与包裹材料耦联之后只需要较少剂量的药物便可达到预期的疗 效。采用本方法制备得到的固体分散体可以显著提高难溶性药物的溶解速率，因此适用于 水溶性差的药物。本发明用于固体制剂的制备，通过使用不同比例和不同浓度的包裹材料， 具有良好抗湿与润滑作用，还有干粘合、促崩解的作用。通过固体分散体技术，包裹材料分 别对药效组分、酸性组分、碱性组分进行包裹制粒；通过筛选不同的包裹材料，不同的药物 组分以及不同的酸碱组合进行包裹制粒，通过改变配方中的包裹材料和酸碱组分的比例和 浓度来调节发泡速度和程度。通过改良矫味剂和增甜剂等辅料的量来调节口感并满足所要 求的口感。本发明剂型简单，服用时不需水溶解，直接口腔含服，有效成分通过口腔粘膜被吸 收，其药物吸收速度和生物利用度仅次于静脉注射和吸入法给药。从而避免了传统口服泡 腾片产生的肝脏首过效应以及药物对胃肠粘膜的刺激，因此比传统泡腾片药品吸收更快、 见效更快，且口感好。针对市场上尼古丁替代疗法产品存在的缺陷，本发明提供了一种轻 松、快捷、安全的给药方式，大大提高了烟民用药的顺应性。戒烟泡腾制剂可在任何情况下 服用运动，工作，学习，驾驶及社会活动等，同时把理想的口味加入片剂中，不但能的减轻 戒断后出现的不适症状，而且口感清新，是理想的新型尼古丁替代疗法药物。本发明中的口香糖、咀嚼糖剂型含可食用明胶，不含阿拉伯胶基，含服或咀嚼后可 吞咽，不用吐出造成环境污染，从而提供了一种更方便快捷、更有效、更环保的的戒烟方式。本发明具有以下优点1.本发明携带、服用比传统的泡腾片与尼古丁替代疗法产品方便；服用不需要水 溶解，直接含服。2.当含服本发明时，本发明在口腔内产生大量液体和泡沫，平衡口腔酸碱度，清除 烟味，清新口气。3.其有效成分通过口腔快速被吸收，可最大限度地提高尼古丁在血液中的浓度及其药效，从而通过最短的时间戒除吸烟不良嗜好。4.剂型小，口感好，可以根据需要加入不同的口味(如薄荷)。5.特别适合于烟瘾发作，有效快速地缓解烟民烟瘾难忍的痛苦。6.本发明具有护齿、低热量的优点，适合于糖尿病患者。
图1传统的泡腾片服用前必须溶于水中；图2 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂直接口服吸收；图3本发明泡腾片剂、颗粒剂、丸剂剂型的制备流程图；图4本发明口香糖、咀嚼糖剂型的制备流程图。
具体实施例方式以下实施例只是对本发明的进一步说明，并不是对本发明的限制。实施例1 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为柠檬酸5%，碳酸氢钠35%，碳酸钙15%，尼古丁 1%，PEG 35%，阿斯巴甜0. 3%， 薄荷香精0. 6 %，山梨醇4 %，微粉硅胶1 %，其余为着色剂。制备方法a.将上述柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钙、尼古丁、山梨醇分别粉碎过80目筛；b.按比例取柠檬酸、山梨醇与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却 干燥后，备用；c.按比例取碳酸氢钠、碳酸钙与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷 却干燥后，备用；d.按比例取尼古丁、山梨醇与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却
干燥后，备用；e.将步骤b、c、d所得组分充分混勻，并按比例加入阿斯巴甜、薄荷香精、微粉硅 胶，混勻，过20目筛整粒，即得颗粒剂。实施例2 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为苹果酸50%，碳酸钠5%，甘草提取物39.8%，尼古丁 0.2%，PEG 0.5%，甜菊苷 0. 3%，山楂粉0.9%，PVP 3%，硬脂酸镁0. 15%，其余为着色剂。制备方法a.将上述苹果酸、碳酸钠、甘草提取物、尼古丁分别粉碎过80目筛；b.按比例取苹果酸与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却干燥后， c.按比例取碳酸钠与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却干燥后，d.按比例取甘草提取物、尼古丁与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒， 冷却干燥后，备用；e.将步骤b、c、d所得组分充分混勻，并按比例加入甜菊苷，山楂粉，PVP，硬脂酸镁 混勻，压片，即得片剂。
实施例3 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为酒石酸10%，碳酸钙30%，尼古丁 10%，冰片10%，泛醇16%，PEG 15%，辛辣粉 0.8%,甘露醇7 %，甜菊苷0.2%，滑石粉0.95%，其余为着色剂。制备方法a.将上述酒石酸、碳酸钙、尼古丁、冰片、甘露醇分别粉碎过80目筛；b.按比例取酒石酸与泛醇、PEG混合，加热至90°C熔融后，过20目筛制粒，冷却干 燥后，备用；c.按比例取碳酸钙与泛醇、PEG混合，加热至90°C熔融后，过20目筛制粒，冷却干 燥后，备用；d.按比例取尼古丁、冰片、甘露醇与泛醇、PEG混合，加热至90°C熔融后，过20目 筛制粒，冷却干燥后，备用；e.将步骤b、c、d所得组分充分混勻，并按比例加入辛辣粉、甜菊苷、滑石粉，混勻， 过20目筛整粒，即得颗粒剂。实施例4 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为富马酸10%，柠檬酸20%，碳酸氢钠5 %，珍珠粉5 %，尼古丁 5 %，冰片5%，甘 草提取物15%，PEG 5%，单硬脂酸甘油酯20%，三氯蔗糖0. 1%，薄荷香精0.35%，糊精 9.5%，其余为着色剂。制备方法a.将上述富马酸、柠檬酸、碳酸氢钠、尼古丁、冰片、甘草提取物、糊精分别粉碎过 80目筛；b.按比例取富马酸、柠檬酸与PEG、单硬脂酸甘油酯混合，加热至65°C熔融后，过 30目筛制粒，冷却干燥后，备用；c.按比例取碳酸氢钠、珍珠粉与PEG、单硬脂酸甘油酯混合，加热至65°C熔融后， 过30目筛制粒，冷却干燥后，备用；d.按比例取尼古丁、冰片、甘草提取物与PEG、单硬脂酸甘油酯混合，加热至65°C 熔融后，过30目筛制粒，冷却干燥后，备用；e.将步骤b、c、d所得组分充分混勻，并按比例加入三氯蔗糖、薄荷香精、糊精，于 滚丸机中滚丸，即得丸剂。实施例5 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为酒石酸7%，柠檬酸15%，碳酸氢钠10. 5%，碳酸钙17. 5%，尼古丁 0. 1%，冰片 9.9%,人参提取物20 %，PEG 12 %，泛醇7 %，三氯蔗糖0.2%，草梅香精0.25%，硬脂酸镁 0.5%，其余为着色剂。制备方法a.将上述酒石酸、柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钙、尼古丁、冰片、人参提取物分别粉碎 过80目筛；b.按比例取酒石酸、柠檬酸与PEG、泛醇混合，加热至90°C熔融后，过20目筛制粒， 冷却干燥后，备用；c.按比例取碳酸氢钠、碳酸钙与PEG、泛醇混合，加热至90°C熔融后，过20目筛制 粒，冷却干燥后，备用；
d.按比例取尼古丁、冰片、人参提取物与PEG、泛醇混合，加热至90°C熔融后，过20 目筛制粒，冷却干燥后，备用；e.将步骤b、c、d所得组分充分混勻，并按比例加入三氯蔗糖、草梅香精、硬脂酸镁 混勻，压片，即得片剂。实施例6 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为柠檬酸10 %，叶酸15 %，珍珠粉35 %，尼古丁 0.5%，冰片14. 5 %，单硬脂酸甘油酯 15%，甜橙粉2.9%，蔗糖2%，乳糖5%，其余为着色剂。制备方法a.将上述柠檬酸、叶酸、尼古丁、冰片、蔗糖、乳糖分别粉碎过80目筛；b.按比例取柠檬酸、叶酸与单硬脂酸甘油酯混合，加热至65°C熔融后，过30目筛 制粒，冷却干燥后，备用；c.按比例取珍珠粉与单硬脂酸甘油酯混合，加热至65°C熔融后，过30目筛制粒， 冷却干燥后，备用；d.按比例取尼古丁、冰片、甜橙粉、蔗糖、乳糖与单硬脂酸甘油酯混合，加热至 65°C熔融后，过30目筛制粒，冷却干燥后，备用；e.将步骤b、c、d所得组分充分混勻，于滚丸机中滚丸，即得丸剂。实施例7 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为柠檬酸35%，碳酸钙40%，尼古丁 2%，甘草提取物3%，PEG 13%，山楂粉4.5%， 纽甜0.2%，微晶纤维素2%，其余为着色剂。制备方法a.将上述柠檬酸、碳酸钙、尼古丁、甘草提取物分别粉碎过80目筛；b.按比例取柠檬酸与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却干燥后， c.按比例取碳酸钙与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却干燥后，d.按比例取尼古丁、甘草提取物与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒， 冷却干燥后，备用；e.将步骤b、c、d所得组分充分混勻，并按比例加入纽甜、山楂粉、微晶纤维素混 勻，压片，即得片剂。实施例8 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为马来酸15 %，酒石酸25 %，碳酸氢钠45 %，尼古丁 3 %，冰片7 %，泛醇4 %，阿斯巴 甜0. 2 %，杏仁粉0.2%，滑石粉0.55%，其余为着色剂。制备方法a.将上述马来酸、酒石酸、碳酸氢钠、尼古丁、冰片分别粉碎过80目筛；b.按比例取马来酸、酒石酸与泛醇混合，加热至90°C熔融后，过30目筛制粒，冷却 干燥后，备用；c.按比例取碳酸氢钠与泛醇混合，加热至90°C熔融后，过30目筛制粒，冷却干燥 后，备用；d.按比例取尼古丁、冰片、杏仁粉与泛醇混合，加热至90°C熔融后，过30目筛制粒，冷却干燥后，备用；e.将步骤b、c、d所得组分充分混勻，按比例加入阿斯巴甜、滑石粉于滚丸机中滚 丸，即得丸剂。实施例9 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为酒石酸5%，己二酸10%，碳酸钙12%，碳酸氢钠8%，尼古丁 4%，冰片6%，甘草 提取物25%,PEG 22%,甜菊苷0.2%，柠檬香精0. 1 %，山梨醇7%，微粉硅胶0.65%，其余 为着色剂。制备方法a.将上述酒石酸、己二酸、碳酸钙、碳酸氢钠、尼古丁、冰片、甘草提取物、山梨醇分 别粉碎过80目筛；b.按比例取酒石酸、己二酸与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷却 干燥后，备用；c.按比例取碳酸钙、碳酸氢钠与PEG混合，加热至65°C熔融后，过20目筛制粒，冷 却干燥后，备用；d.按比例取尼古丁、冰片、甘草提取物、山梨醇与PEG混合，加热至65°C熔融后，过 20目筛制粒，冷却干燥后，备用；e.将步骤b、c、d所得组分充分混勻，并按比例加入甜菊苷、柠檬香精、微粉硅胶， 混勻，过20目筛整粒，即得颗粒剂。实施例10 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为磷酸氢钙45%，碳酸氢钠5 %，珍珠粉10%，尼古丁 8 %，人参提取物7 %，PEG 15%，三氯蔗糖0.3%，草梅香精0.5%，甘油6%，明胶3%，其余为着色剂。制备方法a.将上述磷酸氢钙、碳酸氢钠、珍珠粉、尼古丁、人参提取物分别粉碎过80目筛，b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入PEG、三氯蔗糖、草 梅香精、甘油、明胶，加热至65°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得口香糖。实施例11 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为苹果酸50%，碳酸钠5%，尼古丁8%，甘草提取物32%，PEG 0. 5%，甜菊苷0. 3%， 山楂粉1 %，维生素E醋酸酯3 %，其余为着色剂。制备方法a.将苹果酸、碳酸钠、尼古丁、甘草提取物分别粉碎过80目筛；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入PEG、甜菊苷、山楂 粉、维生素E醋酸酯加热至65°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得咀嚼糖。实施例12 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为马来酸5%，碳酸氢钠30%，碳酸钙20%，尼古丁 1%，PEG 35%，阿斯巴甜0. 3%，薄荷香精0. 6 %，山梨醇7 %，食用油1 %，其余为着色剂。制备方法a.将上述马来酸、碳酸氢钠、碳酸钙、尼古丁、山梨醇分别粉碎过80目筛；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入PEG、阿斯巴甜、薄 荷香精、山梨醇、食用油加热至65°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得咀嚼糖。实施例13 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为酒石酸15%，碳酸钙25%，尼古丁 6%，冰片4%，甘草提取物10%，泛醇15.5%， PEG 15 %，甘油8 %，三氯蔗糖0.4%，柠檬香精0.6%，其余为着色剂。制备方法a.将上述酒石酸、碳酸钙、尼古丁、冰片、甘草提取物分别粉碎过80目筛；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入泛醇、PEG、甘油、三 氯蔗糖、柠檬香精加热至90°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得咀嚼糖。实施例14 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为富马酸10 %，苹果酸20 %，珍珠粉5 %，碳酸氢钠25 %，尼古丁 9 %，冰片16 %，单 硬脂酸甘油酯5 %，食用油5 %，，维生素E醋酸酯1. 5 %，明胶3 %，三氯蔗糖0.1%，薄荷香 精0. 35%，其余为着色剂。制备方法a.将上述富马酸、苹果酸、珍珠粉、碳酸氢钠、尼古丁、冰片分别粉碎过 80目筛；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入单硬脂酸甘 油酯、食用油、维生素E醋酸酯、明胶、三氯蔗糖、薄荷香精加热至65°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用 包衣机进行包衣，即得口香糖。实施例15 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为酒石酸7 %，柠檬酸15 %，碳酸氢钠10 %，碳酸钙13 %，珍珠粉5 %，尼古丁 1 %，冰 片1%，甘草提取物28%，泛醇1%，PEG 17. 5%，维生素E醋酸酯1 %，纽甜0. 2%，草梅香 精0. 25%，其余为着色剂。制备方法a.将上述酒石酸、柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钙、尼古丁、冰片、甘草提取 物分别粉碎过80目筛；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入 泛醇、PEG、维生素E醋酸酯、纽甜、草梅香精加热至90°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得咀嚼糖。实施例16 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为
柠檬酸10 %，酒石酸15 %，碳酸钙17 %，珍珠粉18 %，尼古丁 0. 05 %，冰片4. 5 %， 甘草提取物5 %，单硬脂酸甘油酯20 %，甜橙香精0. 4%，蔗糖1 %，甘油3. 5 %，明胶5 %，其 余为着色剂。制备方法a.将上述柠檬酸、酒石酸、珍珠粉、尼古丁、冰片、甘草提取物分别粉碎过80目筛；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入单硬脂酸甘油酯、 甜橙香精、蔗糖、甘油、明胶加热至65°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得口香糖。实施例17 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为柠檬酸35%，碳酸钙40%，尼古丁 5%，PEG 10%，明胶8%，食用油1. 5%，阿斯巴 甜0.3%，咖啡粉0. 1%，其余为着色剂。制备方法a.将上述柠檬酸、碳酸钙、尼古丁粉碎过80目筛；b.将步骤a所得组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入辅酶Q10、PEG、明胶、 食用油、阿斯巴甜、咖啡粉加热至65°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得口香糖。实施例18 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为己二酸17 %，酒石酸23 %，碳酸氢钠20 %，尼古丁 0.2%，冰片0.5%，甘草提取物 14.3%,泛醇15%，甘露醇9.5%，阿斯巴甜0.2%，杏仁粉0.2%，其余为着色剂。制备方法a.将上述己二酸、酒石酸、碳酸氢钠、尼古丁、冰片、甘草提取物分别粉碎过80目 筛；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入泛醇、甘露醇、阿斯 巴甜、杏仁粉加热至90°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得咀嚼糖。实施例19 口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，各组分的重量百分比为酒石酸3%，柠檬酸12%，碳酸钙40%，碳酸氢钠5%，尼古丁 2%，冰片3%，甘草 提取物30 %，PEG 4 %，维生素E醋酸酯0.5%，甜菊苷0.2%，薄荷香精0.2%，其余为着色 剂。制备方法a.将上述酒石酸、柠檬酸、碳酸钙、碳酸氢钠、尼古丁、冰片、甘草提取物分别粉碎 过80目筛；b.将步骤a所得各组分按比例置于捏合机中，随后按比例加入PEG、维生素E醋酸 酯、甜菊苷、薄荷香精加热至65°C熔融，搅拌混合，制成软材；c.将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥；d.用包衣机进行包衣，即得咀嚼糖。
权利要求
口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，包括碱性组分、酸性组分和辅料；所述辅料包括增甜剂、矫味剂、着色剂和操作助剂，其特征在于还包括药效组分和包裹材料；其中所述碱性组分为碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸盐或珍珠粉的一种或者几种的混合物；所述酸性组分为酒石酸、柠檬酸、己二酸、富马酸、马来酸、苹果酸、叶酸、酸式磷酸盐的一种或者几种的混合物；所述药效组分为尼古丁、甘草提取物、冰片的一种或者几种的的混合物，所述包裹材料为聚乙二醇、泛醇、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物；其中，各组分的重量百分比如下碱性组分5％至50％酸性组分5％至50％药效组分1％至40％包裹材料0.5％至35％辅料1％至10％。
2.根据权利要求1所述的口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，其特征在于各组分的重量百 分比如下碱性组分 10%至30% 酸性组分 10%至30% 药效组分 5%至30% 包裹材料 0.5%至35% 辅料至10%。
3.根据权利要求1或2所述的口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，其特征在于所述辅料中 的操作助剂至少为淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉、微晶纤维 素、微粉硅胶、轻质氧化镁、氢氧化铝、硬脂酸镁、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤 维素、乙醇中的一种。
4.根据权利要求1或2所述的口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，其特征在于所述辅料中 的操作助剂至少为明胶、甘油、食用油、维生素E醋酸酯、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇的一种。
5.根据权利要求3所述的口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，其特征在于所述口腔吸收固 体戒烟泡腾制剂剂型为片剂、丸剂、颗粒剂。
6.根据权利要求4所述的口腔吸收固体戒烟泡腾制剂，其特征在于所述口腔吸收固 体戒烟泡腾制剂剂型为口香糖或咀嚼糖。
7.根据权利要求5所述口腔吸收固体戒烟泡腾制剂的制备方法，其特征在于步骤如下；a、将药效组分、酸性组分、碱性组分分别粉碎过筛；b、按比例取药效组分、酸性组分和碱性组分，分别用包裹材料与之混合后，加热熔融， 制粒/干燥后，过筛备用；C、再将制粒/干燥后的药效组分、酸性组分、碱性组分充分混勻，并按比例加入辅料， 混勻；d、将混勻的材料根据不同需求制成颗粒剂、片剂、丸剂。
8.根据权利要求6所述的口腔吸收固体戒烟泡腾制剂的制备方法，其特征在于步骤 如下；a、将药效组分、酸性组分、碱性组分分别粉碎过筛；b、将步骤a所得各组分置于捏合机中；随后按比例加入包裹材料和辅料；加热熔融，搅 拌混合，制成软材；C、将制好的软材用挤压机挤出，并切割成型，冷却干燥； d、用包衣机进行包衣。
全文摘要
本发明涉及一种泡腾制剂，具体为一种口腔吸收固体戒烟泡腾制剂及其制备方法。本发明包括为碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸盐或珍珠粉的一种或者几种的混合物的碱性组分；为酒石酸、柠檬酸、己二酸、富马酸、马来酸、苹果酸、叶酸、酸式磷酸盐的一种或者几种的混合物的酸性组分；为尼古丁、冰片、甘草提取物的一种或者几种的混合物的药效组分；为聚乙二醇(PEG)、泛醇、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物的包裹材料和辅料；各组分的重量百分比如下碱性组分5％至50％；酸性组分5％至50％；药效组分1％至40％；包裹材料0.5％至35％；辅料1％至10％。本发明具有起效快，服用及携带方便的优点。
文档编号A61K47/02GK101919825SQ20101022750
公开日2010年12月22日 申请日期2010年7月12日 优先权日2009年7月14日
发明者刘双华 申请人:无锡健而乐医药科技有限公司