专利名称：一种治疗肝癌的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗肝癌的药物组合物。
背景技术：
肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。中国专利CN 102302663记载原发性肝癌死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃、食道而居第三位，在部份地区的农村中占第二位，仅次于胃癌。我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45%。因此，加强原发性肝癌治疗的研究，延长患者生存期，提高疗效，改善患者生活质量是临床肿瘤工作者的当务之急。肝癌主要治疗手段为手术切除，早期术后I年、3年及5年生存率分别为80%-92%、61%-86%和41%_75%。但90%患者因肿瘤较大或肝硬化而失去手术机会；正常肝脏细胞对放射线敏感，而肝癌细胞则敏感性较差，需> 4000cGy才可能得到一定的局部控制；局部消融疗法能起到局部控制肿瘤、缓解症状等作用，可作为不能接受手术切除患者的治疗选择，但仅对肿瘤小于5cm的肝癌有效；化疗药物对肝 癌的部分缓解率均在20%以下，疗效不理想；经肝动脉导管化疗栓塞(TACE)或TACE加门静脉栓塞(PVE)使有效率有一定提高，生存期也有改善，但在动脉栓塞是否完全、最佳的药物联合及最佳的栓塞机型等方面仍需进一步研究；生物靶向治疗对原发性肝癌的有效率均低于10%。综上，现有医疗技术仍需要加大对肝癌治疗的进一步研究。中药治疗肝癌近年来得到了长足的发展，但中西医结合药物目前市场上还非常罕见，有潜在优势。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗肝癌的药物组合物，为肝癌的治疗提供了一种新的有效治疗药物。本发明是通过如下技术方案实现的
本发明提供的一种治疗肝癌的药物组合物，由如下重量份的药材制成茯苓2500-8000份、牛蒡子1000-3000份、灵芝500-1500份、西洋参500-2000份、阿托伐他汀钙
O.05-1。优选地，上述治疗肝癌的药物组合物，由如下重量份的药材制成茯苓3000-6000份、牛蒡子1500-2000份、灵芝500-1000份、西洋参1000-1500份、阿托伐他汀钙O. 1-0. 5份。最优选地，上述治疗肝癌的药物组合物，由如下重量份的药材制成茯苓3800份、牛蒡子1600份、灵芝600份、西洋参1000份、阿托伐他汀钙O. 2份。本发明方解茯苓俗称云苓、松苓、茯灵，为寄生在松树根上的菌类植物，性味甘、淡，平。 归经归心经、肺经、脾经、肾经。入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研究茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。牛蒡子为菊科二年生草本植物牛蒡(学名Arctium lappa L.)的干燥成熟果实。味辛；苦；性寒。归肺；胃经。现代研究，牛蒡子还可用于防治糖尿病肾病；牛蒡果实含牛蒡甙经水解生成的牛蒡甙元具有抗癌活性。灵芝又称灵芝草、神芝、芝草、仙草、瑞草，是多孔菌科植物赤芝或紫芝的全株。性为甘，平。归心、肝、脾、肺、肾五经。主治虚劳、咳嗽、气喘、失眠、消化不良，恶性肿瘤等。经过科研机构数十年的现代药理学研究证实，灵芝对于增强人体免疫力，调节血糖，控制血压，辅助肿瘤放化疗，保肝护肝，促进睡眠等方面均具有显著疗效。西洋参学名Panax quinquefolius,是人参的一种,又称广东人参。性,甘、微苦，凉。归心、肺、肾经。能调节中枢神经系统的兴奋与抑制，以抑制较为突出；能抗疲劳、抗缺氧、增强机体适应能力；有抗心律失常、抗心肌缺血、增强心肌收缩力的作用；有促进肾上腺皮质激素分泌的作用；能增强机体免疫功能；有抗利尿及止血作用。阿托伐他汀钙，为他汀类药物，研究表明他汀类药物能抑制肿瘤细胞增殖，诱导其分化或凋亡，而对正常细胞无明显毒副作用。本发明的药物组合物可以加一种或多种药学上可接受的载体，以口服或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油悬浮剂等，如水针、冻干粉针、无菌粉针、输液等。本组合物的优选剂型是口服制剂或注射剂，如片、胶囊、颗粒、粉针、水针、输液等。本发明的药物组合物可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。本发明的药物组合物在制成口服制剂时，可选择的填充剂有淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；可选择的粘合剂有羧甲基纤维素钠、PVP - K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；可选择的崩解剂有干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素等；可选择的润滑剂有；硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。本发明的药物组合物在制成注射剂时，为了增加其溶解度，可以加入聚山梨酯80等增溶剂。输液中可以加入用于调节渗透压的等渗调节剂，例如，氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，优选氯化钠或葡萄糖。粉针中可加入赋形剂， 例如，甘露醇、葡萄糖等。本发明药物组合物优选为口服制剂，所述的口服制剂优选为片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊。本发明治疗肝癌的药物组合物制备工艺包含以下步骤
I)按本发明处方称取茯苓、牛蒡子、灵芝、西洋参等药材，粉碎过80目筛，加8-10倍量乙醇回流提取二次，每次2-4小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，真空干燥得醇提物。2)取步骤I)醇提后药渣，加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤液减压浓缩至相对密度为1. 15 1. 20，真空干燥即水提物。3)取步骤I)所得醇提物，步骤2)所得水提物，共同粉碎，过120目筛，加入阿托伐他汀钙混合均匀，加入药学上可接受的载体，按现有制药领域中的常规制剂方法制备成上述口服制剂，优选为颗粒剂或胶囊剂。本发明组合物具有以下优点
I)提供了一种全新的肝癌治疗药物，满足了临床急需。2)本发明药物组合物对肿瘤的生长有显著的抑制作用，总有效率可以达到80%以上。3)本发明药物组合物原料易得，制备工艺简单，易于推广。本发明所述的药物组合物对肝癌肿瘤细胞株的抑制实验 一、材料1、药物本发明最优选处方配制的药物。2、动物昆明种小鼠，体重18-22克。3、瘤株肝癌！fepS22，由中国医学科学院生物技术所提供。二、实验方法
取荷瘤传代鼠脱颈椎处死，固定于板上，切开皮肤，选择肿瘤生长良好、无坏死或液化的癌组织，按1: 3加入无菌生理盐水，用组织匀浆器制成细胞悬液，于实验小鼠腋窝皮下接种O. 2ml。每次实验接种55只雄性鼠，重复实验时改用雌鼠，接种后次日随机分组，每组11只。实验设高、中、低三个剂量组及对照组和阳性药对照组，其中高剂量为lg/kg体重，中剂量为O. 5g/kg体重,低剂量为O. 25g/kg体重。阳性药为环磷酰胺20mg/kg体重,灌胃给药，每天一次，给药10天后处死。称体重，摘瘤，称重，计算抑瘤率，计算公式如下
权利要求
1.一种治疗肝癌的药物组合物，其特征在于由如下重量份的药材制成茯苓 2500-8000份、牛蒡子1000-3000份、灵芝500-1500份、西洋参500-2000份、阿托伐他汀钙O.05-1。
2.如权利要求1所述的一种治疗肝癌的药物组合物，其特征在于由如下重量份的药材制成茯苓3000-6000份、牛蒡子1500-2000份、灵芝500-1000份、西洋参1000-1500份、阿托伐他汀钙O. 1-0. 5份。
3.如权利要求2所述的一种治疗肝癌的药物组合物，其特征在于由如下重量份的药材制成茯苓3800份、牛蒡子1600份、灵芝600份、西洋参1000份、阿托伐他汀钙O. 2份。
4.如权利要求1-3任一所述的治疗肝癌的药物组合物的制备方法，其特征在于包含以下工艺步骤1)称取茯苓、牛蒡子、灵芝、西洋参，粉碎过80目筛，加8-10倍量乙醇回流提取二次，每次2-4小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇并浓缩至稠膏，真空干燥得醇提物；2)取步骤I)醇提后药渣，加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤液减压浓缩至相对密度为1. 15 1. 20，真空干燥即水提物；3)取步骤I)所得醇提物，步骤2)所得水提物，共同粉碎，过120目筛，加入阿托伐他汀钙混合均匀，加入药学上可接受的载体，按现有制药领域中的常规制剂方法制备成口服制剂。
5.如权利要求4所述的治疗肝癌的药物组合物的制备方法，其特征在于所述药学上可接受的载体为赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种。
6.如权利要求4所述的治疗肝癌的药物组合物，其特征在于所述口服制剂为普通片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片或控释胶囊。
7.如权利要求6所述的治疗肝癌的药物组合物，其特征在于所述口服制剂为颗粒剂或胶囊剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗肝癌的药物组合物，涉及中药技术领域。其以茯苓、牛蒡子、灵芝、西洋参、阿托伐他汀钙为原料制成。本发明为肝癌的治疗提供了一种全新的治疗药物组合物，且成本低、疗效好、制备工艺简单易行，具有良好的社会和经济价值。
文档编号A61K31/40GK103040893SQ20131002323
公开日2013年4月17日 申请日期2013年1月23日 优先权日2013年1月23日
发明者曹蕾 申请人:崔合芳