专利名称：一种托拉塞米化合物及其药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及制药领域，具体讲，涉及一种托拉塞米化合物及其药物组合物。
背景技术：
托拉塞米，分子式C16H2tlN4O3S,分子量是348.42,分子式如式(I)所不:
权利要求
1.一种托拉塞米化合物，其特征在于，所述的托拉塞米为晶体化合物，使用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射图如
图1所示。
2.根据权利要求1所述的托拉塞米化合物，其特征在于，所述托拉塞米化合物的粒径为300 400 μ m，分布宽度为200 500 μ m ;优选主粒度为350 400 μ m，分布宽度为250 500 μ mD
3.根据权利要求1所述的托拉塞米化合物，其特征在于，所述托拉塞米化合物的制备方法包括以下步骤: (O将托拉塞米粗品加入40 45°C蒸馏水中，加入氢氧化钠溶液，调节溶液pH值为7.5 8.5，在频率为15 25KHz、输出功率为30 60W的声场下，边搅拌边加入无水乙醚和乙酸乙酯的混合溶剂； (2)混合溶剂加完后，降温至1°C 5°C，然后加入乙酸调节pH值为5.5 6.5，得到晶体后静置I 4小时析晶；过滤，真空干燥后I 4小时，得到托拉塞米晶体。
4.根据权利要求3所述的托拉塞米化合物，其特征在于，所加入的无水乙醚和乙酸乙酯的混合溶剂的体积为托拉塞米碱性溶液的1.5 2.5倍，其中无水乙醚与乙酸乙酯的体积比为I 5:1，优选2 3:1。
5.根据权利要求3所述的托拉塞米化合物，其特征在于，混合机溶剂的加入速度为v=M/500 M/250，其中M为托拉塞米碱性溶液的体积，单位为毫升，速度v的单位为毫升/分钟。
6.一种含有权利要求1所述的托拉塞米化合物的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有:托拉塞米化合物10重量份,碳酸钠I 4重量份，甘露醇100 200重量份；优选托拉塞米化合物10重量份，碳酸钠2 4重量份,甘露醇100 140重量份。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的剂型为冻干粉针或水针。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述冻干粉针的制备方法为: (1)将碳酸钠用注射用水配制成2%的溶液，称取处方量的托拉塞米，加入到碳酸钠溶液中搅拌至完全溶解； (2)将处方量甘露醇加注射用水溶解后制成20%的溶液，加入0.1%的针剂用活性碳搅拌15 30分钟，脱碳后与步骤(I)制备的溶液混合，补加注射用水至全量，测定pH值； (3)用0.22 μ m的微孔滤膜精滤，将滤液降温至I 3°C再用0.22 μ m的微孔滤膜精滤一次；检查、分装、冻干；冷冻干燥的条件为: 预冻:将搁板温度以0.05 0.250C /min的速度降至降至-45 _40°C，保温2小时；升华:抽真空至15Pa，以2.0 2.5°C /min的速度升至-25 _20°C ； 干燥:以0.5 1°C /min的速度升至35°C,干燥4小时。
全文摘要
本发明涉及制药领域，具体讲，涉及一种托拉塞米化合物及其药物组合物，所述的托拉塞米为晶体化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明还涉及一种含有该托拉塞米化合物的药物组合物，该药物组合物中含有托拉塞米化合物10重量份，碳酸钠1～4重量份，甘露醇100～200重量份；优选托拉塞米化合物10重量份，碳酸钠2～4重量份，甘露醇100～140重量份。本发明的制剂经稳定性试验证实，其稳定性能良好，适于临床应用。
文档编号A61K31/44GK103242227SQ201310146210
公开日2013年8月14日 申请日期2013年4月24日 优先权日2013年4月24日
发明者罗军, 徐丹, 周平 申请人:罗军, 徐丹, 周平