专利名称：美索巴莫磷酸二钠盐的多晶型及其制备方法
技术领域：
本发明涉及3-(邻甲氧苯氧基)-2-羟丙基氨基酸酯磷酸二钠盐(美索巴莫磷酸二钠盐)，以及它的一种多晶型物及其制备方法，含该晶型药物可应用于治疗肌肉扭伤、腰肌劳损、坐骨神经痛。
背景技术：
在中国专利CN101863917A (公布号)中记载了 3_ (邻甲氧苯氧基)_2_羟丙基氨基酸酯(美索巴莫)是一种治疗肌肉异常紧张、痉挛、强直等症状的有效药物，在治疗诸如肌肉扭伤、腰肌劳损、坐骨神经痛、腰椎间盘突出症中显效率很高。但是由于美索巴莫本身难溶于水，水溶性仅为1:210，在临 床中应用受到了相应造成的不良影响。专利CN101863917A提供了对美索巴莫进行结构修饰合成美索巴莫磷酸盐的方法，虽然改善了溶解度，但由于美索巴莫磷酸二钠盐对温度并不敏感，降温后难以析出固体，析出的固体结块严重，结构疏松，极易吸水，稳定性较差。目前仍未有关于美索巴莫磷酸二钠盐稳定的多晶型报道。
发明内容
本发明目的是克服现有技术存在的上述问题，提供一种美索巴莫磷酸二钠盐的多晶型及其制备方法和应用。本发明提供的美索巴莫磷酸二钠盐的多晶型，称之为晶型S，其熔点为:182-185°C ;所述美索巴莫磷酸二钠盐晶型S的X射线粉末衍射图谱具有以下峰:
权利要求
1.一种美索巴莫磷酸二钠盐的多晶型，称之为晶型S，所述美索巴莫磷酸二钠盐晶型S的X射线粉末衍射图谱具有以下峰:
2.如权利要求1所述的多晶型，其特征在于，美索巴莫磷酸二钠盐晶型S的核磁共振氢谱具有以下峰，1HNMR (400MHz, D2O): δ =3.74 (s，3H)，4.08-4.24 (m，4H)，4.42-4.50 (m，1H)，6 88-7.05 (m，4H);核磁共振碳谱具有以下峰，13CNMR (400MHz，D2O): δ =56.43，65.09，68.77，70.88，113.23，114.74，122.29，122.78，148.08，149.14，159.92。
3.如权利要求1所述的多晶型，其特征在于，美索巴莫磷酸二钠盐晶型S的质谱分析结果为，+c ES1:m/z=366(M+l) ；-c ES1:m/z=320，641。
4.如权利要求1所述的多晶型，其特征在于，美索巴莫磷酸二钠盐晶型S的红外光谱对应的吸收峰波数，以 cm—1 表示分别为:417.0,450.2,462.8,503.2,530.5,541.9,560.6，.602.2，681.1,701.7，739.1,773.6，780.5，792.2，829.5，863.3，933.5，996.1，1042.1，·1065.0，1080.3，1103.0，1124.9，1141.7，1187.6，1228.0，1258.2，1290.0，1330.5，1353.6，·1414.4，1439.4，1461.6，1510.5，1592.3，1731.9，I860.4，2453.4，2832.8，2874.2，2934.6，·2967.1,3006.6，3081.5，3086.2，3186.4，3269.4，3335.2，3453.3。
5.如权利要求1所述的多晶型，其特征在于，美索巴莫磷酸二钠盐晶型S的热重差热(TG-DTA)分析曲线具有以下峰:170°C，187°C，214°C，377°C;400°C时TG曲线相应的失重为64.Tl。
6.权利要求1所述的美索巴莫磷酸二钠盐的多晶型的制备方法，其特征在于，将美索巴莫磷酸二钠盐溶于水或混合溶剂中，加热至50°C以上完全溶解后冷至常温，加入不良溶剂使晶体析出，过滤后在60°C干燥IOh得到晶型S。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的混合溶剂指:水和醇、酮、醚、酰胺或亚砜类溶剂中的一种组成的混合溶剂，具体是水和甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二甲亚砜中的一种组成的混合溶剂； 所述的不良溶剂指:醇、酮、醚、酰胺或亚砜类溶剂，具体是甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、N，N- 二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二 甲亚砜中的一种。
8.权利要求1所述的美索巴莫磷酸二钠盐多晶型的应用，用于制备治疗肌肉扭伤、腰肌劳损或坐骨神经痛的药物。
全文摘要
本发明涉及3-(邻甲氧苯氧基)-2-羟丙基氨基酸酯磷酸二钠盐(美索巴莫磷酸二钠盐)的多晶型及其制备方法和应用。所述的多晶型具有
图1所示的X射线粉末衍射图谱、图2和图3所示的核磁共振吸收图谱、图4所示的热重差热分析曲线、图5和图6所示的质谱出峰以及图7所示的红外光谱吸收曲线表征结果。该多晶型可应用于制备治疗肌肉扭伤、腰肌劳损和坐骨神经痛的药物。所述的多晶型粉末细且分散均匀，稳定性提高，其水溶性为1:2，该析晶工艺简单，便于生产运输储存，符合药物制备的要求。
文档编号A61P21/00GK103193677SQ20131009537
公开日2013年7月10日 申请日期2013年3月22日 优先权日2013年3月22日
发明者周煜, 乔园园 申请人:南开大学