专利名称：一种药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物领域，具体涉及一种增强免疫力的药物。
背景技术：
免疫是机体对入侵异物的识别、排除和消灭的过程。机体免疫系统的功能即识别自己排斥异己，具有免疫防御、免疫稳定、免疫监视三大功能。如果机体的免疫防御功能过高就会出现组织的病理性损害(如变态反应)，功能不足轻则容易发生感染，重则出现免疫缺陷性疾病(如艾滋病)；如果免疫稳定功能失常，将会发生自身免疫病(如肝脏疾患)；如果免疫监视的功能低下，则易使细胞发生突变导致癌症发生(如肺癌等)。免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别的消灭外来侵入的任何异物(病毒、细菌等)，处理衰老、损伤、 死亡、变性的自身细胞以及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力。免疫低下的身体易被感染或患癌症，导致机体体质虚弱、营养不良、精神萎靡、疲乏无力、食欲降低、睡眠障碍等表现，且生病后很难恢复，长期如此还会诱发重大疾病。祖国传统医学理论认为，许多中药具有提高机体免疫力的作用。盛家荣等，“铁皮石斛多糖的研究进展”，广西科院学学报2011年04期公开了铁皮石斛多糖具有提高机体免疫力的作用，王庭欣等，“黄芪多糖增强小鼠免疫功能的实验研究”，时珍国医国药2009年 07期公开了黄芪多糖具有提高机体免疫力的作用，石娟等，“黄精中小分子糖对小鼠免疫功能的影响”，中国组织工程研究与临床康复2009年18期中公开了黄精可以提高机体免疫力。申请号200910017178. 6，发明名称一种提高人体免疫力的保健品的专利申请公开了一种提高机体免疫力的药物组合物，它是采用下列重量配比的原料制成的枸杞10-20、当归10-20、海参15-25、大枣10-20、五味子10-20、柴胡10-20、黄芪10-20、生姜5-10,山药 10-20、黄精10-20、银杏10-20、灵芝10-20、甘草10-20、冬虫夏草5-10,山楂10-20、葛根 10-20、金银花10-20、百合5-10。施红等，“石斛复方制剂的抗氧化和免疫功能的相关研究”， 福建中医学院学报1998, 7 (4), 13公开了由石斛、五味子、黄苗、枸杞4味中药组成的石斛复方制剂，具有增强免疫力的功效。现未见将石斛、黄芪和黄精配合用于提高机体免疫力的报道。
发明内容
本发明提供了一种的新的提高机体免疫力的药物组合物，及其制备方法和用途。本发明提供了一种药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂石斛3-8份、黄芪2-10份、黄精3-8份。其中，所述原料的重量配比为石斛5 6份、黄苗4 8份、黄精3 6份。其中，所述原料的重量配比为石斛5份、黄芪8份、黄精3份。其中，所述的石斛为兰科石斛属植物金钗石斛Dendrobium nobile Lindl.、叠鞘石斛Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum、铁皮石斛Dendrobium officinale Kimura et Migo、鼓植 Dendrobium chrysotoxum Lindl、流苏 Dendrobium fimbriatumHook.等的莖。优选地,所述的石斛为兰科石斛属植物叠鞘石斛Dendrobium aurantiacum Rchb.f. var. denneanum。其中，所述组合物是以石斛、黄芪和黄精的原药材、水提物或者有机溶剂提取物为有效成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。其中，所述制剂为口服制剂。其中，所述制剂为散剂、膏剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液或者滴丸。本发明还提供了一种制备前述药物食品组合物的方法，它包含如下步骤(I)称取原料药；(2)原料药直接打粉，或将原料药加水煎煮或有机溶剂提取，提取液浓缩，再加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。本发明最后提供了前述药物组合物在制备增强免疫力的药物中的用途。本发明提供的药物能显著提高免疫力的各项指标，增强机体对疾病的防御能力， 改善免疫低下人群的免疫力，组方中黄芪和黄精的价格低廉，成本低，组方中各药材配伍， 具有协同增效作用，显著优于单味药单独使用，具有较强的实际应用价值。显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施例方式实施例I本发明药物组合物的制备取石斛5g、黄芪Sg和黄精3g，经常规提取和纯化方法处理后，再制成所需剂型的药物，如颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸或糖浆。其中，所述的石斛为兰科石斛属叠鞘石斛 Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum 的莖。实施例2本发明药物组合物的制备取石斛5g、黄芪5g和黄精6g，经常规提取和纯化方法处理后，再制成所需剂型的药物，如颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸或糖浆。其中，所述的石斛为兰科石斛属叠鞘石斛 Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum 的莖。实施例3本发明药物组合物的制备取石斛6g、黄芪4g和黄精6g，经常规提取和纯化方法处理后，再制成所需剂型的药物，如颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸或糖浆。其中，所述的石斛为兰科石斛属叠鞘石斛 Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum 的莖。实施例4本发明药物组合物的制备取石斛5g、黄芪4g和黄精3g，经常规提取和纯化方法处理后，再制成所需剂型的药物，如颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸或糖浆。其中，所述的石斛为兰科石斛属植物金钗石斛Dendrobium nobile Lindl.的莖。实施例5本发明药物组合物的制备取石斛6g、黄芪Sg和黄精6g，经常规提取和纯化方法处理后，再制成所需剂型的药物，如颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸或糖浆。其中，所述的石斛为兰科石斛属铁皮石斛 Dendrobium officinale Kimura et Migo 的莖。实施例6本发明药物组合物的制备取石斛3g、黄芪2g和黄精3g，经常规提取和纯化方法处理后，再制成所需剂型的药物，如颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸或糖浆。其中，所述的石斛为兰科石斛属鼓植 Dendrobium chrysotoxum Lindl 的莖。实施例7本发明药物组合物的制备取石斛Sg、黄芪IOg和黄精Sg，经常规提取和纯化方法处理后，再制成所需剂型的药物，如颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸或糖浆。其中，所述的石斛为兰科石斛属流苏 Dendrobium fimbriatum Hook.的莖。以下通过具体药效学实验证明本发明的有益效果试验例I本发明药物组合物提高免疫力作用的验证I实验材料I. I实验药物本发明药物组合物，由石斛5g，黄芪8g，黄精3g为主要原料组成，浓缩为16g原生药/IOOg浸膏备用。所述石斛为兰科石斛属叠鞘石斛Dendrobium aurant iacum Rchb. f. var. denneanum 的莖。石斛，由四川省中药饮片公司提供。加水煎煮浓缩至I. 00g/ml。所述石斛为兰科石斛属叠鞘石斛 Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum 的莖。黄芪，由四川省中药饮片公司提供。加水煎煮浓缩至I. 00g/ml。黄精，由四川省中药饮片公司提供。加水煎煮浓缩至I. 00g/ml。I. 2实验动物BALB/c小鼠，成都达硕生物科技有限公司提供，体重18_22g，雌性， 动物合格证号动物许可证号SCXK(川)2008-24I. 3实验试剂与仪器96孔培养板、CO2培养箱、752紫外分光光度计、酶标仪、恒温水浴箱、离心机、微量血凝实验板、显微镜、RPMI1640细胞培养液、小牛血清、刀豆蛋白 A(ConA) ,MTT,Hanks 液、PBS 缓冲液(PH 值 7. 2-7. 4)、),2,4- 二硝基氟苯(DNFB)、绵羊红细胞(SRBC)、补体(豚鼠血清)、SA缓冲液、印度墨汁、Giemsa染液、YAC-I细胞等。2实验方法2. I免疫器官重量及脏器指数取80只小鼠随机分为7组，分别为石斛组(2. 67g .kg-1)、黄芪组(2. 67g .kg-1)、黄精组(2. 67g .kg-1)、本发明药物组合物的高剂量组(5. 34g kg—1)、中剂量组(2. 67g .kg-1)、 低剂量组(lJAg^kg—1)。每组均按照O. 2ml/10g灌胃，空白组给予同体积的生理盐水，连续灌胃15d，第15d灌胃后，股动脉放血处死，取出动物的脾脏、胸腺称重，并计算脏器指数。 各剂量组结果与空白对照组比较进行方差分析。脏器指数)=脏器重量(g)/动物体重(g)*100%2. 2小鼠迟发型变态反应(DTH)测定给药及分组同2. 1，于灌胃第lld，给小鼠腹腔注射2%绵羊红细胞(SRBC)O. 2ml/ 只进行致敏，于免疫后第4d每鼠左后足跖部皮下注射20% SRBC (20 μ I/只)进行攻击。并于攻击前和攻击后24h测量每鼠左后足跖同一部位厚度，计算攻击前、后的差值，各剂量组结果与溶剂对照组比较进行方差分析。
2. 3ConA诱导小鼠脾淋巴细胞转化实验(MTT法)给药及分组同2. I，对各组小鼠无菌取脾，制脾细胞悬液，用RPMI1640完全培养液调整脾细胞浓度为3*109个/L，按照程序中MTT法进行淋巴细胞增殖反应，最后在752紫外可见分光光度计570nm波长处测其吸光度值(A)，计算ConA+与ConA—各孔的吸光度。各剂量组结果与空白对照组比较进行方差分析。2. 4血清溶血素测定给药及分组同2. 1，于灌胃第IOd给小鼠腹腔注射2% SRBC (O. 2ml/只)，于免疫后第5d摘眼球采血，分离血清并在微量血凝板上进行血清溶血素测定，37°C孵育3h，统计血球凝集度，计算相应抗体积数。各剂量组结果与空白对照组比较进行方差分析。2. 5抗体生成细胞(PFC)检测给药及分组同2. 1，于灌胃第IOd给小鼠腹腔注射2% SRBCO. 2mL/只，于免疫后第 5d处死，解剖取脾制备脾细胞悬液，用RPMI1640完全培养液调整脾细胞浓度为5*109个/ L0按程序方法制备琼脂糖玻片，在CO2培养箱(37°C、5% CO2)中温育I. 5h后加补体，再温育I. 5h，计数每张琼脂薄层玻片上形成的溶血空斑数。各剂量组结果与溶剂对照组比较进行方差分析。2. 6小鼠碳廓清实验给药及分组同2. 1，按顺序给各组小鼠尾静脉注射印度墨汁(4倍稀释)0. lml/10go每鼠均于注射墨汁后2min及IOmin分别准时内Btt采血20 μ I,并迅速测吸光度值(A)。同时取小鼠肝、脾称重，按公式计算吞噬指数(α)。各剂量组结果与溶剂对照组比较进行方差分析。2. 7小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验给药及分组同2. 1，于末次给予受试物后各组小鼠腹腔注射20%鸡红细胞悬液 Iml/只，间隔30min处死小鼠，腹腔注入生理盐水2ml/只，振摇Imin后取腹腔洗液制片， 37°C温育30min，漂洗、固定后染色镜检。计数吞噬鸡红的巨噬细胞数和巨噬细胞吞噬鸡红细胞数，以各剂量组吞噬率转换值和吞噬指数与溶剂对照组比较进行方差分析。2. 8NK细胞活性测定(LDH测定法)将小鼠颈椎脱臼处死，无菌取脾，制成脾细胞悬液2*107个/ml，取传代后24h生长良好的YAC-I细胞，此为靶细胞，取靶细胞4*105个/ml和效应细胞各100μ 1(效靶比 50 1)，加入U型96孔培养板中，靶细胞自然释放孔加靶细胞和培养液各100μ 1，靶细胞最大释放孔加靶细胞和I % ΝΡ40各100 μ I。上述各项各设3个平行孔，置CO2培养箱孵箱(5% CO2,370C )中培养4h。然后将96孔培养板以1500r/min离心5min，每孔吸取上清 100 μ I置平底96孔培养板中，同时加入LDH基质液100 μ 1，反应8分钟，每孔加入lmol/L 的HCL30 μ 1，在酶标仪490nm处测定光密度(OD)值，计算NK细胞活性。3实验结果3. I免疫器官重量及脏器指数实验结果如表I所示表I对小鼠免疫器官重量及脏器指数的影响(紅s，n = 10)
权利要求
1.一种药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂石斛 3 8份、黄芪2 10份、黄精3 8份。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于所述原料的重量配比为石斛5 6份、黄芪4 8份、黄精3 6份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述原料的重量配比为石斛5 份、黄芪8份、黄精3份。
4.根据权利要求I 3任意一项所述的药物组合物，其特征在于所述的石斛为兰科石斛属植物金钦石斛 Dendrobium nobile Lindl.、叠鞘石斛 Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum、铁皮石斛 Dendrobium officinale Kimura et Migo、鼓植 Dendrobium chrysotoxum LindlDendrobium fimbriatum Hook.的莖。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的石斛为兰科石斛属植物叠鞘石斛 Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum。
6.根据权利要求I 5任意一项所述的药物组合物，其特征在于所述组合物是以石斛、黄芪和黄精的原药材、水提物或者有机溶剂提取物为有效成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述制剂为口服制剂。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于所述制剂为散剂、膏剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液或者滴丸。
9.一种制备权利要求I 8任意一项药物组合物的方法，其特征在于它包含如下步骤(1)称取原料药；(2)原料药直接打粉，或将原料药加水煎煮或有机溶剂提取，提取液浓缩，再加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
10.权利要求I 8任意一项药物组合物在制备增强免疫力的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂石斛3-8份、黄芪2-10份、黄精3-8份。还公开了前述药物组合物的制备方法和用途。本发明公开的药物能显著提高免疫力的各项指标，增强机体对疾病的防御能力，改善免疫低下人群的免疫力，具有较强的实际应用价值。
文档编号A61K36/8984GK102600368SQ20121007642
公开日2012年7月25日 申请日期2012年3月21日 优先权日2012年3月21日
发明者张廷模, 韩瑜 申请人:四川万安石斛产业开发有限公司