取代唑类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种如通式I所示的取代唑类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用，通式I化合物具有很好的抗肿瘤活性，特别是对人肺癌A549、人白血病HL-60等活性优异。
【专利说明】取代唑类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，涉及一种抗肿瘤药物领域。具体涉及取代唑类化合物作为 制备抗肿瘤药物的应用。
【背景技术】
[0002] 本发明化合物已在专利 CN1906171A、CN101119972A、CN1154692A、CN1308065A、 US5869517、US6054592、W09933812A中公开，具有杀菌和杀虫活性，但作为制备抗肿瘤药物 应用则没有任何报道。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供结构如通式I所示的取代唑类化合物在制备抗肿瘤药物 的应用。
[0004] 本发明的技术方案如下：
[0005] 取代唑类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用，化合物结构如通式I所示：
[0006]
【权利要求】
1.取代哇类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用，其特征在于化合物结构如通式I所 示：
式中： Q选自：
Ri选自氨、团素、Ci-Ci2焼基、C3-C12环焼基、团代Ci-Ci2焼基、Ci-Ci2焼氧基、团代Ci-C。 焼氧基、C1-C12焼氧基C1-C12焼基、团代C1-C12焼氧基C1-C12焼基、未取代的或被1-5个Rg取 代的下述基团：芳基、芳基Ci-C。焼基、芳氧基、芳基Ci-Ci2焼氧基、杂芳基、杂芳基氧基或杂 芳基Ci-Ci2焼基； R2选自氨、团素、氯基、Ci-Ci2焼基、C3-C12环焼基、团代Ci-Ci2焼基、Ci-Ci2焼氧基、团代
Ci-Ci2焼氧基、Ci-Ci2焼氧基Ci-Ci2焼基或团代Ci-Ci2焼氧基Ci-Ci2焼基； 或者Ri和R2同与之相连的碳原子一起形成5元或6元环； Rs选自氨、团素、Ci-Ci2焼基、C3-C12环焼基、团代Ci-Ci2焼基、Ci-Ci2焼氧基、团代Ci-C。 焼氧基、C1-C12焼氧基C1-C12焼基或团代C1-C12焼氧基C1-C12焼基； X=0、S 或 NR4 ; 尺4选自Ci-Ci2焼基、C3-C12环焼基、团代Ci-Ci2焼基、Ci-Ci2焼氧基Ci-Ci2焼基、团代Ci-C。 焼氧基Ci-C。焼基、未取代的或被1-5个Rg取代的下述基团；芳基、芳基Ci-C。焼基、杂芳 基、杂芳基Ci_Ci2焼基； 咕选自氨、团素、硝基、氯基、Ci-Ci2焼基、团代Ci-Ci2焼基、Ci-Ci2焼氧基、团代Ci-Ci2焼 氧基、Ci-C。焼硫基、Ci-C。焼基撰基、Ci-C。焼氧基撰基、Cg-C。帰基、团代Cg-C。帰基、Cg-C。 帰氧基、团代C3-C。帰氧基、C2-C。快基、团代C2-C。快基、C3-C。快氧基、团代Cs-Ce快氧基、 团代Ci-Ce焼硫基、团代Ci-Ce焼基撰基、Ci-Ce焼基氨基、团代Ci-Ci2焼基氨基、C2-C12二焼基 氨基、Ci-Ci2焼基撰基氨基、团代Ci-Ci2焼基撰基氨基、Ci-Ci2焼基氨基撰基或团代Ci-Ci2焼 基氨基撰基。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：通式I化合物中 Q 选自 Ql、〇2、〇3、〇4、〇5、〇6、〇7、或 〇9 ; Ar 选自 Ar-l、Ar-2 或 Ar-3 ; Ri选自氨、团素、Ci-Q焼基、C3-Q环焼基、团代Ci-Q焼基、Ci-Q焼氧基、团代Ci-Q焼 氧基、Ci-Ce焼氧基Ci-Ce焼基、团代Ci-Ce焼氧基Ci-Ce焼基、未取代的或被1-3个咕取代的 下述基团；苯基、化巧基、蔡基、喔哇、喔吩、巧喃、苯基Ci-Ce焼基或化巧基Ci-Ce焼基； R2选自氨、团素、氯基、Ci-Ce焼基、Cs-Ce环焼基、团代Ci-Ce焼基、Ci-Ce焼氧基、团代Ci-Ce 焼氧基、Ci-Ce焼氧基Q-Ce焼基或团代Q-Ce焼氧基Q-Ce焼基； 或者Ri和R2同与之相连的碳原子一起形成饱和的5元或6元碳环； Rs选自氨、团素、Ci-Q焼基、Cs-Q环焼基、团代Ci-Q焼基、Ci-Q焼氧基、团代Ci-Q焼 氧基、Ci-Ci2焼氧基Ci-Q焼基或团代Ci-Q焼氧基Ci-Q焼基； X=0、S 或 NR4 ; R4选自Ci-Q焼基、Cs-Q环焼基、团代Ci-Q焼基、Ci-Q焼氧基Ci-Q焼基、团代Ci-Q焼 氧基Q-Ce焼基、未取代的或被1-5个Rg取代的下述基团；苯基、化巧基、苯基Q-Ce焼基或 化巧基Ci-Ce焼基； 咕选自氨、团素、硝基、氛基、Q-Ce焼基、团代Q-Ce焼基、Q-Ce焼氧基、团代Q-Ce焼氧 基、Ci-Ce焼硫基、Ci-Ce焼基撰基、Ci-Ce焼氧基撰基、团代Ci-Ce焼硫基、团代Ci-Ce焼基撰 基、Q-Ce焼基氨基、团代Q-Ce焼基氨基、Cg-Cg二焼基氨基、Q-Ce焼基撰基氨基、团代Q-Ce 焼基撰基氨基、Ci-Ce焼基氨基撰基或团代Ci-Ce焼基氨基撰基。
3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于：通式I化合物中 Q 选自 Qi、Q2、Qs、〇4、Qs、Qe、〇7、Qs 或 〇9; Ar 选自 Ar-l、Ar-2 或 Ar-3 ; Ri选自氨、团素、Ci-Q焼基、C3-Q环焼基、团代Ci-Q焼基、Ci-Q焼氧基Ci-Q焼基、未 取代的或被1-3个Re取代的下述基团；苯基、化巧基、蔡基、喔哇、喔吩、巧喃、苯基C1-C3焼 基或化巧基C1-C3焼基； R2选自氨、团素、氯基、Ci-Ce焼基、团代Ci-Ce焼基、Ci-Ce焼氧基、团代Ci-Ce焼氧基、Ci-Ce 焼氧基Q-Ce焼基或团代Q-Ce焼氧基Q-Ce焼基； 或者Ri和R2同与之相连的碳原子一起形成饱和的5元或6元碳环； Rj选自氨、团素、Q-Ce焼基、团代Q-Ce焼基、Q-Ce焼氧基或团代Q-Ce焼氧基； X=0、S 或 NR4 ; R4选自Ci-Ce焼基、Cs-Ce环焼基、团代Ci-Ce焼基、未取代的或被1-4个Rs取代的下述 基团；苯基、化巧基、苯基Ci-Q焼基或化巧基Ci-Q焼基； 咕选自氨、团素、硝基、氛基、Q-Ce焼基、团代Q-Ce焼基、Q-Ce焼氧基、团代Q-Ce焼氧 基、Ci-Ce焼硫基、Ci-Ce焼基撰基、Ci-Ce焼氧基撰基或团代Ci-Ce焼硫基。
4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于：通式I化合物中 Q 选自 Qi、Q2、Q3、Q4、Qs 或 〇6 ; Ar 选自 Ar-l、Ar-2 或 Ar-3 ; Ri选自氨、Ci-Ce焼基、Cs-Ce环焼基、团代Ci-Ce焼基、Ci-Ce焼氧基Ci-Ce焼基；未取代的 或被1-3个咕取代的下述基团：苯基或化巧基； 尺2选自氨、F、C1、化、I、氯基、Ci-Ce焼基、团代Ci-Ce焼基、Ci-Ce焼氧基或团代Ci-Ce焼 氧基； 或者Ri和R2同与之相连的碳原子一起形成饱和的5元或6元碳环； Rs选自氨、F、C1、化、Ci-Ce焼基、团代Ci-Ce焼基、Ci-Ce焼氧基或团代Ci-Ce焼氧基； X=0、S 或 NR4 ; R4选自Ci-Ce焼基、Cs-Ce环焼基、团代Ci-Ce焼基、未取代的或被1-3个Rs取代的下述 基团；苯基或化巧基； Re选自氨、F、C1、化、I、硝基、氯基、Ci-Ce焼基、团代Ci-Ce焼基、Ci-Ce焼氧基、团代Ci-Ce 焼氧基、Ci-Ce焼硫基或团代Ci-Ce焼硫基。
5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于：通式I化合物中 Q 选自 Qi、Q2、Q3、Q4、Qs 或 〇6 ; Ar 选自 Ar-l 或 Ar-3 ; Ri选自氨、Ci-Ce焼基、Cs-Ce环焼基、团代Ci-Ce焼基、Ci-Ce焼氧基Ci-Ce焼基；未取代的 或被1-3个咕取代的下述基团：苯基或化巧基； 尺2选自氨、F、C1、化、I、氯基、Ci-Ce焼基、团代Ci-Ce焼基、Ci-Ce焼氧基或团代Ci-Ce焼 氧基； 或者Ri和R2同与之相连的碳原子一起形成饱和的5元或6元碳环； Rs选自氨、F、C1、化、Ci-Ce焼基、团代Ci-Ce焼基、Ci-Ce焼氧基或团代Ci-Ce焼氧基； X=NR4 ； R4选自Ci-Ce焼基、Cs-Ce环焼基、团代Ci-Ce焼基、未取代的或被1-3个Rs取代的下述 基团；苯基或化巧基； Re选自氨、F、C1、化、I、硝基、氯基、Ci-Ce焼基、团代Ci-Ce焼基、Ci-Ce焼氧基、团代Ci-Ce 焼氧基、Ci-Ce焼硫基或团代Ci-Ce焼硫基。
6. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于：通式I化合物中 Q 选自 Qi、Q2、Q3 或 Qs ; Ar 选自 Ar-l 或 Ar-3 ; Ri选自C1-C4焼基、未取代的或被1-3个Rs取代的下述基团：苯基或化巧基； R2选自氨或C1-C4焼基； X=NR4 ； R4选自C1-C4焼基； 咕选自氨、F、C1、化、硝基、C1-C4焼基、C1-C4焼氧基、团代C1-C4焼氧基、C1-C4焼硫基或 团代C1-C4焼硫基。
7. 根据权利要求1-6任意一项所述的应用，其特征在于；W所述的取代哇类化合物为 活性成分制备成口服或非肠道途径的形式进行给药的药物，或通过体内移植药物粟的形式 进行给药的药物。
8. 根据权利要求7所述的应用，其特征在于；W所述的取代哇类化合物为活性成分制 备治疗、预防或缓解肿瘤的药物，药物剂型为片剂、丸剂、胶囊、冲剂、糖浆、注射液或冻干粉 针剂型。
9. 根据权利要求8所述的应用，其特征在于；药物活性成分为一种或两种W上所述的 取代哇类化合物。
10. 根据权利要求9所述的应用，其特征在于，将其应用于制备治疗、预防或缓解结肠 癌、肝癌、淋己瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中枢神经系统肿瘤、黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌、肾 癌、白血病、前列腺癌、膜腺癌、膀脫癌、直肠癌、骨肉瘤、鼻咽癌或胃癌药物中。
【文档编号】A61K31/539GK104415033SQ201310377438
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月27日 优先权日:2013年8月27日
【发明者】刘长令, 柴宝山, 关爱莹, 李淼 申请人:中国中化股份有限公司, 沈阳化工研究院有限公司