专利名称：带有酯结构末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种丙泊酚的衍生物，具体讲是一种带有酯结构末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物，以及其制备方法和在药学中的应用。
背景技术：
丙泊酚(Propofol )，化学名称为2，6_ 二异丙基苯酚，是目前临床上广泛应用的全身麻醉诱导、维持及重症监护时的镇静药物，具有起效快，代谢失活快的特点。该化合物自 1977首次作出临床报告以来，逐步在全世界范围内得以推广应用。丙泊酚除了在麻醉方面的药理作用外，还发现具有其他多方面的药理作用，如抗癫痫、治疗偏头痛等，口服丙泊酚衍生的研究因此成为研究热点。由于丙泊酚具有十分显著的首过效应，需要对其进行修饰以降低首过效应。而修饰后的丙泊酚衍生物若不能快速释放出丙泊酚原药，又无法起到期待的药理作用。因此，对经各种化学修饰的丙泊酚衍生物的研究，是目前的一个热点课题。
发明内容
鉴于上述情况，本发明首先提供了一种带有酯结构末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物，并进一步提供该化合物的制备方法，以及该化合物在药学中的应用。本发明带有酯结构末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物，结构如式(I )所示，
权利要求
1.带有酯结构末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物，结构如式(I )所示，
2.如权利要求1所述的化合物，其特征是所说式(I)结构的Y为饱和碳链。
3.如权利要求2所述的化合物，其特征是所说式(I)结构的Y 为-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。
4.如权利要求1至3之一所述的化合物，其特征是所说式(I)结构中的直链碳链Y上至少有一个H由包括甲基、乙基、环丙基、羟基、巯基、氨基或取代氨基的基团所取代。
5.权利要求1至4之一所述式(I)结构化合物的制备方法，其特征是以丙泊酚羟基酸酯(II)为原料，与乙酸酐或丙酸酐经酯化反应得到式(I )结构目标产物，原料式(II)结构中的Y为CV4的直链碳链，
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征是所说的酯化反应在有去酸剂存在的条件下进行。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征是所说的去酸剂为吡啶或叔胺类化合物。
8.如权利要求5至7之一所述的制备方法，其特征是所说的酯化反应在反应溶剂中进行，反应溶剂为包括二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、苯、甲苯、石油醚、环己烷、正己烷、乙腈、丙酮、DMF、DMS0、四氢呋喃、乙醚、三乙胺或吡啶中的至少一种。
9.如权利要求5至7之一所述的制备方法，其特征是所说的酯化反应在无反应溶剂的条件下进行。
10.权利要求1至4之一所述式(I)结构的化合物在作为经静脉或静脉外途径对动物或人产生镇静催眠和/或麻醉作用的中枢抑制性药物中的应用。
全文摘要
带有酯结构末端的丙泊酚羟基酸酯类化合物及其制备方法和应用。所说该化合物的结构如式(Ⅰ)所示，其中的Y为C1~4的直链碳链，R为乙酰基或丙酰基。制备时可以相应的丙泊酚羟基酸酯为原料，与相应的酸酐经酯化反应后得到。实验显示，该化合物在体外稳定，在血浆中可迅速释放出具有镇静催眠和/或麻醉作用的丙泊酚，且由于屏蔽保护了丙泊酚羟基丁酸酯分子中的羟基，提高了其热稳定性，减少其内酯化导致的自身分解。(Ⅰ)
文档编号A61P25/20GK102381972SQ201110263939
公开日2012年3月21日 申请日期2011年9月8日 优先权日2011年9月8日
发明者刘进, 张文胜, 杨俊 申请人:四川大学华西医院