一种罗氟司特固体速释制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种罗氟司特固体速释制剂，所述固体速释制剂包括罗氟司特颗粒和任选的选自药学上可接受的填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂的一种或多种的添加成分，其中，所述罗氟司特颗粒和与罗氟司特一起气流粉碎后的辅料的混合物具有D90在25μm以下的粒径分布。其制备方法包括以下步骤：将罗氟司特与药学上可接受的辅料进行混合，经气流粉碎后制得罗氟司特颗粒和辅料的混合物，该混合物具有D90在25μm以下的粒径分布，然后将得到的混合物与添加成分混合，制得罗氟司特固体速释制剂。
【专利说明】一种罗氟司特固体速释制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，特别涉及一种罗氟司特固体速释制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]慢性阻塞性肺疾病(ChronicObstructive Pulmonary Disease,以下简称 COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病。其气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺脏对吸入烟草烟雾等有害气体或颗粒的异常炎症反应有关。COPD主要累及肺脏，
但也可引起全身(或称肺外)的不良效应。肺功能检查对明确是否存在气流受限有重要意义。在吸入支气管舒张剂后，如果一秒钟用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC90〈70%，则表明存在不完全可逆的气流受限。根据FEV1/FVC、FEV1%预计值和临床表现，COPD的严重程度分为轻度、中度、重度和极重度四个分级。CCffD病程分期包括稳定期和急性加重期，急性加重期时，在疾病过程中，病情出现超越日常状况的持续恶化，并需改变COPD的日常基础用药。
[0003]哮喘是一种常见病、多发病。目前，全球哮喘患者约3亿人，中国哮喘患者约3000万。哮喘是影响人们身心健康的重要疾病。哮喘患者的常见症状是发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，少数患者还可能以胸痛为主要表现，这些症状经常在患者接触烟雾、香水、油漆、灰尘、宠物、花粉等刺激性气体或变应原之后发作，夜间和/或清晨症状也容易发生或加剧。很多患者在哮喘发作时自己可闻及喘鸣音。症状通常是发作性的，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。哮喘患者若出现严重急性发作，救治不及时时可能致命。控制不佳的哮喘患者对日常工作及日常生活都会发生影响，可导致误工、误学，导致活动、运动受限，使生命质量下降，并带来经济上的负担及对家人的生活发生负面影响。哮喘反复发作可导致慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并发症。
[0004]罗氟司特的化学名称为3-(环丙甲氧基)-N- (3，5- 二氯吡啶-4-基)_4_ ( 二氟甲
氧基)苯甲酰胺，结构式如下:
[0005]
【权利要求】
1.一种罗氟司特固体速释制剂，所述固体速释制剂包括罗氟司特颗粒和任选的选自药学上可接受的填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂的一种或多种的添加成分，其中，所述罗氟司特颗粒具有D90在25 μ m以下的粒径分布。
2.根据权利要求1所述的固体速释制剂，其中，所述罗氟司特颗粒是通过将罗氟司特与药学上可接受的辅料混合后进行气流粉碎制得的。
3.根据权利要求2所述的固体速释制剂，其中，所述辅料选自淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钙、糊精和羧甲基纤维素钠中的一种或多种； 优选地，所述辅料选自淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述的固体速释制剂，其中，所述辅料与罗氟司特的重量比为4-16:1，优选为6-14:1，更优选为8-12:1。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的固体速释制剂，其中，所述添加成分与罗氟司特的重量比为80-600:1。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的固体速释制剂，其中，所述填充剂选自乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇和糊精中的一种或多种；优选地，所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉和甘露醇中的一种或多种； 优选地，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、干淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钙和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；更优选地，所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和干淀粉中的一种或多种； 优选地，所述粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠和淀粉中的一种或多种； 优选地，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、山嵛酸甘油酯、硬脂富马酸钠、PEG 4000-6000中的一种或多种。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的固体速释制剂，其中，所述固体速释制剂为片剂或胶囊剂； 优选地，每个单位的固体速释制剂中含有0.25-0.5mg的罗氟司特。
8.权利要求1至7中任一项所述的罗氟司特固体速释制剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤: (1)将罗氟司特与药学上可接受的辅料混合，经气流粉碎后制得罗氟司特颗粒和辅料的混合物，该混合物具有D90在25 μ m以下的粒径分布； 优选地，所述辅料选自淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钙、糊精和羧甲基纤维素钠中的一种或多种； 优选地，所述辅料与罗氟司特的重量比为4-16:1 ;进一步优选地，所述辅料与罗氟司特的重量比为6-14:1，更进一步优选地，重量比为8-12:1 ; (2)将得到的罗氟司特颗粒和辅料的混合物与所述添加成分混合，制得罗氟司特固体速释制剂。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，所述步骤(1)包括:将罗氟司特与所述辅料混合，过50-100目筛后，再进行气流粉碎；优选地，所述气流粉碎是在0.0.6MPa的气流压力下进行的。
10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其中，所述步骤(2)包括:将所述罗氟司特颗粒和辅料的混合物与填充剂和/或崩解剂混合，制得主药混合物，然后加入粘合剂溶液进行制粒，经干燥后制得干颗粒，再向干颗粒中加入润滑剂制成片剂或胶囊；或者， 所述步骤(2)包括:将所述罗氟司特颗粒和辅料的混合物与填充剂和一部分崩解剂混合，制得主药混合物，然后加入粘合剂溶液进行制粒，经干燥后制得干颗粒，再向干颗粒中加入润滑剂和另一部分崩解剂制成片剂。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其中，所述步骤(2)还包括对所述填充剂、崩解剂和润滑剂进行预处理:预先将所述填充剂、崩解剂和润滑剂分别进行粉碎，其中，填充剂和崩解剂过80-100目筛，润滑剂过100目以上筛网。
12.根据权利要求10或11所述的制备方法，其中，所述步骤(2)还包括:向制得的主药混合物中加入粘合剂溶液，制得软材，然后将制得的软材通过30-40目筛网制成湿颗粒，将湿颗粒于5(T80°C下干燥，制得干颗粒，并将干颗粒通过240目筛网进行整粒； 优选地，所述粘合剂溶液是粘合剂浓度为2-20重量％的水溶液或粘合剂浓度为2-20重量％的水-乙醇溶液。`
【文档编号】A61K47/36GK103446070SQ201210175513
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2012年5月31日 优先权日:2012年5月31日
【发明者】尹东东, 邹美香, 王杏林, 孙歆慧, 杨志强 申请人:天津康鸿医药科技发展有限公司