专利名称：作为抗癌剂的3,3'-螺吲哚满酮衍生物的制作方法
作为抗癌剂的3，3’ -螺吲哚满酮衍生物本发明涉及具有式I的螺吲哚满酮的类似物或其药用盐或酯，
权利要求
1.一种下式的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式
3.根据权利要求2所述的化合物，其中 X 为 Cl，F 或 Br， Y为氢，R2为取代的苯基或取代的杂芳基，并且所述取代的苯基或取代的杂芳基选自由下列各项组成的组
4.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自由下列各项组成的组外消旋(2，R，3R) -6-氯-4’ - (3-氯-苯基)-2’ - (5-氟-2-甲基-苯基)-1’，3’ - 二氧螺[3H-吲哚 _3，3，(2，H)-吡啶]_2，6，(IH)-二酮；手性(2，R，3R) -6-氯-4，- (3-氯-苯基)-2，- (5-氟-2-甲基-苯基)-1，，3，- 二氧螺[3H-吲哚 _3，3’ (2’ H)-吡啶]-2,6’ (IH)-二酮;外消旋O，R, 3R) -6-氯-4’ - (3-氯-苯基)-2’ - (5-氟-2-甲基-苯基)-5-羟基-1，， 3，-二氢螺[3!1-吲哚-3，3，(2’ H)-吡啶]_2，6’(IH)-二酮；外消旋(2’ R，3R)-6-氯-4’ -(3-氯-苯基)-2’ -[5-氯_2_(四氢-吡喃_4_基氧基)-苯基]-1，，3，- 二氢螺[3H-吲哚 _3，3，-吡啶]_2，6，(IH)-二酮；外消旋0’札31 )-6-氯-2’-[5-氯-2-(四氢-吡喃-4-基氧基)-苯基]-4’-(3-氟-苯基)_1，，3，- 二氢螺[3H-吲哚 _3，3’ -吡啶]_2，6’ (IH)-二酮；外消旋0，札31 )-6-氯-2，-[5-氯-2-(2-羟基-乙氧基)-苯基]-4，-(5-氟-2-甲基-苯基)-1，，3，- 二氢螺[3!1-吲哚-3，3，-吡啶]-2，6，(IH)-二酮;外消旋(2’ R，3R)-6-氯-4’ -(3-氯-苯基)-2’ -异丙烯基_1’，3’ - 二氢螺[3H-口引哚-3，3，-吡啶]-2，6，(IH)-二酮；外消旋(2，R，3R) -6-氯-4，- (3-氯-苯基)-5-氟-2，- (5-氟-2-甲基-苯基)-1，， 3，-二氢螺[3!1-吲哚-3，3，(2’ H)-吡啶]-2，6’(IH)-二酮；外消旋 O，R，3R) -6-氯-2’ - (5-氟-2-甲基-苯基)-4’ -(呋喃-3-基)-1’，3’ - 二氧螺[3H-吲哚 _3，3’ (2’ H)-吡啶]-2,6’ (IH)-二酮，和外消旋 O’ R，3R)-6-氯-2’ -(5-氟-2-甲基-苯基)-4’ -(噻吩-3-基)-1’，3’ - 二氧螺[3H-吲哚 _3，3’ (2’ H)-吡啶]-2,6’ (IH)-二酮。
5.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自由下列各项组成的组外消旋 O ’ R，3R) -6-氯-2 ’ - (5-氟-2-甲基-苯基)-4 ’ -(吡啶-3-基)-1’，3 ’ - 二氧螺[3H-吲哚 _3，3，(2，H)-吡啶]_2，6，(IH)-二酮；外消旋O ’ R，3R) -6-氯-4 ’ - (3-氯-苯基)-2 ’ - [5-碘-2-(四氢-吡喃-4-基氧基)-苯基]-1，，3，- 二氢螺[3H-吲哚 _3，3，-吡啶]_2，6，(IH)-二酮；外消旋(2，R，3R)-6-氯-4，-(3-氯-苯基)_2，-[5-乙炔基_2_(四氢-吡喃-4-基氧基)-苯基]-1，，3，- 二氢螺[3H-吲哚 _3，3，-吡啶]_2，6，(IH)-二酮；外消旋(2，S，3R) -6-氯-4，- (3-氯-苯基)-2，- [5-乙炔基-2-(四氢-吡喃-4-基氧基)-苯基]-1，，3，- 二氢螺[3H-吲哚 _3，3，-吡啶]_2，6，(IH)-二酮；外消旋(2’ R，3R)-6-氯-4’ -(5-氯-呋喃-2-基亚甲基)_2’ -(5-氟-2-甲基-苯基)-1’，3’-二氢螺[3!1-吲哚-3，3，(2’ H)-吡啶]-2，6’(IH)-二酮；外消旋O’ R，3R) -6-氯-4’ -(环戊-1-烯基)-2’ - (5-氟-2-甲基-苯基)-1’，3’ - 二氢螺[3H-吲哚 _3，3，(2’ H)-吡啶]_2，6’(IH)-二酮，和外消旋(2，S，3S)-6-氯-2，-[5-氯-2-(2-羟基羰基甲基-乙氧基)_苯基]-4’ - (5-氟-2-甲基-苯基)-1 ’，3’ - 二氢螺[3H-吲哚-3，3’ -吡啶]-2，6’(IH) - 二酮。
6. 一种药物组合物，所述药物组合物包含下式的化合物
7.根据权利要求6所述的药物组合物，所述药物组合物用于治疗或控制癌症，特别是实体瘤，更具体地是乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤。
8.用作药物的根据权利要求1至5中任一项的化合物。
9.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，所述化合物用于治疗或控制癌症，特别是实体瘤，更具体地是乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤。
10.根据权利要求1至5中任一项的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗或控制癌症，特别是实体瘤，更具体地是乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤。
全文摘要
本发明提供式(I)的化合物或其药用盐或酯，其中X，Y，R1，R2如本文中所描述。所述化合物具有作为抗增殖剂特别是作为抗癌剂的效用。
文档编号A61K31/438GK102356082SQ201080023048
公开日2012年2月15日 申请日期2010年2月12日 优先权日2009年2月17日
发明者张筑明, 张靖 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司