专利名称：一种化合物在制备抗细菌药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及化合物1-(2, 6-dihydroxyphenyl)butan-1-one在制备抗细菌药物中的应用和作为抗细菌药物有效成分。
背景技术：
随着环境污染的加剧，新的感染性疾病发生和耐药菌株的大量出现，正日益严重地威胁着人类健康，人们不得不寻求新的抗菌药物以应对不断产生的耐药菌株，因此，寻找新型的抗菌药物是世界上新药开发的重点领域。微生物资源丰富，种类繁多，各种微生物发酵产物一直是医药上的重要资源。利用各种微生物的活性天然产物研制开发新药或保健品等具有十分重要的意义和发展前景。 化合物1- (2, 6-dihydroxyphenyl) butan-l-one从是白木香内生真菌多节抱(Nodulisporium sp. ) A4中通过娃胶柱、反相娃胶柱、凝胶柱、薄层制备和重结晶等方法分离纯化得到，其结构式如(I )所示
OH O式(I)该化合物1-(2，6-dihydroxyphenyl) butan-l-one 的结构与文献“JingDai，Karsten Krohnj et al. Metabolites from the Endophhytic Fungus Nodulisporiumsp. from Juniperus cedre. Eur. J. Org. Chem. 2006，3498-3506. ” 中报道的一致，到目前为止，还未有该化合物具有抗细菌活性的报道。
发明内容
本发明的第一个目的是提供化合物1-(2，6-dihydroxyphenyl) butan-1-one在制备抗细菌药物中的应用。本发明通过抗菌活性评价发现，化合物1-(2，6-dihydroxyphenyl) butan-1-one在100 μ g/mL浓度下，对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichiacoli)的抑菌率为 92. 39%、82· 52% ;选择 90、80、70、60、50、40、30、20 μ g/mL 8 个作用浓度下该化合物对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)或大肠杆菌(Escherichiacoli)进行最低抑制浓度(MIC)值测定，确定该化合物对金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)MIC值分别为30、40 μ g/mL ;在上述不同浓度下，进行了化合物 1_(2，6-dihydroxyphenyl)butan-1-one 对金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)或大肠杆菌(Escherichia coli)的生长抑制试验，并绘制生长曲线。结果表明金黄色葡萄球菌在加入30 μ g/mL或以上浓度的1-(2，6-dihydroxyphenyl)butan-l-one,大肠杆菌在加入40 μ g/mL或以上浓度的1-(2，6-dihydroxyphenyl) butan-l-one后，靶标菌菌体生长数量均没有达到正常的生长高峰，生长受到明显抑制。因此，化合物1-(2, 6-dihydroxyphenyl)butan-1-one具有抗细菌活性,可用于抗细菌药物。因此，化合物1-(2，6-dihydroxyphenyl)butan-1-one能在制备抗细菌药物中的应用。所述的抗细菌药物优选为抗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)或大肠杆菌(Escherichia coli)的药物。本发明的第二个目的是提供一种抗细菌药物，其特征在于，含有有效量、作为活性成分的化合物1-(2，6-dihydroxyphenyl) butan-1-one。
所述的抗细菌药物优选为抗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)或大肠杆菌(Escherichia coli)的药物。本发明的化合物1-(2，6-dihydroxyphenyl)butan-1-one具有较强的抗细菌活性，表明该化合物具有良好的应用开发前景，因此本发明为研究与开发新的抗细菌药物提供了候选药物，为开发利用植物内生真菌来源的天然活性物质提供了科学依据。
图1是化合物1-(2，6-dihydroxyphenyl)butan-1-one作用下的金黄色葡萄菌生长曲线图，图1中的曲线从上至下分别为:阴性对照、20、30、40、50、60、70、80、9(^8/1^和阳性对照；图2是化合物1-(2，6-dihydroxyphenyl) butan-1-one作用下的大肠杆菌生长曲线图，图2中的曲线从上至下分别为:阴性对照、20、30、40、50、60、70、80、9(^8/1^和阳性对照。
具体实施例方式以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。实施例1:采用刃天青染色法测定化合物1- (2, 6-dihydroxyphenyl) butan-l-one对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)或大肠杆菌(Escherichia coli)的抗菌活性。将化合物1-(2，6-dihydroxyphenyl) butan-1-one 用 DMSO 溶解，并稀释至1000 μ g/mL。将液体发酵获得的上述细菌菌液用生理盐水分别稀释至106CFU/mL的浓度，吸取浓度为106CFU/mL的细菌菌液180 μ L于96孔板中，再加入浓度为1000 μ g/mL的1-(2, 6-dihydroxyphenyl) butan-l-one 20 μ L,以 DMSO 代替该化合物作空白对照，金黄色葡萄球菌以200 μ g/mL浓度的氨节青霉素代替化合物1-(2，6-dihydroxyphenyl)butan-1-one,大肠杆菌以200 μ g/mL浓度的硫酸卡那霉素代替化合物1- (2, 6-dihydroxyphenyl) butan-1-one 作阳性对照，37°C 培养 24h 后，每孔加入 0. 2mg/mL浓度的刃天青染色剂溶液20 μ L，每个处理做3次重复。37°C恒温箱中培养4h，然后分别测量0D57(1、OD600值，按下列计算公式抑菌率％。
细囷生长抑制率(％) = [1_ (OD570-OD600)样品组或阳性组/ (OD570-OD600)空白对照]X 100%实验结果如表I所示表1:化合物1-(2，6-dihydroxyphenyl) butan-1-one 对细菌的抑制作用
权利要求
1.化合物1-(2，6-dihydroxyphenyl)butan-l_one在制备抗细菌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抗细菌药物为抗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)或大肠杆菌(Escherichia coli)的药物。
3.—种抗细菌药物，其特征在于，含有有效量的、作为活性成分的化合物1- (2，6-dihydroxyphenyl)butan-l-one0
4.根据权利要求3所述的抗细菌药物，其特征在于，所述的抗细菌药物为抗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)或大肠杆菌(Escherichia coli)的药物。
全文摘要
本发明公开了化合物1-(2,6-dihydroxyphenyl)butan-1-one在制备抗细菌药物中的应用。化合物1-(2,6-dihydroxyphenyl)butan-1-one在制备抗细菌药物中的应用，所述的抗细菌药物为抗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)或大肠杆菌(Escherichia coli)的药物。一种抗细菌药物，含有有效量的、作为活性成分的化合物1-(2,6-dihydroxyphenyl)butan-1-one。本发明的化合物1-(2,6-dihydroxyphenyl)butan-1-one具有较强的抗细菌活性，表明该化合物具有良好的应用开发前景，因此本发明为研究与开发新的抗细菌药物提供了候选药物，为开发利用植物内生真菌来源的天然活性物质提供了科学依据。
文档编号A61K31/12GK102988332SQ20121047556
公开日2013年3月27日 申请日期2012年11月21日 优先权日2012年11月21日
发明者李浩华, 李冬利, 吴正超, 章卫民 申请人:广东省微生物研究所